环氧乙烷残留量检验报告
环氧乙烷残留量检测
环氧乙烷残留量检测
动物半致死剂量（LD50)：72mg/kg（大鼠、吞食） 动物半致死浓度（LC50）：800ppm（4小时，大 鼠、吸入）
立即危害浓度（IDLH）：致癌性物质，800ppm 致癌性：确定人体致癌性
环氧乙烷残留量检测
废弃处置方法： 不含过氧化物的废液经浓缩后， 控制一定的速度燃烧。含过氧化物的废液经浓
气相色谱法其缺点是仪器价格贵，但是操作简便用 时短，结果准确灵敏。
本文主要介绍环氧乙烷的气相色谱测定方法。
环氧乙烷残留量检测
二.医疗器械环氧乙烷灭菌 残留量的气相色谱测定方法
环氧乙烷残留量检测
GB-T 14233.1-1998、GB 15980-1995和 GB/T16886.7-2001都有详细的介绍环氧乙 烷灭菌残留量的测定方法。
GB 15980-1995：用100ml玻璃针筒从纯环氧乙烷小 钢瓶中抽取环氧乙烷标准气（重复放空二次，以排除原 有空气），塞上橡皮头，用10ml针筒抽取上述100ml针 筒中纯环氧乙烷标准气10ml，用氮气稀释到100ml（可 将10ml标准气注入到已有90ml氮气的带橡皮塞头的针筒 中来完成）。用同样方法根据需要再逐级稀释2～3次 （稀释1000～10000倍），作三个浓度的标准气体。按 换氧乙烷小钢瓶中环氧乙烷的纯度、稀释倍数和室温计 算出最后标准其中的环氧乙烷浓度。
环氧乙烷残留量检测
在《GB-T 14233.1-1998医用输血、输 液、注射器具检验方法 第一部分化学分 析方法 第三篇 环氧乙烷残留量测定方法》 中有介绍气相色谱法和比色分析法。其中 气相色谱法的原理就是在一定的温度下， 用水作为萃取剂萃取样品中所含的环氧乙 烷，用顶空气相色谱法测定环氧乙烷的含 量。
环氧乙烷残留量检测方法学验证
环氧乙烷残留量检测方法学验证一、目的二、背景三、范围四、组织与职责五、内容六、附件仅供参考一、目的用气相色谱GC-2010A型气相色谱仪（含顶空器）进行环氧乙烷残留量的检测方法学的研究，证明其适用于塑料瓶环氧乙烷残留量的检测。
二、背景环氧乙烷在医疗器械及卫生用品的消毒方面应用广泛。
在药品包装材料生产领域，口服药用塑料瓶在内包装后也进行环氧乙烷灭菌。
环氧乙烷穿透性强，消毒后因被消毒材料对其吸附能力不同，其完全消散时间也不同。
残留的环氧乙烷对人体有一定的毒性，因此需要对灭菌后的塑料瓶进行环氧乙烷残留的检测。
气相色谱法是采用气体为流动相流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。
物质经气化后被载气带入色谱柱进行分离，各组分先后进入检测器，用数据处理系统记录色谱信号。
现采用顶空法来检测环氧乙烷残留。
样品在顶空器内先将环氧乙烷气化，气化后的环氧乙烷再进入气相色谱中。
顶空法的另外一个优点就是能提高检测的灵敏度。
根据《医疗东西生物学评价第7部分：环氧乙烷灭菌残留量》（参考文献《顶空毛细管柱气相色谱法测定口服药用塑料瓶中环氧乙烷残留量》（XXX，XXX）中方法：检测前提为：1）顶空器前提：炉温（OVEN TEMP）：70℃样品检测时间（SAMPL INTERV）：10min阀温（MANIF TEMP）：80℃管道温度（TUBE TEMP）：80℃平衡时间（INCUB TIME）：20min2）气相条件：色谱柱HP-INNOWAX柱长30m，直径0.320mm，膜厚0.25μm进样口温度：200℃柱温：70℃检测器温度：250℃三、范围本验证方案适用于GC-2010A型气相色谱仪（含顶空器）检测药用滴眼剂塑料瓶（免洗）环氧乙烷残留量的方法学验证。
四、组织及职责五、内容1系统适应性试验仅供参考色谱系统的适应性试验包括理论板数（n）和拖尾因子（T）。
1）、色谱柱的理论板数（n）：用于评价色谱柱的分离效果。
在检测中的测定物质为环氧乙烷，其理论板数不得小于4000.2）、拖尾系数（T）：用于评价色谱峰的对称性。
环氧乙烷灭菌验证报告.doc
消毒灭菌方法本消毒服务站是采用的HMQ-3型环氧乙烷菌器[卫生许可证号：（2002）京卫消准字第0025号]，进行消毒灭菌处理。
环氧乙烷浓度：≥99.6%灭菌温度：54±2℃，水箱温度：90℃箱体温度：上限56℃，下限52℃相对湿度：（30-80）%RH抽真空速率：1.5kpa/min加药量: 2.5kg预热时间: 2.5h消毒灭菌时间: 8h换气次数: 3次压力控制范围: -0.08Mpa～+0.08Mpa,控制误差: ±0.005Mpa。
环氧乙烷消毒灭菌验证方案1目的：对HMQ-3型灭菌器按规定要求进行验证，根据所得数据对本消毒服务站的灭菌工艺进行修改和完善。
2验证依据：GB18279-2000《医疗器械-环氧乙烷灭菌确认与常规控制》。
3验证时间：200X年X月～200X年X月4验证人员：XXX XXX XXX XXX5人员分工：XXX：负责整个灭菌验证过程组织、协调工作。
XXX：负责设备的接收、操作、维修和确认。
XXX：负责计量仪器的鉴定。
XXX：负责灭菌的日常操作。
XXX、XXX：负责生物指示剂和微生物的检测。
XXX：负责领导此次验证，并对报告进行确认。
6 具体验证项目：6.1 交付试验:6.1.1 试运行, 检验灭菌器的具体使用情况和基本性能。
6.1.2 验证所有计量仪器、仪表是否具有法定检定机构检定的合格证。
6.1.3 空载试验：验证设备空箱时的温度均匀分布情况和升温速率。
6.1.4 负载试验：验证设备在装载产品时的温度均匀分布情况，以及各个点的升温速率。
6.1.5 校正温度传感探头。
6.2 物理性能确认6.2.1 确认设备的抽真空速率。
6.2.2 验证设备的加温能力。
6.2.3 进行设备的真空正压泄漏度试验。
7 微生物性能确认7.1 半周期法:在灭菌工艺、负载、装载时、包装不变的情况下，将已知含菌量的符合标准的生物指示剂放置负载中，分3个灭菌作用时间进行灭菌，找出细菌全部杀灭时间临界值，确认2次，从而确定能全部杀灭细菌安全的灭菌所用时间。
环氧乙烷残留量检验原始记录.docx
环氧乙烷残留量检验原始记录
产品名称乙二醇标准溶液浓度
生产批号取样数量
灭菌批号检验日期
取样地点报告日期
液别对照液
项目管号123456
标准溶液加入量
（ML ）
吸光度
回归方程：
X （A ）Y （V ）X×X X×Y Y× Y
求和
检验：复核：
无菌检验培养观察记录
（需、厌气菌°30-35 °，真菌23° -28°）
培养天数
菌别管号
1234567891011121314
1
2
需
3
、
厌4
气
5
菌
6
7
8
9
10
阳性对照
阴性对照
1
2
3
4
5
真
菌6
7
8
9
10
结论：
无菌检查原始记录
检验名称规格检验数量生产批号灭菌批号
检验日期完成日期
检查方法浸提法□投入法□检验依据根据2010 版《中华人民共和国药典》二部中《无菌检查法》
培养基供液：
硫乙醇酸盐（流体）培养基供液
生产批号
有效期限
生产厂家
培养基量ml/管接种管数管接种量ml/管
改良马丁培养基供液
生产批号有效期限
生产厂家
培养基量ml/管阳性对照：金黄色葡萄菌【稀释倍数：
接种均数：
检验：接种管数管
CMCC(B)26003 】
接种量：
接种代数：
复核：
接种量ml/管
ml。
环氧乙烷残留量检测方法学验证
欢迎阅读目录一、 目的 二、 背景 三、 范围 四、 组织与职责 五、 六、用气相色谱GC-2010A型气相色谱仪（含顶空器）进行环氧乙烷残留量的检测方法学的研究，证明其适用于塑料瓶环氧乙烷残留量的检测。
二、背景环氧乙烷在医疗器械及卫生用品的消毒方面应用广泛。
在药品包装材料生产领域，口服药用塑料瓶在内包装后也进行环氧乙烷灭菌。
环氧乙烷穿透性强，消毒后因被消毒材料对其吸附能力不同，其完全消散时间也不同。
残留的环氧乙烷对人体有一定的毒性，因此需要对灭菌后的塑料瓶进行环物质经气现采用），环氧浙江（1阀温（（2）气相条件：色谱柱HP-INNOWAX柱长30m，直径0.320mm，膜厚0.25μm进样口温度：200℃柱温：70℃检测器温度：250℃三、范围本验证方案适用于GC-2010A型气相色谱仪（含顶空器）检测药用滴眼剂塑料瓶（免洗）环氧乙烷残留量的方法学验证。
四、组织及职责1系统适应性试验色谱系统的适应性试验包括理论板数（n）和拖尾因子（T）。
1）、色谱柱的理论板数（n）：用于评价色谱柱的分离效果。
在检测中的测定物质为环氧乙烷，其理论板数不得小于4000。
2）、拖尾系数（T）：用于评价色谱峰的对称性。
为保证分离效果和测量精度，环氧乙烷峰的拖尾系数应不得大于1.5。
取100ml解，、2专属性化水+3检测限4线性、1.25ug/ml5准确度高浓度环，3个分别加入5ml低浓度环氧乙烷标准品溶液1.25ug/ml，按上述方法测定环氧乙烷浓度，计算加样回收率。
回收率应满足80%~120%之间。
回收率（%）= 通过峰面积计算环氧乙烷标准品溶液实际浓度（以3次的平均值计）×100% 环氧乙烷标准品溶液的理论浓度6精密度1）重复性取5ml环氧乙烷标准品溶液2.5ug/ml置于顶空瓶中，重复进样6个，计算RSD，RSD应小于3%。
2）中间精密度取5ml环氧乙烷标准品溶液2.5ug/ml，置于顶空专用瓶中，按上述方法测定环氧乙烷浓度，由不同人员，不同时间共计完成3次检测，每次检测制备3个样品作为平行，并计算RSD。
一次性使用输液器 (带针)EO残留量解析时间的确定和验证报告
一次性使用输液器（带针）环氧乙烷残留量扩散曲线放行程序的验证报告确认依据:ISO10993.7-2008、GB/T16886.7-2001ISO11135.1-2007、GB18279-2000编制：日期：年月日审核：日期：年月日批准: 日期: 年月日一次性使用输液器（带针）环氧乙烷残留量扩散曲线的确认一、重新验证的条件1、生产工艺（新产品和原料等）、包装、通风条件等发生改变；2、新的灭菌设备投入生产；3、灭菌设备的重新复审和确认；三、重新验证的原因灭菌设备的重新确认。
四、验证原理与目的：灭菌周期完成后，EO从多数材料和被灭菌产品上的扩散遵循一级动力学原理，即In[EO]正变于灭菌后的时间，根据实验测定不同灭菌批次的样品EO 的残留量，再由其浓度的自然对数对应于灭菌后时间的曲线为线性，来确定扩散曲线的线性方程，再用其方程预测与该样品同类产品的EO残留量达到标准要求所需的时间；同理用此扩散曲线来确定今后连续生产的产品，被灭菌后EO残留量的解析时间，作为该类一族相似产品放行上市的依据。
200X年XX月XX日～XX月XX日七、验证步骤：1、样品的来源与抽样方法样品来源：本次验证自定选用型号规格为：Va-10.55×20(B)、生产批号为：20080716的一次性使用输液器（带针）。
抽样方法：按照GB18279所述的受控条件制造并灭菌的产品，如果数据来自不同时间的三个以上的灭菌批，产品就可以放行的原则。
进行抽样灭菌批号为：08071721、08071921、08072121、08072321；每个灭菌批的样品均为 6 套，总共24套分析样品；2、样品的处理在样品分析之前，把样品与同类产品在相同的解析环境下共同存放；待到验证要求的时间，将其样品与产品分离，迅速冷藏、密闭封存转置化验室，在尽可能短的时间内对样品进行分析。
3、分析方法与实验原理分析方法：根据GB/T14233.1-1998《医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法》第三篇环氧乙烷残留量分析方法9、气相色谱法。
EO解析曲线图
E O解析曲线图-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1环氧乙烷残留量解析周期分析报告(解析温度: 12-２８℃)1、产品名称：一次性使用药液转移器2、规格： YZQ-1 包装材料：纸塑包装生产批号：150401 装量：1套3、生产厂家：湖南慈辉医疗科技有限公司4、检测依据：ISO10993-7 医疗器械生物学评价环氧乙烷灭菌GB/ 医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法5、通风区条件通风是在独立的通风区域内进行，采用大功率的排气扇来强制气体循环、通风良好。
6、检测方法(极限浸提法)供试液制备：取药液转移器去包装后精确称量（mg），将其截为10mm2的片状物，取放入20mL萃取容器，精密加入5mL水，密封，（v），在60℃±1℃下平衡40min。
环氧乙烷标准贮备液的配制：取外部干燥的50mL容量瓶，加入约30mL水，加瓶塞，精确称重。
用注射器注入约环氧乙烷，不加瓶塞，轻轻摇匀，称重，前后两次称之差，即为溶液中所含环氧乙烷重量。
加水至刻度制成约含环氧乙烷10mg/mL的溶液，作为标准贮备液。
绘制标准曲线：用贮备液配制1ug/mL—10ug/mL六个系列浓度的标准溶液。
精确量取5mL，置20mL萃取容器中，密封，恒温（60℃±1℃）中平衡40min。
用进样器依次从平衡后的标准样迅速取上部气体，注入进样室，记录环氧乙烷的峰高（或面积）。
绘出标准曲线（X：EO浓度，ug/mL；Y：峰高或面积）。
试验样品的测量：用进样器从平衡后的试样萃取容器中迅速取上部气体，注入进样室，记录环氧乙烷的峰高（或面积）。
根据标准曲线计算出相应的浓度。
7、检测条件：柱箱温度：120℃进样器温度：200℃检测器温度：250℃氮气压力：ａ氢气压力：ａ电压：-10～10UF进样方式：一次性进样进样量：1000uL8、测试结果：灭菌日期：2015年4月30日灭菌主要参数：温度：５０℃湿度：63%灭菌剂量：预真空：-15KPa灭菌时间：8H灭菌后第3天：解析区室温：20℃计算：W EO=5c1/m C1-标准曲线上找出的供试液相应的浓度，ug/mlm-称样量，gC1=样品的峰面积/标样的峰面积*标样浓度*1=5*=g灭菌后第5天：解析区室温：21℃计算：W EO=5c1/mc1=*1=5*= ug/g灭菌后第7天：解析区室温：24℃计算：W EO=5c1/mC1 =*1=5*= ug/g灭菌后第9天：解析区室温：25℃计算：W EO=5c1/mC1=*1=*5/=g灭菌后第12天：解析区室温：26℃计算：W EO=5c1/mC1=*1=5*= ug/g灭菌后第17天：解析区室温：26℃计算：W EO=5c1/mC1=*1=5*= ug/g10、分析：根据以上数据分析，该产品灭菌后第5天，EO残留量就已达到产品技术要求规定的范围内，随着解析时间的延长，EO的残留越来越少，解析的速度在前９天较快，在解析９天之后，解析的速度变绶。
环氧乙烷灭菌验证报告
消毒灭菌方法本消毒服务站是采用的HMQ-3型环氧乙烷菌器[卫生许可证号：（2002）京卫消准字第0025号]，进行消毒灭菌处理。
环氧乙烷浓度：≥99.6%灭菌温度：54±2℃，水箱温度：90℃箱体温度：上限56℃，下限52℃相对湿度：（30-80）%RH抽真空速率：1.5kpa/min加药量: 2.5kg预热时间: 2.5h消毒灭菌时间: 8h换气次数: 3次压力控制围: -0.08Mpa～+0.08Mpa,控制误差: ±0.005Mpa。
环氧乙烷消毒灭菌验证方案1目的：对HMQ-3型灭菌器按规定要求进行验证，根据所得数据对本消毒服务站的灭菌工艺进行修改和完善。
2验证依据：GB18279-2000《医疗器械-环氧乙烷灭菌确认与常规控制》。
3验证时间：200X年X月～200X年X月4验证人员：##X ##X ##X ##X5人员分工：##X：负责整个灭菌验证过程组织、协调工作。
##X：负责设备的接收、操作、维修和确认。
##X：负责计量仪器的鉴定。
##X：负责灭菌的日常操作。
##X、##X：负责生物指示剂和微生物的检测。
##X：负责领导此次验证，并对报告进行确认。
6 具体验证项目：6.1 交付试验:6.1.1 试运行, 检验灭菌器的具体使用情况和基本性能。
6.1.2 验证所有计量仪器、仪表是否具有法定检定机构检定的合格证。
6.1.3 空载试验：验证设备空箱时的温度均匀分布情况和升温速率。
6.1.4 负载试验：验证设备在装载产品时的温度均匀分布情况，以与各个点的升温速率。
6.1.5 校正温度传感探头。
6.2 物理性能确认6.2.1 确认设备的抽真空速率。
6.2.2 验证设备的加温能力。
6.2.3 进行设备的真空正压泄漏度试验。
7 微生物性能确认7.1 半周期法:在灭菌工艺、负载、装载时、包装不变的情况下，将已知含菌量的符合标准的生物指示剂放置负载中，分3个灭菌作用时间进行灭菌，找出细菌全部杀灭时间临界值，确认2次，从而确定能全部杀灭细菌安全的灭菌所用时间。