他汀类药物多效性详解
他汀类药物的作用机制及应用研究进展
他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。
近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。
本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。
早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。
降脂药的分类及他汀类药物新进展
竭产生作用 。一系列的研究发现，他汀类药物能够降低 CHF的死亡风险 ，
增加生存率。
Va l-HeFT研究的 5010例心力衰竭病人中，1 6 0 2例使用他汀类药物 ，其中
18为非缺血性心力衰竭。随访第2年时，与未使用者相比，他汀类药物明显降
低了病人的死亡率 (17.9% VS 20 .3%，P=0.029) 。
别名
洛伐他汀(lovastatin)
美降之 罗华宁
洛特 洛之特 血脂康
辛伐他汀(simvastatin) 舒降之
普伐他汀(pravastatin)
普拉固 美百乐镇
氟伐他汀(fluvastatin) 来适可
阿托伐他汀(atorvastatin) 立普妥 瑞舒伐他汀（Rosuvastatain） 可定
常规剂量
2
VLDL
30-80
7
IDL
25-30
9
LDL
20-25
9
Lp(a)
26
9
HDL2
10
6
HDL3
8
3
化学组成(%)
PL
Apo
TG
CE
5
2
88
3
18
9
54
12
19
17
22
33
22
22
6
41
18
34
3
36
28
44
4
18
25
55
3
14
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脂 蛋 白
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他汀类药物体内处置比较（1）
品种
洛伐他汀
他汀类药物临床多效性研究进展
他汀类药物是3-羟基-3-二酰辅酶A 还原酶抑制剂(A 3-hydroxy -3-methyl glutaryl coenzyme A reductasem,HMG -CoA)，能够发挥限制人体肝脏甾醇生物合成步骤达到增加低密度脂蛋白受体基因表达，最终降低其水平，缓解动脉粥样硬化症状的作用。
他汀类药物最早由美国食品药品管理局在1987年批准，上市并得到广泛应用后证实其降低血脂水平的作用，也就此奠定他汀类药物对于心血管疾病一、二级预防的地位。
但在最新的研究报告中提出，他汀类药物除了会影响人类脂类水平外，还有多效性的特点，通过抗氧化应激和抗炎发挥抗血栓、改善内皮功能等效果，作用发挥的机制在于抑制甲羟戊酸参与细胞信号转导、细胞分化增殖等关键生物学内容。
另外，他汀类药物还在白细胞介素、转化生长因子、过氧化物酶体增殖受体等当中发挥重要作用。
他汀类药物通常分为亲脂性他汀和亲水性他汀，前者包括辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀或西立伐他汀，后者如普伐他汀、瑞舒罚他汀等等，他汀类药物应用后主要抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A ，待其转化甲羟戊酸，下游胆固醇生物合成和胆固醇合成减少，于是肝细胞中胆固醇水平下降，导致肝细胞表面低密度脂蛋白受体表达增加，于是在血液中摄取的低密度蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)进一步增多，形成循环，水平下降。
他汀类药物会抑制胆固醇合成，也会使得胆固醇合成的途径中异戊二烯的产生减少，于是蛋白质活性降低，细胞不断生长、增殖、凋亡，功能发生变化。
他汀类在抑制蛋白活性后，人体血管内皮功能改善，减轻氧化应急，也抑制患者动脉粥样硬化的发展。
1 心血管系统疾病中应用他汀类药物的效果1.1 他汀类药物发挥降压及保护心肌的效果 临床应用中，他汀类药物能够对小三磷酸鸟苷进行调节，与蛋白结合从而降低血管紧张素Ⅱ和Ⅰ型受体表达，进而与ACEI 联合表现较高降压效果。
此外，因为酶Ras 相关C3肉毒毒素底物1(Rac1)参与介导烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化多元复合酶的激活，应用他汀类药物抑制Rac1，减少Ang Ⅱ诱导心肌细胞与血管平滑肌细胞过氧化物产生的作用，发挥抗氧化应激功效。
他汀类药物多效性对心肌的保护作用进展
他汀类药物多效性对心肌的保护作用进展周静波【摘要】目的探讨他汀类药物的多效性对心肌的保护作用,为合理应用该类药物提供参考.方法查阅近期相关文献资料,对他汀类药物的多效性作用进行综合分析.结果他汀类药物除调脂作用外,还具有抗氧化、抗炎、抗血栓、改善血管内皮功能等多效性作用.结论他汀类药物的多效性作用对心肌具有保护作用,临床可用于心肌疾病的预防和治疗.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)012【总页数】2页(P78-79)【关键词】他汀类药物;多效性作用;心肌疾病【作者】周静波【作者单位】安徽省蚌埠市第二人民医院,安徽蚌埠,233000【正文语种】中文【中图分类】R972+.6他汀类药物属于羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG－CoA)还原酶抑制剂，通常用于高脂血症的治疗，可通过抑制肝脏内胆固醇合成的限速酶HMG－CoA还原酶减少胆固醇的合成。
其多效性作用(pleiotropic effects)主要与其在胆固醇合成途径中抑制代谢产物生成、降低“类异戊二烯”代谢活性相关。
近年随着研究的不断深入，他汀类药物的多效性作用日益受到重视，在此，笔者就其多效性对心肌的保护作用进行综述。
1 多效性作用1.1 抗氧化心肌氧自由基生成增多可对心肌细胞造成损害。
细胞生物学效应的改变，可促使心肌氧自由基重要来源之一的尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)氧化，RacⅠ的活化使其产生超氧化物，导致心肌肥厚。
缺血性心肌病患者服用他汀类药物后，可使RacⅠ活性降低，氧自由基生成减少[1]。
他汀类药物的异戊二烯化可使RacⅠ失活，减少氧自由基生成达到抗氧化作用，减轻心肌损害，延缓心肌肥厚的进程。
1.2 抗炎血液中炎性因子浓度增高，促使氧自由基生成增加，并可产生促增生因子，对心肌病患者不利，其预后差、死亡率高[2]。
炎症过程可使许多促增生因子增多而加速心肌和血管发生增生性变化，造成心肌损害，导致心肌病发生及加重。
他汀类药物多效性及在心力衰竭中的应用
Ｄｅ ａｒｍｅ ｔ ｆ ａ ｄ ｏｏ ｙ，Ｔ ｅＳ ｃ ｎ ｐ ｔ ｎ Ｃ ｒ ｉｌｇ ｏ ｈ ｅｏ ｄ Ａ｛｛ｌａ ｅ ｓ ｔｌｏ ｑ ３ｎＭｅ ｃ ｌＵｎ ｖ ｒｉ ｉ ｔｄ Ｈｏｐｉ ｆ１ｉｎ ｉ ｄｉａ ｉｅｓｔ ａ ｙ，Ｔｉｎ ｉ ｎｔｔ ｔ ｆ ａ ｊｎＩ ｓｉ ｅｏ ｕ
ＨＦ进 展 。
因 子 分 泌 而 达 到抗 炎 目的 。 １ 他汀类药物多效性在 Ｈ Ｆ中 的 作 用 机 制
１ １ 改 善 内 皮 功 能 ．
此 外 ， 汀 类 药 物 能 够 减 少 炎 症 反 应 标 记 物 高 敏 ｃ反 他 应 蛋 白 的水 平 ， 够 抑 制 致 炎 细 胞 因 子 的 释放 和 单 核 细 胞 的 能 黏 附及 抑 制 Ｃ ４ － Ｄ ０配 体 的 表 达 ， 少 ＴＨＰ １ 核 细 胞 Ｄ ０Ｃ ４ 减 －单 中基 质 金 属 蛋 白酶 的水 平 ， 挥 抗 炎 作 用 并 在 ＨＦ 中获 益 。 发
Ｉ 一 同 发 挥 负 性 肌 力 作 用 引 起 心 功 能 的损 害 。现 研 究 证 Ｌ ６协
明， 汀 类 药 物 具 有 抗 炎 作 用 ， 降 低 心 力 衰 竭 心 肌 中 他 可 Ｔ — 、 一 水 平 。他 汀类 药 物抗 炎 的 机 制 与 调 节 炎 性 ＮＦａ Ｉ ６的 Ｌ ］ 核 转 录 因 子 ｘ （ ＿Ｂ 有 关 ， 汀 类 药 物 可 降 低 Ｒｈ Ｂ ＮＦ ） 他 ｏ蛋 白 的 异戊 二烯 化 ， Ｒ ｏ蛋 白不 能 附 着 于 细 胞 膜 ， 低 了 Ｒ ｏ 使 ｈ 降 ｈ
杨 艳 华 综 述 王 林 审 校
摘 要 ：他 汀类 药物 除 降脂 作 用 外 ， 有 多效 的非 调 脂 作 用 。近 年 来 很 多基 础 和 临床 研 究 都 表 明他 汀 类 药 物 多 效 性 还 对 心 力 衰 竭 的 防治 有 益 。本 文 就 他 汀 类 药 物 多 效 性 在 心 力 衰 竭 中的 临 床 应 用 作 一 综 述 。 关键 词 ：他 汀类 药 物 ； 多效 性 ； 心 力 衰 竭 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１ ０—４ ０ （０ ７ ４０ １－２ ０ ７５ １ ２ ０ ）０ —３４０
他汀类药物的多效性与安全性
若有不良影响多与合并用药有关，如合并应用贝特 类药物、抗生素、抗癌药等。
与他汀剂量有一定的关系。
美国脂质协会他汀安全性评估建议
无需常规监测肝功能，但是… 需监测肝炎的临床症状：黄疸、不适、疲乏、无
力等 考虑用总胆红素及其分类，而非单纯转氨酶反映
血脂化验解读
总胆固醇
TC
3.5-5.7mmol/L
人体内140g，主要在体内合成，也可在 食物中吸收
临床意义
（1）升高：A.动脉硬化及高脂血症 B.其他：各种肾病等 C.用药：避孕药等激素药物
（2）降低：A.疾病：甲状腺功能亢进及肝病 B.各种贫血
三酰甘油酯 TG 0.58-1.71mmol/L
硬化的患者或女性均可从他汀类药物干预中 受益。
他汀类药物的安全性
患者和医生共同关注的问题。 患者和医生的认识均存误区。 正确认识此问题是非常必要。
他汀安全性的困惑
肝脏功能的影响? 肾脏功能的影响? 肌肉系统的影响? 神经系统的影响? 肿瘤危险的影响?
他汀对肝脏功能的影响
他汀类药物的多效性
四、他汀类药物与稳定斑块作用
他汀类药物降低斑块体积的作用较弱，但在斑块 稳定的代谢过程中占有重要地位
他汀类可减少渗透的巨噬细胞数目，降低蛋白 水解酶的作用，增加斑块的胶原含量——增加 斑块的稳定性
减少动脉壁巨嗜细胞及泡沫细胞的形成，使动 脉硬化斑快稳定和缩小；
他汀类通过增加斑块密度，纤维组织来调整斑 块的成分，最终的趋势是降低斑块的体积
慢性肝病、非酒精性脂肪肝病/非酒精性脂肪肝炎 （NAFLD/NASH）以及代偿期肝硬化患者，可 安全的接受他汀治疗
他汀类药物除调脂作用外的临床多效性
他汀类药物除调脂作用外的临床多效性摘要】他汀类药物的调脂作用在临床上的应用效果已得到肯定，本文参阅最新的文献资料，对他汀类药物除调脂作用外在临床上的多效性进行综合和归纳。
他汀类药物具有治疗骨质疏松、肾脏疾病、阿尔茨海默病、抗肿瘤、凝血系统疾病、心脑血管疾病等的作用，为临床应用他汀类药物提供一定的理论依据。
【关键词】他汀类药物非调脂作用临床应用多效性【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）17-0102-02他汀类药物即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，主要包括普伐他汀（Pravastatin）、洛伐他汀（Lovastatin）、辛伐他汀（Simvastatin）、氟伐他汀（Fluvastatin）、阿抚伐他汀（Atorvastatin）及西立伐他汀（Cerivastatin）等等，能与HMG-COA还原酶产生竞争性结合而抑制其活性，具有显著的调脂作用。
但近年来的临床研究证明，他汀类药物除了具有很好的降脂作用外，还具有多种调脂外的临床作用，现综述如下。
1.治疗骨质疏松，刺激骨形成他汀类药物通过阻断HMG-COA还原酶，使其直接的下游代谢产物甲羟戊酸盐也被抑制，而甲羟戊酸盐可抑制骨形态发生蛋白-2（BMP-2）基因的启动及新骨生成。
张柳[1]等所做实验表明辛伐他汀对卵巢切除大鼠具有明显的促进骨形成，明显加速骨折愈合的作用。
梁春雨[2]等亦发现辛伐他汀可显著增加大鼠股骨骨折的骨量和骨密度，具有促进骨折愈合的作用。
曾天舒[3] 等认为辛伐他汀可以促进成骨细胞增殖，且在一定范围内存在明显量效关系。
谢莲娜[4]的研究表明，应用阿托伐他汀治疗1年，在降低血LDL-C水平的同时能明显增加老年冠心病患者的手指骨密度（BMD）,提示阿托伐他汀可能在预防冠心病患者心脏事件的同时具有改善老年冠心病患者骨质疏松，预防骨折事件的作用。
国外学者的研究也证实他汀类药物使用者髋部骨折发生率均显著降低[5];高胆固醇血症的绝经后妇女口服他汀类药物后髋骨和椎骨的BMD较对照组明显升高[6]。
他汀类药物药物临床应用的多效性
他汀类药物药物临床应用的多效性通过对兔血管平滑肌细胞的培养，发现了他汀类药物抑制平滑肌细胞增殖的作用；他汀类药物能增加内皮细胞组织纤溶酶原激活物，减少人内皮细胞组织因子，使凝血途径阻断，发现了他汀类药物抑制血栓形成的作用；他汀类药物对多种肿瘤细胞有抑制增殖、诱导分化或凋亡、抑制血管增生、降低侵袭转移能力等作用，发现了他汀类药物对肿瘤疾病的作用。
标签：他汀类药物；多效性他汀类药物为3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，临床用于降低胆固醇。
随着人们对他汀类药物的深入研究，他汀类药物呈现出令人鼓舞的多效性，包括修复受损内皮、促新生血管生成、稳定动脉粥样硬化（AS）斑塊、动员内皮祖细胞、抑制心肌肥厚等。
他汀类药物的多效性作用机制可能与其降脂作用互不关联。
一他汀类药物抑制平滑肌细胞增殖的作用TC是细胞生长代谢所必须的，甲羟戊酸也参与了TC的合成和细胞DNA的合成，所以干扰甲羟戊酸通路的他汀类药物可以抑制细胞的生长。
Corsini等发现，辛伐他汀和氟伐他汀对培养细胞的迁移和增殖的抑制作用可完全被加入甲羟戊酸及焦磷酸法尼酯（FPP）、GGPP预防，这进一步支持甲羟戊酸通路与细胞生长之间的关系。
研究还发现洛伐他汀可以使细胞周期激酶2（CDK2）活性下降，美伐他汀可以上调细胞周期激酶抑制剂P27kipl，使细胞周期停留在G1期，抑制了VSMC的增殖。
此外，一些激酶如EPK1/2，MAPKs和平滑肌细胞增生也有重要关系。
他汀类药物可以EPK1/2的激活、EPK1/2cfos通路的传导和DNA的合成，从而抑制平滑肌细胞的增殖〔1〕。
从而得出结论，他汀类药物抑制平滑肌细胞增殖的作用。
二他汀类药物抑制血栓形成的作用他汀类药物可以从以下3个方面抑制血栓形成；抑制血小板聚集，抑制凝血系统及对纤溶系统的影响。
他汀类药物对血小板的作用主要通过降低体内TC水平，改变血小板膜的TC含量，从而影响膜的流动性。
这些均与他汀类药物的降脂作用有关。
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10 PROVE IT-AT 5
2 0
CARE-PR PROVE ITTNT 80mg PR
55
75
95 115 135 155 175 195 LDL-C (mg/dL)
0 30 50 70 90 110 130 150170 190210 LDL-C (mg/dL)
AT=atorvastatin; LO=lovastatin; P=placebo; PR=pravastatin.
他汀类药物与内皮功能改善
在动脉粥样硬化性疾病的发病机制中 内皮功能不良扮演重要角色
LDL-C
BP
危险因素 氧化应激
糖尿病
吸烟
内皮功能不良
↓NO
PAI-1
↑局部介质
内皮
↑组织ACE-AⅡ
生长因子 蛋白水解
VCAM、ICAM
形成血栓
炎症
血管收缩
血管病变及重构
斑块破裂
临床事件
Gibbons GH,et al.Clin Cardiol.1997;20(11 suppl 2):18-25
Mason et al. JACC 49(9):336A;1997
立普妥®代谢产物抗氧化作用 具有其它他汀无可比拟的优势
60 50
† †与对照组相比P<0.01
抑制氧化生成 (%)
40 30 20
† †
10 0
0
立普妥®代谢产物 立普妥®原体
洛伐他汀
0
普伐他汀
0
瑞舒伐他汀
辛伐他汀
-10
Walter MF et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43(suppl A):529A. Abstract 882-4.
Adapted from O’Keefe JH et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43:2142-2146; Colhoun HM et al. Lancet. 2004;364:685-696.
降低LDL-C， 他汀抗动脉粥样硬化的唯一机制吗？
降脂+Fra bibliotek？Wassmann S, Nickenig G. Endothelium. 2003;10:23-33.
一级预防
10
y=.0599x 3.3952 CARDS-P R2=.9305 WOSCOPS-P P=.0019 WOSCOPS-PR AFCAPS-P 阿托伐他汀 普伐他汀 洛伐他汀 安慰剂 ASCO T-AT R2=0.9029 25 P<.0001
二级预防
30 y=0.1629x 4.6776
他汀对内皮功能的非血脂依赖作用
20例 心功能 III 级慢性心衰患者，LDL-C 水平正常 辛伐他汀 10mg/日或 依折麦布 10mg/日，干预 4 周
EPC数目
每高 能显 微镜 视野 下 EPC 数目
P < 0.05 NS
细胞外SOD
P < 0.05 NS
450 300
450 300
内皮160 结合 的 120 SOD 80 活性
D. Tousoulis et al. / International Journal of Cardiology 115 (2007) 144 –150
他汀类药物与抗氧化作用
LDL氧化导致斑块不稳定
氧化应激
斑块不稳定
正常LDL 氧化的LDL
泡沫细胞形成 单核细胞迁移
内皮粘附
化学趋化因子 自由基生成
目前的证据支持可将CRP作为临床检测指标
Circulation 2003;107;499-511
众多前瞻性研究提示：CRP可考虑 作为动脉粥样硬化性疾病的预测因子
1997 2002
PHS
2 2
WHS
2
2004 MONICA
2
2004 ARIC
2
2004 Reykjavik
Framingham评分调整后的 相对风险
hsCRP 前臂血流量 前臂血流量
32 30 28 26 24 22 20 0.55 0.50 0.45 0.40 0.35 0.30
*
*
*
*
(mg/L) (mL/100 mL/min)
(mL/100 mL/min)
30
28
26 24 22 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 190 170 150 130 110 90 70 50
PAI-1:纤溶酶原激活剂抑制因子1 ACE：血管紧张素转换酶 AⅡ：血管紧张素Ⅱ VCAM：血管细胞粘附分子 ICAM：细胞间粘附分子
内皮功能受损 与冠脉事件风险增加密切相关
轻度冠心病患者（N=157），根据其基线时冠脉对乙酰胆碱的反应分为三组
平均随访28个月
n=83
200 16 14 150 12
他汀与抗氧化剂 对氧化LDL-C作用的比较
35
*
30 25
% 抑制人氧化 LDL-C百分比 (TBARS)
**
20 15 10 5 0 阿托伐他汀 代谢产物 Trolox （抗氧化剂） 普罗布考
†
*p < 0.001, **p < 0.001 and † p < 0.0001 versus Control
4S-P ALLIANCE-UC
CHD events (%)
CHD events (%)
8 6
阿托伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 常规治疗 安慰剂
20 15
ALLIANCE-AT
CARDS-AT AFCAPS-LO 4
HPS-P LIPID-P 4S-S HPS-S CARE-P LIPID-PR
ASCOT-P
停用阿托伐他汀的时间（天）
*p<0.05 vs. Day 0, #p<0.05 vs. Day 1
他汀多种途径提高NO生物利用度
细胞膜 小凹蛋白 胆固醇生物合成 O2NO eNOS GG-PP Rhoi Rhoa 0202eNOS mRNA
02NO
他汀
厌氧呼吸
L-精氨酸
0202-
细胞核
线粒体
GG-PP：牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸
斑块破裂 PAPP-A sCD40L
CRP、sPLA2、SAA、纤维蛋白原、白细胞
Wolfgang Koenig, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:15-26.
在各炎性指标中，CRP受到关注最多
预测心血管风险的可能炎性指标
• 粘附分子 • 纤维蛋白原 • CRP • 其他（如血沉） • 细胞因子 • SAA • WBC计数
P<0.05
14%
冠状动脉血流量改变％
累积事件％
10 8 6 4 2 0
100
n=32
50 ★
n=42
0
0%
0%
-50
轻度
中度
重度
轻度
中度 事件风险
重度
对乙酰胆碱的反应
重度内皮功能不良6名发生了10次心脏事件
Circulation 2000;101:948
他汀对内皮功能的非血脂依赖作用
20例 心功能 III 级慢性心衰患者，LDL-C 水平正常
0 <1 1-3 >3
0 <1 1-3 >3
有研究提示：CRP与PCI手术预后有关
20 % *2 for trend=0.002
**2 for trend<0.001
15 % 死亡 死亡/MI 10 % 10.1% 11.2% * 14.2%
5%
3.9%
** 4.1%
0% 0.17- 0.4 (n=189) 0.6% 0.41- 1.00 (n=188) >1.01 (n=169)
P<0.0001
MIRACL研究者们认 为：“氧化LDL标记 物为探索阿托伐他 汀的潜在临床益处 提供了生物学依据， 也提供了一种早期 斑块稳定的新机制”
Tsimikas S et al. Circulation. 2004;110:1406-1412.
阿托伐他汀代谢生成 具有活性的羟基化代谢产物
1
1
1
1
1
0 <1 1-3 >3
0 <1 1-3 >3
0 <1 1-3 >3
0 <1 1-3 >3
0
<1 1-3 >3
2004
2004
2005
NHS
2 2
HPFS
2
CHS
2
2005 EPIC-Norfolk
2
2005
PIMA
1
1
1
1
1
0 <1 1-3 >3
0 <1 1-3 >3
0 <1 1-3 >3
1. 稳定内皮一氧化氮合酶(eNOS) mRNA 2. 减少氧自由基生成 3. 阻止Rho蛋白移位至细胞膜， 减少其对eNOS活性的负向调 节作用 4. 促进Akt对底物eNOS的磷酸化， 从而增加NO的生成 5. 促进热休克蛋白HSP90的表达， 减少其对eNOS的活化作用 6. 减少小凹蛋白-1，降低其对 eNOS活性的抑制作用
40 0
160
120
80
40 0
干预前 干预后
150
150
0
干预前 干预后
0
干预前 干预后
(U x mL-1 x min-1) 干预前 干预后
他汀组
依折麦布
他汀组
依折麦布
Landmesser U et al. Circulation. 2005;111:2356-63.