脂肪乳剂的发展PPT课件
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10.甘勇PPT—乳剂的可控化制备,小试-中试-量产
新品难以接续
• 市场潜力大但缺乏技术壁垒的产品多数都有数十家申 报或生产——同质化竞争严重 • MAH一旦实行，常规药品生产能力将出现严重过盛
2
制药企业如何在新一轮的行业大调整中生 存和发展？创
新！
风险、成本与收益是企业创新需要权衡的问题
创新药物的研发成本高，周期长，潜在收益高；但这种 方式并不适合多数中小企业 投入有限，技术风险可控的改良型新药——尤其是创新 制剂的研发，更适合多数中小企业
注射脂肪乳剂给药系统
• 小试研发-科学设计
• 中试技术-产业化桥梁 • 产业化-可控制备 • 应用实例
工艺流程
药物 注射用油 卵磷脂
加热
高速剪切
油 相
混 合
加热 混 匀
剪切 均质
初 乳
高压均质
乳 剂
过滤 灌装
甘油 注射用水
水 相
充N2
灭 菌
质检
成品
中试工艺与质量体系
• 理化指标
• pH值（pH计）、渗透压（渗透压计）、相对密度
科学理性化设计的重要性
产品 紫杉醇注射液 紫杉醇 白蛋白纳米粒
处方 组分
CremophorEL 乙醇
人血白蛋白
形态 示意图
产品 照片
• 白蛋白纳米粒同等剂量下对乳腺癌疗效不如原有注射剂， • 安全性更高，显著提升临床使用剂量显示临床价值。
注射脂肪乳剂型特点
增加难溶性药物溶解度
注射乳剂核心的软基质Leabharlann ，可包裹水 难溶性药物，实现静脉给药
每单位界面可吸附的油 滴分子数量
The mechanism of emulsion breaking is
believed to occur in two stages （1）emulsifier film initially disorganizes
静脉输注脂肪乳方法与注意事项课件
适合输液量受限制和能量需求度高度 增加的病人
需要进行静脉营养的病人提供能源
静脉输注脂肪乳方法与注意事项
禁用范围
1.严重循环、呼吸功能衰竭。 2.严重水、电解质平衡紊乱。 3.肝肾衰竭。 4.对脂肪代谢紊乱、动脉硬化、肝硬化、血小板减少等
患者应慎用。
静脉输注脂肪乳方法与注意事项
用法用量
静脉滴注——时间 20%脂肪乳：250ml输注时间不少于2.5h。 30%脂肪乳：250ml输注时间不少于4h。 力保肪宁： 250ml输注时间不少于5h。
2.周围静脉： 适用于短期（≤14d）使用胃肠外营养及需要量不很大的患者，所用 营养液的渗透压应小于900mOsm/L（以600-900mOsm/L为宜），以避
静脉输注脂肪乳方法与注意事项
免对静脉造成损害。
护理要点 —— 输液装置
1.用于输注胃肠外营养液的输液器应每隔24h更换1次，如疑有污染或者当 输液产品或输液系统的完整性受到破坏时，应立即更换。 2.当间断静脉输注脂肪乳时，应更换无菌输液器与新的脂肪乳剂相连。 3.更换脂肪乳剂输液器时，应遵循无菌技术操作原则和标准预防措施。 4.给予脂肪乳剂的胃肠外营养液时要用1.2μm的过滤器过滤。 5.所有给药装置应为螺口连接装置。 6.应考虑选择精密输液器并应用于药物输入系统。 7.输注时可使用三通管输入，一端接脂肪乳注射液，另一端接等渗液以减慢
禁忌与注意事项
禁忌——休克和严重脂质代谢紊乱（如高脂血症）患者禁用。 注意事项！！！
本品开启后一次未使用完的药液应予丢弃，不得再次使用
静脉输注脂肪乳方法与注意事项
护理要点 —— 输注途径
1.中心静脉： 因其管径粗、血流速度快、血流量大，输入的 液体很快被血液稀释， 不引起血管壁刺激，故可使用高渗溶液（＞900mOsm/L）,适用于预计 肠外营养治疗需2周以上的患者。
需要进行静脉营养的病人提供能源
静脉输注脂肪乳方法与注意事项
禁用范围
1.严重循环、呼吸功能衰竭。 2.严重水、电解质平衡紊乱。 3.肝肾衰竭。 4.对脂肪代谢紊乱、动脉硬化、肝硬化、血小板减少等
患者应慎用。
静脉输注脂肪乳方法与注意事项
用法用量
静脉滴注——时间 20%脂肪乳：250ml输注时间不少于2.5h。 30%脂肪乳：250ml输注时间不少于4h。 力保肪宁： 250ml输注时间不少于5h。
2.周围静脉： 适用于短期（≤14d）使用胃肠外营养及需要量不很大的患者，所用 营养液的渗透压应小于900mOsm/L（以600-900mOsm/L为宜），以避
静脉输注脂肪乳方法与注意事项
免对静脉造成损害。
护理要点 —— 输液装置
1.用于输注胃肠外营养液的输液器应每隔24h更换1次，如疑有污染或者当 输液产品或输液系统的完整性受到破坏时，应立即更换。 2.当间断静脉输注脂肪乳时，应更换无菌输液器与新的脂肪乳剂相连。 3.更换脂肪乳剂输液器时，应遵循无菌技术操作原则和标准预防措施。 4.给予脂肪乳剂的胃肠外营养液时要用1.2μm的过滤器过滤。 5.所有给药装置应为螺口连接装置。 6.应考虑选择精密输液器并应用于药物输入系统。 7.输注时可使用三通管输入，一端接脂肪乳注射液，另一端接等渗液以减慢
禁忌与注意事项
禁忌——休克和严重脂质代谢紊乱（如高脂血症）患者禁用。 注意事项！！！
本品开启后一次未使用完的药液应予丢弃，不得再次使用
静脉输注脂肪乳方法与注意事项
护理要点 —— 输注途径
1.中心静脉： 因其管径粗、血流速度快、血流量大，输入的 液体很快被血液稀释， 不引起血管壁刺激，故可使用高渗溶液（＞900mOsm/L）,适用于预计 肠外营养治疗需2周以上的患者。
脂肪乳的介绍
脂肪乳的分类
MCT/LCT的意义…扬长避短 LCT代谢依赖于肉毒碱转运，代谢缓 慢, 酮症酸中毒 LCT提供必需脂肪酸 LCT对免疫有抑制作用
不易产生
MCT代谢不依赖肉毒碱转运，代谢迅速, 易产生 酮症酸中毒 MCT不能提供必需脂肪酸 MCT对免疫抑制作用小
脂肪乳的分赛
中/长链脂肪(MCT/LCT)
脂肪乳的分类
甘油三酯的碳原子数 __
14〜24碳一长链甘油三酯（LCT）
2〜4碳一短链甘油三酯（SCT）
・有无双键及双键数目 饱和脂肪酸（无双键）
单不饱和脂肪酸（含一个双键） 多 不饱和脂肪酸（含2个或2个 以上双 键）
乳剂类型 长链 脂肪乳 中/长链 脂肪乳 结构脂 肪乳
脂肪乳的分类
氏链脂肪乳（LCT）
脂肪乳的分类
中/长链脂肪乳剂的水解率明显高于长链脂肪乳剂⑴
MCT/LCT在血液中廓清速度快于LCT,不易蓄积
%
Wicklmayr et al (1988) JPEN 12, 68-71
6
[1 ]昊国豪，Connie Jarstrando , Jorgen Nordenstrom长链脂肪乳剂及中/长链脂肪乳剂水解速率的比 较研究 肠外与肠内 营养2002 9 (1) : 42-44
脂肪乳的分类
中链脂肪乳
较少依赖肉毒碱，可迅速进入细胞线粒体氧 化
不能提供必需脂肪酸 含的辛酸具有中枢神经系统毒性,可产生麻醉样作用甚至导致昏迷 等
LU
可产生酮体，故限制其用于糖尿病、酸中毒和酮中毒的患者[2]
M
本内代谢过程
罪暈
MCT
co2
H2O
PW本
[1 ] Miles JM, Cattalini M, Sharbrough FW, etal MetaboJcand neurologic effects of an intravenous medium chain triglyceride emulsion [ J ] JPEN J Parenter Enteral Nutr,1991,15( 1): 37-41 [2] Urich H, Pastores SM, Katz DP, et all Parenteral use o/medium2chain triglycerides: a reapp raisal [ J ] K I. .4.u：4.：4 CCC 4 C / A \ . CC4 CC4
力能和力文中长链脂肪乳说明书的比较PPT课件
时0.05g脂肪/kg进行滴注。
本品可单独输注或配制成“全合一”营养混合液进行输注。只有 在可配伍性得到保证的前提下，才能将其它药品加放本品内。 通过静脉输注时，本品可以与复方氨基酸和葡萄糖注射液一起输 注。与氨基酸和/或糖溶液一起输注时，应使用单独的输注系统和 静脉。如果本品要通过一个共同的最后输注通道时（旁路，Y型
10
特殊人群用药
孕妇及哺乳 期妇女
力能 本品不能用于妊娠妇女
力文Байду номын сангаас
不推荐孕妇及哺乳期妇 女使用本品
儿 童
老年人
尚无将本品用于新生儿、婴幼儿或儿童的经验。 不了解将本品应用于儿
有资料显示在光照疗法中，同时输注脂肪乳， 由光所引起的脂质过氧化物不能被完全消除。
童的安全性和有效性
因此，作为预防措施，建议对新生儿进行光照
某些药物如胰岛素可能干扰机体脂酶系统但这种相互作用的临床意义十分微小尚未发现与其它药品的相互作用药物相互作用力文力能药物过量如果本品使用过程中有显著的反应性血糖升高也应停止输注含mct的脂肪乳剂严重过量特别是又未同时输注葡萄糖时可导致代谢性酸中毒严重过量并且没有同时给予碳水化合物时可能导致代谢性酸中毒可出现脂肪超载综合症过量会导致在不良反应项下提到的不良反应
糖、酸碱平衡、血电解质、液体 皮疹、呼吸困难等，均应立即停止输注
出入量及血常规，脂肪乳输注过
注
程中，血清甘油三酯浓度不应超 过3mmol/L
本品用于糖尿病、肾功能衰竭患者的临床经验缺乏
意
脂质代谢受损的患者，如肾功能不全、糖尿病未
事
加入多价阳离子（如钙）可能 控制、胰腺炎、肝功能损害、甲减（若伴有高脂血
输注，如果需要，应减低剂量后在输注。如
本品可单独输注或配制成“全合一”营养混合液进行输注。只有 在可配伍性得到保证的前提下，才能将其它药品加放本品内。 通过静脉输注时，本品可以与复方氨基酸和葡萄糖注射液一起输 注。与氨基酸和/或糖溶液一起输注时，应使用单独的输注系统和 静脉。如果本品要通过一个共同的最后输注通道时（旁路，Y型
10
特殊人群用药
孕妇及哺乳 期妇女
力能 本品不能用于妊娠妇女
力文Байду номын сангаас
不推荐孕妇及哺乳期妇 女使用本品
儿 童
老年人
尚无将本品用于新生儿、婴幼儿或儿童的经验。 不了解将本品应用于儿
有资料显示在光照疗法中，同时输注脂肪乳， 由光所引起的脂质过氧化物不能被完全消除。
童的安全性和有效性
因此，作为预防措施，建议对新生儿进行光照
某些药物如胰岛素可能干扰机体脂酶系统但这种相互作用的临床意义十分微小尚未发现与其它药品的相互作用药物相互作用力文力能药物过量如果本品使用过程中有显著的反应性血糖升高也应停止输注含mct的脂肪乳剂严重过量特别是又未同时输注葡萄糖时可导致代谢性酸中毒严重过量并且没有同时给予碳水化合物时可能导致代谢性酸中毒可出现脂肪超载综合症过量会导致在不良反应项下提到的不良反应
糖、酸碱平衡、血电解质、液体 皮疹、呼吸困难等，均应立即停止输注
出入量及血常规，脂肪乳输注过
注
程中，血清甘油三酯浓度不应超 过3mmol/L
本品用于糖尿病、肾功能衰竭患者的临床经验缺乏
意
脂质代谢受损的患者，如肾功能不全、糖尿病未
事
加入多价阳离子（如钙）可能 控制、胰腺炎、肝功能损害、甲减（若伴有高脂血
输注，如果需要，应减低剂量后在输注。如
静脉输注脂肪乳方法与注意事项PPT课件
.
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.
禁用范围
1.严重循环、呼吸功能衰竭。 2.严重水、电解质平衡紊乱。 3.肝肾衰竭。 4.对脂肪代谢紊乱、动脉硬化、肝硬化、血小板减少等
患者应慎用。
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用法用量
静脉滴注——时间 20%脂肪乳：250ml输注时间不少于2.5h。 30%脂肪乳：250ml输注时间不少于4h。 力保肪宁： 250ml输注时间不少于5h。
养液的渗透压应小于900mOsm/L（以600-900mOsm/L为宜），以避
免对静脉造成损害。
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护理要点 —— 输液装置
1.用于输注胃肠外营养液的输液器应每隔24h更换1次，如疑有污染或者当 输液产品或输液系统的完整性受到破坏时，应立即更换。 2.当间断静脉输注脂肪乳时，应更换无菌输液器与新的脂肪乳剂相连。 3.更换脂肪乳剂输液器时，应遵循无菌技术操作原则和标准预防措施。 4.给予脂肪乳剂的胃肠外营养液时要用1.2μm的过滤器过滤。 5.所有给药装置应为螺口连接装置。 6.应考虑选择精密输液器并应用于药物输入系统。 7.输注时可使用三通管输入，一端接脂肪乳注射液，另一端接等渗液以减 慢避免不良反应的发生。
本品开启后一次未使用完的药液应予丢弃，不得再次使用
.
护理要点 —— 输注途径
1.中心静脉： 因其管径粗、血流速度快、血流量大，输入的 液体很快被血液稀释， 不引起血管壁刺激，故可使用高渗溶液（＞900mOsm/L）,适用于预 计肠外营养治疗需2周以上的患者。
2.周围静脉：
适用于短期（≤14d）使用胃肠外营养及需要量不很大的患者肪乳
30%脂肪乳
力保肪宁
.
脂肪乳适应症
20%脂肪乳
30%脂肪乳 力保肪宁
1.用于胃肠外营养补充能量及必须脂肪 酸 2.预防和治疗人体必须脂肪酸缺乏症 3.为经口服途径不能维持和恢复正常必需 脂肪酸水平的病人提供必须脂肪酸
.
.
禁用范围
1.严重循环、呼吸功能衰竭。 2.严重水、电解质平衡紊乱。 3.肝肾衰竭。 4.对脂肪代谢紊乱、动脉硬化、肝硬化、血小板减少等
患者应慎用。
.
用法用量
静脉滴注——时间 20%脂肪乳：250ml输注时间不少于2.5h。 30%脂肪乳：250ml输注时间不少于4h。 力保肪宁： 250ml输注时间不少于5h。
养液的渗透压应小于900mOsm/L（以600-900mOsm/L为宜），以避
免对静脉造成损害。
.
护理要点 —— 输液装置
1.用于输注胃肠外营养液的输液器应每隔24h更换1次，如疑有污染或者当 输液产品或输液系统的完整性受到破坏时，应立即更换。 2.当间断静脉输注脂肪乳时，应更换无菌输液器与新的脂肪乳剂相连。 3.更换脂肪乳剂输液器时，应遵循无菌技术操作原则和标准预防措施。 4.给予脂肪乳剂的胃肠外营养液时要用1.2μm的过滤器过滤。 5.所有给药装置应为螺口连接装置。 6.应考虑选择精密输液器并应用于药物输入系统。 7.输注时可使用三通管输入，一端接脂肪乳注射液，另一端接等渗液以减 慢避免不良反应的发生。
本品开启后一次未使用完的药液应予丢弃，不得再次使用
.
护理要点 —— 输注途径
1.中心静脉： 因其管径粗、血流速度快、血流量大，输入的 液体很快被血液稀释， 不引起血管壁刺激，故可使用高渗溶液（＞900mOsm/L）,适用于预 计肠外营养治疗需2周以上的患者。
2.周围静脉：
适用于短期（≤14d）使用胃肠外营养及需要量不很大的患者肪乳
30%脂肪乳
力保肪宁
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脂肪乳适应症
20%脂肪乳
30%脂肪乳 力保肪宁
1.用于胃肠外营养补充能量及必须脂肪 酸 2.预防和治疗人体必须脂肪酸缺乏症 3.为经口服途径不能维持和恢复正常必需 脂肪酸水平的病人提供必须脂肪酸
肠外营养配制-PPT课件
PN制剂基本量建议
• 呼吸功能衰竭: 减少葡萄糖摄入，相应增加脂肪乳剂
• 糖尿病: 需要胰岛素，脂肪代谢紊乱，钾和磷的需求增加
• 严重高脂血症: 只应接受严格限量的脂肪 • 短肠综合征: 需要长期PN病人差异极大。 其营养需求最主要受机体运动、残留肠道吸收能力以及某些营养 素在胃肠道的丢失量影响。常患代谢性骨病，钙的摄入量必需高于住 院或短期输液病人 • 消化道梗阻及消化道瘘: 对蛋白质、水与电解质需求增加，并与胃肠 减压量或瘘的丢失量相关，应根据情况调整
代谢紊乱
㈠低血糖 外源性胰岛素用量过大致低血糖 突然停止高糖,胰岛素延迟作用致低血糖 采用全营养混合液输注可避免发生低血糖 ㈡高血糖 血糖超过40mmol/L 可致高渗性非酮性昏迷 TPN 应补充胰岛素 随时监测血糖水平 ㈢肝功能损害 葡萄糖用量过大是主要原因 轻度黄疸及酶值升高 采用脂肪和糖的双能源供应,减少糖用量
肠外营养的并发症--感染
• 败血症 1.导管败血症 发生率3-27%（有感染症状 应做血培养，原则上中心静脉应拔除）其 发生与手术伤口是否感染关系不明确 2.内源性败血症
肠外营养的并发症—代谢方面
• 糖代谢异常 1.高渗性非酮性高血糖昏迷：多见于老年人， 血糖>33.3 mmol/L（600mg/dL）很少 <22.2 mmol/L（ 400mg/dL）血Na>145 mmol/L,血BUN明显升高，渗透压 >350mOsm/L。小剂量持续输注胰岛素效 果好于大剂量间断给药。 2.低血糖
①重症病人急性应激期营养支持应掌握“允许性低热 卡”原则（20-25 kcal/kg•day）；在应激与代谢状态 稳定后，能量供给量需要适当的增加 （30-35 kcal/kg•day）。（C级）
医学课件脂肪乳剂的发展和临床应用
惠特灵教授探索新的脂肪乳剂
• 狗做动物试验 • 剂量：甘油三酯 9 g/kg • 药理作用观察 • 大豆油和卵磷脂为原料效果最好 • 临床试验成功 • 临床试验和动物试验结果高度一致
Development of fat emulsions, Lilian Bjelton, June 2002, OH 3
长链脂肪乳剂代谢特点及临床使用
长链脂肪乳的代谢特点
• LCT
载体＋LPL
水解： LCT
LCFA
肉毒碱
氧化： LCFA
线粒体
ห้องสมุดไป่ตู้
氧化
LCFA和MCFA进入线粒体代谢途径
血液
细胞
LCT
LPL
LCFA 载脂蛋白
LCFA
CoA
FFA-CoA
CPT
MCT
LPL
MCFA
MCFA
CoA
LCT=长链脂肪乳 MCT=中链脂肪乳 LPL=脂蛋白脂酶 LCFA=长链脂肪酸 MCFA=中链脂肪酸
• LCT (soybean oil) Intralipid® 长链脂肪乳剂（大豆油） 英脱利匹特®
• LCT (soy/safflower) 长链脂肪乳剂（大豆/红花）
• MCT/LCT 中/长链混合脂肪乳剂
• Structured Lipids(MCT/LCT) Structolipid® 结构脂肪乳剂
脂肪乳剂的发展和临床应用
脂肪乳剂的发展史
• 牛乳输注给霍乱病人 • 静脉输注脂肪乳剂的研究 • 以棉籽油为原料的脂肪乳剂上市 • 以大豆油为原料的脂肪乳剂上市
加拿大 1873 日 本 1920 美 国 1960 瑞 典 1962
英脱利匹特® ，世界上第一种能安全应用于人体的脂 肪乳剂，也被称为第一代脂肪乳。
【医学课件大全】中长链脂肪乳剂的临床作用
摘自：Baldermann,H., Wicklmayr,M., Rett,K., Banholzer,P., Dietze, G., and Mehnert,H. JPEN 15 (1991)601-603 10
对肝功能和肝脏完整性的影响
肝脏功能
图11. 因患短肠综合征和肠炎而进行长期家庭TPN的病人胆红素正常化。根据基 础代谢率(Harris和Benedict公式)的1.5倍计算营养成份，其中含 MCT/LCT提供的50%非蛋白热量*
中/长链脂肪乳剂的临床作用
科技成就品质，品质保证安全
2
3
中链甘油三酯的代谢特点
MCT代谢有以下特点
容易水解 细胞内生化反应简单 直接氧化 不易成为组织脂肪 具生酮作用 正常人输注力能MCT后的甘油三酯半衰期是16分钟，单纯输 注长链脂肪乳后的甘油三酯半衰期是33分钟，表明使用中/ 长链脂肪乳后机体能够更快地利用甘油三酯。
40 35 30 25 20
术前
对照组 力能组
TPN前
TPN后
对照组（n=6）：葡萄糖供能 实验组（n=6）：力能（LCT/MCT）供能
冯毓灵, 不同脂肪乳对围手术期胃肠道肿瘤病人细胞免疫功能的影响 [J]. 中华实用医学, 2002, 4(23): 18-20
19
术前、TPN前后 各组IL-2（白介素2）比较
摘自：Carpentier,Y., Siderova,V., Bruyns,J., and Rubin,M. Clinincal Nutrition 8 (1989) 31, Special Supplement 12
力能®-临床特性
• 快速提供能量 • 更好地促进蛋白质合成 • 保护肝脏功能
13
29 24 19 14
对肝功能和肝脏完整性的影响
肝脏功能
图11. 因患短肠综合征和肠炎而进行长期家庭TPN的病人胆红素正常化。根据基 础代谢率(Harris和Benedict公式)的1.5倍计算营养成份，其中含 MCT/LCT提供的50%非蛋白热量*
中/长链脂肪乳剂的临床作用
科技成就品质，品质保证安全
2
3
中链甘油三酯的代谢特点
MCT代谢有以下特点
容易水解 细胞内生化反应简单 直接氧化 不易成为组织脂肪 具生酮作用 正常人输注力能MCT后的甘油三酯半衰期是16分钟，单纯输 注长链脂肪乳后的甘油三酯半衰期是33分钟，表明使用中/ 长链脂肪乳后机体能够更快地利用甘油三酯。
40 35 30 25 20
术前
对照组 力能组
TPN前
TPN后
对照组（n=6）：葡萄糖供能 实验组（n=6）：力能（LCT/MCT）供能
冯毓灵, 不同脂肪乳对围手术期胃肠道肿瘤病人细胞免疫功能的影响 [J]. 中华实用医学, 2002, 4(23): 18-20
19
术前、TPN前后 各组IL-2（白介素2）比较
摘自：Carpentier,Y., Siderova,V., Bruyns,J., and Rubin,M. Clinincal Nutrition 8 (1989) 31, Special Supplement 12
力能®-临床特性
• 快速提供能量 • 更好地促进蛋白质合成 • 保护肝脏功能
13
29 24 19 14
肠内肠外营养指南PPT课件
电解质与维生素
总结词
补充电解质与维生素，维持内环境平衡
详细描述
电解质与维生素是维持人体正常生理功能所 必需的物质。在肠外营养中，通过补充电解 质与维生素，能够维持机体内环境的平衡，
预防电解质紊乱和维生素缺乏症的发生。
04
肠内肠外营养的适应症 与禁忌症
肠内肠外营养的适应症与禁忌症 适应症
要点一
短期肠外营养支持
定期检查
定期检查患者的生命体 征、导管位置、有无并
发症等。
保持清洁
观察不良反应
心理护理
定期更换导管和敷料， 保持清洁以预防感染。
观察患者是否出现发热、 恶心、呕吐等不良反应，
及时处理。
对患者进行心理护理， 缓解焦虑和恐惧情绪。
06
肠内肠外营养的监测与 评估
患者营养状态的监测
01
02
03
04
体重监测
肠外营养禁忌症
严重心、肝、肾功能不全的患 者。
严重代谢紊乱或酸碱平衡失调 的患者。
05
肠内肠外营养的输注方 式与护理
肠内营养输注方式
01
02
03
管饲喂养
通过鼻胃管、鼻十二指肠 管或空肠造瘘管将营养液 或食物直接输送到胃肠道 内。
口服营养补充
对于胃肠道功能较好的患 者，可以在正常进食的同 时补充肠内营养制剂。
符合人体生理
肠内营养符合人体的正常生理过程，有利于消化吸收。
肠内营养的优点与限制
• 费用较低：肠内营养相较于肠外营养更为经济实 惠。
肠内营养的优点与限制
摄入量控制
肠内营养需要控制摄入量，以免过度喂养或喂养不足。
消化吸收能力
患者需要具备一定的消化吸收能力，才能有效利用肠内营养。
脂肪乳的介绍及其临床应用ppt课件
脂肪乳的分类
中／长链脂肪乳剂的水解速率和程度明显高于长链脂肪乳剂【1】
【1】昊国豪 ， Connie Jarstrand。 Jorgen Nordenstrom长链脂肪乳剂及中／长链脂肪乳剂水解速率的比较 14
研究 肠外与肠内营养 2002 9（1）：42-44
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
20
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
脂肪乳体内代谢过程及不良反应
❖ 长链脂酰CoA不能直接透过线粒体内 膜，它进入线粒体需肉毒碱脂酰转移 酶进行转运，而中链脂酰CoA并不完 全依赖肉毒碱脂酰转移酶进行转运。 所以MCT/LCT更易被组织氧化，供能 更快。
10
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
脂肪乳的分类
中链脂肪乳（MCT）
❖ 较少依赖肉毒碱，可迅速进入细胞线粒体氧化
❖ 创伤、感染、肝胆疾病等多种因素会限制组织肉毒碱水平。
21
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
脂肪乳体内代谢过程及不良反应
❖ 通过分析脂肪乳的代谢过程我们可以清晰的了解到为什么快速或大剂量 输注脂肪乳会造成临床不良反应：如果快速或大剂量输注脂肪乳剂时， 由于得不到足够的载脂蛋白，脂肪乳剂的水解就可能发生障碍，造成血 中大量甘油三酯聚集，不能被水解的脂肪乳颗粒就会被网状内皮系统或 肝细胞摄取进行细胞内水解。 A、肝脏是脂肪合成和代谢的重要器官， 但不能储存脂肪。脂肪颗粒被肝脏摄取，如不能及时水解，就会蓄积在 肝脏造成淤胆、脂肪浸润 。B、如果血中大量的甘油三酯不能被及时代 谢，就会造成高甘油三酯血症或脂质超载综合症，临床表现高甘油三酯 血症、发热、头痛、疲倦等症状。 C、如果乳粒被网状内皮系统所吞噬 就有可能影响内皮系统功能和产生变态反应，临床表现为胸闷、气急、 全身不适或发热等症状。
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•
优势 –不依赖肉毒碱转运 –氧化代谢快、供能快
•
劣势 –MCT水解过快
–C8辛酸的中枢神经系
统毒性
如何保持优点，同时减少缺点
• 把MCFA和LCFA放置在同一个甘油分子上， 降低MCFA的水解速度，提高LCFA的水解 速度使之成为： 一种崭新的能量来源
结构脂肪乳
STG中中链脂肪酸的构成
1.力文是在物理混合的基础上水解，再酯化，生成的新 的结构脂肪乳---在脂肪酸结构上有长链,中链三酰甘油 2.相对于物理混合的中长链脂肪乳，STG中含有的中链 脂肪酸质量 – 36% vs 50%.
长链脂肪乳剂－英脱利匹特® 的脂肪酸谱
长链脂肪乳剂－英脱利匹特®
世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳
1962-1982年世界上唯一一种脂肪乳 世界上应用时间最长的脂肪乳 （将近2亿次的输注经验） 世界上应用最广泛的脂肪乳 超过3000篇的文献资料 极少的不良反应报道
9
卡文—工业化的三腔袋
力文®，有效控制血浆MCFA浓度
血MCFA浓度(μmol/L)
*
* *
* P<0.05
在一项前瞻性、随机、对照研究中，健康志愿者，分别输注等量的力文®与物理混合中/长 链脂肪乳，结果显示在血清MCFA水平方面力文®组显著低于物理混合中/长链脂肪乳组。
MCT代谢有以下特点：
细胞内生化反应简单
传统脂肪乳的优势和劣势
长链脂肪乳
• 优势 – 输液耐受性较好 – 包括两种必需脂肪酸：亚 油酸(N-6)和亚麻酸(N-3) • 劣势 – 供能慢 – 血浆甘油三酯较高 – 多不饱和脂肪酸含量过多 • 免疫系统影响 • 肺功能影响 • 脂质过氧化
物理混合中/长链脂肪乳
避免MCFA的集中释放和过快代谢，减 少血中三酰甘油水平的升高（血脂影 响小），MCFA过快升高尤其是辛酸对 中枢神经系统的毒性。 脂肪的氧化率高，供能迅速。
18
结构脂肪乳临床研究
19
结构脂肪乳剂改善中等分解代谢 病人氮平衡,血浆清除率
设计: 随机、对照、双盲的临床研究 病人: 25位中等手术后病人 肠外营养配方:
多不饱和脂肪酸的分类
根据第一个双键的位置分类
omega-9 (w-9, n-9) 油酸; 植物及动物脂肪 omega-6 (w-6, n-6) 亚油酸; 主要在植物 omega-3 (w-3, n-3) a-亚麻酸, EPA, DHA; 大豆油；主要在鱼油
脂肪乳剂的作用
供给能量、节氮 提供必需脂肪酸 ( 亚油酸 亚麻酸) 免疫调控 药理作用
将凡命18Novum、英脱利匹特和 葡萄糖预灌注在三个无氧腔内 有供中央静脉输注和周边静脉输注 的多种规格的产品，满足临床需要 即开即混即溶 便于储存，室温下可保存24个月 空包装袋预先生产，包装获多项优 秀医疗设计奖
中链三酰甘油乳剂
椰子油制成 不需肉毒碱介导可直接进入线粒体氧化 在肠内可直接被吸收不需经乳糜化 不含必需脂肪酸、需与长链脂肪酸同用
脂肪乳剂的发展
脂肪酸的分类
根据碳原子数目分类
短链脂肪酸 (SCFA) - 4-6 碳原子 中链脂肪酸 (MCFA) - 8-12/14 碳原子 长链脂肪酸 (LCFA) - 16 以上碳原子
根据双健数分类
饱和 – 无双键 ---固体形式; 椰子油和动物脂肪中 单不饱和 – 单个双键 ---液体形式; 橄榄油 多不饱和 - 2 个或更多个双键 ---液体蔬菜油 ---鱼油 (长碳链 + 多个双键)
脂肪乳的发展
第一代脂肪乳剂 第二代脂肪乳剂 最新一代脂肪乳剂
1987
结构脂肪乳
1984 19脱利匹特
标准脂肪乳
1976 美国
鱼油
1995
SMOF
平衡脂肪乳 2003
橄榄油
6
长链三酰甘油乳剂
大豆油、红花油等乳剂 富含n-6多不饱和脂肪酸 (Polyunsatured fat acid) 大豆油制剂始于 1961 Wretline 安全应用至今 含必需脂肪酸(亚油酸、亚麻酸) 有潜在的致炎作用(potential proinflammatory effect)
Physical Mix of MCT/LCT Lipofundin MCT 50:50
Structured Triglycerides Structolipid 36:64
16
不同脂肪乳，水解供能模式图
能量释放 力文的供能模式均匀而快速，最符合人体生理需求！
STG
正常 生理需求
MCT
LCT
时间
结构脂肪乳剂的特点
ω-3有益于预防和治疗冠心病、糖尿病、类风湿、皮炎、癌症、抑郁症、 神经分裂症、痴呆、过敏、哮喘、肾病和慢性阻塞性肺病等
脂肪乳剂供能的特点
提供必需脂肪酸（EFAs）
EFA携带脂溶性维生素， 参与细胞膜合成
能量密度大 1g＝9 kcal
等渗
提供较高的非蛋白热量，减轻 血容量负担 避免肾性失水、渗透性脱水
连续5天输注，等氮等热卡， 0.2gN/kg/d，糖脂比：2:1 5天累计氮平衡结构脂肪 分组乳明显小于中长链脂肪乳 :1. STG；2. 20% 中长链脂肪乳 2 g) vs (-21 4 g) 参数(-8 : 氮平衡 血浆三酰甘油 中链脂肪酸水平
Kruimel JA, et al. JPEN 25; 2001:237-244
中/长链脂肪乳---力能
50% 的MCT和50% 的LCT经物理混合后制成的脂 肪
12
中链甘油三酯的代谢特点
容易水解
直接氧化 不易成为组织脂肪 具生酮作用
正常人输注力能 MCT 后的甘油三酯半衰期是 16 分钟， 单纯输注长链脂肪乳后的甘油三酯半衰期是 33分钟， 表明使用中 / 长链脂肪乳后机体能够更快地利用甘油 三酯。
有助于应激状态下的蛋白质合成 不增加肺呼吸、肝代谢负担
应激时利用率增高 氧化后CO2产生量少
推荐：脂肪补充量一般为非蛋白热量的40%-50%， 摄入量可达 1.0~1.5g/（kg· d）1
1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） [J]. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732
优势 –不依赖肉毒碱转运 –氧化代谢快、供能快
•
劣势 –MCT水解过快
–C8辛酸的中枢神经系
统毒性
如何保持优点，同时减少缺点
• 把MCFA和LCFA放置在同一个甘油分子上， 降低MCFA的水解速度，提高LCFA的水解 速度使之成为： 一种崭新的能量来源
结构脂肪乳
STG中中链脂肪酸的构成
1.力文是在物理混合的基础上水解，再酯化，生成的新 的结构脂肪乳---在脂肪酸结构上有长链,中链三酰甘油 2.相对于物理混合的中长链脂肪乳，STG中含有的中链 脂肪酸质量 – 36% vs 50%.
长链脂肪乳剂－英脱利匹特® 的脂肪酸谱
长链脂肪乳剂－英脱利匹特®
世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳
1962-1982年世界上唯一一种脂肪乳 世界上应用时间最长的脂肪乳 （将近2亿次的输注经验） 世界上应用最广泛的脂肪乳 超过3000篇的文献资料 极少的不良反应报道
9
卡文—工业化的三腔袋
力文®，有效控制血浆MCFA浓度
血MCFA浓度(μmol/L)
*
* *
* P<0.05
在一项前瞻性、随机、对照研究中，健康志愿者，分别输注等量的力文®与物理混合中/长 链脂肪乳，结果显示在血清MCFA水平方面力文®组显著低于物理混合中/长链脂肪乳组。
MCT代谢有以下特点：
细胞内生化反应简单
传统脂肪乳的优势和劣势
长链脂肪乳
• 优势 – 输液耐受性较好 – 包括两种必需脂肪酸：亚 油酸(N-6)和亚麻酸(N-3) • 劣势 – 供能慢 – 血浆甘油三酯较高 – 多不饱和脂肪酸含量过多 • 免疫系统影响 • 肺功能影响 • 脂质过氧化
物理混合中/长链脂肪乳
避免MCFA的集中释放和过快代谢，减 少血中三酰甘油水平的升高（血脂影 响小），MCFA过快升高尤其是辛酸对 中枢神经系统的毒性。 脂肪的氧化率高，供能迅速。
18
结构脂肪乳临床研究
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结构脂肪乳剂改善中等分解代谢 病人氮平衡,血浆清除率
设计: 随机、对照、双盲的临床研究 病人: 25位中等手术后病人 肠外营养配方:
多不饱和脂肪酸的分类
根据第一个双键的位置分类
omega-9 (w-9, n-9) 油酸; 植物及动物脂肪 omega-6 (w-6, n-6) 亚油酸; 主要在植物 omega-3 (w-3, n-3) a-亚麻酸, EPA, DHA; 大豆油；主要在鱼油
脂肪乳剂的作用
供给能量、节氮 提供必需脂肪酸 ( 亚油酸 亚麻酸) 免疫调控 药理作用
将凡命18Novum、英脱利匹特和 葡萄糖预灌注在三个无氧腔内 有供中央静脉输注和周边静脉输注 的多种规格的产品，满足临床需要 即开即混即溶 便于储存，室温下可保存24个月 空包装袋预先生产，包装获多项优 秀医疗设计奖
中链三酰甘油乳剂
椰子油制成 不需肉毒碱介导可直接进入线粒体氧化 在肠内可直接被吸收不需经乳糜化 不含必需脂肪酸、需与长链脂肪酸同用
脂肪乳剂的发展
脂肪酸的分类
根据碳原子数目分类
短链脂肪酸 (SCFA) - 4-6 碳原子 中链脂肪酸 (MCFA) - 8-12/14 碳原子 长链脂肪酸 (LCFA) - 16 以上碳原子
根据双健数分类
饱和 – 无双键 ---固体形式; 椰子油和动物脂肪中 单不饱和 – 单个双键 ---液体形式; 橄榄油 多不饱和 - 2 个或更多个双键 ---液体蔬菜油 ---鱼油 (长碳链 + 多个双键)
脂肪乳的发展
第一代脂肪乳剂 第二代脂肪乳剂 最新一代脂肪乳剂
1987
结构脂肪乳
1984 19脱利匹特
标准脂肪乳
1976 美国
鱼油
1995
SMOF
平衡脂肪乳 2003
橄榄油
6
长链三酰甘油乳剂
大豆油、红花油等乳剂 富含n-6多不饱和脂肪酸 (Polyunsatured fat acid) 大豆油制剂始于 1961 Wretline 安全应用至今 含必需脂肪酸(亚油酸、亚麻酸) 有潜在的致炎作用(potential proinflammatory effect)
Physical Mix of MCT/LCT Lipofundin MCT 50:50
Structured Triglycerides Structolipid 36:64
16
不同脂肪乳，水解供能模式图
能量释放 力文的供能模式均匀而快速，最符合人体生理需求！
STG
正常 生理需求
MCT
LCT
时间
结构脂肪乳剂的特点
ω-3有益于预防和治疗冠心病、糖尿病、类风湿、皮炎、癌症、抑郁症、 神经分裂症、痴呆、过敏、哮喘、肾病和慢性阻塞性肺病等
脂肪乳剂供能的特点
提供必需脂肪酸（EFAs）
EFA携带脂溶性维生素， 参与细胞膜合成
能量密度大 1g＝9 kcal
等渗
提供较高的非蛋白热量，减轻 血容量负担 避免肾性失水、渗透性脱水
连续5天输注，等氮等热卡， 0.2gN/kg/d，糖脂比：2:1 5天累计氮平衡结构脂肪 分组乳明显小于中长链脂肪乳 :1. STG；2. 20% 中长链脂肪乳 2 g) vs (-21 4 g) 参数(-8 : 氮平衡 血浆三酰甘油 中链脂肪酸水平
Kruimel JA, et al. JPEN 25; 2001:237-244
中/长链脂肪乳---力能
50% 的MCT和50% 的LCT经物理混合后制成的脂 肪
12
中链甘油三酯的代谢特点
容易水解
直接氧化 不易成为组织脂肪 具生酮作用
正常人输注力能 MCT 后的甘油三酯半衰期是 16 分钟， 单纯输注长链脂肪乳后的甘油三酯半衰期是 33分钟， 表明使用中 / 长链脂肪乳后机体能够更快地利用甘油 三酯。
有助于应激状态下的蛋白质合成 不增加肺呼吸、肝代谢负担
应激时利用率增高 氧化后CO2产生量少
推荐：脂肪补充量一般为非蛋白热量的40%-50%， 摄入量可达 1.0~1.5g/（kg· d）1
1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） [J]. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732