阵发性睡眠性血红蛋白尿治疗原则
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阵发性睡眠性血红蛋白尿PPT
3.尿液分析 血红蛋白尿发作时，尿隐血阳性。 多数患者尿含铁血黄素试验（Rous test）呈 持续阳性。溶血发作期间或前后可有轻度蛋白 尿。尿胆原轻度增加。
实验室和特殊检查
4.血液生化检查 溶血发作时有游离血红蛋白、 非结合胆红素、乳酸脱氢酶升高，结合珠蛋白 和血清铁蛋白降低，符合血管内溶血的表现。
•
鉴别诊断：略
治疗
无特效疗法，支持、对症治疗为主，避免诱因。 1.输血 洗涤红细胞 2.控制溶血发作 右旋糖酐、碳酸氢钠、糖皮
质激素、维生素E 3.促进红细胞生成 雄激素、小剂量铁剂 4.血栓形成的防治 抗凝、溶栓、避免服避孕药 5.异基因骨髓移植 可治愈本病 6.其他
本病由于GPI锚磷脂缺乏， GPI锚连 蛋白不能连接于细胞膜，其中最重要的是 分化抗原CD59和分化抗原CD55。使红细 胞对补体的敏感性增加，发生血管内溶血。
临床表现
1.一般表现 2.血红蛋白尿 3.血栓形成 4.感染和出血
1.一般表现
发病隐匿，病程迁延，病情表现轻 重不一。首发症状多为乏力、头晕、苍 白、心悸等慢性溶血性贫血的表现。约 半数患者者有肝和（或）脾大。
阵发性睡眠性血红蛋白尿
（ Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH）
概述
• 是一种后天获得性红细胞膜缺陷引起的 溶血病。
• 临床上以间歇发作的睡眠后血红蛋白尿 为特征。
病因和发病机制
造血干细胞的PIG－A基因发生突变， 导致糖磷脂酰肌醇（GPI）锚磷脂合成障 碍。
5. 诊断性试验 酸溶血试验（Ham试验） 糖水试验 蛇毒因子溶血试验 补体溶血敏感试验 流式细胞学检查 CD55、CD59
诊断和鉴别诊诊断
• 临床表现符合PNH；
实验室和特殊检查
4.血液生化检查 溶血发作时有游离血红蛋白、 非结合胆红素、乳酸脱氢酶升高，结合珠蛋白 和血清铁蛋白降低，符合血管内溶血的表现。
•
鉴别诊断：略
治疗
无特效疗法，支持、对症治疗为主，避免诱因。 1.输血 洗涤红细胞 2.控制溶血发作 右旋糖酐、碳酸氢钠、糖皮
质激素、维生素E 3.促进红细胞生成 雄激素、小剂量铁剂 4.血栓形成的防治 抗凝、溶栓、避免服避孕药 5.异基因骨髓移植 可治愈本病 6.其他
本病由于GPI锚磷脂缺乏， GPI锚连 蛋白不能连接于细胞膜，其中最重要的是 分化抗原CD59和分化抗原CD55。使红细 胞对补体的敏感性增加，发生血管内溶血。
临床表现
1.一般表现 2.血红蛋白尿 3.血栓形成 4.感染和出血
1.一般表现
发病隐匿，病程迁延，病情表现轻 重不一。首发症状多为乏力、头晕、苍 白、心悸等慢性溶血性贫血的表现。约 半数患者者有肝和（或）脾大。
阵发性睡眠性血红蛋白尿
（ Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH）
概述
• 是一种后天获得性红细胞膜缺陷引起的 溶血病。
• 临床上以间歇发作的睡眠后血红蛋白尿 为特征。
病因和发病机制
造血干细胞的PIG－A基因发生突变， 导致糖磷脂酰肌醇（GPI）锚磷脂合成障 碍。
5. 诊断性试验 酸溶血试验（Ham试验） 糖水试验 蛇毒因子溶血试验 补体溶血敏感试验 流式细胞学检查 CD55、CD59
诊断和鉴别诊诊断
• 临床表现符合PNH；
阵发性睡眠血红蛋白尿ppt课件
GPI Linked Proteins
Rosti, Haematologica, 2000
GPI 锚蛋白
• 包括CD55、CD59、C8bp、MCP、CD58、AchE、 NAP、FcRIIIb、CD14、u-PAR等。其中以补体 调节蛋白CD55和CD59最为重要。 • CD55与C3b或C4b结合，防止补体继续激活； CD59可防止C9的聚合及膜攻击复合物C5b-9的 形成。 • 由于血细胞CD55和CD59缺失，最终导致异常血 细胞对补体敏感的破溶。
• 基因治疗 ：PIG-A基因转入正常造 血干细胞。
Nishimura J等（2001）以逆转录病 毒为载体，将PIG-A基因转入患者PIG-A 基因缺失细胞，使其恢复GPI锚连蛋白 表达。
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谢 谢 大 家
• • • • • 红细胞输注 肾上腺糖皮质激素 雄激素 造血生长因子 低剂量联合化疗
PNH治疗进展
骨髓移植
• 唯一能治愈本病的方法。 • 指征：PNH合并骨髓增生低下，且反复发 生严重血管栓塞性并发症的患者。 • 常用预处理方案：CTX/TBI或美法仑/CTX
PNH治疗进展
Eculizumab
PNH的诊断实验
初筛试验：
• 血浆游离血红蛋白(FHb)
• 结合珠蛋白(Hp) • 尿Rous试验
升高
降低 阳性
PNH的诊断实验
经典的诊断试验：补体溶血试验。
• Ham试验
• 糖水试验
（阳性率为79%）
（阳性率88%）
特异性高；
特异性低；
• 蛇毒因子溶血试验源性C5单抗 • 抑制C5转化酶，阻止膜攻击复合物形成 。 • 控制溶血，减少输血，改善生活质量， 安全有效。 （NEJM 2004;350:552）
阵发性睡眠性血红蛋白尿的治疗及护理
05
避免接触有毒 有害物质，如
苯、甲醛等
03
保持良好的心 理状态，避免
焦虑和抑郁
06
定期进行体检， 及时发现和治
疗疾病
心理护理
建立良好的护患关系， 尊重患者的隐私和尊严
倾听患者的感受和需求， 给予关心和支持
提供疾病相关知识和治 疗方案，帮助患者了解
病情
鼓励患者参与治疗决策， 增强患者的信心和自主
性
04
定期进行体检，及时发现并治疗 感染性疾病。
避免劳累
01
保持充足的睡 眠，避免熬夜
02
适当进行体育 锻炼，增强体
质
03
避免过度劳累， 合理安排工作
和休息时间
04
保持良好的心 理状态，避免
焦虑和紧张
定期检查
01
定期进行液 检查，监测血 红蛋白水平
02
定期进行尿液 检查，监测尿 液中的血红蛋 白含量
阵发性睡眠性血红蛋 白尿的治疗及护理
演讲人
目录
01. 治疗方法 02. 护理措施 03. 预防措施
1 治疗方法
药物治疗
糖皮质激素： 用于控制炎症 反应，减轻症 状
01
抗凝血药物： 用于预防血栓 形成，降低并 发症风险
03
02
免疫抑制剂： 用于抑制免疫 反应，减少红 细胞破坏
04
补铁剂：用于 补充铁元素， 改善贫血症状
关注患者的情绪变化， 及时发现和干预心理问
题
提供心理支持和辅导， 帮助患者应对压力和焦
虑
3 预防措施
避免感染
01 02 03 04
01
保持良好的个人卫生习惯，勤洗手， 避免接触病毒和细菌。
02
避免接触有毒 有害物质，如
苯、甲醛等
03
保持良好的心 理状态，避免
焦虑和抑郁
06
定期进行体检， 及时发现和治
疗疾病
心理护理
建立良好的护患关系， 尊重患者的隐私和尊严
倾听患者的感受和需求， 给予关心和支持
提供疾病相关知识和治 疗方案，帮助患者了解
病情
鼓励患者参与治疗决策， 增强患者的信心和自主
性
04
定期进行体检，及时发现并治疗 感染性疾病。
避免劳累
01
保持充足的睡 眠，避免熬夜
02
适当进行体育 锻炼，增强体
质
03
避免过度劳累， 合理安排工作
和休息时间
04
保持良好的心 理状态，避免
焦虑和紧张
定期检查
01
定期进行液 检查，监测血 红蛋白水平
02
定期进行尿液 检查，监测尿 液中的血红蛋 白含量
阵发性睡眠性血红蛋 白尿的治疗及护理
演讲人
目录
01. 治疗方法 02. 护理措施 03. 预防措施
1 治疗方法
药物治疗
糖皮质激素： 用于控制炎症 反应，减轻症 状
01
抗凝血药物： 用于预防血栓 形成，降低并 发症风险
03
02
免疫抑制剂： 用于抑制免疫 反应，减少红 细胞破坏
04
补铁剂：用于 补充铁元素， 改善贫血症状
关注患者的情绪变化， 及时发现和干预心理问
题
提供心理支持和辅导， 帮助患者应对压力和焦
虑
3 预防措施
避免感染
01 02 03 04
01
保持良好的个人卫生习惯，勤洗手， 避免接触病毒和细菌。
02
阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３－２７２７．２０１３．０３．０２４
及疗效。例如将ＰＮＨ红细胞根据ＣＤ５５、ＣＤ５９的缺乏程度 可以分为三型：Ｉ型（补体敏感度正常）、Ⅱ型（中度敏感）、
通信作者：邵宗鸿，Ｅｍａｉｌ：ｓｈａｏｚｏｎｇｈｏｎｇ＠ｓｉｎａ．ｃｏｎ
万方数据
guide.Байду номын сангаас
注：Ｇ：粒细胞；Ｍ：单核细胞；ａ分子标志用于检测ＧＰＩ锚链蛋白 缺乏的细胞，其余分子标志用于设门。具体荧光选择可以不同，不同 试剂荧光颜色也可以不同。４色、５色、６色的检测方式敏感性高，效 果良好，如ＦＬＡＥＲ／ＣＤ２４／ＣＤｌ５／ＣＤ４５。如对单核及粒细胞进行５色 分析，则需要准备２个试管。如以ＣＤ４５／ＣＤｌ５／ＳＳＣ标记通常可区分 粒细胞与单核细胞，但若更好在分选单核细胞则需要准备另一支试 管进行ＣＤ３３设门。ＰＮＨ：阵发性睡眠性血红蛋白尿症
史堡直渲堂苤查！！！！生！旦筮丝鲞笠！塑垦！也』旦！坐！！！！：丛！堡！！！！！：！！！：丝。盟旦兰
・标准与讨论・
阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识
中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组
为进一步提高我国阵发性睡眠性血红蛋白尿症（ＰＮＨ） 的诊治水平，中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组 在广泛征求有关专家意见的基础上，参考国内外有关文献， 达成以下我国ＰＮＨ诊断和治疗共识。 一、ＰＮＨ定义及发病机制 ＰＮＨ是一种由于体细胞ｘｐ２２．１上ＰＩＧ—Ａ基因突变导致 的获得性造血干细胞克隆性疾病。其发病机制包括造血干 细胞ＰＩＧ—Ａ基因突变，使部分或完全血细胞膜糖化磷脂酰肌 醇（ｄｙｃｏｐｈｏｓｐｈａｌｉｄｙｌ—ｉｎｏｓｉｔｏｌ，ＧＰＩ）锚合成障碍，造成血细胞 表面ＧＰＩ锚连蛋白缺失，细胞灭活补体等能力减弱，从而引 起细胞容易被破坏，发生溶血等。临床主要表现为不同程度 的发作性血管内溶血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰 竭和静脉血栓形成。 二、ＰＮＨ诊断 （一）筛查ＰＮＨ克隆的指征 １．以血红蛋白尿、尿含铁血黄素阳性和（或）血清游离血 红蛋白增高为主要表现的血管内溶血。 ２．无法解释的溶血伴有铁缺乏、腹痛或食管痉挛、血栓 栓塞、血小板减少和（或）白细胞减少。 ３．Ｃｏｏｍｂｓ试验（一）、无明显肝脾肿大、极少见红细胞碎 片、非感染性溶血性贫血。 ４．骨髓衰竭症：①怀疑或确诊的再生障碍性贫血或低增 生性贫血；②难治性血细胞减少伴一系发育异常；③不明原 因的血细胞减少症。 ５．不同寻常的血栓形成：①非常见部位血栓形成：肝静 脉（Ｂｕｄｄ—Ｃｈｉａｒｉ综合征）、其他腹腔内静脉（门静脉、脾静脉 等）、海绵窦、皮肤静脉；②伴有溶血征象的血栓形成；③伴有 全血细胞减少的血栓形成。 （二）需常规随访ＰＮＨ克隆的患者 确诊ＰＮＨ患者，应常规监测ＰＮＨ克隆变化，若病情稳 定，可每年监测１次；出现任何临床或血液学参数变化时应 缩短监测间隔。 出现溶血和血栓，若可靠的实验室检查未证实ＰＮＨ克 隆存在，则无需密切监测ＰＮＨ克隆。 （三）诊断ＰＮＨ的实验室检测项目 １．常规检测项目： （１）血常规及凝血功能：红细胞计数、血红蛋白含量、网 织红细胞百分比；白细胞计数、血小板计数；成熟红细胞形态 ［有无异形和（或）红细胞碎片］、有无幼稚红细胞。血浆纤 维蛋白原、Ｄ一二聚体水平等。 （２）多部位骨髓穿刺：至少包括髂骨，若髂骨骨髓增生不 良，应进行胸骨穿刺。骨髓涂片分析：造血组织增生程度； 粒、红、淋巴细胞形态和不同阶段百分比；巨核细胞数目和形 态；／Ｊ、粒造血细胞面积；是否有异常细胞等。 （３）骨髓活检：至少取２ ｃｍ骨髓组织（髂骨）标本用以评 估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布情况，以及是 否存在骨髓浸润、骨髓纤维化等。 （４）肝功能：特别是血清胆红素（直接、问接）水平及血 清乳酸脱氢酶水平。 （５）肾功能、甲状腺功能、电解质以及病毒学检查（包括 肝炎病毒、ＥＢＶ、ＣＭＶ等）。 （６）血清叶酸和维生素Ｂ１２水平。 （７）尿常规检查及尿含铁血黄素试验（实际检测的是脱 落的肾小管上皮细胞中的含铁血黄素）。 （８）风湿免疫性疾病相关抗体。 （９）血清ＥＰＯ水平。 （１０）细胞遗传学：常规核型分析，必要时进行荧光原位 杂交（ＦＩＳＨ）以及遗传性疾病筛查（儿童或有家族史者推荐 做染色体断裂试验）。 （１１）血浆游离血红蛋白和结合珠蛋白水平。 （１２）特异性补体溶血试验：Ｈａｍ试验、糖水试验、蛇毒因 子溶血试验、微量补体敏感试验，这些试验敏感度和特异度 均不高。 （１３）流式细胞术检测外周血成熟红细胞和成熟粒细胞 ＣＤ５５和ＣＤ５９有无缺失：目前已经发现了２０余种蛋白在 ＰＮＨ患者血细胞表面表达缺乏，如衰变加速因子（ＤＡＦ， ＣＤ５５）、反应性溶血膜抑制物（ＭＩＲＬ，ＣＤ５９）、Ｃ８结合蛋白 （ＨＲＦ）、内毒素受体（ＣＤｌ４）、低亲和力Ｆｃ受体（ＣＤｌ６）及尿 激酶型纤溶酶原激活剂受体（ｕＰＡＲ，ＣＤ８７）等。应用流式细 胞术检测ＧＰＩ锚连蛋白缺失细胞数量是诊断ＰＮＨ最直接、 最敏感的方法。ＰＮＨ克隆累及造血细胞依次为粒细胞、单核 细胞、红细胞、淋巴细胞，骨髓ＰＮＨ克隆出现比外周血早，网 织红细胞略早于成熟红细胞。建立ＰＮＨ诊断至少有一系及 以上细胞的两种ＧＰＩ锚连蛋白缺失。ＣＤ５９敏感度要高于 ＣＤ５５，ＣＤ５９一粒细胞可最早被检出，有早期诊断价值，且不受 输血影响。对ＰＮＨ克隆锚连蛋白的不同缺失程度进行量 化，可以对ＰＮＨ进行分型，以便进一步了解并监测病情进展
及疗效。例如将ＰＮＨ红细胞根据ＣＤ５５、ＣＤ５９的缺乏程度 可以分为三型：Ｉ型（补体敏感度正常）、Ⅱ型（中度敏感）、
通信作者：邵宗鸿，Ｅｍａｉｌ：ｓｈａｏｚｏｎｇｈｏｎｇ＠ｓｉｎａ．ｃｏｎ
万方数据
guide.Байду номын сангаас
注：Ｇ：粒细胞；Ｍ：单核细胞；ａ分子标志用于检测ＧＰＩ锚链蛋白 缺乏的细胞，其余分子标志用于设门。具体荧光选择可以不同，不同 试剂荧光颜色也可以不同。４色、５色、６色的检测方式敏感性高，效 果良好，如ＦＬＡＥＲ／ＣＤ２４／ＣＤｌ５／ＣＤ４５。如对单核及粒细胞进行５色 分析，则需要准备２个试管。如以ＣＤ４５／ＣＤｌ５／ＳＳＣ标记通常可区分 粒细胞与单核细胞，但若更好在分选单核细胞则需要准备另一支试 管进行ＣＤ３３设门。ＰＮＨ：阵发性睡眠性血红蛋白尿症
史堡直渲堂苤查！！！！生！旦筮丝鲞笠！塑垦！也』旦！坐！！！！：丛！堡！！！！！：！！！：丝。盟旦兰
・标准与讨论・
阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识
中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组
为进一步提高我国阵发性睡眠性血红蛋白尿症（ＰＮＨ） 的诊治水平，中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组 在广泛征求有关专家意见的基础上，参考国内外有关文献， 达成以下我国ＰＮＨ诊断和治疗共识。 一、ＰＮＨ定义及发病机制 ＰＮＨ是一种由于体细胞ｘｐ２２．１上ＰＩＧ—Ａ基因突变导致 的获得性造血干细胞克隆性疾病。其发病机制包括造血干 细胞ＰＩＧ—Ａ基因突变，使部分或完全血细胞膜糖化磷脂酰肌 醇（ｄｙｃｏｐｈｏｓｐｈａｌｉｄｙｌ—ｉｎｏｓｉｔｏｌ，ＧＰＩ）锚合成障碍，造成血细胞 表面ＧＰＩ锚连蛋白缺失，细胞灭活补体等能力减弱，从而引 起细胞容易被破坏，发生溶血等。临床主要表现为不同程度 的发作性血管内溶血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰 竭和静脉血栓形成。 二、ＰＮＨ诊断 （一）筛查ＰＮＨ克隆的指征 １．以血红蛋白尿、尿含铁血黄素阳性和（或）血清游离血 红蛋白增高为主要表现的血管内溶血。 ２．无法解释的溶血伴有铁缺乏、腹痛或食管痉挛、血栓 栓塞、血小板减少和（或）白细胞减少。 ３．Ｃｏｏｍｂｓ试验（一）、无明显肝脾肿大、极少见红细胞碎 片、非感染性溶血性贫血。 ４．骨髓衰竭症：①怀疑或确诊的再生障碍性贫血或低增 生性贫血；②难治性血细胞减少伴一系发育异常；③不明原 因的血细胞减少症。 ５．不同寻常的血栓形成：①非常见部位血栓形成：肝静 脉（Ｂｕｄｄ—Ｃｈｉａｒｉ综合征）、其他腹腔内静脉（门静脉、脾静脉 等）、海绵窦、皮肤静脉；②伴有溶血征象的血栓形成；③伴有 全血细胞减少的血栓形成。 （二）需常规随访ＰＮＨ克隆的患者 确诊ＰＮＨ患者，应常规监测ＰＮＨ克隆变化，若病情稳 定，可每年监测１次；出现任何临床或血液学参数变化时应 缩短监测间隔。 出现溶血和血栓，若可靠的实验室检查未证实ＰＮＨ克 隆存在，则无需密切监测ＰＮＨ克隆。 （三）诊断ＰＮＨ的实验室检测项目 １．常规检测项目： （１）血常规及凝血功能：红细胞计数、血红蛋白含量、网 织红细胞百分比；白细胞计数、血小板计数；成熟红细胞形态 ［有无异形和（或）红细胞碎片］、有无幼稚红细胞。血浆纤 维蛋白原、Ｄ一二聚体水平等。 （２）多部位骨髓穿刺：至少包括髂骨，若髂骨骨髓增生不 良，应进行胸骨穿刺。骨髓涂片分析：造血组织增生程度； 粒、红、淋巴细胞形态和不同阶段百分比；巨核细胞数目和形 态；／Ｊ、粒造血细胞面积；是否有异常细胞等。 （３）骨髓活检：至少取２ ｃｍ骨髓组织（髂骨）标本用以评 估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布情况，以及是 否存在骨髓浸润、骨髓纤维化等。 （４）肝功能：特别是血清胆红素（直接、问接）水平及血 清乳酸脱氢酶水平。 （５）肾功能、甲状腺功能、电解质以及病毒学检查（包括 肝炎病毒、ＥＢＶ、ＣＭＶ等）。 （６）血清叶酸和维生素Ｂ１２水平。 （７）尿常规检查及尿含铁血黄素试验（实际检测的是脱 落的肾小管上皮细胞中的含铁血黄素）。 （８）风湿免疫性疾病相关抗体。 （９）血清ＥＰＯ水平。 （１０）细胞遗传学：常规核型分析，必要时进行荧光原位 杂交（ＦＩＳＨ）以及遗传性疾病筛查（儿童或有家族史者推荐 做染色体断裂试验）。 （１１）血浆游离血红蛋白和结合珠蛋白水平。 （１２）特异性补体溶血试验：Ｈａｍ试验、糖水试验、蛇毒因 子溶血试验、微量补体敏感试验，这些试验敏感度和特异度 均不高。 （１３）流式细胞术检测外周血成熟红细胞和成熟粒细胞 ＣＤ５５和ＣＤ５９有无缺失：目前已经发现了２０余种蛋白在 ＰＮＨ患者血细胞表面表达缺乏，如衰变加速因子（ＤＡＦ， ＣＤ５５）、反应性溶血膜抑制物（ＭＩＲＬ，ＣＤ５９）、Ｃ８结合蛋白 （ＨＲＦ）、内毒素受体（ＣＤｌ４）、低亲和力Ｆｃ受体（ＣＤｌ６）及尿 激酶型纤溶酶原激活剂受体（ｕＰＡＲ，ＣＤ８７）等。应用流式细 胞术检测ＧＰＩ锚连蛋白缺失细胞数量是诊断ＰＮＨ最直接、 最敏感的方法。ＰＮＨ克隆累及造血细胞依次为粒细胞、单核 细胞、红细胞、淋巴细胞，骨髓ＰＮＨ克隆出现比外周血早，网 织红细胞略早于成熟红细胞。建立ＰＮＨ诊断至少有一系及 以上细胞的两种ＧＰＩ锚连蛋白缺失。ＣＤ５９敏感度要高于 ＣＤ５５，ＣＤ５９一粒细胞可最早被检出，有早期诊断价值，且不受 输血影响。对ＰＮＨ克隆锚连蛋白的不同缺失程度进行量 化，可以对ＰＮＨ进行分型，以便进一步了解并监测病情进展
【全文】阵发性睡眠性血红蛋白尿病例讨论
静脉、下肢深静脉等。
追问病史
患者于2年前开始每次剧烈运动后出现解酱油色尿。
PNH 病因和发病机制
• 由于造血干细胞基因突变，使血细胞膜上糖化磷脂酰肌醇 （GPI）锚合成障碍，从而造成GPI锚连蛋白（包括具有抑制补 体激活功能的GPI锚连膜蛋白）缺失，导致红细胞易被补体破 坏，发生血管内溶血。CD55和CD59是最重要的GPI锚连膜蛋白， CD55在补体激活的C3、C5转化酶水平起抑制作用，CD59可阻 止液相的补体C9转变成膜攻击复合物。由于基因突变发生于造 血干细胞水平，故PNH患者的红细胞、粒细胞、单核及淋巴细 胞上GPI锚连膜蛋白均可部分或全部丢失。患者体内对补体敏 感的PNH细胞与正常血细胞并存，前者的数量与血红蛋白尿发 作的频度和血细胞减少的程度有关。
PNH 治疗
基因治疗：
• Nishimura J 等(2001)以逆转录病毒为载体，将PIG-A基因转入缺失 细胞，使其恢复GPI锚连蛋白表达。
• 亦可转入外周血CD34 +细胞
•处于初期实验阶段。
PNH 预后
• PNH患者中位生存期10~15年。部分病程较长的患者 病情逐渐减轻，出现不同程度的自发缓解。主要死亡 原因是感染、血栓形成和出血。PNH除可转变成AA外， 少数患者转化为骨髓增生异常综合征或急性白血病， 预后不良。
PNH 治疗
（一）支持对症治疗
• 输血：必要时输注红细胞，宜采用去白红细胞。 • 雄激素：可用达那唑、司坦唑醇等刺激红细胞生成。 • 铁剂：如缺铁，小剂量（1/3~1/10）铁剂治疗，如有溶血应停用。
（二）控制溶血发作
• 糖皮质激素：对部分患者有效。可给予泼尼松0.25~1mg/(kg·d)，为避免长期应用的副作用， 应酌情短周期应用。 • 碳酸氢钠：口服或静脉滴注5%碳酸氢钠，碱化尿液、血液。 • 抗氧化药物：对细胞膜有保护作用，如大剂量维生素E，效果并不肯定。 • 抗补体单克隆抗体
追问病史
患者于2年前开始每次剧烈运动后出现解酱油色尿。
PNH 病因和发病机制
• 由于造血干细胞基因突变，使血细胞膜上糖化磷脂酰肌醇 （GPI）锚合成障碍，从而造成GPI锚连蛋白（包括具有抑制补 体激活功能的GPI锚连膜蛋白）缺失，导致红细胞易被补体破 坏，发生血管内溶血。CD55和CD59是最重要的GPI锚连膜蛋白， CD55在补体激活的C3、C5转化酶水平起抑制作用，CD59可阻 止液相的补体C9转变成膜攻击复合物。由于基因突变发生于造 血干细胞水平，故PNH患者的红细胞、粒细胞、单核及淋巴细 胞上GPI锚连膜蛋白均可部分或全部丢失。患者体内对补体敏 感的PNH细胞与正常血细胞并存，前者的数量与血红蛋白尿发 作的频度和血细胞减少的程度有关。
PNH 治疗
基因治疗：
• Nishimura J 等(2001)以逆转录病毒为载体，将PIG-A基因转入缺失 细胞，使其恢复GPI锚连蛋白表达。
• 亦可转入外周血CD34 +细胞
•处于初期实验阶段。
PNH 预后
• PNH患者中位生存期10~15年。部分病程较长的患者 病情逐渐减轻，出现不同程度的自发缓解。主要死亡 原因是感染、血栓形成和出血。PNH除可转变成AA外， 少数患者转化为骨髓增生异常综合征或急性白血病， 预后不良。
PNH 治疗
（一）支持对症治疗
• 输血：必要时输注红细胞，宜采用去白红细胞。 • 雄激素：可用达那唑、司坦唑醇等刺激红细胞生成。 • 铁剂：如缺铁，小剂量（1/3~1/10）铁剂治疗，如有溶血应停用。
（二）控制溶血发作
• 糖皮质激素：对部分患者有效。可给予泼尼松0.25~1mg/(kg·d)，为避免长期应用的副作用， 应酌情短周期应用。 • 碳酸氢钠：口服或静脉滴注5%碳酸氢钠，碱化尿液、血液。 • 抗氧化药物：对细胞膜有保护作用，如大剂量维生素E，效果并不肯定。 • 抗补体单克隆抗体
血液内科阵发性睡眠性血红蛋白尿患者诊治规范
血液内科阵发性睡眠性血红蛋白尿患者诊治规范阵发性睡眠性血红蛋白尿（paroxysmalnocturnalhemoglobinuria，PNH）是红细胞的获得性缺陷引起的对激活补体异常敏感的一种慢性血管内溶血。
临床表现以与睡眠有关的、间歇发作的血红蛋白尿为特征，可伴有全血细胞减少或反复血栓形成。
（一）诊断要点1.临床表现发病隐匿，病程迁延，病情轻重不一。
发病高峰年龄在20～40岁，个别发生于儿童或老年人，男性显著多于女性。
（1）血红蛋白尿：多数患者在病程不同时期可发生肉眼血红蛋白尿，而以血红蛋白尿为首发症状者占1/4，尿液外观为酱油或红葡萄酒样，伴乏力、胸骨后及腰腹疼痛、发热等，腹痛为痉挛性，持续1～2d。
轻型血红蛋白尿仅表现为尿隐血试验阳性，可无任何不适。
血红蛋白尿一般在早晨较重，下午较轻，常与睡眠有关。
睡眠时呼吸中枢敏感性降低，酸性代谢物积聚。
血pH下降诱发溶血，因为补体作用最适宜的pH是6.8～7.0。
此外，感染、月经、输血、手术、情绪波动、饮酒、疲劳或服用铁剂、维生素C、阿司匹林、氯化铵、苯巴比妥或磺胺药等也都可诱发血红蛋白尿。
（2）贫血、感染与出血：几乎所有患者都有不同程度贫血。
感染较常见，如支气管、肺、泌尿生殖道等感染，与中性粒细胞减少及功能缺陷有关。
可因血小板减少而出现出血倾向。
（3）血栓形成：患者易有血栓形成，可涉及肝静脉、肠系膜静脉、脑和肢体末梢血管。
2.辅助检查（1）血常规：多数是重度贫血，Hb常低于60/L。
因血红蛋白尿铁丢失过多，可呈小细胞低色素性贫血。
合并血管内血栓形成时，血片中可见红细胞碎片。
粒细胞通常减少，血小板中度减少，约半数有全血细胞减少。
（2）骨髓象：半数以上患者骨髓象三系细胞增生活跃，尤以幼红细胞为甚。
在不同患者或同一患者不同时期内，增生程度可有差异。
再生障碍性危象时骨髓呈增生低下或再生障碍。
（3）血管内溶血的实验室检查：可阳性。
（4）尿液：血红蛋白尿发作期，尿隐血试验阳性，多数患者尿含铁血黄素（Rous试验）呈持续阳性。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症的诊治
・
综 述 与 讲 座 ・
阵发性 睡 眠性 血 红蛋 白尿 症 的诊 治
王艳 左雅蓓 王玉 昭 林凤 茹
【 关键词】 阵发性 ； 睡眠性； 血红蛋白尿症； 诊断； 治疗 【 中图分类号】 Ｒ５６６ 【 ． ５ ４ 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １０ — ３６２ １）３ ０３ — ３ ０２ ７ ８（０２ ０ — ４０ ０
细胞磷脂酰肌醇聚糖 Ａ（ Ｉ － 基 因在 （ ｐ ） 突变 使糖 化 ＰＧ Ａ） Ｘ 上 肌醇磷脂 （ Ｐ ） Ｇ Ｉ连接细胞表 面 的锚 连蛋 白缺 乏 ， 补体敏感 性 对 异常增高 引起 的一 种 慢 性 血 管 内溶 血病 ， 者 有 血 红 蛋 白 重 （ ｂ 尿发作 Ｈ） 。该等 锚连 蛋 白有多 种 ， 主要 为补体 调节 蛋
（ ｂ 增高结合珠蛋 白缺减 ］ 血红蛋 白尿 发作 ， Ｈ ） 、 血细胞减少 ， 易 有胆石症和 （ ） 脉血栓形成及 肾功能减低 ， 或 静 并有可能向再生
Ｃ， Ｄ 有先 天性 缺乏 ， 临床表型 可不是 Ｐ Ｈ， Ｃ 少有先 天 Ｎ 而 Ｄ 极
Ｃ ５ Ｃ ５的检测 …。为此 ， Ｄ５ Ｄ９ ／ 检测红 （ 细胞 Ｃ ５ Ｃ ５ 白） Ｄ５ Ｄ ９ ／ 最好 在
ｄ ａ ｕ 等 将 Ｐ Ｈ分 型为 ： １ 经 典 Ｐ Ｈ ｅＬｔ ｒ ｏ Ｎ （） Ｎ
障碍性贫血 （ Ａ） 骨髓增 生异常综 合征 （ Ｓ 甚 至 白血 病转 Ａ 、 ＭＤ ）
化 等 “Ｊ 。男 性 多 于 女 性 ， 生 率 占溶 血性 贫 血 的 ２ ％ 一 发 ５ ５ ％。ＰＧ Ａ基 因突变 不能解 释 骨髓 衰竭 和 Ｇ Ｉ Ｎ ０ Ｉ． Ｐ． Ｈ细胞 克 Ｐ 隆扩增 。可能 Ｐ Ｈ的 自反应 Ｃ ３ Ｄ ＋Ｃ ＋ Ｎ Ｄ ＋Ｃ ８ Ｄ Ｔ细胞选择性
阵发性睡眠性血红蛋白尿症治疗的研究进展
破 坏 而 引 起 溶 血 等 临 床 症 状 Ｊ 随 着 对 Ｐ 。 ＮＨ 发 病 机 制 研 究 的 深 入 ． ＮＨ 的 治 疗 也 取 得 了 新 的 进 展 ， 就 Ｐ 现 Ｐ Ｈ 治疗研 究进 展作一 综 述 。 Ｎ １ 控制 Ｐ ＮＨ 溶 血 发 作 的 治 疗
１ 肾上 腺 糖 皮 质 激 素 １
等 一 将肝 素用 抗凝 血酶 １ （ Ｊ 亲 和层 析法 分离 成 无 １ ＡＴＩ） １ Ｊ 抗凝 活性 和有 抗凝 活性两部 分 ， 发现 前者 对 由补 体介导
的 Ｐ Ｈ 患 者 红 细 胞 溶 血 有 明 显 的 抑 制 作 用 ， 对 Ｎ 而 ＫＰ Ｔ 的 影 响 很 小 ， 示 无 抗 凝 活 性的 肝 素 可 用 于 控 制 Ｔ 提 Ｐ Ｈ 患 者 的 溶 血 发 作 。 由 于 低 分 子 量 肝 素 的 作 用 与 肝 Ｎ 素 相 似 ． 对 出凝 血 的 影 响 较 小 ， 此 ， 作 者 也 研 究 了 而 因 该 低 分 子 量 肝 素 对 溶 血 的 体 外 作 用 － ， 现 低 分 子 量 肝 发
【 关键 词】 萍发 性睡眠性血￡ 蛋 屎症 对益 洁疗 根 治一 治疗
临 床 上对阵 发性 睡 眠性 血 红 蛋 白尿症 （ Ｎ 的 浩 Ｐ Ｈ）
疗 多 以 对 症 为 主 ， 括 抑 制 溶 血 、 血 、 造 血 、 充 造 包 输 促 补
ห้องสมุดไป่ตู้
红细胞 的溶 血 ， 其作用 机 制 可 能是 通过 抑 制 补体 Ｃ ３与 红细胞 膜 的结 合。但 肝 素 在体 外 抑 制 溶 血所 用 剂量 较 大， 如体 内应 用 可使激 活部 分 凝血 激 酶 时 间 （ ＴＴ） ＫＰ 延
素同普 通肝素 一样 ， 以抑 制 Ｐ 可 ＮＨ 患 者红 细 胞 由补 体
１ 肾上 腺 糖 皮 质 激 素 １
等 一 将肝 素用 抗凝 血酶 １ （ Ｊ 亲 和层 析法 分离 成 无 １ ＡＴＩ） １ Ｊ 抗凝 活性 和有 抗凝 活性两部 分 ， 发现 前者 对 由补 体介导
的 Ｐ Ｈ 患 者 红 细 胞 溶 血 有 明 显 的 抑 制 作 用 ， 对 Ｎ 而 ＫＰ Ｔ 的 影 响 很 小 ， 示 无 抗 凝 活 性的 肝 素 可 用 于 控 制 Ｔ 提 Ｐ Ｈ 患 者 的 溶 血 发 作 。 由 于 低 分 子 量 肝 素 的 作 用 与 肝 Ｎ 素 相 似 ． 对 出凝 血 的 影 响 较 小 ， 此 ， 作 者 也 研 究 了 而 因 该 低 分 子 量 肝 素 对 溶 血 的 体 外 作 用 － ， 现 低 分 子 量 肝 发
【 关键 词】 萍发 性睡眠性血￡ 蛋 屎症 对益 洁疗 根 治一 治疗
临 床 上对阵 发性 睡 眠性 血 红 蛋 白尿症 （ Ｎ 的 浩 Ｐ Ｈ）
疗 多 以 对 症 为 主 ， 括 抑 制 溶 血 、 血 、 造 血 、 充 造 包 输 促 补
ห้องสมุดไป่ตู้
红细胞 的溶 血 ， 其作用 机 制 可 能是 通过 抑 制 补体 Ｃ ３与 红细胞 膜 的结 合。但 肝 素 在体 外 抑 制 溶 血所 用 剂量 较 大， 如体 内应 用 可使激 活部 分 凝血 激 酶 时 间 （ ＴＴ） ＫＰ 延
素同普 通肝素 一样 ， 以抑 制 Ｐ 可 ＮＨ 患 者红 细 胞 由补 体