药剂学 第十八章 制剂新技术(第1节固体分散技术)

药剂学 第十八章 制剂新技术(第1节固体分散技术)
二、载体材料
固体分散体所用的载体材料可 分为：水溶性载体材料、难溶性载 体材料、肠溶性载体材料三大类。
（一）水溶性载体材料
1. 聚乙二醇类 2. 聚维酮类
3．表面活性剂类 4．有机酸类
5．糖类与醇类 6．其它亲水性材料
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1.聚乙二醇类
散体变软，特别是温度较高时载体发粘。
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2. 聚维酮类
• 聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物、 无毒、易溶于水和多种有机溶剂。由于 熔点较高，不宜采用熔融法，而宜采用 溶剂法制备固体分散物。
• 但PVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的 稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药 物结晶。如尼莫地平—PVP固体分散物[7] 能显著提高尼莫地平的体外溶出速率， 但经相对湿度75%，40℃放置三个月后， 溶出速率又回到原药的水平。
➢EC的用量和粘度对药物的释放速率均有影 响，尤其是EC的用量影响更大；药物释放
的机理是扩散控制。
➢加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔 剂可以调节释药速率，获得更为理想的缓
控释效果。
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2．聚丙烯酸树脂类
• 主要为为含季铵基的聚丙烯酸树脂 （商品名：Eudragit，包括RL和RS等 几种型号）。
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4．有机酸类
• 常用的有枸橼酸、琥珀酸、酒石 酸、胆酸、去氧胆酸等。
• 此类载体材料的分子量较小，易 溶于水而不溶于有机溶剂。
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5．糖类与醇类
• 糖类有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等， 醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。
• 它们的特点是水溶性强、毒性小，因 分子中有多个羟基，可与药物以氢键 结合生成固体分散体，适用于剂量小、 熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。
成置换型固体溶液，这种固体溶液往往在两
者不同组分比例下都能形成，故而又称完全 互溶固体溶液；
•但如果药物与载体的分子大小差异较大，则
一种分子只能填充进入另一种分子晶格结构
的空隙中形成填充型固体溶液，这种固体溶
液只在特定的组分比例下形成，故而又称为
• 这些脂质类载体可降低药物的释放速 率达到缓释的目的。也可加入PVP、表 面活性剂、糖类等水溶性材料，以调 节释放速率，达到满意的缓释效果。
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（三）肠溶性载体材料
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类
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1．纤维素类
• 常用的有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲 纤维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种规格， 分 别 为 HP50 、 HP55 ） 以 及 羧 甲 乙 纤 维 素 （CMEC）等，它们不溶于胃液，但均能溶于 肠液中。
• 可用于制备胃中不稳定药物的固体分散体，效（即生物利用度较高）。
• 也可于制备缓释的固体分散体，控制药物的释
放，使制剂获得缓释的效果。
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2．聚丙烯酸树脂类
• 常用聚丙烯酸树脂Ⅱ号及Ⅲ号， 前者在pH6以上的介质中溶解，后 者在pH7以上的介质中溶解，有时 两者联合使用，可制成缓释速率 较理想的固体分散体。
• 此类产品在肠液中不溶，在胃液中可 溶胀，广泛用于制备缓释固体分散体 的材料。
• 也可在此类固体分散体中加入PEG或 PVP等可调节释药速率。
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3．脂质类
• 脂质类材料（如胆固醇、β-谷甾醇、 棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴 西棕榈蜡等）也可作为载体制备缓释 的固体分散体。应采用熔融法制备。
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6．其它亲水性材料
• 一些常用的固体制剂优良辅料，如改 性淀粉、微晶纤维素、淀粉、低粘度 HPMC、胃溶性聚丙烯酸树脂以及微粉 硅胶等也可用作固体分散体的载体。
• 它们具有良好的亲水性，除起到药物 的分散作用外，本身还是优良的润湿 剂、分散剂、助流剂或崩解剂。 此 类固体分散体可采用溶剂分散法制备。
• 因为固体溶液中的药物以分子状态存在，分 散程度高、表面积大，所以在改善溶解度方 面比下述的低共熔混合物具有更好的效果。
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•按晶体结构看，可分为置换型和填充型固体 溶液；按药物与载体材料的互溶情况看，可
分为完全互溶和部分互溶固体溶液。
•如果药物与载体的分子大小很接近，则一种 分子可以代替另一种分子进入其晶格结构形
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（二）难溶性载体材料
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类 3．脂质类
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1．纤维素类
❖常用的是乙基纤维素（EC），它只能 溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等有机溶剂、 无毒、无药理活性，是一种理想的不溶
性载体材料。多采用溶剂分散法制备
（乙醇为溶剂）缓释的固体分散体：
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3．表面活性剂类
• 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧 乙烯基，是较理想的速效载体材料。其 特点是溶于水或有机溶剂、载药量大、 在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶。
• 最为常用的表面活性剂是泊洛沙姆188 （poloxamer188），为片状固体、毒性 小、对粘膜刺激性极小、可采用熔融法 和溶剂法制备固体分散体，可大大提高 药物的溶出速率和生物利用度。
• 聚乙二醇（PEG）是最常用的水溶性载体 之一，是一大类结晶性高分子聚合物的 总称。最适合用于固体分散体的分子量 在1000到20000，熔点较低（55~65℃）， 毒性小。化学性质稳定（但180℃以上分 解），能与多种药物配伍。不干扰药物 的含量分析。
• 药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类 作载体。单用PEG6000作载体，则固体分
• 布 洛 芬 以 Eudragit L-100 及 Eudragit S-100共沉淀物中5hr释 药50%, 8h释药近于完全。
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三、固体分散体的类型
（-）固体溶液（solid solution）
❖是指药物以分子状态均匀分散在载体材料中 而形成的固体分散体。如果将药物分子看成 溶质，载体看成是溶剂，则此类分散体即可 称为固体（态）溶液。