天然药物化学与新药的发现PPT
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天然药物化学第二讲PPT课件
膜分离技术
原理
利用半透膜的渗透选择性，使混合物中的某 一组分通过膜而与其他组分分离。
应用
膜分离技术适用于提取具有较小分子量的天 然药物，如生物碱、黄酮类化合物等。
分类
膜分离技术可分为超滤、纳滤、反渗透等。
注意事项
膜分离技术需选择合适的膜材料和操作条件， 以获得最佳分离效果。
色谱分离技术
原理
利用不同物质在固定相和流动相之间的吸附、分配等作用力差异，使 不同物质在色谱柱上先后流出，从而实现分离。
3
黄酮类化合物的提取通常采用溶剂萃取和超声波 辅助提取等方法，分离则采用色谱分离技术。
香豆素类化合物
01
香豆素类化合物是一类具有香豆素结构的化合物， 主要存在于豆科植物中。
02
香豆素类化合物具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等作用。
03
提取和分离香豆素类化合物的方法包括溶剂萃取、 沉淀法、结晶法等。
皂苷类化合物
一些天然药物能够抑制炎症反应，减轻红肿、热痛等症状，其 机制主要包括抑制炎症介质释放、促进炎症细胞凋亡等。
一些天然药物能够抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡等， 其机制主要包括干扰肿瘤细胞信号转导、调控肿瘤细胞周期等
。
一些天然药物具有清除自由基、抑制氧化应激等作用，能够保 护细胞免受氧化损伤。
天然药物的制剂与生产工艺
02
化学与天然药物化 学的交叉融合
利用化学合成手段对天然产物进 行结构修饰和改造，以提高药物 的活性和选择性。
03
中医学与天然药物 化学的交叉融合
结合中医学的理论和实践，研究 中药方剂和配伍规律，为中药现 代化提供科学依据。
THANKS
感谢观看
化学合成法
对于一些难以通过降解或 波谱解析确定的复杂结构， 可以通过化学合成的方法 进行验证。
天然药物化学黄酮类ppt课件
这些化合物通常以苷的形式存在，苷 元与糖通过糖苷键相连，形成黄酮苷 。
黄酮类化合物的结构特点
黄酮类化合物的基本结构是由两个芳香环通过一个三碳桥连接而成的，其中连接的 两个芳香环可以是相同的，也可以是不同的。
芳香环上的取代基可以是羟基、甲氧基、羰基等，这些取代基的种类和数量对黄酮 类化合物的生物活性具有重要影响。
实现黄酮类化合物的分离纯化，常用的色谱分离技术包括硅胶柱色谱、
大孔吸附树脂柱色谱等。
黄酮类化合物的分离实例
槐米中芦丁的分离
采用乙醇提取、硅胶柱色谱分离、重 结晶等方法，从槐米中分离得到芦丁 。
山楂中总黄酮的分离
采用乙醇提取、大孔吸附树脂柱色谱 分离、结晶等方法，从山楂中分离得 到总黄酮。
05
黄酮类化合物的应用与开发
黄酮类化合物的保健功能与食品添加剂
抗氧化作用
黄酮类化合物具有抗氧化作用， 能够清除自由基，减轻氧化应激 反应对人体的损伤，对预防衰老
和慢性疾病有积极作用。
改善心血管健康
黄酮类化合物具有改善心血管健 康的作用，能够降低血压、血脂 ，对预防和治疗心血管疾病有辅
助效果。
食品添加剂
黄酮类化合物因其良好的抗氧化 和保健功能，被广泛应用于食品 添加剂领域，以提高食品的营养
价值和保健功能。
黄酮类化合物的其他应用领域
化妆品
黄酮类化合物具有抗氧化 、抗炎等作用，被广泛应 用于化妆品领域，如美白 、抗衰老等产品。
农业
黄酮类化合物具有抗菌、 抗病毒等作用，可用于农 业领域，如植物保护、土 壤改良等。
环保
黄酮类化合物具有降解污 染物、净化环境等作用， 可用于环保领域，如水处 理、空气净化等。
通过结构优化和技术改进，提高黄酮类化合物的 生物利用度和药效。
天然药物化学PPT课件
珍 、 清·赵学敏）
草药：民间用药，无人统计过有多少。
天然药物的来源：植物；以此类 为主，种类繁多。
动物；矿物；微生物；海洋生 物；
海洋资源：它是目前待开发的目 标，海洋占地球表面积2/3，所含 的生物资源是丰富的，近来号称“ 生命的摇篮”。
广阔
我们的“蓝色国土”它的面积是 470万平方公里的面积。1.8万 公里的海岸线。由此看， 我们的天然药物资源是十分丰富， 开发前景是广阔的。 蓝色国土
高质量的保健品
研制出好的、真的天然保 健品，为维护人类健康做 出贡献。
现在政府已经把食品开发 放在药监局管理了。所以 我们又增加了一项任务， 应该不辱使命。
使命
四、简介天然药物中化学成分的类型
主要有：糖苷类、苯丙素、醌类、黄 酮类、萜类和挥发油、甾体及其苷、 三萜及其苷类、生物碱类、海洋天然 药物等九大类。
五、历史、发展、未来
1、历史的看：天然药物在中国起步 于明代1575年《医学入门》和《本 纲》中都记载了从五倍子中得到没 食子酸的过程，为世界上最早制得 的有机酸，它比瑞典药师及化学家 舍勒从天然药物中制得到有机酸要 早200年，
历史、发展、未来
还有如用升华法制取樟脑的过程 见于1711年，而 欧州直到18世纪下半叶才 提出樟脑的纯品，由此可见， 古代中国的医药化学在当时 世界上居于领先地位，故有“医药化 学源于中国”的高度评价， 这是我们应当引以自豪。
药源
如：黄连素、 双黄连粉针（复方）、 穿心连内酯芦荟系列药品等。这些发现， 抗菌素的药源扩大了。
（2）中药药源的扩大
黄连素是黄连中的主要成分，现在又发 现小檗科、防已科、芸香科的一些植物中含 此成分。所以，这些植物均可以做为提取黄 连素的原料。再如：有抗菌作用的芦荟，品 种繁多，众所周知。这些发现使中药的药源 扩大了。
草药：民间用药，无人统计过有多少。
天然药物的来源：植物；以此类 为主，种类繁多。
动物；矿物；微生物；海洋生 物；
海洋资源：它是目前待开发的目 标，海洋占地球表面积2/3，所含 的生物资源是丰富的，近来号称“ 生命的摇篮”。
广阔
我们的“蓝色国土”它的面积是 470万平方公里的面积。1.8万 公里的海岸线。由此看， 我们的天然药物资源是十分丰富， 开发前景是广阔的。 蓝色国土
高质量的保健品
研制出好的、真的天然保 健品，为维护人类健康做 出贡献。
现在政府已经把食品开发 放在药监局管理了。所以 我们又增加了一项任务， 应该不辱使命。
使命
四、简介天然药物中化学成分的类型
主要有：糖苷类、苯丙素、醌类、黄 酮类、萜类和挥发油、甾体及其苷、 三萜及其苷类、生物碱类、海洋天然 药物等九大类。
五、历史、发展、未来
1、历史的看：天然药物在中国起步 于明代1575年《医学入门》和《本 纲》中都记载了从五倍子中得到没 食子酸的过程，为世界上最早制得 的有机酸，它比瑞典药师及化学家 舍勒从天然药物中制得到有机酸要 早200年，
历史、发展、未来
还有如用升华法制取樟脑的过程 见于1711年，而 欧州直到18世纪下半叶才 提出樟脑的纯品，由此可见， 古代中国的医药化学在当时 世界上居于领先地位，故有“医药化 学源于中国”的高度评价， 这是我们应当引以自豪。
药源
如：黄连素、 双黄连粉针（复方）、 穿心连内酯芦荟系列药品等。这些发现， 抗菌素的药源扩大了。
（2）中药药源的扩大
黄连素是黄连中的主要成分，现在又发 现小檗科、防已科、芸香科的一些植物中含 此成分。所以，这些植物均可以做为提取黄 连素的原料。再如：有抗菌作用的芦荟，品 种繁多，众所周知。这些发现使中药的药源 扩大了。
2024天然药物化学ppt课件完整版
01绪论Chapter天然药物化学的定义与任务定义任务天然药物化学的研究内容与特点研究内容特点天然药物化学的发展历史与现状发展历史天然药物化学的发展经历了从经验到科学、从单一到系统、从粗放到精细的过程。
随着科学技术的不断进步，天然药物化学的研究手段和方法不断更新和完善。
现状目前，天然药物化学已经成为药学领域的重要分支之一，为创新药物的发现和中药现代化提供了有力支持。
同时，随着组学、代谢组学等技术的发展，天然药物化学的研究领域也在不断扩展和深化。
02天然药物的化学成分Chapter定义与性质分布与种类生物活性030201生物碱黄酮类化合物定义与结构分布与作用常见种类萜类化合物分布与生物活性定义与分类萜类化合物广泛分布于植物界，具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。
常见种类与实例苯丙素类化合物定义与结构特点苯丙素类化合物是一类由苯环和三个直链碳原子构成的化合物，具有多种结构类型。
分布与作用苯丙素类化合物广泛分布于植物界，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。
常见种类与实例常见的苯丙素类化合物有香豆素、木脂素等。
01020304一类多元酚类的混合物，具有收敛、止血、抗菌等作用。
鞣质如柠檬酸、苹果酸等，具有抗菌、抗炎等作用。
有机酸如淀粉、纤维素等，具有调节免疫、抗肿瘤等作用。
多糖一类具有香气和挥发性的油状液体，具有解表、行气等作用。
挥发油其他成分03天然药物化学成分的提取与分离Chapter水蒸气蒸馏法适用于具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、在水中稳定且难溶或不溶于水的化学成分的提取。
溶剂提取法利用相似相溶原理，选择适当溶剂将天然药物中的化学成分从药材中提取出来。
常用溶剂有石油醚、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇等。
升华法利用某些固体物质在受热时不经过液态直接转化为气态，再将该气态物质冷却后又成为固态的原理，使之从天然药物中提取出来。
提取方法1 2 3系统溶剂分离法色谱分离法结晶与重结晶法分离纯化方法结构鉴定方法理化性质鉴定01光谱分析02色谱分析0304天然药物的开发与应用Chapter天然药物的来源与分类来源分类天然药物的开发流程与方法开发流程开发方法传统经验与现代科技相结合，运用化学分析、生物活性筛选、现代分离技术、结构鉴定等方法进行天然药物的研究与开发。
《天然药物化学》PPT课件
2024/1/29
微生物药物的来源与种类
介绍微生物药物的来源，包括细菌、真菌等微生物，以及常见的微生 物药物种类。
微生物药物的提取与分离技术
阐述从微生物中提取和分离有效成分的方法和技术手段，如发酵工程 、萃取技术等。
微生物药物的药理作用与机制
探讨微生物药物的药理作用及其机制，包括抗生素、抗病毒等方面的 研究内容。
物学和人工智能等新技术的发展，天然药物化学的研究领域也在不断扩大和深化。
6
02
天然药物的化学成分与结构
2024/1/29
7
天然药物的化学成分类型
2024/1/29
糖类成分
01
单糖、低聚糖、多糖等。
苯丙素类成分
02
简单苯丙素、香豆素、木脂素等。
醌类成分
03
苯醌、萘醌、菲醌、蒽醌等。
8
天然药物的化学成分类型
03
通过实验数据的处理和分析，得出科学、合理的结 论，撰写实验报告。
31
创新性实验探索与挑战
鼓励开展创新性实验 ，探索新的天然药物 化学成分或活性物质 。
挑战高难度实验，锻 炼意志品质和团队协 作精神。
2024/1/29
培养创新思维和独立 开展科研工作的能力 ，提高学术素养。
32
THANK YOU
探讨海洋药物的药理作用及其机制，包括抗肿瘤 、抗炎、抗菌等方面的研究内容。
ABCD
2024/1/29
海洋药物的提取与分离技术
阐述从海洋生物中提取和分离有效成分的方法和 技术手段，如溶剂提取、色谱分离等。
海洋药物的开发与应用前景
分析海洋药物的开发和应用前景，以及在医药、 保健品等领域研究与应用
2024/1/29
天然药物化学PPT课件
天然药物化学的研究内容与特点
研究内容
包括各类天然药物化学成分（主要是生理活性成分或药效成分）的结构特点、物理化学性质、提取分离方法及结 构鉴定等知识，以探索其防病治病的原理，并根据已阐明结构的成分，按植物亲缘关系寻找同类成分，以扩大药 用植物资源、发掘新的生物活性成分。
特点
涉及多种学科如有机化学、分析化学、植物学、药理学等；研究对象复杂，包括各种类型的小分子化合物；研究 方法多样，包括提取分离、结构鉴定、活性筛选等。
色谱法
利用不同物质在固定相和流动相中分配系数的差异进 行分离的方法，包括薄层色谱法、柱色谱法、纸色谱 法等。
结晶与重结晶法
利用不同物质在同一溶剂中溶解度的差异进行 分离纯化的方法，适用于具有不同晶型的物质 的分离。
结构鉴定方法
理化性质鉴定
光谱分析法
通过观察天然药物化学成分的外观、颜色、 气味、熔点、沸点等理化性质进行初步鉴定。
04
各类天然药物的研究
解热镇痛药
阿司匹林
01
从柳树皮中提取的水杨酸经化学修饰得到，具有抗炎、解热镇
痛作用。
对乙酰氨基酚
02
从煤焦油中提取的苯酚经化学合成得到，主要用于解热镇痛。
布洛芬
03
从丙酸类化合物中经结构修饰得到，具有抗炎、镇痛、解热作
用。
心血管系统药
硝酸甘油
从硝酸酯类化合物中经化学合成得到，主要用于心绞痛的治疗。
实验原理
薄层色谱法是一种基于物质在固定相和流动相之间分配平衡原理的色谱分离技术。通过选择 合适的固定相和流动相，可以实现不同化学成分在薄层板上的分离。
样品制备
将天然药物粉碎、过筛，用适量溶剂提取，得到样品溶液。
实验一：薄层色谱法鉴定天然药物化学成分
新药发现1PPT幻灯片
H HOOC
E X P 6 8 0 3 IC5 0 = 0 .1 2 μ M E D 3 0 (l.v .)= 1 1 m g /k g
N
n -b u ty l
N
Cl C H 2O H
N
+
N
K
N
N
L o sartan (D uP 753)
IC 5 0 = 0 .0 1 9 μ M E D 3 0 (l.v .)= 0 .8 0 m g /k g E D 3 0 (p .o .)= 0 .5 9 m g /k g
五. 药物发现的基本方式
1. 偶然发现 (1) 从食物中发现 (2) 从临床应用中发现 如伟哥 (3) 从非常规过程中发现 如青霉素
五. 药物发现的基本方式
2. 药物筛选 (1) 定向筛选 专门筛选防治某种疾病的药物 (2) 对特定样品的筛选 如根据中药的临床应用特定筛选
对某种疾病的作用 (3)比较筛选 根据现有药物的结构信息, 制备结构类似的
计算机辅助筛选
活性化合物 先导化合物
侯选药物
计算机辅助设计 与结构优化
八、高通量药物筛选技术概况
高通量药物筛选模型 1、分子模型 （1）受体模型 主要用放射标记结合分析法 （2）酶分子模型 用比色检测法、荧光检测法、
放射活性分析、生物素发光法等检测反应底物 或产物的含量 （3）基因分子模型 2、细胞模型 3、生物芯片
二、我国药学的历史和现状
2、现状 （1）沿用苏联模式，工业药学起主导作用 （2）仿制为主，缺乏源头创新能力 （3）急功近利，各路诸侯群起开发中药，对中
药的价值缺乏理性的评价 （4）中药现代化声势浩大，但收效甚微，中医
理论是绊脚石 （5）企业规模小，缺乏自主研发能力 （6）轻视基础研究，生物技术力量薄弱，难迈
E X P 6 8 0 3 IC5 0 = 0 .1 2 μ M E D 3 0 (l.v .)= 1 1 m g /k g
N
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N
Cl C H 2O H
N
+
N
K
N
N
L o sartan (D uP 753)
IC 5 0 = 0 .0 1 9 μ M E D 3 0 (l.v .)= 0 .8 0 m g /k g E D 3 0 (p .o .)= 0 .5 9 m g /k g
五. 药物发现的基本方式
1. 偶然发现 (1) 从食物中发现 (2) 从临床应用中发现 如伟哥 (3) 从非常规过程中发现 如青霉素
五. 药物发现的基本方式
2. 药物筛选 (1) 定向筛选 专门筛选防治某种疾病的药物 (2) 对特定样品的筛选 如根据中药的临床应用特定筛选
对某种疾病的作用 (3)比较筛选 根据现有药物的结构信息, 制备结构类似的
计算机辅助筛选
活性化合物 先导化合物
侯选药物
计算机辅助设计 与结构优化
八、高通量药物筛选技术概况
高通量药物筛选模型 1、分子模型 （1）受体模型 主要用放射标记结合分析法 （2）酶分子模型 用比色检测法、荧光检测法、
放射活性分析、生物素发光法等检测反应底物 或产物的含量 （3）基因分子模型 2、细胞模型 3、生物芯片
二、我国药学的历史和现状
2、现状 （1）沿用苏联模式，工业药学起主导作用 （2）仿制为主，缺乏源头创新能力 （3）急功近利，各路诸侯群起开发中药，对中
药的价值缺乏理性的评价 （4）中药现代化声势浩大，但收效甚微，中医
理论是绊脚石 （5）企业规模小，缺乏自主研发能力 （6）轻视基础研究，生物技术力量薄弱，难迈
天然药物化学 第十二章 天然药物活性成分的研究 ppt课件
合成西药：原料已知，反应条件一定时，事先 可以预测得到产物的结构。
中药化学成分：未知因素很多，对于微量物质 难以采用化学方法确定结构，主要靠波谱分析的 方法解决。
天然药物化学 第十二章 天然药物 活性成分的研究
一、化合物的纯度检查
检查纯度的方法：
外观、颜色、形态是否均一. 测定各种物理常数，如熔点、沸点、比旋光度、折 光率等. 如果可能是已知物，用已知结构的对照品进行对 照测定或测定它们的共熔点等. 薄层色谱、纸色谱（三种展开系统均呈单一斑点） 气相色谱、高效液相色谱.
难气化、易热解的成分，可得到 分子离子相关峰：[M＋H]+、[M＋Na]+、[M＋K]+
可得到苷元的碎片
电喷雾质谱（ESI-MS）：强静电场使试样电离
难气化、易热解、大分子、小分子，均可得到 分子离子相关峰：[M＋H]+、[M＋Na]+、[M＋K]+
天然药物化学 第十二章 天然药物 活性成分的研究
先导化合物 ——有一定的生物活性，但因其活性
不够显著或毒副作用较大，无法将其开发成新药的具 有潜在药用价值的化合物。
天然药物化学 第十二章 天然药物 活性成分的研究
研究天然药物新药的一般过程：
药用植物 提取物
合成 结构阐明
活性筛选 分离
纯化合物
毒理、药理 药剂 临床 工业化
活性筛选
天然药物化学 第十二章 天然药物 活性成分的研究
1500～600 cm-1————构象、构型、取代模式等
天然药物化学 第十二章 天然药物 活性成分的研究
特征基天然团药物区化学 第十二章 天然药物
活性成分的研究
指纹区
（四）紫外-可见吸收光谱
电子由基态跃迁至激发态（、n）在紫外
中药化学成分：未知因素很多，对于微量物质 难以采用化学方法确定结构，主要靠波谱分析的 方法解决。
天然药物化学 第十二章 天然药物 活性成分的研究
一、化合物的纯度检查
检查纯度的方法：
外观、颜色、形态是否均一. 测定各种物理常数，如熔点、沸点、比旋光度、折 光率等. 如果可能是已知物，用已知结构的对照品进行对 照测定或测定它们的共熔点等. 薄层色谱、纸色谱（三种展开系统均呈单一斑点） 气相色谱、高效液相色谱.
难气化、易热解的成分，可得到 分子离子相关峰：[M＋H]+、[M＋Na]+、[M＋K]+
可得到苷元的碎片
电喷雾质谱（ESI-MS）：强静电场使试样电离
难气化、易热解、大分子、小分子，均可得到 分子离子相关峰：[M＋H]+、[M＋Na]+、[M＋K]+
天然药物化学 第十二章 天然药物 活性成分的研究
先导化合物 ——有一定的生物活性，但因其活性
不够显著或毒副作用较大，无法将其开发成新药的具 有潜在药用价值的化合物。
天然药物化学 第十二章 天然药物 活性成分的研究
研究天然药物新药的一般过程：
药用植物 提取物
合成 结构阐明
活性筛选 分离
纯化合物
毒理、药理 药剂 临床 工业化
活性筛选
天然药物化学 第十二章 天然药物 活性成分的研究
1500～600 cm-1————构象、构型、取代模式等
天然药物化学 第十二章 天然药物 活性成分的研究
特征基天然团药物区化学 第十二章 天然药物
活性成分的研究
指纹区
（四）紫外-可见吸收光谱
电子由基态跃迁至激发态（、n）在紫外
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二.天然药物与人类的关系及新药的开发途径 3.天然产物与新药开发的关系 （1）.用化学合成的方法获得新药由于分离 方法及立体异构等方面的影响变得越来愈 难。 （2）.天然产物为新药的开发提供了新的途 径，如在青蒿中发现的青蒿素就是治疗疟 疾的良好药物。
三.天然药物发展简要回顾
1.天然药物：来自自然界的可以缓 解或治疗疾病的物质就是最原始 的药物，并 一 代代流下来, 国外 称之为天然药物( natural medicines) , 我国称为中草药 ( Chinese herbal medicines) 或 中药( Chinese materia medica, CMM ) 。无论哪种称谓都是指来 源于自然界所有生物中的、具有 明确治疗疾病作用的单一化学成 分或多组分物质, 包括来源于自然 界的植物、动物、微 生物、海洋 生物等的活性物质。
六.天然药物开发的策略
下面是天然药物研究开发流程图
七. 结语
天然产物结构和生物活性的多样性不仅可 以直接提供新药或药物先导化合物, 更可以 为化学合成和结构修饰提供灵感, 天然产物 在抗癌、抗感染、免 疫和中枢神经系统药 物等方面已经显示很大的优势 。
七.结语
相信在 25 ~35 万种高等植物特别是以前未 被重视的高大乔木、低等植物、数以百万 计的昆虫、微生物特别是极地地 区的微生 物、植物内生菌和海洋生物中很可能存在 着大量的具有超强生物活性的药物或药物 先导化合物; 原来没有触及的生物如深海和 极地地区的微生物，无脊椎动物以及微量 的生物类毒素等将会提供 一些结构新颖、 生物活性独特的次生代谢产物, 自然界中数 量庞大的生物永远是人类开发新药的源泉 。
三.天然药物发展简要回顾
3.目前国外以天然产物作为药物主要有两类 : (1). 一 类是单体成分, 如吗啡、麻黄碱、青 霉素、东莨菪碱、利血平、青蒿素、紫杉 醇等; (2) .另一类是某一类混合成分, 如银杏叶制 剂等。
四.天然产物在新药开发中的作用
1 天然产物是最大最好的药物来源库: 20 世纪90 年代以组合化学为基础的高通量 筛选逐渐成为 世界大制药公司研发新药的 主要途径尽管现在许多制药公司仍然将组 合化学作为筛选药物的主要化合物来源的 方法, 但实践证明组合化学作为新药筛选工 具还有待进一步完善和发展, 至少到目前为 止还远远没有取得人们预期的成果 。
1.有关天然产物的概念及特点：
(1)自从有人类历史以来, 天然药物一直是 人类防 病治病 的主要来源。 (2)天然产物是自然界的生物历 经千百万年 的进化过程通过自然选择保留下来的二次 代谢产物。 （3）天然产物的特点：有化学多样性、生 物多样性和类药性。
二.天然药物与人类的关系及新药的开发途径
2.天然药物与人类的关系 （1）.人类发展和进化的过程同也是人 类不断与疾病做斗争的过程，天然 药物也是最直接的药物来源。 （2）.愈来愈多的疾病需要找到新的 药物来治疗。如癌症艾滋等。 （3）.一般药物如感冒解热的用量需 求大。
四.天然产物在新药开发中的作用
2 . 天然产物具有独特的生物活性机制: 天然产物 与生物体的相互作用具有其特殊性和复杂性, 有的 天然产物以单体原形形式在体内直接作用于特定 靶点, 有的进入体内经代谢后产生新的代谢产物然 后再作用于特定靶点而发挥作用, 还有的进入体内 后 通过调控内源性物质间接地发挥药理活性, 或 作用 于不同的多个靶点( multi targets) 并发生协 同作用 ( synergic effect ) 等 。
三.天然药物发展简要回顾
在20世纪发明合成药物 (synthetic medicines)即所谓 的西药 ( western medicines) 之前, 天然药物或中草药是 唯一用于治疗人类疾病的药 物。
三.天然药物发展简要回顾
2.意义重大、标志性天然药物的发现包括: （1）1805年21岁的德国药剂师Fried rich Sertrner 从罂粟中首次分离出单体化合 物吗啡 ( morphine) , 开创了从天然产物 中寻找活性成分的先河。
五.天然产物化学研究的发展趋势
由于陆地资源的减少, 以 开发海洋资源为 标志的 蓝色革命正在形成前未有 的浪潮。天然产物研究的 对象从传统的陆生动植物 逐渐向海洋动植物、无脊 椎动物、微生物等发展, 并且从近海生物向极地海 洋生物延伸。
五.天然产物化学研究的发展趋势
研究范围也从传统的萜类、生物碱类、甾 体类等向结构更为复 杂的聚醚类、大环内 酯类、前列腺素类、超级碳链化 合物以及 生物活性内源性物质如多糖、多肽等延伸 。
3.天然产物具有立体构型 的优势: 药物的药效和毒 性与其立体构型或构象 有着密切的关系。众所 周知麻黄碱和伪麻黄碱 的立体构型不同药效也 有明显差异。
四.天然产物在新药开发中的作用
从蛇足石杉中分离得到的石杉碱甲 huperzine A , 为一种高效 AchE 抑制剂, 具 有提高记忆效率的功能, 是治老年痴呆症的 一个非常有前景的药物, 实验已经证明石杉 碱甲的手性对其生物活性至关重要, ( - ) 石 杉碱甲抑制 AchE 活性的能力几乎是其外消 旋混合物的 2 倍, 是( + ) 石杉碱甲的 33 倍。
六.天然药物开发的策略
2 .以生物活性为导向 ( bioassay guided ) 的天然产物活性成分研究: 实际上是活性评 价与化学活性 成分的分离相结合的策略 。 其研究程序是首先通过生物活性的指标跟 踪化学成分分离纯化的整个过程, 确定需要 分离的部位或组分以便更有效 地获得有效 成分, 然后针对具有活性的部位或组分进行 有选择的分离, 直至获得活性理想的化学成 分。
四.天然产物在新药开发中的作用
如：石蒜中的加兰他敏 ( galant hamine) 在人体内 的代谢产物去甲基加兰他 敏在选择性抑制乙酰胆碱 酯酶( AchE) 活性上比加兰 他敏强10倍; 吗啡在体内 的代谢产物吗啡 6 葡萄糖 醛酸苷脑室内给药的镇痛 活性比原形化合物强 45 倍。
四.天然产物在新药开发中的作用
三.天然药物发展简要回顾
(3)20世纪50年代 Wall 博士从中国特有植物 喜树 Camptothe caacuminata Decne中分 离出抗癌活 性成分喜树碱 (camp tothecin ) , 后经结构修饰诞 生抗癌药物 Irinotecan() 和Topotecan（）; （4）.美国 M erck 公司筛选开发并于 1987 年被 批准上市的用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂 血症的药物洛伐他汀(lovasatine) 也是来源于自然 的,最成功的、里程碑式的标志性天然药物之一, 此药物的发 现开辟了一种全新的治疗高血脂症的 途径 。
三.天然药物发展简要回顾
紧接着又陆续从植物中分离出吐根碱 ( emetine ) 、马钱子碱 ( brucine ) 、士的宁 ( strychnine ) 、金鸡纳碱 ( cinchonine ) 、 奎宁 ( quinine)
三.天然药物发展简要回顾
咖啡因( caffene) 、 尼古丁( nicotine) 、 可待因 ( codeine) 、 阿托品( atropine) 、 可卡因( cocaine) 和地高辛( digitoxin ) 等具有活性的单体 化合物。
三.天然药物发展简要回顾
（5）. 90 年代 从红 豆杉中发现的抗癌 药物紫杉醇( taxol ) 及其衍生物多烯紫 杉(docetaxel) 等, 这些都是天然药物 研究开发的成功例 证。
三.天然药物发展简要回顾
( 6).在中国, 尽管中医药理论博大精深、蕴含丰富 并 且有着悠久的应用历史, 但真正运用现代方法 加以 研究和开发却是在 20 世纪 20 年代由研究麻 黄碱 ( ephedrine) 开始的, 这比西方要晚100年左 右。1929 年我国现代药理学的鼻祖陈克恢通过研 究阐 明了麻黄 Ephedra sinica Stapf 中有效成分 麻黄碱的药理作用和临床药效后, 麻黄碱开始在世 界范围内广泛用于治疗支气管哮喘。我国近 50 年来自行研究开 发成功的新药 90 % 以上与天然 产物有关 。
七.结语
谢谢大家
五.天然产物化学研究的发展趋势
海洋生物种类繁多、数量庞大, 人们对海洋生物的 研究还只是开始, 且相当有限 。下面是一些海洋 药物的候选物
五.天然产物化学研究的发展趋势
六.天然药物开发的策略
1.以化学研究为导向( chemical oriented) 的 天然产物活性成分研究: 其突出特点是以化 合物为核心, 也就是最传统的研究天然产物 化学的方法。其研究程序通常是首先根据 天然药物在传统 医学或者民间应用情况, 或 者植物的亲缘关系等确 定研究对象, 有时也 随机选取研究对象。
四.天然产物在新药开发中的作用
这就使全世界的科 学家再次把目光投 向了天 然产物, 相 信大自然中肯定存 在大量意想不到的 化学结构新颖、生 物活性多样、作用 机制独特的物质。
四.天然产物在新药开发中的作用
认为天然产物仍然是开发新药特别是发现 新的药物先导化合物的最重要源泉, 以天然 产物作为先导化合物开发新药的成功事例 屡见不鲜 。 当然, 天然产物作为 药物也有其致命的瓶颈: 一是结构相对复杂, 不易进行结构修饰和全 合成; 二是在自然界中的量太低。
三.天然药物发展简要回顾
但是, 由于受到当时分离 技术和结构鉴定技术限制 , 天然药物化学方面的研究 进展相当缓慢, 表现在主 要集于酸性或碱性等易于 处理的成分的研究上。
三.天然药物发展简要回顾
（2）. 20 , 同时也加速了其发展速度。
课程：新药研究思路与方法
制作人：周李
第十组：周李
陈楠
王珩
天然药物化学研究与新药开发
目录
一.资料来源 二.天然药物与人类的关系及新药的开发途径 三.天然药物发展简要回顾 四.天然产物在新药开发中的作用 五.天然产物化学研究的发展趋势 六.天然药物开发的策略 七.结语