人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)简介
简介
ICH（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）人用药物注册技术要求国际协调会。
成立者
ICH是由指导委员会、专家工作组和秘书处组成。
秘书处设在日内瓦。
ICH中以美国、日本和欧盟为首的17个国家的制药工业产值占了全世界的80%，研发费占了全世界的90%，并集中了国际上最先进的药品研发和审评技术和经验。
ICH文件分为质量、安全性、有效性和综合学科4类。
成立目的
为了严格管理药品,必须对药品的研制、开发、生产、销售、进品等进行审批，形成了药品的注册制度。
但是不同国家对药品注册要求各不相同，这不仅不利于病人在药品的安全性、有效性和质量方面得到科学的保证及国际技术和贸易交流，同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费，不利于人类医药事业的发展。
因此，由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的ICH（人用药物注册技术要求国际协调会议,International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）就是这样应运而生的。
成立原因
不同国家，对新药上市前要进行审批的实现时间是不同的。
美国在30年代发生了磺胺醑剂事件，FDA开始对上市药品进行审批；日本政府在50年代才开始对上市药品进行注册；欧盟在60年代发生反应停（Thalidomide）惨案后，才认识到新的一代合成药既有疗效作用，已存在潜在的风险性。
于是，许多国家在六、七十年代分别制定了产品注册的法规、条例和指导原则。
随着制药工业趋向国际化并寻找新的全球市场，各国药品注册的技术要求不同，以至使制药行业要在国际市场销售一个药品，需要长时间和昂贵的多次重复试验和重复申报，导致新药研究和开发的费用逐年提高，医疗费用也逐年上升。
因此，为了降低药价并使新药能早日用于治疗病人，各国政府纷纷将“新药申报技术要求的合理化和一致化的问题”
提到议事日程上来了。
美、日、欧开始了双边对话，研讨协调的可能性，直至1989年在巴黎召开的国家药品管理当局会议（ICDRA）后，才开始制定具体实施计划。
此后三方政府注册部门与国际制药工业协会联合会（IFPMA）联系，讨论由注册部门和工业部门共同发起国际协调会议可能性。
1990年4月欧洲制药工业联合会（EFPIA）在布鲁塞尔召开由三方注册部门和工业部门参加的国际会议，讨论了ICH异议和任务，成立了ICH指导委员会。
会议决定每两年召开一次ICH会议，由三方轮流主办。
第一次指导委员会协调了选题，一致认为应以安全性、质量和有效性三个方面制定的技术要求作为药品能否批准上市的基础，并决定起草文件。
同时，每个文件成立了专家工作组（EWG），讨论科学技术问题。
后来，随着工作的深入开展，认为电子通讯和术语的统一，应作为互读文件的基础。
因此，增加了“综合学科”，并成立了子课题。
概况
ICH是由欧盟、美国和日本三方的药品注册部门和生产部门组成，六个参加单位分别为：---欧盟，European Union (EU)
---欧洲制药工业协会联合会，European Federation of Pharmaceutical Industries Associations (EFPIA)
---日本厚生省，Ministry of Health and Welfare，Japan (MHW)
---日本制药工业协会，Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA)
---美国食品与药品管理局，US Food and Drug Administration(FDA)
---美国药物研究和生产联合会，Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PRMA)
此外，世界卫生组织（World Health Organization, WHO）、欧洲自由贸易区（European Free Trade Area, EFTA）和加拿大卫生保健局（Canadian Health Protection Branch, CHPB）作为观察员；国际制药工业协会联合会（International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations, IFPMA）作为制药工业的保护伞组织参加协调会。
ICH秘书处设在日内瓦IFPMA总部。
会议
ICH共召开了6次国际性大会，具体情况见下表：
时间举办地参会人数
1991.11 布鲁塞尔，比利时1200
1993.10佛罗里达，美国1500
1995.11横滨，日本2400
1997.7 布鲁塞尔，比利时1600
2000.11圣地亚哥，美国---
2003.11大阪，日本1800
组织机构
ICH由指导委员会、专家工作组和秘书处组成：
（1）指导委员会（the Steering Committee, SC）
指导委员会共有14名成员，由六个参加单位和IFPMA各派两名代表组成。
指导委员会主要领导ICH会议并协调工作进展。
每年召开2-3次会议，分别由主办国管理部门的代表主持会议，三个观察员组织可分别排1名代表列席指导委员会会议。
指导委员会对2和4两个关键阶段进行讨论，做出决定。
（2）专家工作组（Expert Working Groups, EWG）
专家工作组是指导委员会的技术顾问，六个主办单位对每个起草文件的专题派若干专家参加，其中一名任专题组长，负责该专题的工作。
协调的专题共分四个类别：---安全性（safety，包括药理、毒理、药代等试验），以“S”表示，现已制定16个文件；
---质量（Quality，包括稳定性、验证、杂质、规格等），以“Q”表示，现已制定12个文件；
---有效性（Efficacy，包括临床试验中的设计、研究报告、GCP等），以“E”表示，现已制定14个文件；
---综合学科（Multidisciplinary，包括术语、管理通讯等），以“M”表示，现已制定4个文件。
（3）秘书处
秘书处设在日内瓦IFPMA总部。
主要负责指导委员会及专家工作组会议的准备工作和有关文件的起草，并负责与各组的协调员联系，以保证将讨论的文件按时发送到有关人员。
职责
（1）对在欧盟、美国和日本注册产品的技术要求中存在的不同点，创造注册部门与制药部门对话的场所，以便更及时将新药推向市场，使病人得到及时治疗；
（2）监测和更新已协调一致的文件，使在最大程度上相互接受ICH成员国的研究开发数据；
（3）随着新技术进展和新治疗方法应用，选择一些课题及时协调，以避免今后技术文件产生分歧；
（4）推动新技术新方法替代现有文件的技术和方法，在不影响安全性的情况下，节省受试病人、动物和其他资源；
（5）鼓励已协调技术文件的分发、交流和应用，以达到共同标准的贯彻。
工作程序
ICH把需讨论专题的进展分为5个阶段：
（1）阶段1：EWG技术讨论
专家工作组对新选题目进行初步讨论，并起草出初稿，初稿可以是建议（Recommendation）、政策说明（Policy Statement）、指导原则（Guide-line）或讨论要点（Points to Consider）等形式。
由专家工作组对初稿进行讨论、审查和修改，直到达成共识，提交指导委员会。
（2）阶段2：达成共识
由指导委员会的六个主办单位负责人对初稿进行审查讨论后签字，提交欧、美、日三方药品管理部门正式讨论，在六个月内将意见汇总。
（3）阶段3：正式协商
管理部门对收集到的意见交换看法，提出“补充草案”。
“补充草案”中有重要修改，则需将材料再一次分发到有关单位征求意见，在三个月内把意见归纳到“补充草案”中，然后提交给ICH专家工作组，由专家代表签字。
（4）阶段4：最后文件
指导委员会对文件进行认证讨论，交三方管理部门签字，并建议三方管理部门采用。
（5）阶段5：付诸实施
三方管理部门根据各国的惯例，将通过的技术文件列入本国药品管理法规中。
特征和目标
（1）病人第一
一切从病人利益出发是ICH讨论和协商的基础，决定技术文件的准则是：“是否有利于病人？如何才能更快地为病人提供高质量、安全有效的药物？如何才能按国际标准进行高质量的临床试验？”
（2）对话和协作
管理部门和工业部门的专家在同一原则下进行讨论，从不同角度提出更合理的见解，避免片面性。
在ICH会议中，管理部门和工业部门是对话，不是对抗；是相互合作和相互信任，不是互相扯皮。
（3）透明度
透明度是ICH的另一个重要特征。
为了使达成一致的协议能很快付诸实施，要求所讨论的技术信息不仅在三方17国之间共享，而且应尽量使信息传递到非ICH国家，使更所国家了解ICH的活动，并从中获益。
（4）高科技
ICH虽然只有17个国家参加，但这17个国家的产值占了世界的80%，所使用的研究和开发费用占了世界药物研究总投入的90%，并集中了国际上有经验的药品审评和研究开发方面的专家智慧，提出一套技术要求的指导原则。
ICH概述(附欧盟成员国名单)
ICH概述（附欧盟成员国名单）人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)为了严格管理药品,必须对药品的研制、开发、生产、销售、进品等进行审批，形成了药品的注册制度。
但是不同国家对药品注册要求各不相同，这不仅不利于病人在药品的安全性、有效性和质量方面得到科学的保证及国际技术和贸易交流，同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费，不利于人类医药事业的发展。
因此，由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的ICH(人用药物注册技术要求国际协调会议,International Conference on Harmonization of TechnicalRequirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)就是这样应运而生的。
1(ICH成立的背景不同国家，对新药上市前要进行审批的实现时间是不同的。
美国在30年代发生了磺胺醑剂事件，FDA开始对上市药品进行审批;日本政府在50年代才开始对上市药品进行注册;欧盟在60年代发生反应停(Thalidomide)惨案后，才认识到新的一代合成药既有疗效作用，已存在潜在的风险性。
于是，许多国家在六、七十年代分别制定了产品注册的法规、条例和指导原则。
随着制药工业趋向国际化并寻找新的全球市场，各国药品注册的技术要求不同，以至使制药行业要在国际市场销售一个药品，需要长时间和昂贵的多次重复试验和重复申报，导致新药研究和开发的费用逐年提高，医疗费用也逐年上升。
因此，为了降低药价并使新药能早日用于治疗病人，各国政府纷纷将“新药申报技术要求的合理化和一致化的问题”提到议事日程上来了。
美、日、欧开始了双边对话，研讨协调的可能性，直至1989年在巴黎召开的国家药品管理当局会议(ICDRA)后，才开始制定具体实施计划。
此后三方政府注册部门与国际制药工业协会联合会(IFPMA)联系，讨论由注册部门和工业部门共同发起国际协调会议可能性。
ICH概述
CH共召开了10次国际性大会，具体情况见下表：
时间
举办地
参会人数
1200 1500 2400 1600 1700 1800
1991.11 布鲁塞尔，比利时 1993.10 佛罗里达，美国 1995.11 横滨，日本 1997.07 布鲁塞尔，比利时 2000.11 圣地亚哥，美国 2003.11 大阪，日本 2007.11 东京，日本 2008.11 华盛顿，美国 2009.06 东京，日本
4. ICH工作的特征和目标 （1）病人第一 一切从病人利益出发是ICH讨论和协商的基础，决定技术文件的准 则是：“是否有利于病人？如何才能更快地为病人提供高质量、安全有 效的药物？如何才能按国际标准进行高质量的临床试验？” （2）对话和协作 管理部门和工业部门的专家在同一原则下进行讨论，从不同角度提 出更合理的见解，避免片面性。在ICH会议中，管理部门和工业部门是 对话，不是对抗；是相互合作和相互信任，不是互相扯皮。
3.2 工作程序 ICH把需讨论专题的进展分为5个阶段： （1）阶段1：EWG技术讨论 专家工作组对新选题目进行初步讨论，并起草出初稿，初稿可以是 建议（Recommendation）、政策说明（Policy Statement）、指导原 则（Guide-line）或讨论要点（Points to Consider）等形式。由专家工 作组对初稿进行讨论、审查和修改，直到达成共识，提交指导委员会。 （2）阶段2：达成共识 由指导委员会的六个主办单位负责人对初稿进行审查讨论后签字， 提交欧、美、日三方药品管理部门正式讨论，在六个月内将意见汇总。
---日本厚生劳动省，Ministry of Health、Labour and Welfare，Japan (MHW)
---日本制药工业协会，Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA)
ICH技术指导原则概述
Q3D 杂质：金属杂质的指导原则
该指导原则的目的是为原料药及制剂中 金属杂质的定性及定量提供限度及依据。
该指导原则和前面的杂质指导原则一样， 对金属杂质进行了分类。目前还只进行到了 第一步，需要进一步的讨论，直至实施。
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Q4药典标准规格的协调 Q4A 药典标准规格的协调 Q4B 药典分析方法和可接受标准的协调
ich概况及组织机构ich概况及组织机构ich职责和工作程序ich职责和工作程序ich成立的背景ich成立的背景ich指导原则介绍ich指导原则介绍随着制药工业趋向国际化并寻找新的全球市场各国药品注册的技术要求不同以至使制药行业要在国际市场销售一个药品需要长时间和昂贵的多次重复试验和重复申报导致新药研究和开发的费用逐年提高医疗费用也逐年上升
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Q3B 新药制剂中的杂质
该指导原则是Q3A的附件，仅阐述了新药制 剂中原料药的降解产物及原料药与赋形剂和/或包 装容器的反应产物。
一般情况下，存在于新原料药中的杂质在新 药制剂中不需要监控，除非他们也属于降解产物。 该指导原则对新药制剂中的下面几项进行了规定： （1）报告的说明和降解产物的控制 （2）分析方法（必须是经过论证切实用于降解 产物的检测和定量） （3）各批次产品降解产物含量的报告 （4）规范中所列的降解产物检查项目 （5）降解产物的界定
有机杂质包括：起始物、副产物、中间体、降 解产物、试剂/配位体/催化剂。
无机杂质包括：试剂/配位体/催化剂、重金属 或其他残留金属、无机盐、其他物质。
溶剂是在原料药合成中用到的有机及无机液 体。
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Q3A新原料药中的杂质
该指导原则对新原料药中的下面几项进行了 规定： （1）杂质报告和控制的说明 （2）分析方法（必须是经过论证切实用于降解 产物的检测和定量） （3）各批次产品降解产物含量的报告 （4）规范中所列的杂质检查项目 （5）杂质的界定
人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)简介知识交流
人用药品注册技术要求国际协调会简介简介ICH ( International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use )人用药物注册技术要求国际协调会。
成立者ICH是由指导委员会、专家工作组和秘书处组成。
秘书处设在日内瓦。
ICH中以美国、日本和欧盟为首的17个国家的制药工业产值占了全世界的80%，研发费占了全世界的90%，并集中了国际上最先进的药品研发和审评技术和经验。
ICH文件分为质量、安全性、有效性和综合学科4类。
成立目的为了严格管理药品，必须对药品的研制、开发、生产、销售、进品等进行审批，形成了药品的注册制度。
但是不同国家对药品注册要求各不相同，这不仅不利于病人在药品的安全性、有效性和质量方面得到科学的保证及国际技术和贸易交流，同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费，不利于人类医药事业的发展。
因此，由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的ICH （人用药物注册技术要求国际协调会议,lntern ati onal Conference on Harmoni zati on of Tech ni cal Requireme nts for Registratio n of Pharmaceuticals for Human Use ）就是这样应运而生的。
成立原因不同国家，对新药上市前要进行审批的实现时间是不同的。
美国在30年代发生了磺胺醑剂事件，FDA开始对上市药品进行审批；日本政府在50年代才开始对上市药品进行注册；欧盟在60年代发生反应停（Thalidomide ）惨案后，才认识到新的一代合成药既有疗效作用，已存在潜在的风险性。
于是，许多国家在六、七十年代分别制定了产品注册的法规、条例和指导原则。
人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)简介
简介ICH（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）人用药物注册技术要求国际协调会。
成立者ICH是由指导委员会、专家工作组和秘书处组成。
秘书处设在日内瓦。
ICH中以美国、日本和欧盟为首的17个国家的制药工业产值占了全世界的80%，研发费占了全世界的90%，并集中了国际上最先进的药品研发和审评技术和经验。
ICH文件分为质量、安全性、有效性和综合学科4类。
成立目的为了严格管理药品,必须对药品的研制、开发、生产、销售、进品等进行审批，形成了药品的注册制度。
但是不同国家对药品注册要求各不相同，这不仅不利于病人在药品的安全性、有效性和质量方面得到科学的保证及国际技术和贸易交流，同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费，不利于人类医药事业的发展。
因此，由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的ICH（人用药物注册技术要求国际协调会议,International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）就是这样应运而生的。
成立原因不同国家，对新药上市前要进行审批的实现时间是不同的。
美国在30年代发生了磺胺醑剂事件，FDA开始对上市药品进行审批；日本政府在50年代才开始对上市药品进行注册；欧盟在60年代发生反应停（Thalidomide）惨案后，才认识到新的一代合成药既有疗效作用，已存在潜在的风险性。
于是，许多国家在六、七十年代分别制定了产品注册的法规、条例和指导原则。
随着制药工业趋向国际化并寻找新的全球市场，各国药品注册的技术要求不同，以至使制药行业要在国际市场销售一个药品，需要长时间和昂贵的多次重复试验和重复申报，导致新药研究和开发的费用逐年提高，医疗费用也逐年上升。
ICH药品通用技术文件介绍
ICH药品通用技术文件介绍ICH（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use）是国际人用药品技术要求协调委员会的缩写。
ICH是一个国际性的非营利组织，由全球主要药品监管机构以及制药行业、学术界和国际组织等相关方共同组成，旨在通过制定共同的技术要求和指南来实现全球人用药品的规范、安全和有效。
M4是ICH药品通用技术文件的一部分，主要涉及药品非临床评价的技术要求和指南。
M4文件包括了药物在非临床阶段的各个方面的内容，对制药企业和药品监管机构提供了指导和规范。
此外，M4文件还对药物代谢和药代动力学的评价提供了细致的指导。
药物代谢和药代动力学是在非临床研究中评价药物在人体内的吸收、分布、代谢和排除的过程。
M4文件规定了评价药物代谢和药代动力学的实验方法、数据分析和结果评估的要求。
除此之外，M4文件还涉及到了药物在非临床研究中的临床前药物开发和注册申请的程序。
这包括了药物在动物模型中的临床前试验、药物的安全性和有效性评价、药物临床前数据报告等。
M4文件规定了制药企业在药物临床前研究和申请注册过程中需要遵循的指导原则和文件要求。
总结起来，ICH药品通用技术文件(M4)提供了非临床评价的技术要求和指南，主要涵盖了试验动物和试验材料的要求、非临床安全性评价的标准和程序、药物代谢和药代动力学的评价、药物临床前药物开发和注册申请的程序等。
这些指南和要求旨在确保药物的安全性和有效性，在药品监管和制药企业间实现全球一致性，促进国际间的合作和合规。
ICH简介
ICH概述Product by 苏才凤延俊鸟张春生CONTENTSIntroduction of ICHICH GuidelinesWork ProductsDiscussion前言The International Council for Harmonisation of TechnicalRequirements for Pharmaceuticals for Human Use人用药品注册技术要求国际协调理事会The International Conference for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use国际协调会议International Council on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use国际协调理事会2015年10月正式宣布ICH组织机构变更，现已成为瑞士法律下的法律实体PART ONE Introduction of ICH一、ICH的成立美国欧盟日本监管部门authority制药部门industry美国食品药品监督管理局（FDA）美国药物研究和生产联合会(PRMA)欧盟，European Union(EU)欧洲制药工业协会联合会(EFPIA)日本厚生省(MHW)日本制药工业协会(JPMA)1990年，ICH成立意义：对世界范围内的药物研制、开发过程有所革新,避免重复，节约开支,统一申报注册技术要求,提高质量、缩短时间。
二、成员三、组织架构负责日常管理协调工作，为大会，MC ，WG 提供支持，设在日内瓦负责ICH 的监管运营工作，由6个创始机构，2个常务规章会员国组成每个成员机构有一名协调员，负责与ICH 秘书处、MC 、WG 直接接触。
人用药品注册技术要求国际协调会
人用药品注册技术要求国际协调会ICH三方协调指导原则生物技术药物的临床前安全性评价S6（R1）1997年7月16日总指导原则现行第四阶段版本2011年6月底整合2011年6月12日的附录本指导原则由相应的ICH专家小组制定，按照ICH进程，已递交管理部门讨论。
在ICH进程第四阶段，最终草案被推荐给欧盟、日本和美国的管理机构采纳。
S6（R1）文件历史生物技术药物的临床前安全性评价ICH三方协调指导原则目录第I部分： (1)1.前言 (1)1.1 1.2 1.3背景 (1)目的 (1)范围 (1)2. 3.受试物的质量标准 (2)临床前安全性试验 (2)3.13.23.33.43.53.6一般原则 (2)生物活性/药效学 (3)动物种属/模型选择 (3)动物的数量/性别 (4)给药途径/剂量选择 (4)免疫原性 (4)4.特殊考虑 (5)4.1 4.2安全药理学 (5)暴露评价 (5)4.2.14.2.24.2.3药代动力学和毒代动力学 (5)测定 (6)代谢 (6)4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 4.8 4.9单次给药毒性研究 (6)重复给药毒性研究 (6)免疫毒性研究 (7)生殖能力和发育毒性研究 (7)遗传毒性研究 (7)致癌性研究 (7)局部耐受性研究 (8)注释 (8)第II部分： (9)1.前言 (9)1.1 1.2 1.3附录目的 (9)背景 (9)指导原则的范围 (9)2.种属的选择 (10)2.1 2.2 2.3一般原则 (10)一或两个种属 (10)同源蛋白的使用 (11)3.研究设计 (11)3.1 3.2 3.3 3.4剂量选择和PK/PD原则的应用 (11)研究期限 (11)恢复 (11)探索性临床研究 (12)4. 5.免疫原性 (12)生殖和发育毒性 (12)5.15.25.35.4一般评论 (12)生育能力 (13)胚胎–胎儿发育（EFD）和出生前/后的发育（PPND） (13)研究的时间安排 (14)6.致癌性 (14)注释 (15)参考文献 (18)第I部分：生物技术药物的临床前安全性评价ICH三方协调指导原则在1997年7月16日的ICH指导委员会会议上进入ICH进程第四阶段，本指导原则被推荐给三方ICH管理机构采纳。
人用药物注册技术要求国际协调会议( I C H )
人用药物注册技术要求国际协调会议( I C H )ICH三方协调指南原料药的优良制造规范（GMP）指南ICH指导委员会2000年11月10日按ICH规程第4步建议采用本指南根据ICH规程由合适的ICH专家工作组起草并经向法规部门咨询。
在规程的第4步，建议欧洲共同体、日本和美国的药政部门采用其最终的草案。
原料药的优良制造规范（GMP）指南ICH三方协调指南ICH指导委员会2000年11月10日的会议按ICH规程第4步建议ICH的三个药政部门采用本指南目录1 引言INTRODUCTION (6)1.1 目的Objective (6)1.2 法规的适用性 Regulatory Applicability (7)1.3 范围 Range (7)2 质量管理 QUALITY MANAGEMENT (8)2.1 原则 Principles (9)2.2 质量部门的职责 Responsibilities of the Quality Unit(s) (10)2.3 生产作业的职责 Responsibility for Production Activities (12)2.4 内部审计（自检） Internal Audits (Self Inspection) (13)2.5 产品质量审核 Product Quality Review (13)3 人员 PERSONNEL (14)3.1 员工的资质 Personnel qualifications (14)3.2 员工的卫生 Personnel Hygiene (14)3.3 顾问 Consultants (15)4 建筑和设施 BUILDINGS AND FACILITIES (15)4.1 设计和结构 Design and Construction (15)4.2 公用设施 Utilities (16)4.3 水 Water (17)4.4 限制 Containment (18)4.5 照明 Lighting (18)4.6 排污和垃圾 Sewage and Refuse (18)4.7 清洁和保养 Sanitation and Maintenance (19)5 工艺设备 PROCESS EQUIPMENT (19)5.1 设计和结构 Design and Construction (19)5.2 设备保养和清洁 Equipment Maintenance and Cleaning (20)5.3 校验 Calibration (21)5.4 计算机控制系统 Computerized Systems (22)6 文件和记录 DOCUMENTATION AND RECORDS (23)6.1 文件系统和规格 Documentation System and Specifications (23)6.2 设备的清洁和使用记录Equipment Cleaning and Use Record (24)6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录 Records of Materials , Intermediates, API Labelingand Packaging Materials (24)6.4 生产工艺规程Master Production Instructions (25)6.5 批生产记录Batch Production Records (26)6.6 实验室控制记录 Laboratory Control Records (27)6.7 批生产记录审核 Batch Production Record Review (28)7 物料管理 MATERIALS MANAGEMENT (29)7.1 控制通则General Controls (29)7.2 接收和待验 Receipt and Quarantine (29)7.3 进厂物料的取样和测试 Sampling and Testing of Incoming Production Materials (30)7.4 储存 Storage (31)7.5 重新评估 Re-evaluation (32)8 生产和中间控制 PRODUCTION AND IN-PROCESS CONTROLS (32)8.1 生产操作 Production Operations (32)8.2 时间限制 Time Limits (33)8.3 工序间的取样和控制 In-process Sampling and Controls (33)8.4 中间体或原料药的混合 Blending Batches of Intermediates or APIs (34)8.5 污染的控制 Contamination Control (35)9 原料药和中间体的包装和贴签 PACKAGING AND IDENTIFICATION LABELING OF APIs AND INTERMEDIATES (36)9.1 总则 General (36)9.2 包装材料 Packaging Materials (36)9.3 标签的发放和控制 Labeling Issuance and Control (37)9.4 包装和贴签操作 Packaging and Labeling Operations (37)10 储存和分发 STORAGE AND DISTRIBUTION (38)10.1 入库程序 Warehousing Procedures (38)10.2 分发程序 Distribution Procedures (39)11 实验室控制 LABORATORY CONTROLS (39)11.1 控制通则 General Controls (39)11.2 中间体和原料药的测试 Testing of Intermediates and APIs (41)11.3 分析程序的验证－参见12章 Validation of Analytical Procedures - See Section 12. (11.3) .. 4211.4 分析报告单 Certificates of Analysis (42)11.5 原料药的稳定性监测 Stability Monitorint of APIs (43)11.6 有效期和复验日期 Expiry and Retest Dating (44)11.7 留样 Reserve/Retention Samples (44)12 验证 VALIDATION (45)12.1 验证方针 Validation Policy (45)12.2 验证文件 Validation Documentation (45)12.4 工艺验证的方法 Approaches to Process Validation (46)12.5 工艺验证的程序 Process Validation Program (48)12.7 清洗验证Cleaning Validation (49)12.8 分析方法的验证 Validation of Analytical Methods (50)13 变更的控制 CHANGE CONTROL (51)14 物料的拒收和再用 REJECTION AND RE-USE OF MATERIALS (52)14.1 拒收 Rejection (52)14.2 返工 Reprocessing (52)14.3 重新加工 Reworking (53)14.4 物料和溶剂的回收 Recovery of Materials and Solvents (53)14.5 退货 Returns (54)15 投诉和召回 COMPLAINTS AND RECALLS (54)16 协议制造商(包括实验室) CONTRACT MANUFACTURES (INCLUDING LABORATORIES) (55)17 代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者 (56)AGENTS,BROKERS, TRADERS,DISTRIBUTORS,REPACKERS ,AND RELABELLERS (56)17.1 适用性 Applicability (56)17.2 已分发原料药的可追溯性 Traceability of Distributed APIs and Intermediates (56)17.3 质量管理 Quality Management (57)17.4 原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检 Repackaging,Relabeling,and Holding of APIs andIntermediates. (57)17.5 稳定性 Stability (57)17.6 信息的传达 Transfer of Information (57)17.7 投诉和召回的处理 Handing of Complaints and Recalls (58)17.8 退货的处理 Handing of Returns (59)18 用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南 (59)SPECIFIC GUIDANCE FOR APIs MANUFACTURED BY CELL CULTURE/FERMENTATION (59)18.1 总则 General (59)18.2 细胞库的维护和记录的保存Cell Bank Maintenance and Record Keeping (61)18.3 细胞繁殖/发酵 Cell Culture/Fermentation (61)18.4 收取、分离和精制 Harvesting, Isolation and Purifation (63)18.5 病毒的去除/灭活步骤 Viral Removal/Inactivation Steps (63)19 用于临床研究的原料药 (APIS FOR USE IN CLINICAL TRIALS) (64)19.1 总则 General (64)19.3 设备和设施 Equipment and Facilities (65)19.4 原料的控制 Control of Raw Materials (65)19.5 生产 Production (66)19.6 验证Validation (66)19.7 变更 Changes (66)19.8 实验室控制 Laboratory Controls (66)19.9 文件Documentation (67)20. 术语表（GLOOSSARY） (67)原料药的优良制造规范(GMP) 指南Guidance for IndustryQ7A Good Manufacturing Practice Guidancefor Active Pharmaceutical IngredientsThis guidance represents the Food and Drug Administration's (FDA's) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. An alternative approach may be used if such approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations.1 引言INTRODUCTION1.1 目的Objective本文件(指南)旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分(原料药以下称原料药)提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。
ICH人用药品注册技术规定国际协调会议
ICH人用药品注册技术规定国际协调会议（ICH）InternationalConferenceonHarmonizationofRequirementsforRegistrationPharma ceuticalsforHumanUse，简称ICH（人用药品注册技术规定国际协调会议欧洲、日本、美国三方药品管理当局及三方制药企业管理机构，于1990年共同发起，对三方国家人用药品注册技术规定的现存差异进行协调的国际协调组织。
·ICH的目的是寻求解决三方国家之间存在的不统一的规定和认识，通过协调逐步取得一致，为药品研究开发、审批上市制定一个统一的国际性指导标准，以便更好地利用人、动物和材料资源，减少浪费、避免重复，加快新药在世界范围内开发使用；同时采用规范的统一标准来保证新药的质量、安全性和有效性，体现保护公共健康的管理责任。
（1）ICH发起者包括三个方面的6个机构。
三个方面是指欧盟（EU）、美国和日本。
6个机构具体名称是：·欧洲的药品管理当局--欧盟（EU）。
·欧洲联邦制药工业协会（EFPIA）。
·日本的药品管理当局--日本厚生省（MHW）o·日本制药商联合会（JPMA）。
·美国的药品管理当局--美国食品和药品管理局（FDA）。
·美国药物研究和制药商协会（PhRMA）。
（2）筹划指导委员会ICH筹划指导委员会协调国际会议的准备过程、选择协调论题、根据ICH 章程进行协调动议并监督整个协调进度。
该委员会每年至少召开两次会议。
ICH的6个发起者和国际制药商联合会协会（IFPMA）在有14个成员组成的领导委员会中各有两个席位，该委员会由一个管理部门任主席，根据筹划指导委员会召开的会议，由所在地一方担任轮值主席。
国际制药商联合会协会（IFPMA）提供ICH秘书处。
（3）筹划指导委员会观察员ICH会议主要与欧洲、日本和美国相关，但实际世界其他组织也对会议具有极大的兴趣。