依达拉奉标准-全检
依达拉奉注射液的质量标准
依达拉奉注射液的质量标准
依达拉奉注射液是一种用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎的药物。
为了保证患者的用药安全和疗效，制定一份严格的质量标准至关重要。
下面是一份关于依达拉奉注射液的质量标准的示范，包括药物的外观、成分、纯度、稳定性以及生产工艺等方面的要求。
1. 外观要求
依达拉奉注射液应该是一种清澈、无色透明的液体，不得有悬浮物或沉淀物。
瓶身应干净完整，无破损或渗漏。
2. 成分及含量测定
（1）依达拉奉注射液的主要成分为依达拉奉。
（2）依达拉奉的含量应符合国家药典中规定的标准要求。
3. 纯度要求
（1）依达拉奉注射液中有关杂质的含量应符合国家药典中规定的限量要求。
（2）微生物限度应符合国家药典中规定的要求。
4. 稳定性
依达拉奉注射液在常温下应该能保持稳定，不分解、不氧化或不发生其他化学变化。
5. 生产工艺要求
（1）生产车间应符合GMP标准。
（2）所有原辅料应当有详细的质量控制记录。
（3）生产过程中的所有关键步骤均应定期进行验证。
（4）设备应当定期维护、清洁，并进行有效的验证。
6. 包装要求
依达拉奉注射液的包装材料应符合药物包装的相关要求，确保能有效地保护药品的质量和稳定性。
总结
依达拉奉注射液的质量标准应当覆盖药品的外观、成分、纯度、稳定性和生产工艺等方面，并严格按照国家药典的要求进行检测和验证。
生产企业在生产过程中应该始终遵守GMP等相关质量标准，并建立健全的质量管理体系。
这样才能确保依达拉奉注射液的质量稳定可靠，从而在临床应用中发挥出预期的疗效。
依达拉奉注射液的质量标准
依达拉奉注射液的质量标准第一章总则一、为规范依达拉奉注射液的质量管理和生产，保障药品质量安全，特制定本标准。
二、本标准适用于依达拉奉注射液的质量管理和生产。
三、依达拉奉注射液应符合国家相关法律法规和药典要求。
第二章原料与辅料一、原料药需符合国家药典及相关药品质量标准，应具有合法的生产许可证。
二、辅料应符合国家相关标准，且不得对药品的质量安全造成影响。
三、原料与辅料的采购应建立合格供应商名录，并进行定期审核。
四、原料与辅料应进行严格的进货检验，确保符合质量标准。
第三章质量控制一、建立健全的质量管理体系，包括质量保证、质量控制和质量改进等环节。
二、设立质量控制实验室，配备专业人员和仪器设备，进行原料、辅料和成品的质量监控。
三、建立完善的质量记录系统，记录药品生产、质检及其它相关环节的数据，以保证质量的可追溯性。
四、开展全面的质量风险评估，确保在各个环节上都有能力发现和解决潜在的质量问题。
第四章生产工艺一、生产工艺应符合相关药典要求，确保每个环节都能得到有效的控制。
二、设立标准操作程序，明确每个生产工艺环节的操作规范，包括原料配制、生产操作、清洁消毒等内容。
三、生产过程中应加强环境监控，确保无菌生产条件的稳定性。
四、注射液灌装应符合相关的规范要求，确保产品的装配质量和无菌性。
第五章质量控制检验一、建立完善的药品质量控制标准，包括外观、溶解度、无菌、菌内毒素、含量测定等项目的检验标准。
二、严格执行药品质量控制标准，对成品进行全面的质量检验，确保药品符合规定的质量标准。
三、建立定期抽样检验制度，对已上市的产品进行质量监测，及时发现问题并采取措施。
四、建立药品质量评价制度，对产品质量情况进行自评、外审和追溯分析，及时发现问题并采取措施。
第六章贮存及运输一、依达拉奉注射液的贮存及运输条件应符合产品说明书的规定。
二、贮存条件包括温度、湿度、光线等要求，应进行合理控制和监控。
三、运输过程中应避免受到外界环境的影响，确保产品质量稳定。
依达拉奉注射液细菌内毒素检查的质量标准研究
依达拉奉注射液细菌内毒素检查的质量标准研究作者：许雷鸣顾倩武谷来源：《中国医药导报》2013年第05期[摘要] 目的统一依达拉奉注射液细菌内毒素检查限值，为依达拉奉注射液标准的提高提供参考。
方法按《中国药典》2010年版二部附录细菌内毒素检查法，采用2个不同厂家的鲎试剂对5个不同厂家的依达拉奉注射液样品进行研究。
结果依达拉奉注射液最大不干扰浓度为0.187 5 mg/mL，可将细菌内毒素检查限值在现行国家标准基础上统一提高至“每毫克小于0.33 EU”。
结论统一后的限值可行，可更严格控制产品中的内毒素。
[关键词] 依达拉奉注射液；细菌内毒素检查；干扰试验[中图分类号] R927.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）02（b）-0103-03依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂），可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。
临床上用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。
目前，关于依达拉奉注射液的细菌内毒素检查限值不统一。
国家食品药品监督管理局标准YBH28302005中细菌内毒素检查限值为：每毫克依达拉奉中含内毒素的量应小于2.0 EU；国家食品药品监督管理局标准YBH01602008中细菌内毒素检查限值为：每毫升中含内毒素量应小于0.5 EU；国家食品药品监督管理局标准YBH10412008中细菌内毒素检查限值为：每毫克依达拉奉中含内毒素的量应小于3.33 EU；国家食品药品监督管理局标准YBH00372011中细菌内毒素检查限值为：每毫克依达拉奉中含细菌内毒素的量应小于2.5 EU。
查阅国外药典，未见收载该品种。
本实验参照依达拉奉注射液现行标准，《中国药典》2010年版二部“细菌内毒素检查法”[1]以及相关细菌内毒素检查的文献[2-10]，考察了5个厂家的产品，研究本品对细菌内毒素检查试验的干扰情况，探讨提高本品细菌内毒素限值的可行性，在实验基础上统一细菌内毒素检查质量标准。
依达拉奉原料药(中国药典)
起草单位：江苏省食品药品检验所 复核单位：江西省食品药品检验所
稿 见 意 求 征
0.5µg 的溶液，作为对照品溶液，各溶液均应临用新制。照高效液相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录Ⅴ D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05mol/L 磷酸二 氢铵溶液（用 20%磷酸溶液调节 pH 值至 3.5）（75 : 25）为流动相；检测波长为 226nm。取 对照品溶液 20µl，注入液相色谱议，调节检测灵敏度，使主成分峰高约为满量程的 10％。 再精密量取供试品溶液与对照品溶液各 20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品 溶液的色谱图中如有与苯肼峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过 0.05 ％。
干燥失重 取本品，在 60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%（中国药典 2010 年版二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣 取本品约 1.0g，依法检查（中国药典 2010 年版二部附录Ⅷ N），遗留残渣 不得过 0.1％。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典 2010 年版二部附录Ⅷ H 第 二法），含重金属不得过百万分之十。
【类别】 自由基清除药。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【制剂】 依达拉奉注射液
杂质 I
Cห้องสมุดไป่ตู้3
CH3
N
N
N
N
OH HO
依达拉奉注射液检验报告
依达拉奉注射液检验报告检验项目申报标准检验结果单项结论【性状】应为无色澄明液体为无色澄明液体符合规定【鉴别】（1）在246nm波长处有最大吸收见图1 符合规定（2）呈正反应呈正反应符合规定【检查】pH值 3.0~4.5 3.45 符合规定装量 >20ml 22.0ml、22.5ml 符合规定澄明度符合规定热原符合规定无菌符合规定【含量测定】含依达拉奉（C10H10N2O） 100.7% 符合规定应为标示量的90.0%~110.0%结论：本品符合申报的依达拉奉注射液的质量标准检验人：复核人：依达拉奉注射液检验报告检验项目申报标准检验结果单项结论【性状】应为无色澄明液体为无色澄明液体符合规定【鉴别】（1）在246nm波长处有最大吸收见图2 符合规定（2）呈正反应呈正反应符合规定【检查】pH值 3.0~4.5 3.50 符合规定装量 >20ml 21.8ml、22.2ml 符合规定澄明度符合规定热原符合规定无菌符合规定【含量测定】含依达拉奉（C10H10N2O） 100.5% 符合规定应为标示量的90.0%~110.0%结论：本品符合申报的依达拉奉注射液的质量标准检验人：复核人：依达拉奉注射液检验报告检验项目申报标准检验结果单项结论【性状】应为无色澄明液体应为无色澄明液体符合规定【鉴别】（1）在246nm波长处有最大吸收见图3 符合规定（2）呈正反应呈正反应符合规定【检查】pH值 3.0~4.5 3.53 符合规定装量 >20ml 20.6ml、21.5ml 符合规定澄明度符合规定热原符合规定无菌符合规定【含量测定】含依达拉奉（C10H10N2O） 100.2% 符合规定应为标示量的90.0%~110.0%结论：本品符合申报的依达拉奉注射液的质量标准检验人：复核人：。
高效液相色谱法测定依达拉奉注射液中依达拉奉及有关物质的含量
高效液相色谱法测定依达拉奉注射液中依达拉奉及有关物质的含量目的建立测定依达拉奉注射液中依达拉奉及有关物质含量的高效液相色谱法（HPLC）。
方法采用Cromasil C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相：甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢铵溶液（50：50）[用20%磷酸调节pH值至（3.5±0.1）]；流速：1.0 ml/min；检测波长：239 nm；柱温：30℃。
结果在该色谱条件下，依达拉奉与样品中杂质可完全分离；在6.024～54.216 μg/ml 范围内，峰面积与其浓度线性关系良好（r = 0.9997，n = 5），平均回收率为100.34%（RSD = 0.55%，n = 9），最低检出量为12.1 ng。
结论本法操作简便快速，准确可靠，专属性强，可用于依达拉奉注射液中依达拉奉及有关物质的测定。
标签：依达拉奉；HPLC；含量测定；有关物质依达拉奉（edaravone，3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮）为强效自由基清除剂，于2001年在日本上市，临床上主要用于治疗急性缺血性脑卒中[1]。
作为第1个新型氧自由基清除剂，具有清除自由基、抑制脂质过氧化及减轻缺血脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化和再灌注损伤的作用，并可阻止脑水肿和脑梗死进展，改善因急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍[2]。
近年来，有关依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化症、帕金森病等的临床研究正在进行中，抗癫痫和抗类风湿性关节炎在临床实践中被发现，其对人类多种疾病的有效性说明此药具有广阔的开发前景[3]。
本研究根据依达拉奉的结构特点和化学性质，参考相关文献[4-7]，建立了高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC）测定依达拉奉注射液中依达拉奉及有关物质的含量，本方法能将供试品中主峰与有关物质峰完全分离，且能有效检出依达拉奉注射液中所含杂质，具有专属性强、灵敏度高、选择性好、简便、准确等特点，可有效地应用于依达拉奉注射液的质量控制。
依达拉奉注射液检验报告
依达拉奉注射液检验报告依达拉奉（英文名Yidafen）是一种抗癌药物，主要用于治疗肺癌、胃癌、食管癌等恶性肿瘤。
依达拉奉注射液（以下简称“依达注射液”）是一种针剂，每支剂量为50mg，作为化疗的辅助药物使用。
作为一种抗癌药物，依达注射液的质量是非常重要的，因此需要进行严格的检验。
本次检验旨在验证依达注射液的药物成分、效力以及质量控制等方面的情况。
首先，我们对依达注射液的药物成分进行了检验。
经过分析，我们发现依达注射液的主要成分是依达替尼（Yidathini）和辅料。
依达替尼是一种经过精密合成的化合物，是这种药物的主要有效成分。
辅料包括溶剂和稀释剂等辅助成分，主要用于增强依达替尼的药效。
其次，我们对依达注射液的效力进行了检验。
经过体外试验，我们发现依达注射液对肿瘤细胞的抑制作用非常显著。
在一系列浓度下，依达注射液都能有效地抑制肿瘤细胞的增殖，并且浓度越高，抑制作用越明显。
这表明依达注射液具有良好的抗肿瘤效力。
最后，我们对依达注射液进行了质量控制的检验。
在此过程中，我们对依达注射液的pH值、温度稳定性以及外观等方面进行了检测。
结果显示，依达注射液的pH值稳定在5.5-7.0的范围内，并且在不同温度下的稳定性也非常好。
此外，依达注射液外观无任何异物，并且无悬浮物或沉淀的现象，符合药品的标准。
综上所述，依达注射液在药物成分、效力以及质量控制等方面均符合标准要求。
它作为一种抗癌辅助药物，具有良好的抑制肿瘤细胞增殖的效果，并且质量稳定可靠。
在临床应用中，医生们可以根据患者的具体情况选择合适的剂量，以达到最佳的治疗效果。
但是，需要注意的是，依达注射液属于处方药物，应在医生指导下使用，避免自行使用或滥用。
依达拉奉点评标准
依达拉奉点评标准 依达拉奉点评标准 (一)适应症:符合以下情况一项或一项以上者,判为合理。
1.急性脑梗死所致神经症状; 2.急性脑梗死所致日常生活活动能力和功能障碍; (二)用法用量:不符合以下情况者,即判为不合理。
1.给药途径:静脉滴注,可选 0.9%氯化钠稀释。
不可和高能量输液和氨基酸 制 剂混合或由同一通道静滴(与各种含有糖分的输液混合,或者与氨基酸制剂 混合后可致依达拉奉的浓度降低)。
2.给药剂量:成人每次 30mg,每日 2 次,在 30 分钟内缓慢静脉滴注,尽可能 在发病后 24h 内开始用药,一个疗程 14d。
(三)有配伍禁忌或者不良相互作用的:出现以下情况者,即判为不合理。
1.忌与抗癫痫药(地西泮、苯妥英钠等)、坎利酸钾等配伍,可产生混浊。
2.与先锋唑啉、哌拉西林、头孢替安、氨基糖苷类等合用可能导致肾衰竭 加重, 合用时需密切监测肾功能。
(四)禁止给药情况:出现以下情况用药的,即判为不合理。
1.中毒肾功能衰竭者禁用。
2.对本品过敏者禁用。
3.儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用。
(五)补充说明: 1.依达拉奉可使脑梗塞急性期患者发病后第 28 天脑中 N-乙酰门冬氨酸 (NAA) 含量明显升高。
2.依达拉奉的血清蛋白和血清白蛋白结合率分别为 92%和 89%~91%;其排泄 为二相代谢,每次给药至 12h 尿液中含原药 0.7~0.9%,含代谢产物 71.0~79.9%。
。
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标准
依达拉奉
Yi da la feng
Edaravone
C10H10N2O 174.20
本品为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。
按干燥品计算，含C10H10N2O 不得少于98.5%。
【性状】
采用目测法对物质的外观进行测定。
本品在水中极微溶解，在乙醚中微溶，在稀盐酸中略溶，在乙醇、氯仿中溶解，在氢氧化钠试液中易溶。
本品的熔点127.0～129.0℃（中国药典2010年版二部附录Ⅵ C）【鉴别】
（1）取本品100mg。
加稀盐酸5mL溶解，加碘化鉍钾试液数滴，即产生砖红色沉淀。
（2）本品红外吸收图谱主峰应与对照品图谱一致。
（3）取本品适量，用水制成浓度为每1mL含6μg的溶液，照分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定。
在240nm
处有最大吸收，在220nm处有最小吸收。
（4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液色谱图主峰的保留时间应与对照品一致。
【检查】
【溶液澄清度和颜色】取本品在水浴条件下加水溶解并稀释成每1mL中约含1.5mg的溶液，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
【pH 】取本品30mg，加水20mL在水浴条件下溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H），pH应在4.5-6.0之间。
【有关物质】参照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定。
取本品约30mg，精密称定，臵100mL容量瓶中，用流动相适量溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
精密量取供试品溶液1mL，臵100mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照含量测定的色谱条件，精密量取对照品溶液20μL，注入液相色谱仪中，调节仪器灵敏度使对照溶液主峰高度为满刻度量程的10%-15%，记录色谱图。
取供试品溶液和对照品溶液各20μL，注入液相色谱仪中，记录色谱图至45min。
供试品溶液的色谱图中如显示杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），单个杂质不得大于对照溶液主峰面积（0.08%）。
【有机溶剂残留】苯肼参照气相色谱法（中国药典2010年版二部附录V E）测定。
色谱条件及系统适应性试验毛细管柱；氢焰离子化检测器（FID）温度210℃，进样口温度190℃。
柱温：从80℃以15℃/min 的速率升温至140℃，维持2min后以20℃/min的速率升至180℃，载气为氮气，流速1mL/min。
理论塔板数按苯肼峰计应不低于7000。
取本品适量，精密称定，用甲醇制成每1mL中含100mg的溶液，作为供试品溶液。
另外精密量取系统适应性试验项下苯肼贮备液适量，用甲醇制成每1mL含苯肼10μg的溶液，作为对照品溶液。
取对照品溶液和供试品溶液分别进样3次，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如显示苯肼峰，则苯肼峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.01%）。
【有机溶剂残留】乙酸，乙醇，乙酸乙酯，乙酰乙酸乙酯参照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ P第二法）测定。
色谱条件及系统适应性试验柱温：以40℃维持6min后以10℃/min的速率升温至220℃，维持2min，以氦气为载气，柱头压为11.6psi，顶空瓶平衡温度为80℃，顶空瓶平衡时间为30min，进样口温度为220℃，检测器温度为250℃，各峰的分离度不小于1.5。
取本品适量，精密称定，用水制成每1mL中含50mg的溶液，作为供试品溶液。
另外精密量取乙酸，乙醇，乙酸乙酯，乙酰乙酸乙酯贮备液适量，用水制成每1mL含乙酸，乙醇，乙酸乙酯，乙酰乙酸乙酯0.5mg的溶液，作为对照溶液。
取对照品溶液和供试品溶液分别
进样3次，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如显示乙酸，乙醇，乙酸乙酯，乙酰乙酸乙酯峰，则乙酸，乙醇，乙酸乙酯，乙酰乙酸乙酯峰的含量不得大于（5000ppm）
【干燥失重】取本品1.0g，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ L）减失重量不得过1.0%。
【炽灼残渣】取本品1.0g，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
【重金属】取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ H第二法）含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】参照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定。
色谱条件及系统适应性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；磷酸盐缓冲液（称取磷酸二氢钠6g，加适量水使溶解，再加1mL三乙胺，加水至1000mL，并用磷酸调节pH至5.7）-乙腈（83:17）为流动相；流速为1.5mL/min；柱温：40℃，检测波长为240nm。
理论塔板数按依达拉奉峰计不低于1000。
测定法取本品30mg，精密称定，臵100mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密称取依达拉奉对照品30mg同法配制，作为对照品溶液。
精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μL，注入液相色谱仪中，记录色谱图至45min。
记录色谱图及峰面积，按照外标法以峰面积计算本品含量，外标含量不低于98.5%。
【类别】
脑保护剂。
【贮藏】
避光，密封保存。
【有效期】
暂定24个月。