靶向型的药物可以分为三类.总结
靶向药物及其临床应用
抗VEGFR的单克隆抗体
贝伐单抗
重组人源化单克隆抗体（93%人，7%鼠），结合并中和血管内皮生长因子的活性，阻断其活化而产生抗肿 瘤作用
适应证：与氟尿嘧啶联合治疗转移性结直肠癌； 与紫杉醇、多西他赛联合一线治疗转移性乳腺癌； 与含铂化疗方案联用一线治疗不可切除的晚期、转移性或复发性 非小细胞肺癌（鳞型除外）； 与干扰素-2α一线治疗晚期和/或转移性肾细胞癌。
西妥昔单抗是目前发现唯一可逆转化疗耐药的靶向药物
格物穷理 救死扶伤
EGFR
表皮生长因子受体 ➢ Epidermal Growth Factor Receptor，
EGFR ➢ 是一种跨膜糖蛋白 ➢ 关键结构：
胞内区—酪氨酸激酶区
格物穷理 救死扶伤
肿瘤的EGFR表达情况
肿瘤类型 非小细胞肺癌 头颈癌 直肠癌
抗EGFR的单克隆抗体
西妥昔单抗
➢ 适应证： （1）2004年2月26日，美国FDA批准西妥昔单抗与伊立替康联合应用于EGFR阳性、伊立替康治疗 失败或耐药的复发或转移性直肠癌 ，或单药用于不能耐受化疗的结直肠癌。 （2）美国FDA也批准将西妥昔单抗联合放疗作为局部晚期头颈部鳞癌的一线治疗方案。 （3）2007年爱必妥在中国成功上市，用于治疗上述两种疾病。
伊马替尼
在体内外均可强烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特异性地抑制ABL的表达和BCR-ABL细胞的增殖，使 正常造血细胞得以获释恢复增殖。 适应证：慢性髓性白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。
用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。
格物穷理 救死扶伤
EGFR表达率 40 ～ 80% 70 ～ 90% 45 ～ 80%
靶向药物的分类及适应症 PPT
KEBraG-rsaFRf Her2 PIK3 UMACnLEkAKTnow
Adenocarcinoma 2010 以肿瘤驱动基因作为靶点的治疗选择
Horn L, Pao W. J Clin Oncol 2009;26:4232–5
中国和日本腺癌中EGFR突变驱动基因50%
中国1
腺癌 = 370
BRAF M+ 2%
药物
分子特性
批准适用症
Erlotinib 厄罗替尼
可逆性TKI (quinazoline-derivative NSCLC；胰腺癌 molecule）
Gefitinib 吉非替尼
可逆性TKI (quinazoline-derivative NSCLC molecule）
Cetuximab 昔妥西单抗
人鼠嵌合型单抗（IgG1）
K-RAS野生型结直肠癌, 头颈部 鳞癌，NSCLC
Panitumumab 全人源型单抗（IgG2κ） 帕尼单抗
K-RAS野生型结直肠癌, 头颈部 鳞癌
N Engl J Med 2008;358:1160-1174
特点
给药途径 结构 靶点特异性
EGFR 抑制剂的功能和药理学特点
100余种在临床验证中
临床常用靶点药物
作用的主要环节
按 细胞增殖
药 细胞凋亡
物 作 信号转导通路
用
机
制
、 靶
血管生成
点 不 同
肿瘤转移、侵袭 肿瘤耐药
致病基因 其他
作用机制或靶点
代表药物
抑制CDK，cyclin活性
HMK1275
Bcl2,P53, C-myc, P21,TRAIL PKC
G3139,Forminivirson/ ISIS 3521, SCH66336, LY317615
肿瘤分子靶向药物分类及作用机制
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专题笔谈
中国实用外科杂志 2010 年 7 月 第 30 卷 第 7 期
肿瘤靶向药物治疗
文章编号：1005-2208（2010）07-0526-04
肿瘤分子靶向药物分类及作用机制
王雅杰，王 宁
【摘要】 分子靶向治疗与传统化疗的作用机制和副反应不 同，是针对肿瘤特殊的分子靶点而起到个体化治疗的作 用，对正常组织的毒副反应轻微。10 年来，由于靶向治疗 独特的作用机制，使肿瘤的治疗模式有了根本性的改变。 单克隆抗体和小分子化合物是最重要的两类靶向治疗药 物，其作用主要是对酪氨酸受体激酶（RTKs）和非受体激 酶、抗血管生成、细胞外基质蛋白酶等方面的抑制。 【关键词】 肿瘤；分子靶向治疗 中图分类号：R6 文献标志码：A
past 10 years. The two main types of targeted therapies are
monoclonal antibodies and small molecule inhibitors that they
would inhibit receptor tyrosine kinases (RTKs), nonreceptor
靶向药总结
靶向药总结1. 简介靶向药是一类通过选择性作用于特定分子或信号通路的药物，以达到治疗疾病的目的。
相比传统药物，靶向药能更准确地识别和攻击癌细胞或其他病变细胞，减少对正常细胞的伤害，具有更好的疗效和更少的副作用。
本文将对靶向药的分类、原理、应用和发展进行总结。
2. 靶向药的分类根据作用目标的不同，靶向药可以分为以下几类：2.1 基因靶向药基因靶向药主要通过干扰异常基因的表达或功能来治疗疾病。
常见的基因靶向药包括：•核酸酶：通过特异性识别并降解目标基因的RNA，在基因表达水平上实现靶向治疗。
•RNA干扰（RNAi）：通过靶向性降低特定基因的表达，抑制病变细胞的生长和转移。
•基因编辑工具：如CRISPR-Cas9系统，能够准确编辑染色体DNA序列，修复病变基因。
2.2 蛋白靶向药蛋白靶向药通过干扰异常蛋白的功能来治疗疾病。
蛋白靶向药的主要分类包括：•酶抑制剂：通过特异性抑制特定的酶活性，阻断病变细胞的代谢过程。
•受体拮抗剂：通过阻断异常受体的结合，抑制病变细胞的信号传导，阻止细胞生长和转移。
•抗体药物：通过特异性结合病变细胞表面的抗原，诱导免疫系统攻击这些细胞。
2.3 细胞靶向药细胞靶向药是指通过作用于病变细胞的特定分子、通路或信号，改变细胞的生理和代谢过程，达到治疗的效果。
常见的细胞靶向药包括：•细胞周期调控剂：通过干扰病变细胞的细胞周期，抑制细胞生长和分裂。
•凋亡诱导剂：通过激活或抑制特定的凋亡信号通路，诱导细胞自死。
•代谢调节剂：通过改变细胞的代谢途径和能量供应，阻断病变细胞的生长和转移。
3. 靶向药的应用靶向药在临床上广泛应用于各种疾病的治疗中，特别是癌症的治疗。
以下是一些常见的靶向药的应用：•表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂：用于非小细胞肺癌、结直肠癌等EGFR突变阳性的恶性肿瘤。
•血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂：用于肾细胞癌、肺癌等肿瘤的治疗，抑制血管生成和肿瘤生长。
•蛋白激酶抑制剂：如伊马替尼、来曲唑等，用于慢性髓细胞性白血病、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗。
靶向制剂按原动力分类的具体内容
靶向制剂按原动力分类的具体内容
靶向制剂按原动力分类包括以下几种:
1. 主动靶向制剂：该类制剂通过修饰药物载体或前体药物，使其具有靶向作用，主要通过体内生物化学反应或酶反应实现靶向定位。
例如，修饰的脂质体、微乳、微球和纳米球等。
2. 被动靶向制剂：该类制剂通过体内分子扩散或细胞吞噬作用实现靶向定位，一般不需要修饰药物载体或前体药物。
例如，纳米颗粒、微球和微管等。
3. 电化学靶向制剂：该类制剂利用电化学原理，通过电场作用促进药物靶向定位。
例如，电泳制剂和电化学治疗器等。
4. 磁靶向制剂：该类制剂利用磁场作用，通过磁场引导药物到达病变部位。
例如，磁共振成像引导的制剂和磁共振治疗器等。
5. 热靶向制剂：该类制剂利用热力学原理，通过热能引导药物到达病变部位。
例如，热疗器、热敷袋和热帖等。
靶向制剂按原动力分类，可以更好地指导研发和临床应用，满足不同疾病治疗的需求。
西药执业药师药学专业知识(二)模拟题235
西药执业药师药学专业知识(二)模拟题235药剂学部分一、最佳选择题1. 根据Stock's定律，混悬微粒沉降速度与下列哪一个因素成正比A.混悬微粒的半径B.混悬微粒的粒度C.混悬微粒的半径平方D.混悬微粒的粉碎度E.混悬微粒的直径答案：C[解答] 本题考查Stock's定律。
根据Stock's定律，混悬剂中微粒沉降速度V与r2、与p1-p2成正比，与η成反比。
故选项C错误。
2. 下述哪种方法不能增加药物的溶解度A.加入助溶剂B.加入非离子表面活性剂C.制成盐类D.应用潜溶剂E.加入助悬剂答案：E[解答] 本题考查药物溶解度的相关知识。
加助悬剂是提高混悬剂稳定性的重要措施，它可增加混悬液介质的黏度，并被吸附于混悬微粒的表面增加其亲水性，有利于减小微粒的沉降速度和聚结，增加混悬剂的稳定性。
但不能增加混悬粒子的溶解度。
故选项E错误。
3. 下列哪种物质不能作混悬剂的助悬剂作用A.西黄蓍胶C.硬脂酸钠D.羧甲基纤维素钠E.硅皂土答案：C[解答] 本题考查混悬剂的助悬剂作用。
作为混悬剂的助悬剂的主要条件是助悬剂必须是亲水性的，水溶液具有一定的黏度。
根据Stock's公式，V与η成反比，η愈大、V愈小，可减小沉降速度，增加混悬剂的稳定性。
助悬剂被微粒吸附，也增加微粒的亲水性，进而增加混悬剂的稳定性。
硬脂酸钠不具有混悬剂的条件，不能做助悬剂。
故选项C错误。
4. 作为热压灭菌法灭菌可靠性的控制标准是A.F值B.F0值C.D值D.Z值E.Nt值答案：B[解答] 本题考查热压灭菌法的相关知识。
热压灭菌法是通过加热使微生物的蛋白质变性而杀灭微生物的一种方法。
F0是热压灭菌法灭菌可靠性的控制标准。
故本题选B。
5. 对维生素C注射液错误的表述是A.可采用亚硫酸氢钠作抗氧剂B.处方中加入碳酸氢钠调节pH值使成偏碱性，避免肌注时疼痛C.可采用依地酸二钠络合金属离子，增加维生素C稳定性D.配制时使用的注射用水需用饱和二氧化碳E.采用100℃流通蒸汽15min灭菌答案：B[解答] 本题考查维生素C注射液的相关知识。
靶向药物的分类
靶向药物的分类靶向药物(也称作靶向制剂)是指被赋予了靶向(Targeting)能力的药物或其制剂。
其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。
那么你知道靶向药物的分类吗?下面店铺为大家整理了靶向药物的分类的相关内容，希望对大家有用。
靶向药物的分类小分子药物靶向药物小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。
例如诺华制药生产的用于治疗慢性粒细胞白血病和肠胃基质瘤的格列卫(Gleevec，通用名Imitinib)、以EGFR(表皮生长因子受体)为靶点的用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的阿斯利康生产的易瑞沙(Iressa，通用名Gefitinib)和德国默克的特罗凯(tarceva，通用名Erlotinib)均属此类，并已进入临床应用。
美国千年制药公司生产的Velcade(通用名bortezomib)是细胞凋亡诱导剂，也属于小分子药物。
单克隆抗体例如用于治疗HER2基因阳性(过量表达)的乳腺癌的赫塞汀(Herceptin，通用名Trastuzumab)、以EGFR为靶点的结肠癌和非小细胞肺癌治疗药物爱必妥(Erbitux，通用名Cetuximab)等。
这类药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。
从通用名的后缀上来看，单克隆抗体类靶向药物以“-mib”为后缀，而酪氨酸激酶类靶向药物以“-nib”为后缀。
除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外，另外还有多种靶向药物正在开发中。
靶向药物的使用靶向药物一般单独使用或和化疗药物配合使用。
对于已经经过充分临床验证的靶向药物，在临床上可用作一线、二线、三线治疗，而对于新的靶向药物，尽管已有资料表明其有效性，但还未经过充分的临床验证，一般用于二线、三线治疗(即常规化疗无效后的治疗)。
靶向药物的使用，应该在医生的指导下科学用药。
当临床上已经显示靶向药物已经没有明显效果时(例如连续用药一年后)，说明癌细胞已经产生了耐药性，这时应停止使用靶向药物或更换治疗方案。
靶向药物总结
靶向药物总结1、Axitinib，中文称号：阿西替尼；商品名：Inlyta；中文明学称号: N-甲基-2-( ( 3-( ( 1E) -2-( 吡啶-2-基) 乙烯) -1H-吲唑-6-基) 硫) 苯甲酰胺。
特点及其作用靶点：阿西替尼是由美国Pfizer 公司研发的一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，是一种口服的第2 代血管内皮生长因子受体抑制剂，选择性作用于VEGFR1，VEGFR2 和VEGFR3，经过抑制VEGF 介导的内皮细胞增殖和存活，起到抑制肿块生长和癌症停顿的作用。
于2021年1月27 日获美国FDA 同意上市。
常用剂量与用法：该药为片剂，引荐的剂量为每天 5 mg ，每天2 次，给药距离约12 h，如患者呕吐或漏失 1 次给药，不应添加服用，应按通常时间服用下一次剂量。
顺应症：适用于既往全身治疗失败后早期肾细胞癌的治疗。
主要反作用：最罕见的不良反响是腹泻、高血压、疲惫、食欲减低、恶心、发音阻碍、手掌-足底( 手-足) 综合征、体重减轻、呕吐、乏力和便秘等。
2、Regorafenib，中文称号：瑞格非尼。
特点及其作用靶点：Regorafenib 是一种触及正常细胞功用和病理进程中多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂，例如肿瘤发作，肿瘤血管生成和肿瘤微环境维持。
在体外生化或细胞剖析regorafenib或其主要的活性代谢物M-2和M-5抑制RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-α，PDGFR- β，FGFR1，FGFR2，TIE2，DDR2，Trk2A，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAFV600E，SAPK2，PTK5,和Abl 的活性。
在体内大鼠肿瘤模型中regorafenib显示抗-血管生成活性，以及在一些小鼠移植瘤模型中对人类大肠癌有抑制肿瘤生长以及抗转移活性作用。
常用剂量与用法：1〕引荐剂量：160 mg口服，每天1次，2〕与食物服用。
顺应症：2021年9月27日，FDA同意了口服药物Regorafenib(瑞格非尼)〔Stivarga，拜耳〕治疗转移性结直肠癌，Regorafenib被同意时同时带有黑框正告，指出能够有严重或致命性的肝毒性。
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靶向型的药物可以分为三类.总结PH敏感性磁靶向硅基载药材料的研究摘要PH敏感性磁靶向硅基材料是一类对外界环境的刺激响应较敏感，同时兼有靶向性的智能响应性材料，由于其具有多种潜在的用途而引起广泛的关注。
本文综述了具有不同结构的PH敏感性磁靶向硅基材料在载药、释药方面的研究进展，主要包括PH敏感性磁靶向实心硅、介孔硅、中空核壳结构磁性材料的制备及药物可控释放方面的应用。
关键词PH敏感性磁靶向硅基材料可控释放肿瘤是威胁人类健康的重大疾病, 抗肿瘤药物对正常组织又有一定的毒副作用[1]，因此抗肿瘤药物递送及可控释放系统的研发已成为目前医药领域的热点方向。
人体患恶性肿瘤的病变部位PH一般呈弱酸性（6.0左右）[2]，PH敏感性材料可使药物选择性的在肿瘤部位释放，从而减少药物对正常组织部位的损害，为肿瘤患者提供了一条安全有效的疗法，因此，PH敏感性材料所具有的智能可控释放性能在医药领域具有潜在的利用价值。
靶向型的药物可以分为三类：被动靶向型药物；主动靶向型药物；刺激靶向型药物。
被动靶向型药物是一般类型的抗肿瘤药物最常采用的治疗机制，他们主要通过渗透和滞留效应（EPR）[3]，从肿瘤部位血管渗出，积累在肿瘤组织，药物在血液中循环的时间越长，到达肿瘤部位的机会就越大，在肿瘤部位积累的量也越大，可以有效的杀伤肿瘤细胞而对正常细胞危害性小。
这种药物还可利用肿瘤部位酸性环境，设计一种PH控制响应性的药物，从而达到药物的控制释放。
主动靶向型药物依据受体配体结合的方式进行药物靶向型运输，如在药物载体上接上叶酸，药物就可以被靶向型的主动运输到有叶酸配体的细胞表面，使得药物的运输更准确。
刺激靶向型药物是通过外在施加一种辅助作用如光、热、磁场等作用使药物靶向运输到肿瘤部位，磁性介孔硅基材料就属于这种刺激靶向型药物载体。
基于以上三种靶向型机制，目前通过不同的材料如介孔材料、碳纳米管等已成功设计合成了靶向纳米颗粒。
磁性纳米粒子易氧化，比表面积较高，具有强烈的聚集倾向,难以直接应用。
采用无定型SiO2对Fe3O4磁性纳米粒子进行表面包覆，SiO2包覆层增加了其化学稳定性，同时SiO2的无毒性和表面羟基的存在提高了其生物相容性[4]，拓宽了磁性纳米粒子在生物[5]、催化[6]等领域的应用。
硅基材料具有高的稳定性，表面易修饰，生物相容性好的特点，使其广泛的应用于生物医学[7]，通过对硅表面修饰，可以有效的防止磁性纳米粒子的聚集，增强其稳定性。
PH敏感性磁性硅基材料主要是将PH响应性聚合物链段吸附或化学键键连在无机硅载体表面形成的，PH响应性系统在近几年受到了广泛的关注。
PH响应性磁靶向硅基材料不仅能减少药物在血液循环时的泄漏，同时也可以增加药物载药量[8]，进而双重提高药物对肿瘤细胞的杀伤作用。
本文以不同结构的硅基材料为分类标准综述了具有PH敏感性磁靶向硅基材料在载药、释药方面的研究进展。
1 PH敏感性的磁性实心硅纳米载药材料[9]Ali等[10]使用硅烷化试剂APTS对磁性实心硅MNP进行表面氨基化修饰，引入氨基作为和有机高分子MA的反应活性位点，最终经过多步反应,形成复杂的空间结构并和阿霉素形成腙键达到PH响应性载释药的目的。
该体系于人工模拟的体液内环境中，在不同的PH条件下进行药物缓释，借助紫外-可见分光光度计对其释药进行检测。
在酸性条件下，载体与阿霉素之间的腙键消失，阿霉素得以缓慢释放，而碱性条件下腙键形成，阿霉素释放量低。
同时该结构使得药物在血液中循环时间延长，也有益于药物的缓慢释放。
2PH敏感性的磁性介孔硅纳米载药材料磁性介孔二氧化硅由于其良好的生物相容性和较大的孔容．并且其具有表面硅羟基，可以连接各种分子和基团，制备各种原理的pH敏感的药物载体，因此，在控制药物释放的同时亦可做到缓释。
Yang等利用简单嫁接法合成了聚丙烯酸修饰的介孔硅纳米材料PAA-MSNs。
首先在合成的介孔硅表面修饰上氨基，再和聚丙烯酸通过酰胺化反应链接，得到粒径约150nm的载药材料，然后利用该载药材料通过静电作用负载抗肿瘤药物阿霉素。
药物载药量、包封率分别可达48％、95％，通过模拟体内释药环境，得到药物释放依赖PH，随着PH的降低，药物释放量增加。
体内细胞实验表明该载药材料有高的生物相容性，对药物的持续释放使其对Hela细胞的杀伤力优于游离的阿霉素，展现出了好的临床疗效，在该材料中加入磁靶向使其有望应用于临床上癌症治疗药物的PH响应性靶向药物控释载药系统，Wen等则研究制备出了此种PH响应性磁靶向药物控释载药系统。
该研究团队利用蒸馏沉淀聚合法合成了聚甲基丙烯酸修饰的磁性介孔纳米材料M-MSN/PMAA，研究了该材料对抗癌药物的阿霉素的控制释放。
该材料的载药量可高达47.3%，包封率达94.7%，同时在PH5.5的介质中药物的释放量达39.0%，并研究得出材料的PH响应性和其pKa 有关。
当药物释放环境的pKa低于材料的pKa，药物释放速率加快，同时，材料的pKa随着材料交联密度增加而增加。
当材料的交联密度为10%时，pKa约为6.4，把材料分散在PH5.5的介质中，PMAA的羧基质子化，和阿霉素的静电作用消失，同时其自身的静电斥力减小，PMAA的厚度接近35nm，短的分散路径及静电作用的消失使得阿霉素很容易的从介孔中释放出来。
相反，在PH7.4的介质中，PMAA 的羧基解离而带负电，阿霉素带正电，使俩者之间的静电作用加强，同时，PMAA自身的斥力也增加，厚度达125nm左右，使阿霉素释放的路径加长，以上两种原因使得阿霉素在PH7.4的介质中的释放速度减慢。
基于此机理制备的M-MSN/PMAA具有明显的PH响应性，在药物输送系统尤其是对癌症药物的控制释放方面有着巨大的应用价值。
3 PH敏感性的磁性中空纳米载药材料除介孔二氧化硅外，空心球的中空结构也具有奇特的微观效应，并已受到广泛的关注，而刺激响应性磁性中空的复合纳米材料因其完美的结构而具有潜在的控释药应用价值。
这些复合材料可以通过外环境的刺激如温度、PH、光热等的变化而到达良好的药物控制释放。
Du等设计出了一种中空的磁性PH响应材料，同时还具有温度响应性的双响应性材料。
首先，该研究团队利用化学共沉淀法合成了粒径9-13nm的Fe3O4核，再利用Stober法在铁核的外面包覆了一层硅，并用MPS 对硅进行修饰，接着在修饰了硅表面接上具有PH响应性的物质甲基丙烯酸（MAA），最后利用强碱1 M NaOH将硅层刻蚀掉，形成具有PH响应的可动磁核的中空微球。
通过对该微球在室温25℃的条件下测的不同PH溶液中粒径的变化来分析其PH响应性。
随着PH 的升高（4-11），微球的粒径也不断变大（140-215nm），并在PH=10达到最大。
该实验结果表明，碱性条件下MAA产生羧基阴离子，由于相反电荷的吸引作用，MAA被吸附到带有阳离子氨基的磁性硅球上，反之由于静电斥力而导致微球的粒径在一定范围内越来越大，体现了PH响应性，有望作为药物磁性控释材料。
结论与展望综上所述，在控释给药系统中，抗肿瘤药物和不同结构的硅基PH 敏感性磁靶向材料结合，使其能够快速靶向到达病变部位，并对其PH 信息进行感知，进而做出响应，实现对药物定点、定量的智能性释放。
PH敏感性磁靶向硅基材料的设计、合成在药物控释方面的研究在近几年已经取得了十分显著的进展。
但是此类材料仍存在一些问题需要解决，如PH的快速响应性，由于人类的血液在不停的循环流动，这就要求药物载体对血液PH的变化的灵敏度要高。
同时该材料的研究尚待进一步考察在生物体内的抗肿瘤活性。
总之，对PH敏感性磁靶向硅基材料作为药物载体，还有待更深层次的研究。
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