非甾体消炎药(一)
非甾体类抗炎药物的研究进展(1)
氢麦角胺、苯噻啶、胃复安等药物同时服用,其药代动力学参数和代谢物均无明显的变化。
口服避孕药和抗抑郁药与本品共用,不影响佐米曲坦的疗效。
与心得安共用时,佐米曲坦的AUC值上升50%,而183C91的AUC值下降11%。
但当使用较小的剂量时则无以上的药代动力学参数变化。
6 结语上述资料表明,佐米曲坦对治疗急性偏头痛发作能取得迅速的满意效果,是目前治疗偏头痛的最有效的药物之一。
参考文献1 Castaner J.Z olmitriptan.Drugs of the Fut ure,1997,22(3)∶2602 Dixon R,Warrander A.The clinical pharmacokinetics of zolmitrip2 tan.Cephalagia,1997,17(Suppl18)∶S153 Seaber E,On N,Dixon RM,et al.The absolute bioavailability and metabolic disposition of the novel antimigraine componnd zolmitrip2 tan(311C90).B r J Cli n Pharmcol,1997,43(6)∶5794 Schoenen J,Sawyer J.Z olmitriptan[Z omig(TM,311C90)],a nov2el dual central and peripheral52HT I B/I D agonist:an overview of effi2 cacy.Cephalalgia1997,17(Suppl18)∶S285 Rapoport AM,Ramadan NM,Adelman J U,et al.Optimizing the dose of zolmitriptan(Z omig,311C90)for the acute treatment of mi2 graine2a multicenter,double2blind,placebo2controlled,dose range2 finding study.Neurology,1997,49(5)∶12106 Solomon G D,Cady R K,K lapper JA,et al.Clinical efficacy and tol2 erability of2.5mg zolmitriptan for the acute treatment of migraine.Neurology,1997,49(5)∶12197 Edmeads J G,Millson DS.Tolerability profile of zolmitriptan[Z omig (TM);311C90],a novel dual central and peripherally acting52 HT I B/II agonist.International clinical experience based on>3000 subjects treated with zolmitriptan.Cephalalgia,1997,17(Suppl18)∶S418 Palmer K J,Spencer CM.Z S Drugs,1997,7(6)∶4689 Rolan P.Potential drug interactions with the novel antimigraine com2 pound zolmitriptan[Z omig(TM),311C90].Cephalalgia,1997, 17(Suppl18)∶S21(收稿:1998-12-02 修回:1999-05-05)非甾体类抗炎药物的研究进展施桂英(中国人民解放军总医院风湿科,北京100853) 摘要 阿司匹林类的非甾体类抗炎药是治疗关节炎和风湿病的主要药物,其作用机制系通过抑制环氧化酶(COX)而减少前列腺素合成。
第五节-非甾体抗炎药§1解热镇痛-制药2010
对乙酰氨基酚醚化后产物非 那西丁(Phenacetin), 曾用 于临床，与扑热息痛，咖啡 因成复方名为APC。扑热息痛 (Paracetamol)毒性小于非那 西丁，目前仍广泛应用于临 床。但也有报道有致肝肿瘤， 安全性值得注意。扑热息痛 是乙酰苯胺和非那西丁
(Phenacetin)的代谢物。
NHCOCH3
退热药通常只含有解 热镇痛药，最主要的 作用就是“退热”。 因此，严格来说，退 热药并不属感冒药， 只是感冒者出现发热 时才用。这类药常用 的有美林（含有布洛 芬）、泰诺林（含有 对乙酰氨基酚）等。
不论任何人，只有在 体温大于38.5℃时， 才能使用退热药
➢在1887年合成非那西丁（Phenacetin)
-对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著
-曾广泛用于临床
70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌 及对视网膜产生毒性
被各国陆续废弃使用
对乙酰氨基酚，扑热息痛(Paracetamol) 1893年上市的解热镇痛药 -临床上对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果良好 -毒性低于Phenacetin 上市50年后发现是Phenacetin 和乙酰苯胺（Acetanilide） 的体内活性代谢产物 在Phenacetin被撤消后，成为主要用药
解热镇痛药与镇痛药比较
作用部位
外周
作用靶点
环氧酶
-不能代替吗啡类使用
-它只对慢性钝痛有良好的作用
无成瘾性
中枢 阿片受体
常用的解热镇痛药按其化学结构类 型分为三类：
水杨酸类 乙酰苯胺类 吡唑酮类
苯胺类 注：本节主要介绍乙酰
1、发展概况 苯胺（acetanilide）类
NH2
（1）苯胺及乙酰苯胺
非甾体抗炎药
解热镇痛药及非甾体抗炎药（一）提要解热镇痛药能使发烧病人的体温降至正常，常兼有镇痛和抗炎作用；非甾体抗炎药多具有解热镇痛抗炎作用，而无甾类药物的副作用。
解热镇痛药和非甾体抗炎药通过抑制前列腺素的生物合成而起到解热、镇痛抗炎的作用。
解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、乙酰苯胺类、吡唑酮类，非甾体抗炎药（NSAID）按化学结构可分为吲哚乙酸类、3，5-吡唑烷二酮类、邻氨基苯甲酸类、芳基烷酸类和苯并噻嗪类。
本章重点介绍解热镇痛药及非甾体抗炎药分类、发展及典型药物的结构、名称、理化性质。
解热镇痛药和非甾体抗炎药大都具有解热、镇痛、抗炎作用，这些药物通常都可用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。
这类药物的解热、镇痛、抗炎机制都与抑制前列腺素（Prostaglandine，PG）在体内的生物合成有关。
研究表明前列腺素是一类致热物质，其中前列腺素E2（PGE2）的致热作用最强。
前列腺素虽然本身致痛作用较弱，但能增强其它致痛物质如缓激肽、5-羟色胺、组胺等的致痛作用，加重疼痛。
此外，前列腺素也是一类炎症介质。
前列腺素是由花生四烯酸（AA）经环氧酶（COX）的作用合成的，花生四烯酸（AA）的另一条代谢途径是经5-脂氧酶（LO）的催化生成白三烯类（LTs），此类化合物可增加血管的通透性，导致水肿。
解热镇痛药和非甾体抗炎药是通过抑制花生四烯酸环氧酶、阻断前列腺素的生物合成或抑制5-脂氧酶（LO）而达到消炎、解热、镇痛作用。
目前此类药物新的发展趋势是设计对这两种酶同时抑制的双重抑制剂。
非甾体抗炎药（NSAID）近年来研究发现有抗肿瘤作用。
第一节解热镇痛药解热镇痛药是作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常。
但对正常人的体温没有影响。
这类药物中多数药物在体外均有抑制前列腺素环氧酶的作用，且解热镇痛作用一般与抑制环氧酶的活性相平行。
解热镇痛药的镇痛作用与吗啡类镇痛药不同，作用部位主要是在外周，因此不能代替吗啡类镇痛药使用。
非甾体类消炎药都包括哪些药
非甾体类消炎药都包括哪些药非甾体类消炎药在生活中作用是非常广泛的，通常被用于多种情况下的疼痛性疾病：包括关节炎、滑囊炎、肌腱炎、痛风、经期痉挛、扭伤、劳损以及其他的损伤。
也可用来治疗术后那些不需要麻醉性镇痛药的轻微疼痛，这些疾病都是可以直接食用这一类药物的，注意过敏症状。
非甾体类消炎药(NSAIDS)是一类非类固醇激素类的能够消除疼痛、肿胀、四肢僵直及炎症的药物。
作为一段强效镇痛治疗后的后续治疗。
非甾体类消炎药还可以作为那些不能够接受麻醉镇痛药物的患者急性疼痛的替代治疗。
1、非甾体抗炎药的第一类药物是吡唑酮类药物，它是科学家研究奎宁类似物的过程中偶然发现的具有解热镇痛作用的药物，受吗啡结构中有甲氨基的启发，在安替比林中引入二甲氨基，合成了氨基比林，其解热镇痛作用比安替比林优良，但作用稍慢。
2、非甾体抗炎药的第二类药物是邻氨基苯甲酸类药物，邻氨基笨甲酸类衍生物都具有较强的消炎镇痛作用，临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，该类药物的副作用较多，主要是胃肠道障碍，如恶心，呕吐，腹泻，食欲缺乏等。
3、非甾体抗炎药的第三类药物是芳基烷酸类药物，芳基烷酸是一大类药物，已经有数十种上市，根据结构特点，通常分为芳基乙酸类和芳基丙酸类，芳基乙酸类药物的代表药物是吲哚乙酸
类，芳基丙酸类药物的代表药物是布洛芬。
注意事项：
炎症是机体对感染的一种防御机制，主要表现为红肿，疼痛等，临床上对炎症的治疗主要有两大类药物，一类是具甾体结构的糖皮质激素类抗炎药，另一类是非甾体抗炎药。
非甾体抗炎药
非甾抗炎药的作用靶点
COX-1和COX-2是结构不同蛋白质，两者的区别在于：
COX-1是原生型的酶，是一个组成酶，主要位于内质网附 近，其功能是促进生理性PGs的合成，调节正常组织细胞 的生理活动，如对消化道粘膜起保护作用，改变血管张力 等。 COX-2为其同工酶，是诱导型的酶，简称诱导酶。COX-2 存在于内质网膜和核周围，作为酶的诱导形式，当细胞受 炎症等刺激时，在炎症细胞中高度表达，使炎症组织中前 列腺素含量增加。COX-2在炎症部位可促使PGE2,PGI2和 PGE1含量增加，产生红肿、水肿、痛觉和发热，故COX2在炎症过程中起重要作用。
解热镇痛药
解热镇痛药有水杨酸类，如阿司匹林(水杨酸)； 乙酰苯胺类，如对乙酰氨基酚；吡唑酮类，如安 乃近。
其中，仅乙酰苯胺类药物只有解热镇痛作用，而无抗炎 作用。
苯胺具有一定的解热镇痛作用，但毒性太大不能 药用。1886年将苯胺乙酰化，得到乙酰苯胺，称 为退热冰，曾用于临床。由于它在体内容易水解 生成苯胺，故毒性仍很大，已被淘汰。 后来在研究苯胺和乙酰苯胺在体内代谢过程时，
非甾抗炎药的作用靶点
总结：非甾抗炎药的作用机理和靶点。
从作用机理上分析，非甾抗炎药的作用靶点与甾体抗炎药 不同，后者的作用是阻断花生四烯酸的生成，而前者的作 用是阻断花生四烯酸继续代谢的过程。
环氧合酶与脂氧化酶催化的代谢产物间存在着一定 平衡制约关系，单纯抑制其中一条代谢途径将引起 花生四烯酸进入其他代谢途径，从而造成炎症的进 一步发展。 经典的非甾抗炎药和目前的抗炎药：
解热镇痛药
发现两者均被氧化生成毒性较低的对氨基酚。将 对氨基酚的羟基醚化，得到非那西丁，它的解热 镇痛作用增强，曾广泛用于临床，由于对肾的毒 性极大，目前已停用。 1948年Brodie发现非那西丁的代谢产物对乙酰氨 基酚（扑热息痛）毒性及副作用都较低，临床上 用于镇痛和退烧。 对乙酰氨基酚有较强的解热镇痛作用，但无抗炎 作用及抗风湿作用，这可能是由于不同组织中的 环氧合酶对药物的敏感性不同的结果。
洛索洛芬钠结构
洛索洛芬钠结构洛索洛芬钠（Lornoxicam Sodium）是一种非甾体消炎药物，具有镇痛、消炎和抗痉挛的作用。
下面将详细介绍洛索洛芬钠的化学结构和分子特性。
洛索洛芬钠的化学结构为4-羟基-2-甲基-5-氨基噻唑[2,3-d][1,2,3]三唑-6(1H)-酮，其中包含一个噻唑环和一个咪唑环。
噻唑环上有一个羟基和一个甲基官能团，咪唑环上有一个氨基官能团。
此外，洛索洛芬钠分子中还有一个苯环和一个羧基。
洛索洛芬钠的分子式为C13H10ClN3O4SNa，相对分子质量为371.79。
它是一种带正电荷的钠盐，具有较好的水溶性。
在酸性条件下，洛索洛芬钠会电离出钠离子（Na+），使药物更易溶于水，并增加其生物利用度。
洛索洛芬钠作为一种非甾体消炎药物，通过抑制环氧合酶（COX）的活性来发挥其药效。
它主要抑制COX-2同工酶，减少炎症介质前列腺素的合成，从而达到镇痛、消炎和抗痉挛的作用。
相比于一些传统的非甾体消炎药物，洛索洛芬钠对COX-1同工酶的抑制作用较弱，从而减少了对胃黏膜的刺激和损伤。
洛索洛芬钠在临床上广泛应用于治疗各种炎症性疾病，包括风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
它具有快速、持久的镇痛效果，并且对炎症反应有明显的抑制作用。
洛索洛芬钠还可以用于手术后的疼痛管理，减轻手术创伤引起的疼痛和炎症反应。
总之，洛索洛芬钠是一种非甾体消炎药物，具有镇痛、消炎和抗痉挛的作用。
它的化学结构包含噻唑环、咪唑环、苯环和羧基。
洛索洛芬钠通过抑制COX-2同工酶的活性来发挥其药效，减少炎症介质的合成。
在临床上，洛索洛芬钠被广泛应用于治疗炎症性疾病和手术后的疼痛管理。
消炎药 原理
消炎药原理
消炎药是一类用于治疗炎症的药物，它们通过抑制炎症反应来起作用。
消炎药的作用机制可以分为以下几种：
1. 非甾体抗炎药物（NSAIDs）：包括布洛芬、阿司匹林等。
它们通过抑制体内炎症介质前列腺素的合成来发挥消炎作用。
NSAIDs通过抑制环氧化酶（COX）的活性，从而降低前列腺素的合成，减少血管扩张、血管通透性增加等炎症反应。
2. 免疫抑制剂：如糖皮质激素（如泼尼松）、环孢素等药物，通过抑制免疫系统的活性来减轻炎症反应。
它们可以阻断炎症反应中的促炎细胞因子的释放，从而降低组织损伤和炎症的严重程度。
3. 抗生素：在一些感染性炎症中，抗生素可以通过杀灭或抑制细菌的生长来治疗炎症。
抗生素主要用于处理细菌感染引起的炎症，不适用于病毒或真菌感染引起的炎症。
需要注意的是，消炎药的使用应该遵循医嘱，根据炎症的类型和严重程度选择合适的药物。
过度或滥用消炎药可能会导致一些副作用，如胃肠道不适、肝肾毒性等，因此需在医生指导下使用。
新一代非甾体镇痛消炎药--洛索洛芬钠片
新一代非甾体镇痛消炎药--洛索洛芬钠片
佚名
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2003(015)002
【摘要】@@ 洛索洛芬钠为苯丙酸类非甾体消炎药,由日本三共株式会社合成、开发并于1986年获准上市,它具有优良的镇痛消炎作用,特点为镇痛作用强,消炎、解热作用和其它同类药相似,对慢性炎症活性较弱.本品为前体药物,体内吸收后转变成活性代谢物,故对胃肠道的刺激性较小.
【总页数】2页(P89-90)
【正文语种】中文
【中图分类】R969.3
【相关文献】
1.非甾体类镇痛消炎药作用机制的新探索 [J], 范春;张苗海;王丛笑
2.新一代非甾体抗炎镇痛药——罗非昔布 [J], 孙忠实;朱珠
3.孙晓娜教授运用健脾活血汤治疗非甾体消炎药相关性胃病经验 [J], 苏艳秋;毛俊青;许向前;吴秋霞
4.UPLC-MS/MS法测定动物源性食品中16种非甾体消炎药残留量 [J], 方志娟;李晓芹;丁洪流;何新叶;金萍;王伟
5.中药外敷、口服非甾体类消炎药治疗与局部封闭注射治疗腰椎小关节骨关节炎的临床疗效对比分析 [J], 陈德鑫;朱锦明;梁娴芳
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对氨基酚是制备过程的中间体，也是贮存 过程中的水解产物。由于对氨基酚毒性较 大，故药典规定应检查其含量。 检查原理：对氨基酚为芳香伯胺，与亚硝 基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝紫色配位 化合物。
***对乙酰氨基酚（Paracetamol）
二、水杨酸类（Salicylic acids）
早期历史
OH
H N HO
本章所讲药物多是环氧酶抑制剂，而花生四烯酸有两条代 谢途径，环氧酶受抑制，脂氧酶会代偿性活性增高，产生 炎症介质。所以理想药物应是LO、CO双重抑制剂。 这类药物多具有胃肠道副反应，近年研究发现，环氧酶 有两种形式 COX--Ⅰ（组成酶）：多数组织，主胃、肠、肾，调节 细胞正常胜生理功能，保护消化道粘膜。 COX--Ⅱ（诱导酶）：炎症部位，与炎症有关。 药物无选择性，所以有胃肠道副反应。 理想药物应是 LO、CO双重抑制剂。 COX--Ⅱ选择抑制剂。
***乙酰水杨酸 （阿司匹林） 2-乙酰氧基苯甲酸 * 阿司匹林呈弱酸性（pKa 3.5），解热镇痛作用 比水杨酸钠强，副作用相对较少。
大剂量或长期使用时仍对胃粘膜有刺激作用，甚 至引起胃出血，胃穿孔。
*理化性质 1、水解成水杨酸，易氧化，在空气中变为淡黄、 红棕甚至深棕。（醌类） 2、鉴别反应，水溶液加热放冷后，与三氯化铁反 应，呈紫堇色。（酚羟基） 杂质 可能有未反应的水杨酸或因产品储存不当水 解产生水杨酸。如有游离水杨酸存在，可采用与 铁盐产生紫堇色检查。
3
CH3 O
公元前15世纪，Hippocrates描述咀嚼 柳树皮可以减轻疼痛。 1838年从植物中提取出来。 1860年Kolbe首次合成水杨酸，开辟了 一条大量、廉价生产的途径。 1875年水杨酸钠作为解热镇痛药在临 床上使用。胃肠刺激作用大。 乙酰水杨酸于1853年被合成，1899 年开始药用。Dreser
合成
3、吡唑酮类
CH3
OH O O O H2SO4 70~75
+
COOH
OCOCH3 COOH
CH3 CH3 N
N N O C6H5
CH2SO3Na
安 乃 近
代谢 水解后与葡萄糖醛酸或甘氨酸结合。
1、 明显大于阿司匹林、扑热息痛。 2、作用强，起效快，适于儿童解热。儿童舌滴几 滴，体温明显下降。 3、水溶性大，可做成注射剂。 4、副作用大。
解热、镇痛、抗炎。1898 年上市药，已有100多年 的历史，被称为“百年圣 药”。
用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛 和痛经等，是风湿及活动型风湿性关节炎的首 选药物。 本品还能抑制血小板中血栓素（TXA2）的合 成，具有强效的抗血小板聚集作用，因此可用 于心血管系统疾病的预防和治疗。 本品及其他非甾体抗炎药对结肠癌也有预防作 用。
第二十二章 非甾体抗炎药
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs
第一节 非甾体抗炎药的作用机理
(Mechanism of Action for Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs)
第二节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
COOH
OH
*化学名为 N-(4-羟基苯基)-乙酰胺，又名扑热息痛。 1893年上市，强解热镇痛作用， 副作用小，对胃无刺激，但长 期大量服用可致肝癌。
COONa
临床用途 解热镇痛，尤其适用于对阿司匹林敏感的个体。 是多种抗感冒复方制剂的活性成分。
OCOCH3 COOH
2
阿司匹林的用途
OCOCH3 COOH
阿司匹林改造(对胃、十二指肠粘膜刺激，胃出血。认为与游离*COOH有
关，故作成衍生物。)
COO OCOCH3
1、成盐 2、成酰胺 3、成酯
AlOH
2
阿 司 匹 林 铝 盐
COO COO OCOCH3 H3N +CH(CH2)4N+H3
赖 氨 匹 林
COO OCOCH3
NHCOCH3
贝诺酯（扑炎痛 苯乐来）：体外无活性，体内水解成活性 产物。为前药。为利用前药原理和拼合原理设计的药物。
乙酰苯胺（退热 冰）
O C2H5O NH C
羟基醚化， 1887年合成，作用增强，对头
CH3 痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果
显著。曾广泛应用于临床，*与阿司匹 林、咖啡因制成复方制剂为APC片。毒 非那西丁 性：对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及 对视网膜产生毒性。因而被各国陆续废弃 使用。
非那西丁的代谢产物对乙酰氨基酚 （Paracetamol，扑热息痛），毒性及副作用都 较低。临床上广泛用于镇痛和退烧。 扑热息痛是目前苯胺类化合物中唯一在临床应用 的解热镇痛药。
AA
这类药物从化学结构上可分为： 苯胺类、水杨酸类和吡唑酮类 除苯胺类无抗炎作用外，其他两类多数药物还 兼有抗炎作用。
LTs PGs
1
一、苯胺类（Anilines）
O NH C CH3
1886年发现具有很强的解热镇痛作用，毒性 大：导致高铁血红蛋白和黄疸。
*理化性质 （具弱酸性 （2）在酸及碱性条件下，稳定性较差：在潮湿 的条件下易水解成对氨基酚，并进一步发生氧化 降解，生成醌亚胺类化合物，最后成黑色。 （3）在贮存及制剂过程要特别注意。