04章+队列研究

个人均作1/2人年计算
Ø 精确法
Ø近似法
Ø寿命表法
当年内进入队列的个人均作1/2人年计算， 失访或出现终点结局的个人也作1/2人年计 算
率的计算
Ø常用指标
l 累积发病率 l 发病密度 l 标化死亡比 l 标化比例死亡比
l累积发病率 (cumulative incidence)
CI=
观察期内发病（或死亡）人数 观察开始时的人口数
l 职业人群（锰暴露与神经系统损害） l 特殊暴露人群 （核泄漏后周边人群与白血病） l 一般人群 （动物咬伤与狂犬病、肥胖与冠心病） l 有组织的人群团体 （颈椎病与教师或口腔科医生） l 志愿者（不建议选）
Ø对照人群的选择
l 内对照(internal control) ： 一群研究对象内部 l 外对照(external control) ： 一群研究对象外部 l 总人口对照(total population control)： 整个地区
基本原理
Ø 根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研 究对象分成暴露组（E）与非暴露组（Ē）
Ø 随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发 生率的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系
时间顺序
Ø主要特点
l 观察法 l 设立对照 l 由因到果，符合时间顺序 l 能确证暴露和结局之间的因果关系
预期死亡数计算 全人口中某病因死亡数 ×某单位实际全部死亡数 全部死亡数 变化范围 0~∞ 适用条件 不能得到历年人口资料 仅有死亡人数、原因、日期和年龄
例 某厂某年30-40岁组工人死亡总数为100人，其中 因肺癌死亡5人，全人口该年30-40岁组肺癌死亡占全 死因死亡比例为2.2%，求其SPMR。
结局的测量 采用国际或国内通用的标准
确定研究现场与研究人群
Ø研究现场 l有足够符合条件的研究对象 l领导重视、群众支持 l医疗条件较好，交通较便利 l发病率较高 l有代表性 实例的研究现场是江苏省海门市
Ø研究人群
l从目标人群中抽出的具有代表性的人 l未患所研究疾病 l分为暴露组和对照组
Ø暴露人群选择
那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序， 能更有效地证实因果关系呢？
队列研究。
队列研究（cohort study）是分析流行病学研究 中两大重要方法之一。
它通过直接观察暴露于某因素不同状况人群的结 局来探讨该因素与所观察结局的关系。
第一节 概 述
概念 基本原理 研究目的 研究类型
概念
Ø 暴露(exposure) 指研究对象接触过某种待研究的物质或具有某种 研究的特征或行为。是本研究需要探讨的因素。
预期死亡（发病）数的计算： 全人口某病的死亡（发病）率×观察人口数 变化范围 0~∞ 适用条件 结局事件的发生率低
样本小，不宜直接计算率时
例 某厂30-40岁组工人有500名，某年内有20人死于 肺癌，已知该年全人口30-40岁组肺癌的死亡率2%， 求其SMR。
SMR
研究人群中的观察死亡数
以标准人口死亡率计算出的预期死亡数
病例数
暴露组 A1 （1079）
非暴露组 A0（387）
合计 M
人年数 T1 （139238.27） T 0（780562.01）
T
暴露组发病密度= A1 / T1=774.93/10万 非暴露组发密度= A0 / T 0=49.58/10万
人时的计算
Ø 精确法：逐人逐天计算 Ø 近似法：按年平均人口数计算 Ø 寿命表法：当年内进入或退出队列的
实例中确定的研究因素是乙肝病毒感染， 以HBsAg阳性作为乙肝病毒感染指标。
Ø 因素的测量： 需测量暴露的水平，暴露的时间，及暴露的
方式。暴露的测量应采用敏感、精确、简单和 可靠的方法。 Ø 性质：定性(quality)，定量(quantity) Ø 方法：访谈，实验室检查，查阅记录
确定研究结局
Ø基线(baseline)资料 l暴露的资料 l个体的其他信息 l实例对研究对象的基线资料的收集包括： 血清HBsAg，同时还收集了肝炎史、PHCC家 族史、职业、吸烟、饮茶、饮酒、水源类型、 主食类型等其他可疑危险因素及年龄、性别 等人口学特征资料。
Ø随访(follow up)
l 随访对象、内容和方法 l 随访间隔 l 随访者 l 观察终点（研究对象出现了预期的结果） l 观察终止时间（整个研究工作截止的时间）
研究目的
Ø 检验病因假设 Ø 评价预防效果 Ø 研究疾病的自然史 Ø 新药的上市后监测
研究类型
Ø前瞻性队列研究(prospective cohort study) Ø历史性队列研究(historical cohort study） Ø双向性队列研究(ambispective cohort study)
现成的发病或死亡统计资料 l 多重对照(multiple controls) ：两种或以上的对照
形式 实例是从一般人群中选择研究对象，采用内对照
放射对医生血常规的影响
X光
B超
CT
MRI
X光
眼科
CT
呼吸科
内对照？
暴露污染
外对照
确定样本量
Ø计算样本量时需考虑的问题
l 抽样方法 l 暴露组与对照组的比例 l 失访率（一般10-15%）
Ø 队列(cohort) 有共同经历或有共同暴露特征的一组人群（如出 生队列和暴露队列）。根据其变化分为固定队列 和动态队列。
l固定队列 fixed cohort 出现结局
未出现结局
研究开始
研究结束
l动态队列 dynamic cohort
出现结局 失访
研究开始
研究结束
Ø 危险因素（risk factor） 泛指能引起某特定不良结局（outcome），或使 其发生的概率增加的因子，包括个人行为、生活 方式、环境和遗传等多方面的因素。危险因素的 反面称为保护因素（protective factor），两者可 统称为决定因素（determinant factor）。
变化范围 0~1 适用条件 样本大
人口稳定 整齐的资料 报告时必须注明时间长短，多用于固定队列
l发病密度 (incidence density)
ID = 观察期内发病（或死亡）人数
观察人时
变化范围 0~∞ 适用条件 观察时间长
人口不稳定 存在失访 资料不很整齐 多用于动态队列
l 标化死亡比
(standardized mortality ratio， SMR)
l缺 点
ü所需样本量大，花费大，时间长 ü影响可行性
l前瞻性队列研究应用条件
ü 有明确的检验假设 ü 所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰ ü 明确规定暴露因素和结局变量 ü 有可靠的测量手段 ü 足够的观察人群和暴露情况 ü 能完成随访的人群 ü 足够的人、财、物力
Ø历史性队列研究 historical cohort study
结局是研究队列中预期结果事件，是队列研究的自 然终点（natural end）。研究结局的确定应全面、具体、 客观。可包括：
Ø发病、死亡、健康状况和生命质量 Ø终极结果（发病）或中间结局（血清变化） Ø正面（生命延长）和负面（发病） Ø定性或定量 Ø可多个或多方面（实例的结局是PHCC死亡 ）
一次研究可有多个结局 吸烟
暴露 组率
RR I e a n 1
I0
c n0
l意义
非暴露 组率
ü E发病或死亡的危险是Ē的多少倍
ü RR值 ，暴露的效应 ，暴露与结局关联强度
实例 乙肝病毒感染与PHCC关系的队 列研究结果
累积发病 发病率密度
暴露组
75.25‰ 7.749 ‰
非暴露组
5.10‰
0.4959‰
RR 14.75
l 根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去 某时点的暴露情况的历史材料做出的
l 不需要随访，研究开始时结局已出现
l优 点
ü 短期内完成资料的收集和分析 ü 时间顺序仍是由因到果 ü 省时、省力、出结果快
l缺 点
ü资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必 符合要求 ü需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对 象的暴露和结局的历史记录或档案材料
过去
现在
历史性队列
将来
双向性队列
前瞻性收集资料
前瞻性队列
时间顺序
Ø前瞻性队列研究 （prospective cohort study）
l 研究队列的确定是现在(current) l 根据研究对象现在的暴露分组 l 需要随访(follow up) l 结局在将来某时刻出现
l优 点
ü 时间顺序增强了病因推断的可信度 ü 直接获得暴露与结局资料，结果可信 ü 能获得发病率
20 500 2%
2
üSMR的意义
被研究人群死于（发生）某病的危险性是标准人 群的多少倍
u SMR=1 研究人群某病死亡（发病）危险=标准人群
u SMR>1 研究人群某病死亡（发病）危险>标准人 群，是标
准人群的SMR倍 u SMR<1
研究人群某病死亡（发病）危险<标准人群

Ø标化比例死亡比
（standardized proportional mortality ratio, SPMR）
15.63
意义
乙肝病毒感染者发生PHCC的危险是非乙肝病毒感 染者的14.75倍
RR与关联强度
第 四 章
公共卫生学院 周彦娜
掌握队列研究的概念和基本原理，熟 悉目的和研究类型，了解研究设计与实施， 掌握资料的整理与分析，了解队列研究中 的偏倚及控制方法，熟悉队列研究的优点 与局限性。
病因和危险因素研究是流行病学研究的重要 任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在， 然后有疾病发生，即先因后果，病例对照研究是 先果后因的研究。