混合机验证

混合机验证XX药业公司验证文件一、EYH—1000A型二维运动混合机验证方案文头目录正文1 验证目的本公司EYH—1000A型二维运动混合机一台，安装固定在固体制剂车间混合间用于片剂、颗粒剂品种颗粒的混合工序。

本验证的目的是：确认本设备的设计、选型安装符合要求，确定有关文件和资料符合GMP要求；并确认：①该设备能满足混合生产的工艺要求；②EYH—1000A型二维运动混合机的标准操作规程（SOP）。

2职责及工作内容2.1验证领导小组（委员会）：公司验证领导小组（委员会）名单2.2职责和工作内容：2.3项目验证小组：EYH—1000A型二维运动混合机验证小组成员名单2.4职责和工作内容：3 设备基本情况3.1 该设备由XX制药设备有限公司制造。

EYH—1000A型二维运动混合设备结构简单，分别单独的传动链，实现物料筒回转和摆动，运行平稳，操作安全简便，进出口开关方便严密，出料能自动排尽的优点。

3.2 工作原理：本机主要通过皮带轮传动然后再通过链杆组件摇动上机架，使料筒做一定角度摆动，从而完成混合工作。

4 设备确认4.1 设备预确认：见附表1设备技术指标要求确认表、表2设备安装确认技术资料文件一览表。

4.2 设备安装确认（IQ）：确认EYH—1000A型二维运动混合机的规格、安装条件、场所、安装过程。

评价设备安装是否符合设计规范、GMP及供应商的技术要求。

检查内容包括：主机的安装；辅助设备的安装；配套工具及消耗性备品备件。

公用工程的安装见附表3设备安装确认（IQ）检查记录、附表4仪器仪表登记及检验有效期确认记录表。

4.3 运行确认（OQ）：采用空机运行的方式。

运行确认方法程序如下：按EYH—1000A型二维总混合机使用标准操作规程（草案）操作。

①打开电源开关，电源指示灯亮；②按“转动开”按钮，料筒混料的转向正确。

按左旋导向板时，料筒应逆时针转；按右旋导向板时，料筒应顺时针转。

摆动和出料的点动控制有效；③两个挡轮着力平衡；④整机运动状况平稳，无异响声。

运行确认结束后，对试验结果得出结论并由验证小组评价。

见附表5设备运行确认（OQ）记录表。

4.4 性能确认（PQ）：EYH—1000A型二维运动混合机的性能确认主要是对其的混合批生产量（最大量、最小量）、最佳混合时间、摆动速度、摆动和出料点动控制、混合质量（混合物料的均匀性、产品外观等）、安全进行考察。

是否符合设备说明书技术要求和产品工艺规程标准。

空白料100kg合格干燥淀粉颗粒混合试机，连续三次三批。

摆动速度一定情况下（8次/min），120kg淀粉颗粒，用肉眼观测法，确认最佳混合工艺时间①进料：打开进料口盖子上的卡箍，去下盲盖装上抽料专用装置后卡紧。

随后接上抽气和抽料软管。

按“摆动”、“点动”按钮，将料筒进料口一端摆动到高于水平的位置，启动泵或真空泵抽料。

加入前面热风循环烘箱干燥、整粒合格的淀粉颗粒120kg，加入12g胭脂红色素。

进完料，卸去抽料装置，并将上盲盖卡紧。

②定时：按照“JS”系列时间继电器使用说明书的说明，分别设定时间为10min,15min,20min。

③混合：按“转动开”和“摆动开“按钮，料筒进行连续的转动和摆动，物料随之运动、混合。

设定到设备运动停止的时间。

④取样：按分别设定的时间，按“摆动”、“点动”按钮，使料筒出料口高于水平位置，打开出料口盖子，用取样器在混合桶上、中、下三点取样，每次1g，分别作混合效果检查（方法：混合样在一张白纸上压平，用肉眼观测混合均匀情况）。

卸料：三次取样结束后，将接料筒放置在出料口相应的位置。

再按“摆动”、“点动”按钮，使出料口下降到适宜的位置。

然后按“出料开”，物料自动卸出，待物料全部卸完，按“出料关”，接着关掉总电源。

做好验证记录。

见附表6设备性能确认（ＰＱ）记录表。

４．４．１根据混合物料的均匀性，选择混合工艺最佳时间，满足生产工艺要求。

４．４．２根据试验结果，初步拟定可行的生产操作方法。

进行正式的工艺验证。

根据工艺验证结果确定设备运行参数及生产工艺条件。

5 再验证周期的确认工程设备部负责根据设备确认、运行情况、拟定验证周期，报领导小组批准。

见附表７设备验证周期确认表。

6 验证评定标准７验证结果评定7.1工程设备部负责收集各项验证、试验结果记录、起草标准操作规程、维护保养规程、报验证领导小组7.2 验证领导小组负责对验证结果进行评审。

评审内容包括：①验证试验是否有遗漏。

②验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过审批，见附表8验证方案申请及批准书。

③验证记录是否完整。

④验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。

⑤设备验证评定合格，发放验证证书。

见附表9验证合格书。

8验证实施计划.二、EYH—1000A型二维运动混合机验证报告头文目录１验证方案组织与实施固体制剂EYH—1000A型二维运动混合机验证工作由工程设备部负责，组织生产部、QA、QC及固体制剂车间有关人员组成验证小组参与实施，从XX年XX月XX日起至XX 年XX月XX日止完成。

２验证组织和人员如下３设备确认该设备由XX干燥设备有限公司制造。

结构简单，分别单独的传动链，实现物料筒回转和摆动，运行平稳，操作安全简便，进出口开关方便严密，出料能自动排尽的优点，符合ＧＭＰ要求。

分析和综合评定，确认该设备满足我公司固体制剂车间混合的生产要求。

３．１设备预确认：该设备最大生产能力３００ｋｇ，整体材质为不锈钢，经对该设备生产厂家的产品质量、设备性能、生产能力、管理水平，售后服务及已供货单位的使用情况、设备维护保养等进行评估，符合我公司设备采购要求。

见附表1设备技术指标要求确认表。

３．２工程设备部在设备到厂后，对供应商提供的物件进行清点核对，经检查设备出厂合格证、使用说明书、装配图、安装图等原始资料和技术文件档案完备。

见附表2设备安装确认技术资料文件表，对设备配套工具及备品进行登记。

４安装确认（IQ）对安装的设备的规格、安装条件、或场所、安装过程进行了确认。

经确认整个安装过程符合设计规范要求及GMP要求。

①根据设计方案及技术参数、设计图纸、供应商提供的技术资料等对设备性能、质量、适用性进行评价，评价结果符合要求。

②检查设备安装条件公用工程、安装图。

检查结果符合要求。

见附表3设备安装确认检查记录。

５运行确认（OQ）５.1 对试验所需检测仪器进行校验。

结果符合要求。

见附表4仪器仪表登记及校验有效期确认记录。

５.2 设备安装完毕并检查合格后，按照验证方案中的要求，对设备进行单机空载运行，结果料筒回转和摆动，运行平稳，操作安全简便，进出口开关方便严密，符合规定。

见附表5设备运行确认记录表。

６性能确认（PQ）用空白料１２０ｋｇ合格干燥淀粉颗粒混合试机，连续三次三批。

摆动速度一定情况下（8次/min），120kg淀粉颗粒，加入12g胭脂红色素，用肉眼观测法，确认１５ｍｉｎ为混合最佳工艺时间（混合量２００ｋｇ）。

三次试验确认本机的摆动和出料点动控制、混合质量（混合物料的均匀性、产品外观等）、安全进行考察、出料能自动排尽。

符合设备说明书技术要求和产品工艺规程标准。

见附表6设备性能确认记录表。

７验证结果评定、建议通过对EYH—1000A型二维运动混合机的设备确认、安装确认、运行确认和性能确认等一系列设备验证工作，验证确认该设备质量符合要求，安装、运行性能符合设计要求，文件、资料符合GMP管理要求；设备各项性能指标符合验证评定标准要求；确认该设备在日常的生产过程中，设备生产能力完全满足本公司的湿法制粒生产及工艺要求。

建议该设备正式投入使用。

8 再验证周期为了保持设备的持续验证状态，设备使用一年后或设备发生重大变更、设备大修后，均应进行验证确认。

见附表7设备再验证周期确认表。

说明：混合机的性能确认中，验证ＸＸ产品颗粒最佳混合工艺时间（混合桶在一定的转速下），如果以产品颗粒中的活性成分混合均匀度为指标，确认混合机混合效果，可以实际试生产，与产品工艺验证结合起来一起做。

例如：ＸＸ药业有限公司验证EYH—1000A型二维运动混合机性能确认实际产品复方ＸＸ止痛片颗粒试验。

方法如下：用１００ｋｇ，预先制好的复方ＸＸ片颗粒，投入EYH—1000A型二维运动混合机的混合筒中（按设备操作规程草案进行），（混合筒的转速为１２ｒ／ｍｉｎ）进行混合，ＱＡ分别在５ｍｉｎ、１０ｍｉｎ、１５ｍｉｎ时间用取样器在混合筒上、中、下三点取样，每次１ｇ，分别测定复方ＸＸ片中的活性成分次乌头碱含量。

连续三次（三个批号：Ａ、Ｂ、Ｃ）。

每次ＱＣ作混合效果检查（活性成分含量均匀度测试），计算次乌头碱含量相对偏差（ＲＳＤ），当ＲＳＤ≤２％时为最佳混合时间。

根据公式计算方法如下：平均值X=(X1+X2+….+X n)/n方差S2=∑(X I-X)2/(N-1)相对标准偏差（RSD）=标准偏差（S）除以平均值乘以100%X i为每点的检测项目含量，RSD为相对偏差。

验证确认结果：根据总混合参数对比，复方XX片颗粒选择10min为最佳混合时间。

注：次乌头碱（C33H45NO10）含量应为1.20%（mg/g）。

二维运动混合机验证附表1 设备技术指标要求确认表附表2 设备安装确认技术资料文件一览表附表3 设备安装确认（IQ）检查记录附表4 仪器仪表登记及校验有效期确认记录表附表5 设备运行确认（OQ）记录表附表6 设备性能确认（PQ）记录表说明：根据设备生产能力，投料批量，本次验证选择最小量：100Kg。

附表7 设备再验证周期确认表。

附表8 验证方案修改申请及批准书。

附表9 验证合格书。