低分子肝素预防外科术后患者的肺栓塞

低分子肝素预防外科术后患者的肺栓塞夏锡仪谭玉林孙亚伟严国度戎亚雄任全海刘建跃徐学忠单国平，　金雷 ［摘要］ 目的　探讨低分子肝素依诺肝素用于普通外科手术后预防深静脉血栓形成（　ＤＶＴ）和肺栓塞（ＰＥ）的有效性和安全性。

方法　以随机双盲方法，将２００６年１月至２０１１年６月本院收住的１　９２８例外科手术患者根据术后抗凝与否分为观察组和对照组。

观察组９６０例，给予依诺肝素干预（方案：手术前１２ｈ皮下注射依诺肝素４０　ｍｇ，术后１２ｈ再注射４０　ｍｇ，以后每日注射４０　ｍｇ　１次，连续７　ｄ）；对照组９６８例不予干预。

观察两组患者ＤＶＴ、ＰＥ以及出血事件的发生情况。

结果　①两组患者性别、年龄、体质指数、危险因素（包括肥胖、静脉血栓病史、静脉曲张、慢性阻塞性肺疾病史、慢性心功能不全病史、激素治疗史）以及手术类型比较差异均无统计学意义。

对照组３６．５％为非恶性肿瘤手术，６３．５％为恶性肿瘤手术，手术时间２．３ｈ；观察组分别为３５．６％、６４．４％和２．２ｈ，两组比较差异均无统计学意义（均Ｐ＞０．　０５）。

②在住院期间，对照组９６８例患者中发生ＤＶＴ　５９例（６．１％）、ＰＥ　１４例（１．４％），其中非致死性ＰＥ　８例（０．８％）、致死性ＰＥ　６例（０．６％），致死性ＰＥ占该组ＰＥ的４２．８％；观察组９６０例中发生ＤＶＴ　２８例（２．９％）、ＰＥ　３例（０．３％），其中非致死性ＰＥ　２例（０．２％）、致死性ＰＥ　１例（０．１％），致死性ＰＥ占该组ＰＥ的３３．３％，均较对照组下降（Ｐ＜０．　０５或Ｐ＜０．０１）。

在随访期间，对照组ＤＶＴ增加了１４例（１．４％），致死性ＰＥ增加了１例（０．１％）；观察组ＤＶＴ增加了２例（０．２％），与对照组差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），非致死性ＰＥ增加了１例（０．１％）。

③出血事件比较：住院期间，对照组有少量出血３０例（３．１％），严重出血８例（０．８％），而观察组少量出血３３例（３．４％），严重出血９例（０．９％），两组无明显差异（均Ｐ＞０．０５）；停药后及出院随访期间两组出血事件比较差异无统计学意义。

结论 依诺肝素用于外科术后患者预防性治疗可以降低ＤＶＴ和ＰＥ的发生率，且安全，不会增加出血的风险。

低分子肝素；肺栓塞；深静脉血栓形成；外科手术；预防Ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｏｓｔ－ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍＸＩＡ　Ｘｉ－ｙｉ　ＴＡＮ　Ｙｕ－ｌｉｎＳＵＮＹａ－ｗｅｉＹＡＮ　Ｇｕｏ－ｄｕＲＯＮＧ　Ｙａ－ｘｉｏｎｇ　ＲＥＮ　Ｑｕａｎ－ｈａｉ　ＬＩＵ　Ｊｉａｎ－ｙｕｅ，　ＸＵ　Ｘｕｅ－ｚｈｏｎｇ，　ＳＨＡＮ　Ｇｕｏ－ｐｉｎｇ，　ＪＩＮ　ＬｅｉＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ，　Ｗｕｊｉｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｃｈａｎｇｚｈｏｕ　２１３００２，　Ｊｉａｎｇｓｕ，　Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ，　ａ　ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｈｅｐａｒｉｎ　（ＬＭＷＨ），　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｏｓｔ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｄｅｅｐ　ｖｅｉｎ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　（ＤＶＴ）　ａｎｄ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ　（ＰＥ）．　Ｍｅｔｈｏｄｓ １　９２８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ　ｆｏｒ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ：　（①　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ　（ｎ＝　９６０）　ｔｏ　ｒｅｃｅｉｖｅ　ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ　（４０　ｍｇ，　ｓ．ｃ．　，　１２　ｈｏｕｒｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｓｕｒｇｅｒｙ，　ｔｈｅｎ　ｏｎｃｅ　ｄａｉｌｙ　ｆｏｒ　７　ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ　ｄａｙｓ）；　②　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　（ｎ＝　９６８）　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ．　Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ＤＶＴ，　ＰＥ　ａｎｄ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｗｅｒｅ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ　ｆｏｒ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａ　２　ｍｏｎｔｈｓ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ　ａｆｔｅｒ　ｄｉｓｃｈａｒｇｅ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ ①　Ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　ａｇｅ，　ｓｅｘ，　ａｖｅｒａｇｅ　ｂｏｄｙ　ｍａｓｓ　ｉｎｄｅｘ，　ｔｙｐｅ　ｏｆ　ｓｕｒｇｅｒｙ，　ａｎｄ　ＤＶＴ／ＰＥ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　（ｏｂｅｓｉｔｙ，　ｖａｒｉｃｏｓｅ　ｖｅｉｎｓ，　ａｎｄ　ｈｉｓｔｏｒｙ　ｏｆ：　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ，　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ，　ａｎｄ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ）． Ｔｈｅ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ　ｏｆ　ｎｏｎ－ｍａｌｉｇｎａｎｔ／ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｗｅｒｅ　３６．　５％／６３．　５％ （ａｖｅｒａｇｅ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｔｉｍｅ　２．３　ｈｏｕｒｓ）　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　３５．６％／６４．　４％　（２．２　ｈｏｕｒｓ）　ｉｎ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ　（ｂｏｔｈ　Ｐ＞０．　０５）．　②　Ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｐｅｒｉｏｄ，　５９　ｅａｓｅｓ　（ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　＝　６．１　％）　ｏｆ　ＤＶＴ　ａｎｄ　１４　ｃａｓｅｓ　（ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　＝　１．４　％　）　ｏｆ　ＰＥ　（ａｍｏｎｇ　ｔｈｅｍ　６　ｗｅｒｅ　ｆｅｔａｌ，　４２．８％　ｏｆ　ａｌｌ　ＰＥ　ｃａｓｅｓ）　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，　ｗｈｉｌｅ　２８　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＤＶＴ　（２．　９％）　ａｎｄ　３　ｃａｓｅｓ　（０．３％）　ｏｆ　ＰＥ　（１　ｆｅｔａｌ，　３３．　３％　ｏｆ　ａｌｌ　ＰＥ　ｃａｓｅｓ）　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ．　Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ＤＶＴ，　ＰＥ　（ｔｏｔａｌ），　ａｎｄ　ＰＥ　（ｆｅｔａｌ）　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ　（Ｐ＜　０．　０５　ｏｒ　Ｐ＜　０．　０１）．　Ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ，　１４　ｍｏｒｅ　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＤＶＴ　（１．４％）　ａｎｄ　１　ｍｏｒｅ　ｃａｓｅ　（０．　１％　）　ｏｆ　ＰＥ　（ａ　ｆｅｔａｌ）　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，　ａｎｄ　２　ｍｏｒｅ　ＤＶＴ　ｃａｓｅｓ　（０．　２％）　ｉｎ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ，　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ＤＶＴ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　（Ｐ＜０．　０１）．　（③　Ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，　３０　ｃａｓｅｓ　（３．１　％）　ｍｉｎｏｒ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ａｎｄ　８　ｃａｓｅｓ　（０．　８％）　ｍａｊｏｒ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，　ｗｈｉｌｅ　３３　ｃａｓｅｓ　（３．４％）　ｍｉｎｏｒ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｅｖｅｎｔｓ　ａｎｄ　９　ｃａｓｅｓ　（０．　９％）　ｍａｊｏｒ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｅｖｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ．　Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｉｎ　ｅｉｔｈｅｒ　ｔｙｐｅ　ｏｆ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｅｖｅｎｔｓ　（ｂｏｔｈ　Ｐ＞０．０５）．　Ａｌｓｏ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｅｖｅｎｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｅｎｄｉｎｇ　ｏｆ　ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ　ｍａｙ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ＤＶＴ　ａｎｄ　ＰＥ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ． ［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］ Ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｈｅｐａｒｉｎ； Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ； Ｄｅｅｐ　ｖｅｉｎ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ；Ｇｅｎｅｒａｌ　ｓｕｒｇｅｒｙ； Ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ万方数据１０，３７６０／ｃｍａ．　ｊ．　ｉｓｓｎ．　１００３－０６０３．２０１１．１１．００７江苏大学临床医学科技发展基金（ＪＬＹ２００８００６６）２１３００２江苏大学附属武进医院呼吸内科（夏锡仪）普外科（孙亚伟、严国度、戎亚雄、任全海、刘建跃、徐学忠、单国平、金雷）万方数据・６６３・万方数据＠＠［１　］　Ｍｕｒｉｎ　Ｓ，　Ｒｏｍａｎｏ　ＰＳ，　Ｗｈｉｔｅ　ＲＨ．　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ ａｆｔｅｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｌｉｚａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｄｅｅｐ ｖｅｎｏｕｓ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ｏｒ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ．　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈａｅｍｏｓｔ，　２００２，８８　：　４０７－４１４．　＠＠［２］　Ｓｉｌｖｅｒｓｔｅｉｎ　ＭＤ，　Ｈｅｉｒ　ＪＡ，　Ｍｏｈｒ　ＤＮ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｅｅｐ　ｖｅｉｎ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ：　ａ　２５－ｙｅａｒ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄ　ｓｔｕｄｙ．　Ａｒｃｈ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，　１９９８，　１５８：５８５－５９３．＠＠［３］李欣，廖晓星，关开泮，等．急性肺栓塞的诊断现状分析及诊断 策略研究．中国危重病急救医学，２００４，１６：４８４－４８６．＠＠［４］杜捷夫，雷永红，杨光，等．单中心医疗机构２０年肺栓塞发病的 回顾性分析．中国危重病急救医学，２０１１，２３：３０９－３１２．＠＠［５］刘双，朱小玲，周奕，等．急诊中对肺血栓栓塞症的诊断及误诊 病例分析．中国危急重急救医学，２００４，１６：４６４－４６７．＠＠［６］　ＤｉＮｉｓｉｏ　Ｍ，Ｓｑｕｉｚｚａｔｏ　Ａ，Ｒｕｔｊｅｓ　ＡＷ，ｅｔ　ａｌ．　Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ　Ｄ－ｄｉｍｅｒ　ｔｅｓｔ　ｆｏｒ　ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ　ｏｆ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｅｂｏｌｉｓｍ： ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ．　Ｊ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈａｅｍｏｓｔ，　２００７，５　：　２９６－３０４．　＠＠［７］　Ｌｅｉｚｏｒｏｖｉｃｚ　Ａ．　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｐｏｓｔ－ｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍ ｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ　ｉｎ　Ａｓｉａｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＳＭＡＲＴ　ｖｅｎｏｇｒａ ｐｈｙ　ｓｔｕｄｙ．　Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，　２００７，９２　：　１１９４－１２００．＠＠［８］　Ｓｃａｒｖｅｌｉｓ　Ｄ，　Ｗｅｌｌｓ　ＰＳ．　Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｅｅｐ－ｖｅｉｎ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ．　ＣＭＡＪ，　２００６，１７５　：　１０８７－１０９２．＠＠［９］　Ｌｅｉｚｏｒｏｖｉｃｚ　Ａ，　Ｃｏｈｅｎ　ＡＴ，　Ｔｕｒｐｉｅ　ＡＧ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ　ｏｆ　ｄａｌｔｅｐａｒｉｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ　ｉｎ　ａｃｕｔｅｌｙ　ｉｌｌ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　２００４，１１０：　８７４－８７９．＠＠［１０］　Ｂｒｅｗｅｒ　Ｄ．　Ｌｏｗ－ｍｏｌｅｃｕｌａｒ－ｗｅｉｇｈｔ　ｈｅｐａｒｉｎ　ｆｏｒ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ．　Ａｍ　Ｆａｍ　Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ，　２００５，　７２： ７５－７６．２０１１－０９－２９科研新闻速递万方数据。