硝苯地平缓控释制剂制备技术研究进展
缓控释药物制剂的研究和开发
缓控释药物制剂的研究和开发缓控释药物制剂的研究和开发中国药科⼤学平其能⼀、缓控释制剂的现状与进展⼝服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要⽅向。
由于开发周期短、投⼊少、经济风险低、技术含量增加⽽附加价值显著提⾼等⽽被制药⼯业看重。
国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。
2002年，全球⼝服缓控释制剂的市场规模为216亿美元，年增长率为9%。
国内缓释、控释药物制剂也在不断增加，中国药典收录的缓控释制剂也在逐版增加。
近年来我国缓释及控释制剂的研发和⽣产得到很⼤发展，⽆论从⽣产的品种、数量还是从剂型和释放机理的研究等多⽅⾯已经⼤⼤缩短了与先进国家的距离，还有⼀些中药有效成分或部位正在开发缓控释制剂。
但是，作为⼀类新剂型和新制剂，其⽣产⽔平、质量控制和重现性等⽅⾯有待提⾼，⽅便临床⽤药的不同剂量和规格还有待发展。
缓控释制剂发展的趋势是，从延长药物作⽤时间、⽅便⽤药、平稳⾎药浓度、减⼩毒副作⽤为⽬标进⽽以提⾼病⼈在疾病状态下的药效为⽬标。
根据这⼀⽬标，设计缓控释制剂具有治疗需要的释药速度（并⾮恒释就好）、释药时间（并⾮延长释放时间就好）及释药部位或靶位。
从剂型⽽⾔，近⼏年研发较多的是根据疾病治疗时⾠药理学的定时脉冲缓释系统和⼀天⼀次⽤药的缓控释系统。
从药物⽽⾔，则有更多不同类型的药物进⼊了⼝服缓释及控释选择的范围，如⼀些抗菌素药物开发了缓控释制剂。
⼆、缓控释药物制剂的设计原则1、设计⽬的（1）适应症及治疗需要主要适⽤于长期性及慢性疾病如⾼⾎压、抑郁、过敏、糖尿病、抗菌、慢性疼痛、关节炎、⾼胆固醇和癫痫等，但没有严格的限制。
（2）⽅便⽤药⽅便⽤药是开发缓控释制剂的重要⽬的之⼀。
缓控释制剂提⾼病⼈⽤药顺应性，减少⽤药次数。
液体⼝服缓控释制剂⽅便⼉童、⽼⼈和吞咽困难病⼈⽤药。
复⽅缓控释制剂可以减少漏药率、提⾼效果、减少花费等。
（3）缓控释制剂的经济学缓控释制剂延长药物专利的保护时间、开辟新的有效专利。
浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用.doc
浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用-【摘要】缓释、控释药物可依照使用目的的差别分成口服、腔道粘膜、透皮吸收、植入等类别。
因为缓释、控释药物制剂的给药次数并不频繁、对胃肠刺激较小、治疗时间较长、峰谷时期血药浓度波动不大、使用安全，所以也促进了缓释、控释药物制剂的研究，令其获得了良好的进展。
【关键词】缓释；控释；药物制剂；研究进展；临床应用引言：由于缓释、控释药物制剂具备了研发周期较短、资金投入较低的特征，并且制作的经济风险较低，单位药物含有的技术含量较高，商家获取的利润较为丰厚，使其与传统制剂相比更具有市场优势，所以被制药行业所重视。
一、缓控释制剂的定义与特点缓释制剂指的是在相应的释放介质中，通过标准缓慢、非恒速的方式释放药物。
控释制剂指的是在规定的释放介质中，依照需求渐渐恒速或靠近恒速释放药物。
与其对应的普通制剂对比，这两类制剂给药次数至少降低一半或相对降低，可以提高或明显提高患者的依从性，其中控释制剂远比缓释制剂血药浓度更为稳定。
缓控释制剂为需要临床治疗所需而引发的[1]。
透过临床实践可以发现，有些慢性病患在通过普通制剂进行治疗时依从性较差，而缓控释制剂逐渐释放药物具有以下特征：1、可以稳定药物浓度，以免峰谷现象的发生，对降低药物的毒副作用十分有利。
尤其对治疗窗窄的药物，能够确保其安全性与有效性；2、令血药浓度在长期内保持良好的治疗浓度，对半衰期短的药物，可以减少给药次数，以免夜间还需给药，使用更为方便；3、最大程度降低毒副作用。
二、缓释、控释药物制剂的技术类别1、定速释放技术此种药物运用后在相对时间中可令药物释放与呼吸速度相持衡，并与自身的代谢有关。
此类制剂依照零级释放动力学定律，通过相应的速率在体内释放药物。
定速释放技术能够降低血浓度波动，确保药效能长时间有效，提高病患的顺从性。
能够透过转变药剂的几何形状来转变药物的释放状况，比如环形骨架片、双凹型带孔包衣片、迭层扩散骨架片等。
2、定位释放技术为了提高局部治疗效果，可对病患采用定位释放。
一种硝苯地平控释片及其制备方法
一种硝苯地平控释片及其制备方法硝苯地平是一种常用的降压药物，广泛应用于高血压和心绞痛等疾
病的治疗。
然而，传统的硝苯地平片剂存在着剂量不稳定、药效不持
久等问题，为了解决这些问题，研究人员开发了一种硝苯地平控释片。
该硝苯地平控释片的制备方法如下：首先，将硝苯地平与适量的缓
释剂进行混合，使其均匀分散。
然后，将混合物放入制药机中进行湿
法制粒。
制粒过程中，适量的粘合剂和润滑剂也被加入，以增加制粒
的粘结性和流动性。
制粒完成后，将颗粒进行干燥，以去除多余的水分。
接下来，将干燥后的颗粒进行筛分，以获得均匀的颗粒大小。
然后，将筛分后的颗粒进行包衣处理。
包衣处理可以增加片剂的稳定性和控
释性能。
包衣材料可以选择聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素等，根据需
要进行选择。
最后，将包衣后的颗粒进行压片，制成硝苯地平控释片。
压片过程中，可以根据需要添加一些辅料，如填充剂、分散剂等，以增加片剂
的稳定性和药效。
该硝苯地平控释片具有以下优点：首先，由于采用了控释技术，药
物可以持续释放，使药效更加持久。
其次，制备过程中添加的缓释剂
和包衣材料可以增加片剂的稳定性，减少药物的分解和失效。
此外，
该片剂制备方法简单，成本较低，适用于大规模生产。
总之，硝苯地平控释片的制备方法通过控释技术和包衣处理，解决了传统硝苯地平片剂存在的剂量不稳定、药效不持久等问题。
该片剂具有药效持久、稳定性好等优点，适用于高血压和心绞痛等疾病的治疗。
随着科技的不断进步，相信硝苯地平控释片在临床应用中将发挥更大的作用。
硝苯地平缓释片(Ⅱ)的制备工艺及其对释放度的影响
•论著•中国医药导报2020年12月第17卷第36期硝苯地平缓释片C域）的制备工艺及其对释放度的影响赵先亮1刘茜英2许俊博2张娜s1.华润双鹤利民药业（济南）有限公司质量技术部，山东济南250200；2.华润双鹤药业股份有限公司产品发展中心，北京100102［摘要］目的研究不同处方因素对硝苯地平缓释片（域）的释放行为的影响。
方法以释放曲线为考察指标，对硝苯地平缓释片（域）制备过程中影响释放度的原料粒径、填充剂、黏合剂、表面活性剂、薄膜包衣等重要因素进行系统考察。
结果得到用于控制硝苯地平缓释片（域）释放度的关键处方工艺参数:原料粒径D90为10~40滋m,乳糖与微晶纤维素用量比例相等,淀粉浆浓度为10%.，吐温80的用量为0.5%.,包衣增重为3%。
结论所得处方工艺参数合理，可用于硝苯地平缓释片（域）的生产指导。
［关键词］硝苯地平缓释片（域）；处方;释放度;溶出曲线［中图分类号］R972+.4；R917［文献标识码］A［文章编号］1673-7210（2020）12（c）-0040-05Preparation of Nifedipine Sustained-release Tablets（域）technology and its influence on release rateZHAO Xianliang1LIU Qianying2XU Junbo2ZHANG Nd银1.Department of Quality and Technology,China Resources Double-Crane Limin Pharmaceutical（Ji'nan）Co.,Ltd.,Shandong Province,Ji'nan250200,China;2.Product Development Center,China Resources Double-Crane Pharmaceutical Co.,Ltd.,Beijing100102,China[Abstract]Objective To study the different prescription factors affecting the dissolution of Nifedipine Sustained-release Tablets（域）.Methods With the dissolution curves as indexes,the important factors affecting the release rate of Nifedipine Sustained-release Tablets（域）,such as the particle size of raw materials,fillers,adhesives,surfactants,film coating and so on,were systematically assessed.Results The key formulation parameters controlling the release rate of Nifedipine Sustained-release Tablets（域）were established.The results showed that the particle size of raw material D90was1040滋m,the proportion of lactose and microcrystalline cellulose was the same,the concentration of starch slurry was10%', the dosage of Tween80was0.5%,and the coating weight gain was3%.Conclusion These established formulation parameters are reasonable and suitable for guiding the industrial production of Nifedipine Sustained-release Tablets（域）.[Key words]Nifedipine Sustained-release Tablets（域）;Formulation;Release rate;Dissolution curves硝苯地平临床适用于预防和治疗冠心病心绞痛、高血压,对顽固性、重度高血压也有较好治疗效果［1-7］。
缓控释微丸制剂的研究进展
地分布在胃肠道中释放药物 ， 有效避免 了局部药物 浓度 过 大 。因此 ， 丸是 目前 被认 为 较 理想 的缓 控 微
释剂 型之 一 。 １ 缓控释微 丸 的分 类 微 丸 按 释放 速 度分 ， 主要 有 速释 微 丸 和缓 释控 微 丸 。速释 微丸是 药 物与一 般辅 料制成 的具有 较快
将 药 物包 裹 于丸 芯表 面 ， 多数 微 丸需 要 进 行 薄 膜 大
包衣 ， 通过 膜 的厚 度 或 微 丸增 重 的方 法 来 控 制其 溶
出速 率 ， 到缓 控 释 目的。 达 ２ １ 常 用骨 架材 料 ． ２ １ １ 亲水 性凝 胶 骨 架 材 料 ． 亲 水 性 凝 胶 骨 架 材 料 是 指遇 水或 消化 液 骨 架 水 化 膨 胀 ， 成 凝 胶 从 则 形
剂 的 研 究 热 点 之 一 ， 现 代 药 品 开 在 行 了综 述 ， 旨在 为研 究 开 发 口服 缓
ｓ ｓａｎ ｄ ｃ ｎｒ ｌ ｄ ｒ ｌａ ｅ ｐ ｅ ａ ａ ｕ ｔ ｉｅ ／ ｏ ｔ ｌ ｅｅ ｓ ｒ ｐ ｒ － ｏｅ
ｄ ｕ ｅｉｅｙ ｓ ｓｅ ｒ ｇ ｄ ｌ ｒ ｙ ｔｍ．Ｔ ｅ ｒ ｃ ｎ ｄ ｖ ｈ ｅ ｅ ｔ — ａ
制成 普 通 丸 芯 后 包 缓 控 释 衣 膜 而 制 备 的 小 型 丸
剂 ¨ ， 直径在 ０ ５～１ ５ ｍ 其 ． ． ｍ。现 代 化 机 械设 备 的 日益先 进 、 艺 的逐渐 成 熟 及各 种 薄 膜 包衣 辅 料 的 工 发展， 促使 微丸 成为 口服缓 控 释 制 剂研 究 的主 要方 向之 一 ， 有广 阔 的应 用 前 景 。缓控 释 微 丸 之所 以 具
受人们 青 睐 ， 因为 它有 许 多 其 他 口服 制 剂无 法 比 是 拟 的优 点 ： １ 外 形 美 观 ， 动 性 好 。填 装 胶 囊 （） 流
硝苯地平骨架型和膜控型缓释微丸的制备及比较
药学与临床研究 2010 Pharmaceutical and Clinical Research Jun;18(3)
药，但考虑到 PVP K30 比例越大工艺越困难，故选择 NF 与 PVP K30 的比例为 1∶2。 2.2.2 载 药 微 丸 的 包 衣 取 20~30 目 的 载 药 微 丸 20g，加入流化床，以 Surelease 水分散体和适量的致 孔剂乳糖作为控释层包衣材料， 用蒸馏水配制成含 EC 8%的包衣液，搅拌均匀后以流化床底喷的方式 进行包衣。 包衣条件为雾化压力 35KPa， 流化压力 45KPa，进风口温度 42℃，包衣液流速 0.3mL·min-1， 包至一定增重时止。 2.2.3 包衣微丸的处方单因素考察 由于 NF 的难 溶性，需在包衣液处方中加重 20%）作为致孔剂，考察了不 同包衣增重 5%、7.5%和 10%情况下，缓释微丸的释 放行为。 结果如图 5 所示。
图 2 NF 原料药（a），物理混合物（b）和 NF:PVP K30 (1∶3,w/w)固体分散体（c）的 DSC 图谱
如 图 2 所 示 ，NF 在 176℃ 有 药 物 峰 ，NF -PVP K30 物 理 混 合 物 在 176℃也 有 药 物 峰 ， 而 NF-PVP K30 固体分散体（1∶3，w/w）在 176℃处的吸热峰完全 消失， 说明 NF 在固体分散体中的晶型发生改变，药 物可能以无定形状态存在于固体分散体之中。 2.1.3 挤出滚圆法制备 NF 骨架型缓释微丸 将过 80 目筛的 NF-PVP K30（1∶3，w/w）固 体 分 散 体 及 辅 料（MCC、EC 和硬脂酸）按处方配比混匀，加适量蒸 馏水作为黏合剂制备软材， 经挤出机筛板（0.9mm） 挤 出 ，挤 出 速 度 25r·min-1；条 状 物 料 置 于 滚 圆 机 内 调 节 转 速 1200r·min-1，滚 圆 7.5min，使 颗 粒 完 全 滚 圆。 取出微丸经 75℃热处理烘干后， 筛分出 20~30 目的微丸进行释放度的考察。 2.1.4 挤出滚圆处方的单因素考察 NF 固体分散 体用量的选择： 由于固体分散体中含有大量的 PVP
硝苯地平缓释微丸片的制备与体外释放度考察
硝苯地平缓释微丸片的制备与体外释放度考察张怡;袁中文;关世侠;李庆国;周祥萍【摘要】Objective To prepare nifedipine( NF)sustained-release pellet tablets,and study of its release behavior in vitro. Methods Soluplus was selected as a carrier to prepare solid dispersion of NF by hot melt extrusion technique( HME), and the ratio of the drug to carrier was 1:1. The samples were validated as the solid dispersion by differential scanning calorimetry(DSC). Extrusion-spheronization technique was introduced to prepare NF pellets and Eudragit RS 30D was used as the coating material. The NF sustained-release tablets were prepared by direct compression of the coated pellets and suitable excipients. Results The release data in vitro proved that the drug release from the tablets was steady and complete over 24 hours. Conclusion The release of NF from sustained-release tablets is slow and steady. The method is easy to operate. The in vitro drug release pattern follows first-order kinetics.%目的：制备硝苯地平缓释微丸片及其体外释放度考察。
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
工艺优化也是关键技术之一。在制备过程中，要通过对工艺条件的控制，调 整材料的结构和药物释放性能，以获得最佳的治疗效果。
临床应用
在临床应用方面，缓释、控释药用高分子材料主要应用于药物输送和疾病治 疗两个方面。
在药物输送方面，缓释、控释药用高分子材料可以作为药物载体，将药物以 恒定的速度释放到体内，提高药物的疗效。例如，一些抗肿瘤药物由于具有严重 的不良反应，通过缓释、控释药用高分子材料的载运，可以缓慢释放药物，减少 不良反应的发生，提高患者的生存质量。
总之，缓释、控释药用高分子材料在临床应用中具有广阔的发展前景。未来 医疗科技的发展将为这些材料提供更多的应用机会和挑战。相信在广大科研工作 者的不断努力下，缓释、控释药用高分子材料将会为人类健康事业带来更多的贡 献。谢谢观看二 Nhomakorabea临床应用
口服缓释、控释制剂在临床应用中具有许多优点。首先，它可以减少服药次 数，提高患者的依从性；其次，缓慢释放药物可以减少药物对胃肠道的刺激，降 低不良反应；最后，维持药物在体内有效的血药浓度，可以提高疗效。然而，口 服缓释、控释制剂也存在一些不足之处，如生产成本较高，有时会出现药物延迟 释放或不能完全释放的情况。
研究进展
近年来，研究者通过改进制备工艺和选用新的载体材料等方法，取得了一系 列的研究成果。例如，采用生物降解聚合物作为药物载体材料，可以提高药物的 生物相容性和降解性，降低免疫原性；采用离子交换技术制备缓控释制剂，可以 实现药物的程序化释放；采用3D打印技术制备个性化药物制剂，可以满足患者的 个性化需求。
缓释、控释药物制剂的研究进展及 临床应用
01 研究综述
03 临床应用 05 参考内容
目录
02 研究进展 04 结论
本次演示将详细探讨缓释、控释药物制剂的研究进展和临床应用。首先，我 们将简要概述本次演示的主题和目的；其次，对缓释、控释药物制剂的研究现状 进行梳理和总结，分析现有技术的优缺点，并挖掘研究领域存在的问题和挑战； 接着，我们将介绍最近的研究进展和成果，并分析和比较不同研究路线的优缺点； 第四，
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
・药剂・硝苯地平缓控释制剂制备技术研究进展3何泓良,王卫国33,李 磊,郭家瑞(河南工业大学生物工程学院,郑州450001)摘要:目的 总结近年来国内外硝苯地平缓控释制剂制备技术的研究进展,为硝苯地平缓控释制剂的开发研制提供参考。
方法 查阅了目前主要的硝苯地平缓控释制剂制备技术如缓控释片技术(骨架型技术、渗透泵技术、脉冲技术和薄膜包衣技术)、缓控释胶囊技术、微囊技术、微球技术、脂质体技术和纳米技术,以及一些新技术的文献和资料。
结果和结论 为了更好的满足高血压患者的用药需求,研制可以实现平稳给药和择时给药的硝苯地平缓控释制剂已经成为必然的趋势。
关键词:硝苯地平;缓控释制剂;制备技术中图分类号:TQ46014 文献标识码:A 文章编号:100623765(2009)20820019204作者简介:何泓良,男(19872)。
在读硕士研究生,研究方向为药剂学33通讯作者:王卫国,教授,Email :wwgwang @yahoo 1com 1cn 3基金项目:河南工业大学引进人才专项(2007BS023)Research progress of techniques for preparation of nifedipine sustained and controlled release preparationHE H ong 2liang ,WANG Wei 2guo ,LI Lei ,G UO Jia 2rui (Bioengineering Department ,Henan University of Technolo 2gy ,Zhengzhou 450001,China )ABSTRACT:OBJECTIVE This paper summed up preparation technologies progress of nifedipine sustained and controlled release preparation at home and abroad in recent years ,which can provide reference for studying nifedipine sustained and controlled release preparations 1METH ODS Referencing to a great deal of literature on preparation technologies of nifedipine sustained and controlled release preparation such as technologies of sustained and controlled tablets (technologies for matrix ,osmotic pump ,impulse and film 2coating ),sustained and controlled capsules,microcapsules ,microspheres ,liposomes and nano 1RESU LTS &CONC L USIONS In order to satisfy medication needs of hypertensive patients well ,studying nifedipine sustained and controlled release preparations which can achieve smooth delivery and delivery timing has become an inevitable trend 1KEY WORDS :Nifedipine ;Sustained and controlled release preparations ;Preparation technology 硝苯地平(Nifedipine ,NP )是一种二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂,是目前公认安全有效的一线降压药物之一,它还具有治疗冠心病与心绞痛的作用。
硝苯地平普通制剂有反射性地引起心率加快、激活交感神经系统、不利于对心肌缺血和心力衰竭的控制等不良反应〔1〕,而且需要频繁给药,致使其难以满足患者的用药需求。
缓控释制剂作为第三代药物制剂,能明显降低药物的不良反应,维持较长时间的体内药物有效浓度,克服频繁给药的弊端,减少用药的总剂量,从而大大提高患者服药的顺应性。
目前关于硝苯地平缓控释制剂的研究正在引起人们的重视,国内外开发研究各种硝苯地平缓控释剂型,如硝苯地平缓控释片(包括骨架片、渗透泵片、脉冲片和包衣片)、缓控释胶囊、微球、微囊、纳米粒和脂质体等剂型,本文就近年来国内外硝苯地平缓控释制剂制备技术的研究进展、存在问题及发展前景进行了综述,旨在为硝苯地平缓控释制剂的开发研制提供参考。
1 硝苯地平缓控释片制备技术111 骨架型技术 骨架型技术是将药物与一种或多种惰性固体骨架材料通过压片制成骨架片,其药物分散在多孔和无孔的材料中,通过各种机理(溶解、溶蚀和孔道扩散)缓慢释放药物。
常见的缓控释骨架片可分为溶蚀型、亲水凝胶型、不溶型骨架片。
吴雪钗等〔2〕用喷雾干燥法将硝苯地平和聚乙烯吡咯烷酮(PVP )制成固体分散物,再加入羟丙基甲基纤维素等制得硝苯地平缓释骨架片,体外累积释放度2h 、4h 、8h 分别为3810%、6117%、7414%。
唐东霞等〔3〕以羟丙甲基纤维素(HPMC )为骨架材料,用乙基纤维素(EC )、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP )调节药物释放速率,采用湿法制粒压片工艺制备硝苯地平缓释骨架片,用高效液相色谱法测定其含量,并进行体外释放度考察,骨架片累积释放百分率在1h 、4h 、12h 测定时分别为12%～35%、44%～67%和80%以上,达到USA (29)2U F (24)对硝苯地平缓释片体外释放的要求。
徐冬地等〔4〕以硝苯地平固体分散体(硝苯地平与HPMC)为主药,聚环氧乙烷(PEO)和甘露醇为辅料,制备口服硝苯地平骨架片;对制得的骨架片进行体外释放研究,结果表明在14h内药物的释放度为89169%,释放曲线的线性相关度为019962,具有良好的零级释放特性。
Hong等〔5〕以硝苯地平固体分散体(硝苯地平与PEG4000)、聚环氧乙烷制备骨架型片芯,卡波普分别包在该片芯的上下,采用直接压片法制备了具有三层结构的硝苯地平缓控释片;对其进行体外释放度研究,结果表明缓释效果明显,并符合Higuchi方程。
Huang等〔6〕用甲基丙烯酸甲酯共聚物和乙基纤维素经相分离法制成微粒,将此微粒与硝苯地平粉末制得硝苯地平固体分散体,而后将硝苯地平固体分散体压片制成硝苯地平骨架片;体外释放度研究表明该骨架片释药行为符合Higuchi方程。
112 渗透泵技术 渗透泵技术〔7〕是一种以药片内外的高渗透压差为推动力,使药物以零级速率释放的技术。
叶琳琳等〔8〕研制了单室单层硝苯地平口服渗透泵片,所确定的最优片芯配方为(以片为基准):硝苯地平30mg、环糊精9813mg、聚环氧乙烷10mg、聚乙烯吡咯烷酮21125mg、渗透活性物质氯化钠14014mg、最佳孔径为500μm;制备的渗透泵片在21h 内形态稳定,具有良好的零级释放特性。
Liu等〔9〕研制了硝苯地平夹芯渗透泵片,片芯有3层,中间层是PEO构成的推动层,药物层由硝苯地平、渗透剂KCl组成,醋酸纤维素为膜材,用激光在渗透片上下各打一个小孔;当释药小孔的孔径为0150～1141mm时,药物的释放速率最佳,制得的渗透泵片可恒速释药达24h之久,且具有良好的零级释放特性。
Water2 man等〔10〕利用可挤压核心系统(ECS),以羟乙基纤维素为推动剂、葡萄糖为渗透剂研制了单室硝苯地平渗透泵片;对该片进行体外释放度研究,实验表明释药行为符合零级动力学方程。
Liu等〔11〕用不完全(凹口)型包衣技术制备了硝苯地平双层渗透泵片,其原理是双层渗透泵片由药物层和推动层组成,在压制的过程中,调整压片机的上冲头,使制得双层片的含药层中间存在一个小凹口,而后用半透膜进行包衣,凹口的底部虽然可以被包衣,但凹口边缘很难被完全包衣,这样就在含药层的凹口处形成了一个极小缝隙,此缝隙相当于用激光打孔所形成的小孔,在释放介质中药物会在渗透压的作用下从此细缝中缓慢释放。
该研究是以氯化钠作为渗透剂、PVP为悬浮剂、交联羧甲纤维素钠(CCNa)为推动剂、EC为半透性膜、PEG400为致孔剂制备硝苯地平双层渗透泵片;对其进行体外释放度研究,实验表明该渗透片释药接近零级动力学,可缓慢释放达24h。
此制备技术可省去激光打孔,节省了生产成本,为渗透泵片的制备提供了一种新的思路。
113 脉冲技术 随着时辰药理学研究的深入,抗高血压病和治疗其他突发心血管疾病的药物要求能适应发病的节律性特点,于是研究开发了相应节律性有效血药浓度的给药模式———定时爆破式给药的脉冲式系统。
张彦等〔12〕用滚转包衣锅法分别双层包衣(溶胀层和释放层)制备硝苯地平脉冲片,将NFP、NaCl、微晶纤维素(MCC)与适量润滑剂压片制成片芯,以滚转包衣法分别包HPMC溶胀层和Eudragit释放层;对制得的硝苯地平脉冲片进行体外释放度研究,结果表明缓释效果明显,且符合零级动力学方程;通过改变外衣膜释放层的厚度可以得到理想的释药行为,渗透压活性物质和溶胀层可提高药物快速释放期的释药速率,其释药原理包括扩散、溶胀和渗透泵机制。
杜璇等〔13〕用粉末直接压片法制备硝苯地平片芯,以蜡质辅料硬脂酸为包衣材料制备脉冲缓释片,体外释放度研究表明该片延迟时间约5～6h,因此该制剂可很好的应用于预防高血压的凌晨发作。
114 薄膜包衣技术 薄膜包衣技术是利用缓控释材料对片芯进行外层包衣,以实现药物的缓慢释放,目前该技术已成功应用于水溶性不大的心血管药物硝苯地平缓控释制剂的开发。
G arg A等〔14〕以不同浓度比例的乙酸纤维素和丙三醇为薄膜包衣材料对硝苯地平片芯进行包衣,结果表明该包衣片的药物释放符合零级动力学模型,而药物溶出不受p H和溶出介质的影响,包衣液中乙基纤维素和丙三醇的比例不同可获得不同的缓释效果。
Guo等〔15〕以玉米蛋白为薄膜包衣材料对硝苯地平片进行包衣,所制得的硝苯地平缓释片体外释放缓慢,符合零级动力学方程;其缓释原理是玉米蛋白在释放介质中迅速形成一个网格状胶质层,可阻止片芯的崩解,溶剂逐渐透过网状角质层溶解药物,将药物缓慢溶出。
此外采用肠溶性材料包衣技术可实现药物的延迟释放,这对于硝苯地平缓控释制剂的开发研究具有重要意义。
2 硝苯地平缓控释胶囊制备技术缓控释胶囊是将缓控释小丸、颗粒、小片装入普通空心胶囊中实现药物体内缓慢释放,或利用缓控释材料制备的空心胶囊包封药物来实现缓释作用。