高钙血症与高血钙危象(最新课件)

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高钙血症PPT医学课件

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三种机制同时起作用的病因
• 1、原发性甲状旁腺功能亢进:原因—甲状旁腺腺瘤、增 生或腺癌;机理—PTH分泌过多—骨钙动员入血—骨质吸 收和脱钙—高钙,磷吸收减少—低磷;尿钙排泄增加—尿 路结石;肾损伤。
• 2、继发性甲状旁腺功能亢进:由于体内刺激甲状旁腺的 因素(低钙、低镁、高磷),甲状旁腺受刺激后增生,从 而分泌过多PTH,代偿性维持血钙在正常水平,一般不会 发生高钙。
• 常用剂量:氢化可的松200-300mg/d,静滴, 用3-5天。
四、血透:低钙或无钙血透液透析
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原发病的治疗
• 原发性甲状旁腺功能亢进和三发性甲状旁 腺功能亢进:手术治疗为主
• 恶性肿瘤:高钙血症危象控制后手术或化 疗。
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临床表现
• 1、胃肠道:厌食、胃肠蠕动减弱、恶心、呕吐、腹胀、 便秘、吞咽困难;消化性溃疡,胰腺炎;
• 2、泌尿系统:口干、多饮多尿、夜尿增多,尿路结石, 肾功能不全;
• 3、骨骼系统:骨痛、骨骼畸形、骨折; • 4、神经肌肉系统:乏力、倦怠、健忘、注意力不集中、
忧郁和精神疾病;严重者可步态不稳,语言、听觉、智力 及定向力障碍,甚至木僵、谵妄、昏迷; • 5、心血管系统:高血压、心律失常; • 6、肿瘤的相关表现。
8
肾小管重吸收增加和小肠吸收增加的疾病 • 乳碱综合征:大量和牛奶和服用碱性药物治
疗消化性溃疡,可伴高磷酸盐血症、代谢 性碱中毒、转移性钙化和肾损伤。
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骨吸收钙增加的疾病
• 1、广泛性骨转移瘤 • 2、甲状腺机能亢进症 • 3、长期卧床 • 4、褐色细胞瘤 • 5、维生素A中毒
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肾小管钙重吸收增加的疾病

(2)血氯/血磷比值:甲旁亢>33;

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7-脱氢胆固醇
25-(OH)D3
肾脏1- a羟化酶
维生素D3
1,25-(OH)2D3 。
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1,25 – 二羟VD3
VD3 来 源 : 皮 肤 中 7脱氢胆固醇经紫外线 照射转化而来, 动物 食品中获得。 1,25 - (OH)2 - VD3 活性强,血浆含量100 pmol/L

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有甲状旁腺增生病人做肾移植术后

由于PTH增多,加上移植肾排钙减少可引起高钙 症 。
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高钙诊断思路
PTH依赖性高钙血症
甲旁亢 家族性低尿钙性高钙血 症 锂盐中毒
PTH非依赖性高钙血症
恶性肿瘤
肉芽肿疾病和结节病 乳碱综合征 维生素D中毒 嗜铬细胞瘤 使用噻嗪类利尿药 限制活动 横纹肌溶解症 透析病人 维生素A中毒
高钙血症
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1
关于钙的生理
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2
钙磷的含量、分布及生理功能
钙磷的分布
1、成人Ca2+(1000-1300g)P(700-800g)
骨 骨胳肌 其它组织 体液 98 % 0.3 % 0.7 % 1 % 85 % 6 % 8 % 1%
2、细胞内:
Ca2+:少,相当于细胞外的1‰~1% P:多,磷酸酯,核酸等
增加钙、磷吸收
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高钙血症
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定义

高钙血症是指血清钙大于2.75mmol/L。


为一种钙代谢异常。
临床表现差异很大: 可毫无症状 也可严重致昏迷、死亡。
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病因
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病因

4.肾衰竭 在急性肾衰竭的少尿期,钙无法随尿排出,而沉积在软组织中,这时, 低钙血症所引起的甲状旁腺激素增加可产生骨吸收,从而导致高钙血 症。在多尿期,亦可发生高钙血症。

5.甲状腺功能亢进 甲状腺激素增多,机体代谢活性增高,骨转换速度增快,骨组织吸收 也相应增加,导致高钙血症。
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治疗

1.轻度高钙血症的治疗 轻度高钙血症是指血钙在2.75~3.0mmol/L之间。高钙血症治疗的目的 在于将血钙降低。对甲状旁腺功能亢进者的处理尚有不同意见,如无 威胁生命的高钙血症、骨密度正常者可进行监测,观察血清钙、肾功 能、骨密度和尿钙排泄。当有下列情况者应考虑手术治疗:

(1)血钙高于2.85mmol/L。

(2)有威胁生命的高钙血症发作。
(3)肌酐清除减少到只有同年龄健康人的70%。 (4)有肾结石。
高钙血症
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1
定义

高钙血症是指血清离子钙浓度的异常升高。由于通常所测定的是总钙, 而不是离子钙,因此必须注意影响离子钙的因素。血清白蛋白浓度是 临床上最重要的因素,因为白蛋白是血循环中主要的钙结合蛋白。在 血清白蛋白严重降低的情况下(如在恶性肿瘤患者),正常的血清总 钙浓度实际上代表着异常增高的离子钙浓度。酸碱度也影响血清钙与 蛋白质的结合,碱中毒可使离子钙浓度降低,酸中毒可使之升高。当 进入细胞外液的钙(肠骨)超过了排出的钙(肠肾)则发生高钙血症, 血钙浓度高于2.75mmol/L。
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临床表现

5.钙的异位沉着表现 高钙血症易发生异位钙沉着,可沉着于血管壁、角膜、结合膜、鼓膜、 关节周围和软骨,可分别引起肌肉萎缩、角膜病、红眼综合征、听力 减退和关节功能障碍等。

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四川大学华西医院肿14瘤中心 吴绍勇
治疗
2.特殊处理: ➢ (3)帕米磷酸钠(APD):商品名为阿可达,是新一代
强效抗骨溶解剂。由于它的不良反应少,是目前治疗 高钙血症的最常用药物。 ➢ 用法为每次60—90mg,加入到5%GS500ml中,静 脉点滴2—4小时。用药后约20%的病人发生注射部 位刺激、发热和流感样症状。无需处理可自动消退。 本品的疗效可靠、但价格较贵。
间期缩短、T波宽、房性及室性心律失常
四川大学华西医院肿10瘤中心 吴绍勇
诊断
诊断
血清游离钙 血清蛋白浓度
四川大学华西医院肿11瘤中心 吴绍勇
治疗
治疗原则:减少钙摄入和骨重吸收,增加尿钙排除 1.一般措施: ➢ 停止高钙饮食,维生素D、A或其他维甲酸类药物。 ➢ 停用抑制尿钙排泄的药物(如噻嗪类)或使肾血流减少 的药物(血管紧张素酶抑制剂)及H2受体拮抗剂 ➢ 积极治疗基础肿瘤。
四川大学华西医院肿15瘤中心 吴绍勇
治疗
2.特殊处理:
➢ (4)磷酸盐:对乳腺癌和多发性骨髓瘤有较好的结果。艾本是 已知双膦酸盐类药物中毒副作用最小、作用最强.
➢ 用法:1~4mg+0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液500~ 750ml中,静滴,时间>2小时。
四川大学华西医院肿16瘤中心 吴绍勇
治疗
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高钙血症
1
内容
1 病因与发病机制 临床表现与诊断
3
治疗
4
护理
四川大学华西医院肿2 瘤中心 吴绍勇
钙磷的正常代谢
钙的正常代谢
影响因素
血清钙 食物 钙
肠吸收
骨(99%)
白、球蛋白(结合)(1%)
粪钙80% 尿钙(20%) 随血钙调节

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高钙血症----定义
➢ 血清总钙或者游离钙大于正常上限 ➢ 排除假性高钙血症
高钙血症——假性高钙血症
➢白蛋白增高 血总钙: ?mmol/L (正常2.12-2.70)
• 血白蛋白:当血清白蛋白高于40g/L时, • 校正值=实测钙(mmol/L)-0.02×(白蛋白浓度(g/L)-40) • 校正值= 实测钙(mg/dl)-0.8x (白蛋白浓度(g/L)-40)
➢止血带绑扎时间过长
LOREM IPSUM DOLOR LOREM
高 钙 血 症
PTH依赖
非PTH依赖
PTH依赖性高钙血症
➢ 原发性甲状旁腺功能亢进症
• 腺瘤 • 增生 • 腺癌 ➢ 三发性甲旁亢 ➢ 家族性甲旁亢 • MEN • 甲旁亢颌骨肿瘤综合征 • 家族性低尿钙性高钙血症(FHH)
非PTH依赖性高钙血症
内分泌疾病所致高钙血症
➢ 甲状腺功能亢进 ➢ 嗜铬细胞瘤 ➢ VIP瘤 ➢ 肢端肥大症 ➢ 肾上腺皮质功能减退症
TAKE HOME MESSAGE
高钙血症的诊断先要除外假性高钙 90%的高钙血症归因于甲状旁腺功能亢进症与恶性肿瘤 上述两者没有发现时,需要考虑其它原因
感谢阅读
➢ 恶性肿瘤
➢ 内分LOH:血液系统肿瘤、乳腺癌 ➢ HHM:实体肿瘤等、乳腺癌 ➢ 异位分泌PTH:罕见
20% 80%
药物所致高钙血症
• 维生素D/A • 甲状腺激素 • 噻嗪类利尿剂 • 铝中毒 • 乳碱综合征 • 茶碱类 • 生长激素 • 非甾体类消炎药

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1.神经精神症状---轻者只有乏力、倦怠、淡漠;重者有头痛、肌无力、腱反射减 弱、抑郁、易激动、步态不稳、语言障碍、听力、视力和定向力障碍或丧失、木僵、 行为异常等精神神经症状。高钙危象时可出现谵妄、惊厥、昏迷。神经精神症状的发 生主要是高钙对脑细胞的毒性,可干扰脑细胞电生理活动。
2.心血管和呼吸系统症状---可引起血压升高和各种心律失常。心电图可见Q-T间 期缩短、ST-T改变、房室传导阻滞和低血钾性u波,如未及时治疗,可引起致命性心 律不齐。因高钙血症可引起肾排尿增多和电解质紊乱,使支气管分泌物黏稠,黏膜细 胞纤毛活动减弱,支气管分泌物引流不畅,易导致肺部感染、呼吸困难,甚至呼吸衰 竭。
高钙血症病因
1.恶性肿瘤---约20%的恶性肿瘤(如乳腺癌、肺癌、肾癌、甲状腺癌、前列腺癌 )患者特别在晚期可发生高钙血症。这些恶性肿瘤可转移至骨骼。直接破坏骨组织, 将骨钙释放出来,引起高钙血症。此外,有些肿瘤(如上皮细胞样肺癌、肾癌)可以 产生甲状旁腺素样物质、前列腺素E、维生素D样固醇及破骨细胞活化因子,使骨组 织发生吸收而释放钙。
Ca2+ Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+
激素、电刺激、机械刺激
生理现象
神经兴奋 递质释放 肌肉收缩 膜的完整性的维持 血液凝固
钙简介
食物摄入对钙调节的影响:
高钙血症概念
高钙血症是指血清离子钙浓度的异常升高。由于通常所测定的是总钙,而不是离 子钙,因此必须注意影响离子钙的因素。血清白蛋白浓度是临床上最重要的因素,因 为白蛋白是血循环中主要的钙结合蛋白。在血清白蛋白严重降低的情况下(如在恶性 肿瘤患者),正常的血清总钙浓度实际上代表着异常增高的离子钙浓度。酸碱度也影 响血清钙与蛋白质的结合,碱中毒可使离子钙浓度降低,酸中毒可使之升高。当进入 细胞外液的钙(肠骨)超过了排出的钙(肠肾)则发生高钙血症,血钙浓度高于 2.75mmol/L。一般认为血清钙在3.75mmol/L以上,可发生高钙危象处理不当有生命危 险是一种临床急症。我院危急值时3.55 mmol/L。

高钙血症的诊断与治疗ppt

高钙血症的诊断与治疗ppt

降钙素和地舒单抗的使用
降钙素和地舒单抗可用于快速降低血钙,适用于恶性肿瘤相关性高钙血症 的治疗。
肾脏替代疗法的应用
01
肾脏替代疗法的定义
肾脏替代疗法是使用低钙或不含钙透析液 的血液透析,用于重度难治性高钙血症的 治疗。
02
肾脏替代疗法的使用时机
当血清钙水平高于18~20 mg/dL且伴有神 经系统症状、心力衰竭或肾病且无法耐受 水化时,可以考虑使用肾脏替代疗法。
轻度高钙血症通常无症状,或以疲 劳和便秘等非特异性体质症状为特 征。
严重高钙血症临床表现
严重高钙血症的症状包括乏力、肌肉 无力、厌食、恶心、呕吐、便秘、胰 腺炎等。
中度高钙血症体征
中度高钙血症可以耐受,但偶尔身体检查发现如淋巴 结病可能提示高钙血症的特定原因。
高钙血症的评估和诊断
病史和查体的重要性
02
针对恶性肿瘤的治疗
恶性肿瘤是大约90%的高钙血症患者 的病源,需要积极寻找并进行治疗。
03
对原发性甲状旁腺功能亢进的处 理
轻度、中度和无症状高钙血症可能需 要针对血钙进行长时间监测和管理, PHPT是一种常见的原因。
高钙血症的预防和管理
避免恶化因素
避免高钙食物
减少食用富含钙的食物,如奶制品和豆制品,以防止血钙进一步升高。
03
肾脏替代疗法的疗效
肾脏替代疗法能有效降低血清钙,对重度 难治性高钙血症有显著疗效。
感谢观看
停用噻嗪类利尿剂和维生素D补充
02 对于轻度、中度和无症状高钙血症患者,建议停用噻嗪类利尿剂和维生素D补充。
轻度症状无需立即治疗
03 对于慢性中度高钙血症患者,如果出现轻度症状(如疲劳),可能无需立即进行治疗

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(2)与恶性肿瘤相关的细胞因子: 恶性肿瘤及对肿瘤有反应的宿主细胞能够产
生一些刺激破骨细胞骨吸收活性的细胞因子,如 白细胞介素(IL)-1、IL-1、IL-6, 肿瘤坏死因 子(TNF)- 即淋巴毒素、TNF-、转移生长因子 (TGF)- 等。
(3)前列腺素E系列(PGE): 目前认为,PGE是HHM的罕见或次要的介导因子。
LOH骨侵犯和骨转移部位溶骨原因 :
第一、为瘤细胞产生蛋白分解酶导 致骨基质溶解破坏,某些肿瘤类型 如燕麦细胞癌、前列腺癌引发的高 钙血症与广泛破坏性骨转移有关, 但这只是局部溶骨性高钙血症很罕 见的原因;
第二、为溶骨的主要机制:骨侵犯和骨转移
灶部位的瘤细胞或被瘤细胞激活的宿主免疫细 胞,在骨的微环境下释放某些破骨细胞刺激因 子,导致局部破骨细胞增殖,继而促进溶骨。
1、 骨吸收破坏导致骨吸收性高钙血症 2、某些淋巴瘤或肉芽肿可合成分泌1,25(OH)2VitD, 导致胃肠道钙吸收能力过强造成肠吸收性高钙血症; 3、双氢克尿噻、过量PTH及PTHrP可促进肾小管 钙重吸收,而肾功能不全、血容量不足可导致尿钙 排泄减少,均引发肾性高钙血症; 4、血浆蛋白不正常可导致血的总钙升高而游离钙 正常称为假性高钙血症。在多数疾病中,高钙血症 往往是上述几种原因综合作用的结果。
(5)原发性甲旁亢患者血中免疫活性PTH浓 度增高,而HHM患者PTH水平正常或受抑制;
(6)血中免疫活性PTHrP水平在原发性甲旁 亢是正常的,而HHM患者PTHrP水平升高。
异位甲旁亢
非甲状旁腺肿瘤分泌PTH导致高钙血症, 称为异位甲旁亢(假性甲旁亢)。是恶性肿 瘤相关的高钙血症的罕见原因,目前仅有8例 报道。
Paget将有利于瘤转移的环境称为“适宜的土 壤”。骨基质可能就是这样一种环境,因为骨基质 含有丰富的生长调节因子,当骨吸收时它们释放出 来,可能会改变骨局部微环境中瘤细胞的特性,并 且局部骨转换率的增加对肿瘤细胞的生长非常有利。
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神经肌肉系统
❖ 神志方面:可发生嗜睡、淡漠、神志障碍,甚至昏迷 ❖ 精神方面:可发生精神错乱、抑郁、幻觉、记忆力差、注意力不集中 ❖ 肌肉:神经肌肉兴奋性降低→普遍性肌无力
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消化系统
❖ 胃肠道平滑肌张力低下:食欲不振、腹痛、腹胀、恶心、呕吐、便秘 ❖ 消化性溃疡:刺激胃窦G细胞分泌胃泌素
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多发性骨髓瘤
❖ 浆细胞恶性增生 ❖ 分泌破骨细胞刺激因子、IL-1、TNF ❖ 广泛浸润骨髓,引起骨质破坏 ❖ 碱性磷酸酶不高 ❖ 原发病表现:多发骨痛、骨质疏松;血沉加快、血清有大量M蛋白、尿本-周蛋白阳性、贫血。血涂片可见
缗钱状红细胞。骨髓中浆细胞超过15%并有形态异常有助于诊断。
高钙血症与高血钙危象 诊断、鉴别诊断与治疗
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1
高钙血症
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定义
❖ 高钙血症是指血清钙大于2.75mmol/L。 ❖ 为一种钙代谢异常。 ❖ 临床表现差异很大:
可毫无症状 也可严重致昏迷、死亡。
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钙的代谢与调节
❖ 调节钙的三种靶器官 1、骨:骨溶解释放钙、磷。 2、肾:肾小球滤过与肾小管重吸收钙、磷。 3、肠:肠道吸收钙、磷。
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继发性甲旁亢 各种原因(如维生素D缺乏,肾小管酸中毒)引起的血钙降低 → 刺激甲状旁腺合成及分泌 PTH
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三发性甲旁亢
❖ 长期低血钙→ 继发甲旁亢 → 继而发生甲状旁腺组织增生或腺瘤,自主分泌PTH。 ❖ 可发生于吸收不良综合症,慢性肾功能衰竭。
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胃壁细胞分泌胃酸增加 ❖ 急性胰腺炎:促进胰酶分泌
激活胰蛋白酶原 胰腺钙盐沉积,胰管阻塞
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心血管系统
❖ 心肌收缩力加强,心率减慢 ❖ 心律失常
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泌尿系统
❖ 多尿、夜尿增多、口渴多饮 ❖ 尿路结石:肾绞痛、血尿 ❖ 继发尿路感染
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其它
脱氢 肝脏25羟化酶
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CT

抑制骨溶解,减少钙、磷释放

抑制钙、磷重吸收
PTH
促进骨溶解,增加钙、磷释放
1、促进钙、镁重吸收 2、抑制磷、碳酸氢盐重吸收 3、促进1,25-(OH)2D3的生成
1,25-(OH)2D3 维持Ca2+的主动转运 促进钙、磷重吸收

无直接作用
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无直接作用
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假性甲旁亢
又称异源性PTH综合征,见于分泌PTH或其前体,或具有PTH作用样物质的恶性肿瘤。 ❖ 分泌溶骨因子:肺癌、肝癌等。 ❖ 分泌前列腺素E:肾癌、前列腺癌等。
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多发性内分泌腺瘤
❖ 按累及内分泌腺体不同分三型: Ⅰ型:累及甲状旁腺、胰腺、垂体、肾上腺皮质。 Ⅱ型:累及甲状腺、甲状旁腺、嗜铬细胞 Ⅲ 型:多发性神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌。 ❖ 前两型累及甲状旁腺,可发生高钙血症。 ❖ 原发甲旁亢合并胰岛胃泌素瘤称Zollinger-Ellison综合征。
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(二)按是否由于PTH所致分类: 1、由PTH增加所致: ❖ 原发性甲旁亢 ❖ 继发性甲旁亢 ❖ 三发性甲旁亢 ❖ 假性甲旁亢 2、非PTH增加所致:
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原发性甲旁亢
❖ 甲状旁腺腺瘤:80%,多单发。 ❖ 甲状旁腺增生:15%,多四个腺体均累及。 ❖ 甲状旁腺腺癌:罕见。
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(二)尿 ❖ 尿钙:24h排泄量>5.0mmol为升高 ❖ 尿羟脯胺酸、羟脲胺酸 ❖ 尿cAMP
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钙的代谢与调节
❖ 调节钙的三种激素:
1、甲状旁腺激素:甲状旁腺主细胞分泌。
2、降钙素:甲状腺滤泡旁细胞(C细胞分泌)
3、1,25-(OH)2D3 :食物中胆固醇
7-脱氢胆固醇 维生素D3
25-(OH)D3
1,25-(OH)2D3 。
紫外线 肾脏1- a羟化酶
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❖ 机体免疫异常 ❖ 全身非干酪性肉芽肿疾病,以肺脏和胸内淋巴结受累最常见。 ❖ 引起发热、乏力、消瘦、盗汗;可有明显肺内症状:咳嗽、血痰,肺间质纤维化。血沉加快、血清血管紧
张素转换酶增高。 ❖ 结核菌素试验可阳性,Keim抗原试验阳性。 ❖ 胸部X线检查对诊断该病意义大。 ❖ 引起高血钙原因不清,有报导认为与维生素D有关,致肠道吸收钙增加。
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家族性高血钙、低尿钙症
❖ 青年发病 ❖ 高血钙、低尿钙
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高钙血症发病机制
❖ 骨质破坏,释放钙磷,PTH起主要作用 ❖ 肾脏重吸收钙增加 ❖ 肠道吸收钙磷增加,维生素D起主要作用。
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临床表现
❖ 表现多样 ❖ 可无明显症状 ❖ 可引起全身各系统器官损害 ❖ 可发生高血钙危象
增加钙、磷吸收
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高钙血症病因
引起高血钙的病因很多。 (一)按疾病病因分类: 1、原发性甲状旁腺功能亢进 2、恶性肿瘤:多发性骨髓瘤、肺癌(尤其鳞癌)、肾癌、肝癌、胰腺癌、口腔癌、卵巢癌、乳腺癌、前列9
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4、非甲状旁腺的内分泌疾病:甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤、肾上腺皮质功能减退、胰岛细胞肿瘤。 5、药物性高钙血症:噻嗪类利尿剂、碳酸锂、雌激素和抗雌激素(三苯氧胺)。 6、急性肾功能衰竭。 7、家族性高血钙、低尿钙症。 8、其他:结节病、克汀病、乳-碱综合征、制动。
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维生素D中毒
❖ 长期服用维生素D史 ❖ 多见于甲状腺手术后损伤甲状旁腺,维生素D及钙剂替代治疗后中毒 ❖ 致肠道吸收钙增多、肾小管重吸收钙增多 ❖ 肾上腺皮质激素治疗有效
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乳腺癌骨转移
❖ 癌细胞直接溶解骨质钙 ❖ 原发病表现
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结节病
❖ 异位钙化 ❖ 骨痛、骨骼变形、病理性骨折
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辅助检查
(一)血 ❖ 血钙: >2.75mmol/L(正常范围2.25 ~ 2.75mmol/L ) ❖ 血磷:正常范围0.97 ~ 1.61mmol/L ❖ PTH:正常范围24 ~ 36pmmol/L ❖ 碱性磷酸酶:正常范围5 ~ 12金氏单位
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