胃癌化疗进展_PPT幻灯片

第一代方案
最早报道，FAM方案的部分缓解率为50 ％；而随后的单中心和为数较少的多中 心试验报告有效率低于20％，中位生存 期（MST）5.5～9个月，而且MMC存在延 迟性和积累性骨髓抑制，显著而长久； 各种改良的FAM方案治疗的患者生存期 与原始FAM方案也基本一致，因此该类 方案已经完全被淘汰。
但在随机的Ⅲ期研究中，结果很难重复， 仅ECF方案被证实具有可比的有效性，在 ECF与FAMTX对照的III期试验中，ECF的 缓解率为45％，FAMTX的缓解率为21％ （P＝0．0002），同样ECF取得了较好的 中位生存期和总的生存期。
一. 概述
流行病学资料
胃癌(Gastric carcinoma) 是人类第二 位常见的恶性肿瘤, 具有明显的地域性。 中国是高发病率国家(以山东、浙江、 上海以及福建等沿海地区为高发区 )， 还有南美地区、日本、韩国以及一些中 亚国家；北美地区胃癌比较少见，但在 美国仍占居恶性肿瘤死因的第8位。
化疗慨况
诊疗的标准化、专业化、规范化和个体 化是21世纪临床肿瘤学的发展趋势，必 须以循证医学的观点来学习和掌握胃癌 化疗方案及其理论基础，才能够合理而 有效地加以运用。
二.化疗方式
单药化疗
晚期胃癌是不可治愈的，但化疗对有 症状的患者具有姑息疗效。单药治疗 胃癌有效率≥15%的传统药物包括5-氟 尿嘧啶（5-FU）、顺铂（PDD）、甲氨 喋呤（MTX）、丝裂霉素（MMC）、阿 霉素（ADM）/表阿霉素（EPI）、足叶 乙甙(VP16) 以及卡氮芥(BCNU)等。
第二代方案
80年代后期不断设计出更为强烈的化疗 方案试图提高胃癌化疗疗效，主要基于 5-FU、MTX、PDD或ADM类联合，包括EAP、 ELF、ECF、FP（5-FU连续静点）和 FAMTX方案。Ⅱ期临床研究中都不同程 度地取得了较好的疗效，有效率达 30%～60%，缓解期有所延长。
第二代方案
化疗慨况
大多数胃癌，包括进展期和晚期患者都 需要化疗，同时胃癌也是消化道肿瘤中 对化疗比较敏感的一种，因此化疗已成 为胃癌的综合治疗中必不可少的重要组 成部分。
化疗慨况
迄今为止，晚期胃癌的化疗仍然缺乏 所谓的“金标准”规范方案可循，但 近年来已有了长足的进步；新的联合 方案的客观缓解率多已超过40%，同 时正在积极探索术前新辅助化疗和术 后的辅助化疗。
MST: 化疗:对照=10 : 3.1月( P<0.006)
1年生存率:35-40%:10%, 2年生存率6-10%:0; QOL: 化疗组改善。
引自Sasaki,T,(2000)和 Wils,J(1996)
第一代方案
第一代联合化疗的代表方案为FAM方 案（5-FU，ADM，MMC），在20世纪 80年代广泛应用，曾被ECOG推荐为 晚期胃癌的标准治疗方案。
早诊断率低, <10%；根治切除率低， <50%；五年生存率，低≤50%。
胃癌的治疗
首选治疗手段是手术，但是50％以上的 患者早期症状不明显或不典型，一经诊 断，往往已表现为局部晚期或发生侵犯 腹膜、远处转移或包围大血管而无法手 术；即使肿瘤局限者也有50％无法进行 根治性切除，因此根治手术率较低。
流行病学资料
当前全世界每年约有87万人新确诊的病 例。2004年，估计美国新发胃癌227ຫໍສະໝຸດ Baidu0 例，可能有11780例死亡。在我国胃癌 高居各种肿瘤之首，每年新诊病例达30 万之多，占全球的1/3，而死亡超过26 万。
特点：三高三低
发病率高, 30~70/10万, 其中男：女约 3∶1, 年龄高峰为50岁～60岁;转移率 高, >50%; 死亡率高, > 30/10万;
在我国，肿瘤局限于胃粘膜的Ⅰa期病人的10 年生存率为65%，而Ⅰb ～Ⅳ期仅为 3% ～ 42%，有区域淋巴结转移的病人总生存率低于 30%。
胃癌的治疗
欧美国家的三组研究证明，即使在胃 癌根治术中采用更广泛的淋巴结清扫 术也不能改善患者的生存率。因此， 胃癌依然是肿瘤学界面临的巨大挑战； 除了手术之外，药物治疗，尤其是化 疗极其重要。
常规单药化疗的有效率
药物 5-FU MTX MMC ADM EPI PDD
例数
RR
416
21%
28
11%
211
30%
141
17%
80
19%
139
19%
新的药物
新型口服氟嘧啶类: 包括复方喃氟啶(UFT)、卡 培他滨 (Xeloda)和 S-1 ;
紫杉类:紫杉醇（Paclitaxel）和多西紫杉醇 （Docetaxel）；
联合化疗
由NCCTG实施的一项研究，对FAM方案、 5-FU单药和5-FU加ADM进行了比较，结 果：三者对患者的生存没有明显差异， 但联合化疗方案比5-FU单药具有较高的 有效率，因此主张在姑息治疗中更多地 采用联合化疗。
联合化疗 vs BSC
文献来源: 随机对照:
研究结果:
1993年以来,日,欧,美5篇报告综合 PS: 0-2,随机分组 联合化疗组: FAMTX, FEMTX, ELF方案 对照组: BSC(Best support care) 病例数: 化疗109 例vs 对照88例
第三代铂类:奥沙利铂(Oxaliplatin)； 拓扑异构酶I抑制剂:伊立替康（CPT-11）；
单药有效率为17%～30%，使患者的生存期有所延长。
化疗 vs BSC
虽然胃癌是相对化疗敏感性的恶性肿瘤， 但是晚期和转移性胃癌的治疗仍难以治 愈, 预后差，中位生存期仅6-9个月。
业已知道与最佳支持治疗（BSC）相比， 规范性化疗确实可以缓解症状,能够延 长患者生存期,能够达到姑息性治疗的 目的。
胃癌的治疗
在胃癌术后的标本中大约70％～80％已 有区域淋巴结转移。除了早期胃癌外， 大部分的胃癌易在手术后复发，尤其是 有淋巴结转移者，局部复发率高达80％ 以上；即使是早期患者，行根治切除术 后仍有50％会复发转移。
胃癌的治疗
在美国，胃癌的5年生存率仅22％左右，其中 晚期胃癌患者的5年生存率< 5％，平均生存期 6～9个月；而同样高发的乳腺癌和结肠癌的5 年生存率则分别为86％和62％。