第六章 病例对照研究
第六章 病例对照研究
3.为了研究吸烟和户外工作（日晒）对唇癌发生的影响，对50-69岁唇癌病人和作为对照的
皮肤癌病人进行了比较，结果如下：
唇癌
皮肤癌
吸烟，户外工作
51
6
吸烟，户内工作
24
10
不吸烟，户外工作
15
8
不吸烟，户内工作
3
5
1）该研究设计是什么类型？
2）请就对照组的选择讨论。
3）请计算户外工作与户内工作相比较唇癌的相对危险度。
E．证实已烯雌酚可能是阴道腺癌的诱发因素
（二）名词解释
1.病例对照研究
2.匹配
3.OR
（三）简答题
1.病例对照研究中如何选择病例？如何选择对照？
2.病例对照研究的优点与局限性？
3.病例对照研究常见的偏倚及控制措施？
（四）实践分析题
1.一项食管腺癌发病危险因素的成组病例对照研究结果表明，在150例病例组中80例有慢性
①选择对照的原则：代表性--候选对象必须来自于产生病例的总体（产生病例的源人群）； 可比性--指除研究因素（暴露因素）以外，其他有关因素如年龄、性别等在病例组与对照组 间的分布应一致。 ②对照的类型：成组比较法--目的是广泛探索某种疾病的危险因素；匹配法--研究罕见病或 能获得的合格病例数很少。 ③对照的来源：研究的总体人群或抽样人群；医院中患有其究的优点与局限性？ ①优点:特别适用于少见病、罕见病的研究;省力、省钱、省时间，并易于组织实施;还可用 于疫苗免疫学效果考核及暴发调查等;可同时研究多个因素与某种疾病的联系;对研究对象 多无损害。 ②局限性：不适于研究暴露比例很低的因素；选择偏倚难以避免；暴露与疾病时间先后难以 判断，信息真实性差；存在回忆偏倚；不能测定暴露和非暴露组疾病的发病率。 3.病例对照研究常见的偏倚及控制措施？ （1）选择偏倚：由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特征上存在差异而引起的 误差。这种偏倚常发生在设计阶段。选择偏倚又分为入院率偏倚、 现患病例-新发病例偏倚、 检出征侯偏倚、时间效应偏倚。 控制：
流行病学试题 6.第六章、病例对照研究
第六章病例对照研究名词解释1．病例对照研究2．匹配3．入院率偏倚4．匹配过度5．分层分析6．OR选择题1．在吸烟与肺癌的病例对照研究中，如果对照组中选人过多的慢性支气管炎病人，可能会A．高估RR值B．高估OR值C．低估RR值D．低估OR值E．对结果影响不大2．假如某因素与某病关系的病例对照研究结果的OR值为0.3(P<0.01)，最可能的解释是A．该因素与该病无关联B．该因素可能是该病的保护因素C．该因素可能是该病的致病因素D．该因素可能是该病的致病因素，但作用不大E．该因素不是该病的致病因素3．病例对照研究的缺点是A．不适于研究发病率低的疾病B．选择合适的病例与对照困难C．不能判定某因素与疾病的可能因果关系D．很难避免某些偏倚的发生E．不适于对一种疾病的多种病因进行同时研究4．选择100例新诊断的结肠癌病例与200例需做整形手术的病人进行饮酒史的比较，探讨饮酒与结肠癌的关系，这样的研究设计属A．病例对照研究B．队列研究C．临床试验D．现况调查E．筛检试验5．在估计病例对照研究的样本含量时，不需要下列哪项参数?A．对照组暴露率B．OR值C．α值D．值E．x2值6．在探索年轻女性阴道腺癌发病危险因素的配对病例对照研究中，选择匹配的条件应包括A．患者母亲年龄B．患者母亲孕期阴道出血史C．患者母亲孕期照射过X线D．患者母亲孕期用药情况E．阴道腺癌患者的出生时间7．以下哪项不属于控制病例对照研究混杂偏倚的措施?A．采用匹配方式选择对照B．使调查员不知道研究的假设C．选择对照组时尽量使其年龄、性别的构成与病例组保持一致D．分层分析法计算OR值E．进行多因素Logistic回归分析8．病例对照研究中匹配设计是为了控制哪种偏倚?A．选择偏倚B．错分偏倚C．回忆偏倚D．失访偏倚E．混杂偏倚9．病例对照研究的性质是A．回顾性研究B．前瞻性研究C．横断面研究D．描述性研究E．干预性研究10．在病例对照研究中，吸烟与许多疾病有关，但与肺癌的联系中，只与肺癌中的鳞状腺癌的联系有统计学意义。
病例对照研究
第六章病例对照研究病例对照研究（case-control study）是分析性流行病学研究最常用的方法，在病因研究中得到广泛应用。
文献最早记载的病例对照研究是WA Guy于1843年发表在Journal of the Royal Statistical Society第6期的一篇报告，他研究职业性体力活动强度与肺结核的关系。
1844年Guy的老师PCA Louis首先叙述了病例对照研究最早的概念。
1926年Lane－Claypon 所做的生殖经历与乳腺癌关系的研究，是第一次十分类似现代概念的病例对照研究。
第二次世界大战以后，病例对照研究的理论、方法的研究及应用空前地发展。
如Schreck和LenowiTy(1947)关于包皮环切及性卫生与阴茎癌、Doll和Hill（1950）对吸烟与肺癌、Stewart 等（1958）对孕期腹部照射X线与儿童白血病、Weicker等（1963）对反应停（Thalidomide）与先天畸形、Herbst（1970）对孕妇使用己烯雌酚与其女儿阴道腺癌关系的病例对照研究，都是成功的范例。
20世纪中叶以来，Cornfield提出的相对危险度、比值比分析，Woolf和Miettinen的可信限计算法，Mantel和Haensyel的分层分析方法，以及Cox模型、Logistic 回归模型等的应用，极大地丰富了病例对照研究，推动了病因研究和疾病防治工作进程。
第一节第一节基本概念一、病例对照研究的定义根据研究目的，研究开始时选择一定数量患某种疾病的人作为病例组，同时选择一定数量未患该种疾病的人作为对照组，调查两组过去或最近研究因素暴露情况，包括有无暴露、暴露的质和量，然后比较两组研究因素暴露的程度有无差异。
假如病例组某研究因素的暴露比例或暴露程度显著高于对照组，则可认为该研究因素与某种疾病之间存在着联系。
病例对照研究中的所谓病例可以是某疾病的患者，或某病原体的感染者，或具有某特征事件的人。
病例对照研究
病例对照研究(Case-Control Study）一、病例对照研究的概念、基本原理1 概念比较患某病者与未患该病的对照者暴露于可能危险因素的百分比差异，分析这些因素与疾病的联系及联系强度。
2 基本原理回顾性暴露收集暴露未暴露暴未暴露病例对照研究是以现患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病案史，收集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各种因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病存在统计学联系。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，在借助病因推断技术，推断出某个或某些因素是疾病的危险因素，达到探索和验证疾病病因假说的目的。
二、病例对照研究的特点1. 对比性研究⑴能够定量分析因素和疾病的联系。
⑵病例组与对照组应具有可比性①理论上要求两组除研究因素与疾病外均应保持同质性。
②潜在的混杂因子在两组保持同质性。
③复合变量在两组保持同质性。
2．由果到因的研究顺序。
⑴节省时间、物力和人力。
⑵信息偏性较大。
3．抽样性研究⑴病例组能够代表病例的总体。
⑵对照组能够代表对照的总体。
4．自然观察法⑴可行性好，即调查人群依从性较好。
⑵两组间的可比性较差。
5．一果多因的研究⑴研究效率较高，与疾病的病因模式相符。
⑵两组的可比性较差。
⑶统计分析较烦琐。
6．对因果关系的初步验证。
三、病例对照研究的分析模式1．描述性研究特征描述、均衡性检验。
2．比较病例组与对照组暴露率的差异，并作统计学推断。
表1 病例对照研究资料整理表暴露或特征病例组对照组合计有 a b n1无 c d n0合计m1 m0N病例组暴露率＝ａ/ｍ１对照组的暴露率＝ｂ/ｍ０ａ/ｍ１＝ｂ/ｍ０ａ/ｍ１≠ｂ/ｍ０Ｘ２＝（ａｄ－ｂｃ）２Ｎ/ｍ１ｍ０ｎ１ｎ０Df＝１Ｘ２＝３.84 为α＝0.05 的分位值。
3．联系强度的计算⑴相对危险度（Relative Risk，RR）暴露组的发病率与非暴露组的发病率的比值。
流行病学试题 6.第六章、病例对照研究
第六章病例对照研究名词解释1．病例对照研究2．匹配3．入院率偏倚4．匹配过度5．分层分析6．OR选择题1．在吸烟与肺癌的病例对照研究中，如果对照组中选人过多的慢性支气管炎病人，可能会A．高估RR值B．高估OR值C．低估RR值D．低估OR值E．对结果影响不大2．假如某因素与某病关系的病例对照研究结果的OR值为0.3(P<0.01)，最可能的解释是A．该因素与该病无关联B．该因素可能是该病的保护因素C．该因素可能是该病的致病因素D．该因素可能是该病的致病因素，但作用不大E．该因素不是该病的致病因素3．病例对照研究的缺点是A．不适于研究发病率低的疾病B．选择合适的病例与对照困难C．不能判定某因素与疾病的可能因果关系D．很难避免某些偏倚的发生E．不适于对一种疾病的多种病因进行同时研究4．选择100例新诊断的结肠癌病例与200例需做整形手术的病人进行饮酒史的比较，探讨饮酒与结肠癌的关系，这样的研究设计属A．病例对照研究B．队列研究C．临床试验D．现况调查E．筛检试验5．在估计病例对照研究的样本含量时，不需要下列哪项参数?A．对照组暴露率B．OR值C．α值D． 值E．x2值6．在探索年轻女性阴道腺癌发病危险因素的配对病例对照研究中，选择匹配的条件应包括A．患者母亲年龄B．患者母亲孕期阴道出血史C．患者母亲孕期照射过X线D．患者母亲孕期用药情况E．阴道腺癌患者的出生时间7．以下哪项不属于控制病例对照研究混杂偏倚的措施?A．采用匹配方式选择对照B．使调查员不知道研究的假设C．选择对照组时尽量使其年龄、性别的构成与病例组保持一致D．分层分析法计算OR值E．进行多因素Logistic回归分析8．病例对照研究中匹配设计是为了控制哪种偏倚?A．选择偏倚B．错分偏倚C．回忆偏倚D．失访偏倚E．混杂偏倚9．病例对照研究的性质是A．回顾性研究B．前瞻性研究C．横断面研究D．描述性研究E．干预性研究10．在病例对照研究中，吸烟与许多疾病有关，但与肺癌的联系中，只与肺癌中的鳞状腺癌的联系有统计学意义。
流行病学 06第六章病例对照研究
病例组 用药史 无用药史 合计对子数
10(a) 13(b)
23
57(c) 95(d) 152
67
108
175
1.计算卡方：
2 (b c)2 ＝（13－51）2/(13＋57)=26.4
bc
P<0.001 结论：口服避孕药史与血栓栓塞在统计学上有联
系。
2.计算OR值
OR=c/b=57/13=4.4 计算OR95%可信限： 2.5～7.6 结论：避孕药暴露史与妇女患血栓栓塞有
联系。
混杂因素作用的估计和分层分析
①分层资料的整理
暴露 特征
有 无 合计
i层的发病情况
病例
对照
ai
bi
ci
di
m1i
m0i
合计
n1i n0i ni
②计算各层的OR
齐性检验：如两组OR无差别，求合并OR
③合并OR的计算
计算方法系Mantel与Haenszel两人所开发，通常 记作ORMH
④计算总的Х 2值
病例对照研究特点
属于观察性研究 设立对照组 ； 由果推因 ； 论证强度。
是否主动干预 区分标准
研究目的
广泛探索影响因素 ; 深入检验某个或某几个病因假说; 研究健康状态等事件发生的影响因素； 疾病预后因素研究 临床疗效影响因素的研究.
研究类型
非匹配病例对照研究 匹配病例对照研究.
匹配（matching)
式中，ai=各层四格表中的a数值
∑E（ai）=∑m1in1i/ni
V (ai)
I
m m n n 1i 0i 1i 0i
i 1
n2 i
(
ni
流行病学实习6 病例对照研究
实习6 病例对照研究[目的] 通过课题资料分析，掌握病例对照研究常用指标的计算及资料基本整理分析方法。
通过研究设计，熟悉病例对照研究设计的原则和方法。
[时间]6—9小时[内容]单元1 病例对照研究资料分析一、成组匹配资料的分析（一）一般资料分析(表5—1)表5-1 成组病例对照研究资料整理表暴露非暴露合计病例 a b a+b=n1对照 c d c+d=n2合计a+c=m1 b+d=m2 a+b+c+d=t [课题一] HBV感染与原发性肝癌关系的一项病例对照研究所获资料见表5-2。
表5-2 HBV感染与原发性肝癌的关系HBV+ HBV—合计病例98 11 109对照49 60 109合计147 71 218问题1：根据上表资料计算／、OR、OR的95％CI，计算结果说明了什么问题?问题2：根据上述资料能否计算ARP及PARP?(二)不分层多暴露水平的资料分析[课题二]某医院一项吸烟与膀胱癌关系的病例对照研究得到如下结果(表5-3)：问题1：请计算不同暴露水平的OR、X2、OR95％CI、总的X2检验及趋势X2检验。
问题2：上述计算结果说明了什么问题?并对其进行解释(表54)。
表5-3 吸烟量与膀胱癌的关系吸烟量(支／日)0 1～10～20～合计病例24 10 22 54 110对照41 20 23 26 110合计65 30 45 80 220OR=X2 =OR95％CI=总X2 =趋势X2 =表5-4 病例对照研究趋势／检验资料整理表暴霹水平(Xi) 合计X0 X1 X2 …Xt1病例(ai) a0 a1 a2 …at n1对照(bi) b0 b1 b2 …bt n2合计(mi) m0 m1 m2 …mt n自由度为1的X2趋势检验公式:X2 =[T1—(n1T2／n)]2／VV=nln2(nT3—T22)／n2(n—1) T1=∑aiXi T2=∑miXi T3=∑miXi2Xi的取值有两种方法。
06章_病例对照研究.
• 举例（略）
非匹配或成组匹配设计样本量估计（两组n相等）
对照组暴露率 病例组暴露率
例 拟进行吸烟与肺癌关系的病例对照研究。据 调查，该地区人群吸烟率为20%，预期吸烟者的 相对危险度为2.0，设α=0.05，β=0.10，计算样本 量。
根据条件求得： p1 0.20 2 /[1 0.20 2 0.20] 0.333 p （ 0.20 0.3333 ) / 2 0.267 ， q 0.733 N 2 pq (U U ) /( p1 p0 )
自然存在而非人为控制的
设立对照：平衡研究因素以外的因素对研究结果的影
响，使其与病例组之间进行有比较的研究
由果推因的研究：回顾性，疾病
暴露
论证强度：不强，为队列研究或实验性研究提供研究
线索和方向，一般不能确定因果关系
三、用
途
广泛探索影响因素：从可疑因素中筛选相关因素 深入检验某个或某几个病因假说：在描述性研究初步
(趋势卡方)总χ2
48
分级资料分析整理表
暴露分级
0 病例
a0(=c)
1 a1
2 a2
3 a3
4 …. 合计 a4 …. m1
对照
b0(=d)
2
c OR b
第四节 资料分析
食管癌发病因素的研究中发现，男性吸烟与发病有关的资料
93 对男性食管癌与对照的吸烟史 对照 吸烟 不吸烟 合计 病例 吸烟 55（a） 26（c） 81（a+c） 不吸烟 6（b） 6（d） 12（b+d） 合计 61（a+b） 32（c+d） a+b+c+d
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
六、研究类型
按照研究目的划分： 探索性病例对照研究（用途1） 检验性病例对照研究（用途2）
按照匹配设计划分：
1. 非匹配：在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量 的对象。对照数量≥病例组。 2. 匹配: 对照组在某些因素或特性上与病例组保持相同，目的是 进行两组比较时排除匹配因素的干扰，是一种限制手段。如匹配年 龄、性别等。
1947年Schreck和Lenowitz 包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
1947年Hartwell 输血与肝炎关系的研究 1950年Doll和Hill 吸烟与肺癌的研究
14
20世纪60年代以来
孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形 母亲吸烟与先天性畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系
因果关系
四、研究用途
1.广泛探索疾病的可疑危险因素
在疾病病因不明时，可以广泛地筛选机体内外环境因 素中的可疑危险因素。
2.检验病因假说
经过描述性研究或探索性病例对照研究，初步产生了 病因假说后，可以应用设计精良的病例对照研究加以检 验。
3.提供进一步研究的线索（研究影响因素）
五、发展简史
1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究 分析职业暴露与肺结核发生的关系 1844年Louis的著作 最早出现病例对照研究的概念 1926年Lane Claypon 报告 生殖因素与乳腺癌关系的研究
1.病例设计
是否患病
病例组
已确诊，患 有拟研究疾 病人群。
或有充分的理由怀疑为混杂因素。常作为匹 配的因素有年龄、性别、种族、经济状况、 血型、血压等。否则会造成匹配过度。
over-matching：使研究因素与疾病之间的关 联减弱或消失，降低了研究效率。
第二节 队列研究的设计与实施
剧本
研究设计
研究目的
资料的收集
资料整理
数据分析
一、明确研究目的，提出病因假设
现况调查
流 行
观
病例、个案报道
描述流行病学 监测
察
总结经验
法
病例对照研究
分析流行病学
产生假设 检验假设
病 学 研 究
实 验 实验流行病学 法
队列研究
临床试验 现场试验 社区干预项目
验证假设
方
法数
理 理论流行病学
法
第六章 病例对照研究
case-control study
康姮 西医教学部 预防医学教研室
课前总结复习：
总结
1.队列研究是分析流行病学最基本、最重 要的研究类型之一，是前瞻性从因到果的 研究方法，在疾病发生之前确定暴露继而 随访追踪结果。
2.根据队列开始的时间有三种设计类型
3.随访是队列研究典型的特征，随访收集资料 时注意两组资料质量的可比性，以保证研究 的真实性
4.基本分析方法是比较暴露组与未暴露组的频 率，计算暴露的RR、AR 、AR% 及PAR，推断暴 露因素是疾病的危险因素。
C. 在无该病者中选择有某种暴露因素的为一组，在有该病者中选择无 某种暴露因素的为另一组
D. 在无该病者中，选择有、无某种暴露因素两组
列研究最大的优点是（ C）
A. 对较多的人进行较长期的随访
B. 发生偏倚的机会少
C. 较直接地验证病因与疾病的因果关系 D.研究的结果常能代表全
人群
巩固提高 队列研究的研究原理、优缺点
某些 特征
配对 (pair matching)
病例与对照匹配 1:R个体匹配 (individual matching)
患病人群 未患病人群 目标人群
某些 特征
1:2, 1:3 …1:R
匹配注意事项
1.慎重选择匹配因素，可疑致病因素或有研 究价值的因素不能作配比因素。
2.可采用1∶1或1∶R匹配，不宜超过1∶4。 3.匹配的特征或变量必须是已知的混杂因素，
巩固练习
1.队列研究中的成员，必须（ D）
A. 同年出生
B. 经历过同样时间
C. 居住在同一地区 D. 未患所研究的疾病
2.对某大城市20～25岁妇女进行的一项现患研究发现，在服用口 服避孕药者中，宫颈癌年患病率为5/10万，而未服用患为2/10 万。据此研究者认为，服用口服避孕药是引起宫颈癌的危险因
16
病例与对照不匹配（成组病例对照研究）
患病人群 未患病人群
<
病例组
＝
对照组
目标人群
病例与对照匹配
频数匹配 (匹配因素比例相同)
5/10
2/10
3/10 患病人群
某些 特征
未患病人群
目标人群
病例与对照匹配 1:1个体匹配 (individual matching)
患病人群 未患病人群 目标人群
过
暴露率 人数
去
暴露状况
a
+
a/(a+b)
b
-
c
+
c/(c+d)
d
-
二、研究原理 现在
是否患病
病例组 对照组
研究 人群
重点
疾病发生时间
人数
暴露状况 （原因）
a
+
b
-
c
+
d
-
三、研究特点
工作时间 是否患病 （结果）
病例组
对照组
1）观察法
2）设立对照
3）回顾性研 究，由果及因 4）可研究一
果多因 5）不能证实
素。此结果是（ D）
A.正确
B.不正确，因为没有区分新发病例与现患病例
C.不正确，因为没有进行年龄标化
D.不正确，因为没有作显著性检验
巩固练习
3.队列研究中调查对象应选择（ D）
A. 在有该病者中，选择有、无某种暴露因素的两个组
B. 在有该病者中，选择有某种暴露因素的为一组，在无该病者中选择 无某种暴露因素的为另一组
Exposure
Disease
明确研究目的
广泛探索危险因素 还是检验某个病因假设
假设的来源
现况调查结果； 临床观察、经验所见；
基础研究； 文献记录、有关资料。
剧本
研究设计
研究对象
二、病例对照研究研究对象确定
我是 病例！
我是 对照！
问题二：病例是指？病例
的来源及其分类？
我们是绝配！
复习导入 引发肺癌的危险因素有哪些？
行为生活方式、环境、生物遗传等
吸烟
吸烟 回忆 肺癌
（原因）
（结果）
讲授新课
问题一：什么是病例对 照研究？该研究的研究 原理和研究特点是什么？ 该研究用途是什么？
第一节 概述
一、概念
选择患有所研究疾病的人群作为病例组，不 患有该病的人群作为对照组，回顾两组人群 过去暴露于某种因素的暴露情况，根据两组 的差异来判断暴露与疾病是否有关联以及关 联程度大小的一种观察性研究方法。