侵袭性曲霉菌感染病例讨论
28例侵袭性肺曲霉菌病临床分析
28例侵袭性肺曲霉菌病临床分析目的:通过结合文献对28例临床诊断和确诊的IPA患者的临床表现、实验室检查、影像学表现、诊断方法及其治疗和转归进行回顾性分析,探讨IPA的相关临床资料并总结其特点,希望提高医师对IPA的临床诊治水平。
方法:收集山西医科大学第一医院和太原市结核病医院2008年1月至2017年12月住院病人确诊或临床诊断IPA病例总计28例,回顾性分析其临床表现、影像学表现、实验室检查、诊断方法及其治疗和转归。
结果:(1)选取IPA住院患者28例,其中IPA临床诊断为15例,确诊为13例。
男性22例(占78.57%),女性6例(占21.43%),年龄25~81岁,平均56.18±15.30岁,其中男性平均年龄为55.53±17.52岁,女性平均年龄为57.18±11.97岁,P>0.05(t=-0.273,P=0.787>0.05)。
高发年龄段为40-80岁(占89.29%)。
2008年1月-2017年12月出院临床诊断和确诊病例依次为0、0、2、2、1、3、4、6、4、6例,呈明显上升趋势。
(2)在28例IPA患者中,全部合并其它基础疾病,其中肺结核13例,2型糖尿病3例,肾移植术后1例,重症肺炎1例,AIDS 4例,系统性红斑狼疮1例,慢性阻塞性肺疾病5例。
(3)患者临床症状不典型,主要表现为咳嗽、咳痰、气短、发热。
痰液主要为黄粘痰或者白粘痰。
体温为38.0℃-39.6℃,为不规则发热。
(4)IPA病灶数目主要以多个病灶为主,病灶特征主要以结节影为主。
(5)28例IPA患者中有23例患者白细胞计数、中性粒细胞增高。
IPA患者行GM试验检查阳性者20例,阳性率为71.43%;(1,3)-β-D葡聚糖检查阳性者22例,阳性率为78.57%;痰标本培养阳性者为13例,阳性率为46.43%;支气管肺泡灌洗(BALF)阳性者为15例,阳性率为53.57%;其次气管镜下经支气管壁取肺活检(TBLB)阳性者3例,阳性率为10.71%;经皮肺穿刺阳性者10例,阳性率为35.71%;(6)4例患者由于经验性治疗先用氟康唑后效果不佳,待药敏结果回报后换用伏立康唑后病情好转。
伏立康唑治疗血液病并发侵袭性肺曲霉病24例临床分析
伏立康唑治疗血液病并发侵袭性肺曲霉病24例临床分析目的：探讨血液病并发侵袭性肺曲霉菌病（IPA）的临床表现、诊断及伏立康唑治疗效果。
方法：回顾性分析我科2004年3月至2012年9月收治的24例IPA患者的基础疾病、临床表现、影像学特征以及使用伏立康唑治疗的疗效。
结果：确诊1例，临床诊断2例，拟诊21例，主要症状为发热、咳嗽、咯痰、咯血、胸痛、呼吸困难。
影像学表现呈多样性，相对特异的有晕轮征、空气新月征、空洞、楔形病灶、胸水、球形病灶等。
全部病例均使用伏立康唑治疗，其中治愈11例，有效9例，死亡4例。
结论：IPA患者临床表现缺乏特异性，早期诊断和尽早使用伏立康唑治疗可降低死亡率。
标签：侵袭性肺曲霉菌病；伏立康唑；血液病随着免疫抑制人群的增加、广谱抗生素、皮质类固醇激素、抗肿瘤药物的大量应用，艾滋病的流行和器官移植术的开展，深部真菌感染的发病率、死亡率正在逐年增加，[1-2]，其中曲霉菌在免疫抑制患者中已成为首要致死性真菌感染。
[3-5]，其中肺曲霉菌感染最常见。
国外报道侵袭性曲霉菌病在粒细胞减少患者中出现概率为81%，病死率71～91%，如不经适当治疗，几乎均发展成为预后极差的致死性肺炎，此病诊断困难，治疗棘手，除肺部病变外，尚可合并曲霉菌败血症和其他器官受累。
为了进一步提高疗效，现搜集我院2004年3月～2012年9月收治的24例并发IPA的血液病患者，回顾性研究其临床特点及伏立康唑的疗效及患者转归，现报道如下：1 临床资料研究对象：搜集2004年3月～2012年9月我院诊断为血液病合并侵袭性曲霉菌病的住院患者24例，其中男18例，女6例，年龄16～72岁，中位年龄43岁。
按《美国感染性疾病学会2008年侵袭性曲霉病指南》[6]中的诊断标准分为确诊、临床诊断及拟诊IPA。
本文24例中有1例为确诊，2例为临床诊断，21例为拟诊病例。
IPA的各种基础疾病构成比见表1。
表1 IPA的各种基础疾病及构成比2 临床表现（1）发热：24例均出现发热，其中20例患者持续发热，采用经验性广谱抗生素治疗无效，4例在使用经验性广谱抗生素治疗后体温短暂恢复正常，但随即再次发热。
侵袭性肺曲菌病15例临床分析
侵袭性肺曲菌病15例临床分析目的：侵袭性肺曲菌病临床诊断困难，病情进展迅速，治疗效果差，病死率高，本文就IPA的临床表现、影像学、实验室检查、治疗等进行综合分析，旨在提高对本病认识及疗效。
方法：对1998年1月-2013年11月在柳州市工人医院住院15例确诊IPA患者进行回顾性分析，并结合国内外相关文献进行讨论总结。
结果：男8例，女7例，平均年龄50岁；均有基础疾病。
咳嗽咳痰、咯血14例，发热、呼吸困难10例。
肺部CT上以楔型实变、多发小结节状、小斑片状影为主要表现，“晕轮征”、“空气新月征”是最具特征性表现。
3例患者行血清学真菌细胞壁成分曲霉菌半乳甘露聚糖抗原（GM试验）检查，且阳性。
15例患者最终经病理确诊，10例曾误诊肺结核，3例误诊肺癌，病情进展迅速，经抗真菌治疗6例死亡，4例好转，5例治疗后无好转放弃治疗出院。
结论：侵袭性肺曲菌病常合并基础疾病，临床表现以咳嗽咳痰咯血最常见，发热、呼吸困难亦较常见，实验室检查、影像学表现无特异性，早期诊断困难，病死率较高。
标签：侵袭性；肺曲菌病肺曲菌病（pulmonary aspergillosis）是由曲霉菌引起的肺部感染性疾病，主要由烟曲菌引起，亦可由土曲菌、黄曲菌、黑曲菌等引起。
曲菌广泛存在土壤、空气等大自然环境中，尤其是在潮湿环境中更常见。
曲菌病以肺曲菌病为主。
临床上将肺曲菌病分为曲菌球、变态反应性支气管肺曲菌病（ABPA）和侵袭性肺曲菌病（IPA）。
IPA患者常有基础疾病和或免疫缺陷，如恶性肿瘤、获得性免疫缺陷综合征（AIDS）、糖尿病，随着AIDS患者的增加，免疫抑制剂及长期广谱抗生素的广泛使用，对该病的认识及诊疗水平的提高，IPA发病率有上升趋势。
但IPA总体早期诊断困难，误诊率较高，抗真菌治疗疗效差，病情进展迅速，病死率较高。
1 资料与方法1.1 一般资料选取1998年1月-2013年11月在柳州市工人医院住院确诊的15例IPA患者，对其发病诱因、临床症状、实验室检查、影像学、治疗特点进行回顾性分析，并结合国内外相关文献进行讨论总结。
侵袭性曲霉菌感染病例讨论
两性霉素 (肾功能降至正常)，伏立康唑
停用伏立康唑 继续两性霉素
复查头颅：颅内病灶较基本消失。 停用两性霉素（累计） 改为伏立康唑 ×月，总疗程年
治疗
病例二
• 开始伏立康唑 ×周→伏立康唑 至今
头颅：右额叶可见大片长信号，环形强化，额叶脑膜增厚，强化，右侧 基底节可见斑片状长、信号，边界尚清。双侧额叶皮层下脑白质内可见 斑点状稍长长信号，边界不清；提示颅内真菌感染术后状态，术区脑膜 增厚强化，双侧额叶内大片水肿，较前范围减小。
病例讨论
，军人，年月日入院
病例一
主诉“意识障碍月，发现颅内占位伴肢体肌力 下降月”
既往体健
起病表现 病例一
• 军训时突发意识丧失； • 四肢抽搐、大小便失禁，持续数分钟后抽搐缓解； • 持续深昏迷； • ℃。 • 血象：×^；肝肾功能不详； • 头颅：可疑脑水肿，余大致正常，未见梗死及出
血灶。
外院诊治 病例一
化明显者特别是病灶均质性强化者预后好 • 合并出血及血栓并发症者
() –
脑曲霉菌病治疗困难
注明：伏立康唑（分子量）有很好的血脑屏障通透性，脑脊液浓度约为血浓度的；泊沙康唑和伊曲 康唑分子量分别为和，也有一定的脑脊液通透性。两性霉素脂质体的脑实质浓度往往高于值。棘白 菌素不通过血脑屏障。
,
伏立康唑治疗脑曲霉菌病推荐
影像学
病例二
头颅： 鼻腔乳头瘤术后表现；
鼻腔顶嗅裂区可见软组 织肿物，增强后病灶明 显强化，且向上累及颅 内；
双侧额叶内大片长、水 肿信号，双侧额叶脑裂 变浅。
问题讨论
• 如何解读实验及实验的结果？临床应用中 实际检测值与侵袭性真菌感染的一致性如 何？
• 从影像学表现，应该考虑哪些疾病？ • 临床诊治下一步如何处理？
侵袭性真菌感染诊治进展和病例讨论
诊断技术的进步
侵袭性真菌感染的诊断一直是临床面 临的难题之一。近年来，随着分子生 物学和免疫学技术的发展，侵袭性真 菌感染的诊断技术取得了显著的进步。 例如，基于PCR技术的检测方法能够 快速、准确地检测出真菌的DNA片 段，提高了早期诊断的准确性。
侵袭性真菌感染诊治进展和病 例讨论
目
CONTENCT
录
• 侵袭性真菌感染概述 • 侵袭性真菌感染诊治进展 • 病例讨论 • 未来研究方向与展望 • 总结与致谢
01
侵袭性真菌感染概述
定义与分类
定义
侵袭性真菌感染（IFI）是指由致病性真菌引起的，在免疫功能正常 的个体中出现的系统性感染。
分类
根据病原菌的不同，IFI可分为念珠菌病、曲霉病、隐球菌病等。
病例讨论
对一例侵袭性肺曲霉菌感染的病例进行了深入讨论，分享了诊断和治 疗过程中的经验和教训。
对参与本次讨论的专家表示感谢
感谢各位专家在本次讨论中的精彩发 言和深入探讨，为提高侵袭性真菌感 染的诊治水平做出了积极贡献。
感谢组织者精心筹备本次讨论会，为 与会者提供了一个交流学习的平台。
THANK YOU
患者是一位3岁女童，因急性白血病 接受化疗后，出现高热、呼吸急促等 症状，疑似侵袭性真菌感染。
病例临床表现与诊断过程
病例1
患者表现为持续低热、咳嗽、气短等症状，肺部X线检查显示双肺纹理增粗，痰液培养 发现白色念珠菌。
病例2
侵袭性曲霉病的流行病学、危险因素和药物敏感性的相关研究
侵袭性曲霉病的流行病学、危险因素和药物敏感性的相关研究侵袭性曲霉病的流行病学、危险因素和药物敏感性的相关研究摘要：侵袭性曲霉病（IA）是一种由曲霉菌属真菌引起的危重疾病，多发生于免疫系统受损害的患者中。
IA具有高死亡率和难以治愈的特点，因此引起了广泛的关注。
近年来，随着急诊医学水平的提高和抗真菌药物的不断发展，对IA的研究也越来越深入。
本文旨在综述IA的流行病学、危险因素和药物敏感性的相关研究，以期为临床实践提供参考。
关键词：侵袭性曲霉病；流行病学；危险因素；药物敏感性一、概述侵袭性曲霉病是一种由曲霉菌属真菌引起的危重疾病，其中以黑色素质沙门氏菌（Aspergillus fumigatus）最常见。
患病率随着免疫系统疾病、恶性肿瘤和器官移植等情况的增加而逐渐上升。
IA常常与患者的免疫状态密切相关，且难以治愈，具有高死亡率的特点。
因此，IA一直是医疗界所关注的热点问题之一。
目前，随着医疗技术和抗真菌药物的不断发展，对IA的研究也变得越来越深入和广泛。
二、流行病学（一）患病率IA是一种比较罕见的真菌感染病，但却是一种重要的医院获得性感染，尤其是对于免疫系统受损害的患者。
据数据统计，全球每年发生IA的人数约为10万至20万人。
其中，欧美地区的IA发病率较高，为0.1%至0.7%，而亚洲地区的IA发病率相对较低，为0.02%至0.1%。
（二）分布情况IA主要分布在热带和亚热带地区，由于气候潮湿、温度较高等原因，曲霉菌属真菌得以在这些环境中迅速生长和繁殖。
但是，近年来随着医疗水平和条件的改善，越来越多的患者在医院内感染了IA。
据统计，约有65%至90%的IA发生于医院中，且多见于重症患者的ICU内。
（三）感染途径1. 水平传播：曲霉菌属真菌主要通过气溶胶途径传播。
患者排出的飞沫如咳嗽、打喷嚏等会释放许多含有曲霉孢子的气溶胶，在空气中漂浮数小时，易被他人吸入而引起感染。
2. 垂直传播：对于某些免疫功能受损的患者，例如新生儿、白血病患者等，也可通过感染母亲的方式传染IA。
侵袭性真菌感染诊治进展和病例讨论
➢
用糖皮质激素者常无发热〕
➢
轻度胸痛胸膜摩擦音、咯血、呼吸困难、低氧血症〔弥漫病变者〕
➢胸片表现多样、病程早期可无变化
➢
特征性改变：以胸膜为基底的楔形病变伴空洞
➢
结节状阴影伴或不伴空洞，下叶弥漫性炎症影
➢高分辨 CT 检查对早期诊断很重要
➢ 肺结节样病变围以密度变淡的晕圈〔halo sig〕
➢ 肺结节样变边缘局部新月状透亮区
浙医二院 2006 年常见真菌检测排名
菌 名
百分比（%）
白色念珠菌
53.56%
热带念珠菌
29.36%
光滑念珠菌
4.22%
曲
2.85（1.5%）
霉
菌
近平滑念珠菌
2.68%
克柔念珠菌
2.13%
其
5.20％
他
第六页，共八十六页。
临床常见条件性深部真菌感染
• 念珠菌病: 血培养阳性率 > 5%，居第 4 位
1988 ~ 1997 对 140 例确诊肺真菌感染病例分析——
曲霉菌 57%
隐球菌 21%
第八页，共八十六页。
念珠菌 14%
无选择性尸体解剖中侵袭性真菌感染的发生率
占
尸
体
解
剖
的
百
分
比
〔
％
〕
8
其它
念珠菌
6
曲菌
4
2
0
78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92
考虑临床资料；痰培养 3 次以上为同一种
真菌有一定意义
组织病理学：标本中找到菌丝和孢子并结合特殊染
色可确诊
侵袭性真菌感染诊治进展和病例讨论
100%
个体化治疗方案
根据患者的具体情况，制定个体 化的治疗方案，提高治疗效果。
80%
综合治疗手段
结合药物治疗、免疫治疗等多种 治疗手段，提高治愈率。
加强预防措施
提高公众意识
加强公众对侵袭性真菌感染的 认识，提高预防意识。
加强医院感染控制
严格执行消毒、隔离等医院感 染控制措施，降低感染风险。
疫苗接种
03
病例讨论
病例一：肺部侵袭性真菌感染
01
02
03
04
患者
一位65岁的男性，长期吸烟史 ，因咳嗽、咳痰和呼吸困难入 院。
诊断
通过胸部X光片和CT检查，发 现肺部有多发性结节和浸润影 ，痰培养阳性，确诊为肺部侵 袭性真菌感染。
治疗
患者接受了抗真菌药物治疗， 同时戒烟并进行呼吸康复训练 。
结局
经过治疗，患者症状明显改善 ，肺部病灶逐渐缩小，病情得 到控制。
提高诊断准确率
完善诊断标准
建立更为精确的诊断标准，提高早期诊断的准确率 。
推广新型检测技术
应用分子生物学、免疫学等新型检测技术，提高诊 断的敏感性和特异性。
临床医生培训
加强临床医生对侵袭性真菌感染的认识和诊断能力 ，提高诊断水平。
优化治疗方案
80%
探索新型药物
积极开展新药研发，探索更有效 、安全的抗真菌药物。
THANK YOU
感谢聆听
02
侵袭性真菌感染诊治进展
新型抗真菌药物的研发与应用
新型抗真菌药物的研发
随着对真菌感染机制的深入了解，科研人员不断开发出新型 抗真菌药物，如棘白菌素类、嘧啶胺类等。这些新药在体外 和体内试验中均显示出良好的抗菌活性，为临床治疗提供了 更多选择。