干扰素生物学作用的研究进展
干扰素生物学作用的研究进展
干扰素（Interferon，IFN）是人和动物细胞受到适宜的刺激时产生的一种微量的、具有高度生物学活性的糖蛋白，是由Issacs和Lindenmann等于1957年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒干扰现象时发现的。
随着分子生物学及DNA重组技术的迅速发展，应用基因工程技术将会生产出大量高效的干扰素应用于人畜疾病。
同时中药也能诱导机体产生干扰素，从而发挥其各种生物学作用，相信随着中药有效成分的进一步深入研究，干扰素将会得到更为广泛的应用。
一、干扰素的分类
干扰素是诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，只存在合成干扰素的潜能，干扰素的基因处于被抑制的静止状态。
根据干扰素的来源、生物学性质及活性可分为以下两大类。
1．Ⅰ型干扰素Ⅰ型干扰素包括IFN-α与IFN-β等。
IFN-α主要由单核-巨噬细胞产生，此外B细胞和成纤维细胞也能合成IFN-α；IFN-β主要由成纤维细胞产生。
IFN-α/β二者结合相同受体，分布广泛，包括单核-巨噬细胞、多形核白细胞、B细胞、T细胞、血小板、上皮细胞、内皮细胞与肿瘤细胞等。
2．Ⅱ型干扰素Ⅱ型干扰素即γ干扰素，主要由活化的T细胞（包括Th0、TH1细胞和几乎所有的CD8+T细胞）和NK细胞产生，IFN-γ可以以细胞外基质相连的形式存在，故通过旁邻方式控制细胞生长，其可以分布在除成熟红细胞以外的几乎所有细胞表面。
二、干扰素的来源
基因工程干扰素在体外大规模生产人工干扰素，这就是基因工程干扰素。
基因工程α-干扰素系从人体细胞中克隆出α-干扰素基因，然后将此基因与大肠杆菌表达载体连接物构成重组表达质粒，转化到大肠杆菌中，从而获得高效表达人α-干扰素蛋白的工程菌。
工程菌经发酵后可收集到大量菌体，将菌体破裂，用先进的生物工程手段将α-干扰素蛋白从菌体中分离、纯化，即得到高纯度的人基因工程α-干扰素。
基因工程α-干扰素与血源性干扰素相比，具有无污染、安全性高、纯度高、比活性高、成本低、疗效确切等优点中国兽药114网。
中药诱导干扰素现代研究证实，中药中有许多具有内源性干扰素诱生作用或促诱生作用的药物，清热解毒的中草药如板蓝根、茵陈黄、知母等用于乙型脑炎、病毒性肝炎等，已被证实有比较强的促进诱生干扰素的作用。
其主要通过IFN-LI2-NKC网络、细胞因子网络、T 细胞网络、免疫细胞网络、机体水平分泌-免疫网络来诱生干扰素，并通过增强机体免疫力及对疾病的抵抗力，从而在根本上达到杀灭和控制病毒及病原微生物的作用。
中药具有低毒副作用、不良反应低等特点，因此应用中药诱生干扰素来治疗疾病前景广阔。
三、干扰素生物学作用的研究进展
抗病毒作用干扰素具有独特的抗病毒作用，是宿主产生的细胞因子，在抗病毒感染中发挥着重要的、必不可少的作用。
Ⅰ型干扰素是免疫系统中的主要抗病毒防御与调节因子。
机体在早期的病毒感染期间，Ⅰ型干扰素即可控制病毒的生长和增殖。
它一方面直接激活免疫细胞，另一方面可间接抑制病毒的复制过程。
除此之外，Ⅰ型干扰素还可以活化自然杀伤细胞和巨噬细胞，从而达到促进树突状细胞的活化，并同时诱发周围的CD41亚型T淋巴细胞、T辅助细胞在区别效应细胞上产生大量水平的Ⅰ型干扰素，达到保护CD81细胞，防止诱导抗体细胞死亡的功能。
并且也会在机体内显示出一个有效的T淋巴细胞与B淋巴细胞佐剂的作用。
另据报道，IFN-γ与IFN-β有相互加强抗病毒的作用。
抗菌作用干扰素的抗菌作用主要体现于IFN-γ。
IFN-γ能通过下调转铁蛋白受体减少细菌供铁量或通过诱导产生内源性NO直接抑制细胞内细菌，还能增加单核巨噬细胞的吞噬小体——溶酶体溶解细菌作用，通过以上途径共同达到消灭细菌的作用。
抗寄生虫作用干扰素的抗寄生虫作用主要表现于IFN-γ上，干扰素可激活巨噬细胞（Mφ），活化的Mφ可表达高水平的诱导型-氧化氮合酶（iNOS）催化L-精氨酸产生NO，NO
对接种病原体有抑制和杀伤作用。
并据报道，IFN-γ能激活Mφ产生NO，同时促进NO合成作用受剂量依赖性，剂量越高作用越明显。
Daubener等（2001）发现用IFN-γ刺激人脑微血管内皮细胞（HBMEC）能诱导其抗弓形虫病。
IFN-γ刺激后的HBMEC能抑制弓形虫生长，提高TNF-α的出现，这与IDO的活性有关。
另外，在HBMEC的培养中加入过量的色氨酸能完全抑制IFN-γ-TNF-α介导的抗弓形虫病，表明IDO能介导其保护性，并且据报道，IFN-γ
依赖IDO的表达而起作用。
参与免疫调节参与免疫调节的为干扰素为IFN-γ，又称为免疫调节作用干扰素。
免疫调节干扰素可对IgG的Fc受体表达，从而有利于巨噬细胞对抗原的吞噬，K、NK细胞对靶细胞的杀伤以及T、B淋巴细胞的激活，增强机体免疫应答能力。
IFN-γ可使巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达增加，增强其抗原递呈能力。
此外还可以通过增强巨噬细胞表面表达Fc受体，促进巨噬细胞吞噬免疫复合物、抗体包被的病原体和肿瘤细胞。
同时还可以刺激中性粒细胞，增强其吞噬能力，活化NK细胞，增强其细胞毒作用等作用来参与免疫调节。
抗肿瘤作用干扰素是一个在防御肿瘤发展的先天的和适应的必需细胞因子，IFN-γ由特异性抗原刺激T淋巴细胞产生，其结构与I型干扰素不同，不耐酸，为机体主要的巨噬细胞刺激因子，对机体免疫反应有多方面的调节作用。
能激活效应细胞，提高自然杀伤细胞、巨噬细胞和肿瘤浸润淋巴细胞的活性，促进单核细胞循环，增强免疫细胞表面抗原和抗体的表达，刺激IL-2、肿瘤坏死因子、干扰素-α等细胞因子的产生，抑制肿瘤细胞分裂，诱导基因全成抗病毒蛋白等。
Siegbert（2003）等发现，IFN-α对神经型胰腺肿瘤细胞有抗增殖的作用，且此种抗增殖反应与机能性和非机能性神经内分泌瘤是相似的。
四、不良反应
随着干扰素在治疗疾病上的广泛应用，其不良反应也逐渐显露出来，干扰素最常见的不良反应为发热、寒颤、头痛、肌肉痛等，亦可见到注射部位疼痛、硬结、恶心、白细胞减少等症状，有时甚至会引起出血，继发感染以及自身免疫性疾病。
此外，干扰素引起的不良反应还见于心血管系统、消化系统、泌尿系统、血液系统及神经系统等。
干扰素的不良反应与个体因素、既往用药史及用药时间有着极为密切的关系，其具体机制有待于进一步研究。
另外，药物引起不良反应发生率有性别差异，因此，临床上应用干扰素要严格掌握适应症，完善各项检查，更应加强用药监测，尽量做到早发现、早预防、早治疗，将干扰素的不良反应降到最低。
五、小结
综上所述，干扰素对于机体的生命活动具有极其重要的意义。
目前的研究结果表明，已知的干扰素几乎可以影响生物体免疫反应的全过程，同时对细胞的作用过程和功能也是多方面的。
另外，中药诱生干扰素已成为广大学者关注的热点之一，随着中药有效成分的逐步研究，此方面将会得到进一步的发展。
因此，干扰素发展前景广阔，值得我们进一步深入研究，为药物的可持续发展奠定坚实基础。
干扰素研究进展及在兽医临床上的应用
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干扰 素是重要 的免疫 调节因子。干扰索可增强
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收稿 Ｉ崩；ｏ６ｏ— ｌ ２ ｏ－１ ５ ０
维普资讯
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６． 专 家论 坛
养 殖 ． 饲 料 与
２０ ０ ６年 第 ２期
免疫 。另一方 ｉ 斫Ⅱ型干扰索不但有激活 Ｎ Ｋ细胞 的 的 目的， ｉ ｒ Ｊ 通过对小 鼠的研究发现 这种效 Ｍｅ ｏ ｓ ｗ Ｉ
独特 的功能 ， 掀起 了一场 研究干扰 素的热 潮。干扰 扰索在抗病毒方面的作用效果较 差。 素现已被广泛应用于兽医临床治疗。 很 多的病 毒对干扰 索敏感 ， 而且 在病毒复制 的 干扰素的分类按照不同的原则可 以有不同的分 任何 阶段都可 以发挥作用 。其作用 机制 ， 概括是通 诱发多种 功能蛋 白因子如 Ｐ ， ＫＲ Ａ— 类 。根据免疫原性 和分子 结构 特点 可 以分 为 ｎ 口 过问接的作用 ， ，，
干扰素研究进展
蛋 白质 为干 扰 素 （ｎｅ ｅｏ ， ） 。现定 义为 ： 扰素 诱 导 ｉｔｒ ｒｎＩ ］ ｆ ＮＦ 干 剂 作用 于 活细胞 后 ， 由细胞 产 生 的一 种蛋 白质 ， 当它 再作 用 于其 他 细胞 时 ．使 其 他 细胞 立 即获 得抗 病 毒 和抗 肿瘤 等 多
方 面 的 免 疫 力 ｌ。近 半 个 世 纪 以 来 ， 扰 素 的 研 究 一 直 是 病 ３ ］ 干
毒 学 、 胞 学 、 子 生 物学 、 细 分 临床 医 学 、 免疫 学 、 瘤 学 等 相 肿 关领 域 的热 点 ．特别 是 近几 年来 ，随着 干 扰素 在 一些 疾 病 （ 肝 、 肝 ） 肿 瘤 的 治疗 方 面取 得 了较 好 的效 果 ［６， 乙 丙 及 ４］人 －
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干 扰素 是一 组 具有 多 种功 能 的免 疫 活性 蛋 白质 ，主要 是 糖 蛋 白 ， 抗 病毒 、 有 抗肿 瘤 和 免疫 调 节等 作 用 …。早在 ２ ０
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干扰素的研究进展
干扰素的研究进展摘要：干扰素是细胞和机体受到病毒感染, 或者受核酸、细菌内毒素和促细胞分裂素等作用后, 由受体细胞分泌的一种广谱抗病毒糖蛋白。
它具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等活性的细胞，能通过多种机制影响肿瘤细胞功能，促进免疫细胞的活性。
近半个世纪以来, IFN 一直是病毒学、细胞学、分子生物学、临床医学、免疫学和肿瘤学等相关领域的研究热点。
干扰素基因序列研究结果表明, 该序列早在5亿-10亿年前就存在于生命细胞的基因序列中, 是生物体内一种古老的保护因子。
关键词：干扰素；基本性质；作用机制干扰素是在用灭活的病毒处理鸡胚以后发现的, 即灭活的病毒可以诱导干扰素的产生。
能够诱生干扰素的物质很多, 一般称他们为干扰素诱生剂,主要包括:(1)活病毒、灭活的病毒及其产物, 如双链RNA；(2)其他病原微生物及其产物, 如细菌和细菌脂多糖；(3)有丝分裂原等；(4)特异性免疫诱导剂。
第一类物质诱生干扰素最有效,后两种主要诱生II型干扰素,即IFN-γ。
IFN-α和IFN-ω主要由白细胞产生,IFN-B主要由成纤维细胞产生,尽管在适宜的诱导情况下,大部分的人类细胞都能够产生这几种干扰素。
而IFN-γ主要由活化的T 细胞产生。
α、β、ω和γ等几种干扰素主要由诱生剂诱导产生。
IFN-κ在静息状态下表皮角化细胞和先天性免疫系统的细胞(如单核细胞和树突状细胞)中有表达, IFN-γ、IFN-β、病毒与双链RNA 诱导会使IFN-κ表达显著增强[1]。
IFN-κ表达的这些特点是和角化细胞的防御功能相适应的。
IFN-τ不能被病毒等诱生剂诱生, 仅仅在怀孕早期的一个特定时间由滋养层细胞表达, 它们的主要功能是为怀孕的完成做准备[2,3]。
Lin it in主要在骨髓、肾脏表达, 也不需要诱导, 主要活性是抑制淋巴系细胞的生成, 对骨髓系细胞和红细胞前体则没有抑制作用[4]。
IFN-K在正常的血液、脑、胰腺等不同的组织中都有低水平的表达, 也可以被病毒或者干扰素等诱导表达[5,6]，。
干扰素γ生物学功能及其应用的研究进展
干扰素γ生物学功能及其应用的研究进展【摘要】干扰素γ（Interferon gamma，IFNγ）是体内重要的细胞因子，能够通过调控免疫相关基因的转录协调机体的免疫反应。
本文对 IFNγ的生物学功能（主要包括诱导机体的抗病毒状态、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、免疫调节）及其应用的研究进展作一综述。
【关键词】干扰素γ；生物学功能；治疗应用Progress in Research on Biological Function and Application of Interferon γTIAN Yuan△，DING Zhuang，YUE Yu-huan（△College of Animal Science and Veterinary Medicine，Jilin Univer－sity，Changchun 130062，China）【Abstract】Interferon γ（IFNγ）is an critical cytokine which coordinates immune response through transcriptional regulation of immunologically relevant genes． This article reviews the progress in research on biological functions，including induction of antiviralstate，inhibition of cell proliferation，induction of apoptosis and immunomodulation，as well as application of IFNγ．【Key words】 Interferon γ（IFNγ）；Biological function；Therapeutic effect干扰素（Interferon，IFN）是最先被发现的细胞因子，根据同源性及受体特异性的不同，迄今为止，发现 3 类干扰素：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。
兽用干扰素的研究进展
兽用干扰素的研究进展摘要IFN是细胞和机体受到病毒感染，或者受核酸、细菌内毒素、促细胞分裂素等作用后，由受体细胞分泌的一种广谱抗病毒糖蛋白，具有种属特异性、作用广谱性及无害性等生物学性质。
IFN不仅有免疫活性，而且还是体内一种递质和激素样物质，具有抗病毒繁殖、抗细胞分裂增殖及调节机体免疫三大基本功能。
主要针对IFN的产生、信号转导路径、作用机制以及研究进展进行综述。
关键词干扰素；作用机理；研究进展1 干扰素的产生与分类1957年，Isaacs和Lindenmann在流感病毒感染的鸡细胞中发现一种细胞分泌物质，可调节鸡细胞的抗病毒状态，这种物质被命名为干扰素（interferon，IFN），其分子质量为15-40ku。
IFN是细胞分泌的小肽，具有抗病毒、抗增生和免疫调节等广泛的生物学活性。
已经研究过的所有哺乳动物当中，全部具有IFN-α、IFN-β（Ⅰ型）的基因和IFN-γ（Ⅱ型）的基因。
IFN-β和IFN-γ具有种属特异性，而IFN-α表现出在异种动物细胞的抗病毒活性。
正常细胞一般不自发产生IFN，只存在合成IFN的潜能，IFN基因处于被抑制状态。
在有诱发剂的条件下，IFN基因解除抑制而获得表达。
根据信号转导受体复合物的不同以及序列同源性，IFN可分为Ⅰ型与Ⅱ型，Ⅰ型IFN是多基因家族的产物，包括14-20种IFN-α基因，1种IFN-β基因；Ⅱ型IFN只包含1个家族成员，即IFN-γ，它参与细胞相容性复合物（MHC）抗原的表达和免疫调节反应。
Ⅱ型IFN的抗病毒作用比Ⅰ型弱。
IFN-α主要为人或动物白细胞经诱生后分泌的一种23ku糖蛋白，其中包括1种信号前导肽和1种成熟肽。
信号肽能够引导IFN-α通过细胞膜而分泌到细胞外，然后信号肽通过蛋白分解，保留成熟的IFN蛋白。
其分子结构中包含促肾上腺皮质激素（ACTH）和内啡肽（EP）的氨基酸序列，该种IFN及其受体的分布，在pH值为2时是稳定的。
IFN-β主要由成纤维细胞产生，在许多方面与IFN-α相似。
干扰素的作用
活化的Th1细胞、CD8+ CTL和NK
Ⅱ型 IFNγ
抗原或有丝分裂原
细胞
干扰素的作用
一、Ⅰ型干扰素 （1）抗病毒和抗肿瘤
1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染
细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 （2）免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。
病毒病 慢性活动性肝炎
丙型肝炎 艾滋病 病毒性角膜炎腺病毒
病毒病原 HBV HCV HIV
HSV—1
疗效
约40%患者HBe 阴转，与激素联用可以 提高疗效
约25%~50%患者ALT下降或正常
抑制艾滋病患者HBV 的复制；延长HIV 带毒无症状者发病的潜伏期;
缩短病程，减少复发, 痊愈率>90%
巨细胞病毒
干扰素抗病毒机理
n 干扰素具有广谱抗病毒作用，又具有细胞种属特 征。即某一种动物产生的干扰素只能保护同种属 或近缘种属动物细胞。
n 干扰素是一种活性很强的生物制剂，但对没有抗 原性（或抗原性很弱），故既能治疗病毒性疾病， 亦具有抗肿瘤和调节免疫机能的作用。
干扰素抗病毒机理
人干扰素治疗病毒性疾病的疗效
干扰素的作用
二、 Ⅱ型干扰素 （1）主要起免疫调节作用
1）活化巨噬细胞； 2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原递呈能力； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤活性; 4）增强NK细胞的杀伤活性； 5）促进B细胞分化、增殖； 6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。 （2）抗病毒和抗肿瘤作用(与Ⅰ型干扰素类似)。
n 1957年，Isaacs和Lindenmann在研究流感病毒 时，先把流感病毒加温灭活，然后与鸡胚绒毛尿 囊膜块一起培养，把没有吸附到细胞的灭活病毒 彻底洗去，在37℃条件下几小时之后去掉膜块， 另外加入新鲜的鸡胚绒毛尿囊膜块，37℃培养过 夜后用活病毒进行攻击，结果发现流感病毒的繁 殖明显的被抑制了
干扰素的研究进展
畜牧与饲料科学Ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｘｍｙｓｌ．ｃｎ●干扰素的研究进展银晓，关平原（内蒙古农业大学动物科学与医学学院，内蒙古呼和浩特０１００１８）干扰素是人和动物细胞受到适宜的刺激产生的一种微量的、具有高度生物学活性的糖蛋白。
自被发现以来，由于其广谱抗病毒活性、抗肿瘤作用以及强大的免疫调节活性而成为免疫学、病毒学、细胞学、分子生物学、临床医学、肿瘤学等相关领域的研究热点。
随着对其研究的不断深入，在其基因结构、作用机理、体外重组表达以及临床应用等方面取得了巨大突破。
１干扰素的分类及一般特性在２０世纪６０年代，人们根据ＩＦＮ的来源以及其对酸耐受程度将干扰素分为Ⅰ型和Ⅱ型２类。
迄今为止，Ⅰ型干扰素已发现ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β、ＩＦＮ－ω、ＩＦＮ－κ、ＩＦＮ－τ、ＩＦＮ－δ６种类型，而Ⅱ型却只发现ＩＦＮ－γ１种。
人们还发现ＩＦＮ－α存在着多种结构序列不同的亚型，分别命名为α１、α２、α３等，目前已鉴定ＩＦＮ－α的亚型至少有２３种。
最近新发现的ＩＦＮ－λ被认为是一族新的干扰素，国际最新分类标准里将它命名为Ⅲ型干扰素，它分为３种亚型，分别为ＩＦＮ－λ１、ＩＦＮ－λ２和ＩＦＮ－λ３。
干扰素的分子量为２０～１００ｋＤ，不能通过普通透析膜，但可通过滤器，比病毒颗粒小。
干扰素一般在５６℃、３０ｍｉｎ不被灭活，－２０℃可长期保存。
Ⅰ型干扰素耐酸，在ｐＨ值为２．０～１０．０中很稳定。
Ⅱ型干扰素有严格的种属特异性，不耐酸，不耐热，在ｐＨ值为２．０时极易破坏，在５６℃、３０ｍｉｎ即被破坏。
干扰素一般由１５０～１６０个氨基酸组成，含１７种氨基酸。
干扰素的一般特性是：①干扰素属于分泌性蛋白；②干扰素是诱生蛋白；③干扰素具有广谱性。
２干扰素的分子结构ＩＦＮ－α各亚型均含有１６５～１６６个氨基酸残基，结构相似，无糖基，分子量约为１９ｋＤ左右，不同种属之间的同源性为７０％左右。
ＩＦＮ－α分子含有４个半胱氨酸（Ｃｙｓ），在第９９和１９９位半胱氨酸之间形成２个分子内二硫键。
干扰素在猪病防治方面的研究进展
越 受 到 人 们 的 广 泛 关 注 。近 半 个 世 纪 以 猪干扰 素也 可分 为 Ｉ 型和 Ｉ 型 ，Ｉ Ｉ 型干 含 核 酸 ， 所 以 不 能 被 Ｄ ＮＡ 酶 或 Ｒ ＮＡ 来 ， Ｉ Ｎ 一 直 是 病 毒 学 、 细 胞 学 、 分 扰 素包括 ｏ、 ｐ、 ６ 和 ∞ 等型，为无 酶 破 坏 ， 但 易 被 胰 蛋 白酶 、乙 醚 、 氯仿 Ｆ 【
毒 繁殖的物 质 ，称 其为干扰 素 （Ｆ 。 据特 定型 内氨基酸 序列或 组成 的不 同 ， 素 。在温度稳定方面 ，干扰 素一般在 ５ Ｉ Ｎ） ６
Ｉ Ｎ是细胞和 机体受到病毒感 染 ， 者 又 将 之 分 为 不 同 的 亚 型 ，Ｉ Ｎ一０ 目 Ｆ 或 Ｆ 【是
℃ ，３ ｎ不 能 被 灭 活 ， 一 ２ ℃ 可长 ０ ｍｉ ０
留目团团
干扰素在猪病防治方面 的研究进展
李 丹。 史同瑞 ． 岩 。 宇 王 刘 （ 黑龙江省兽 医科学研究所 ， 齐齐哈尔， ６０ ６ １ １０ ）
１５ ９ ７年 ， 英 国Hale Waihona Puke 科 学 家 Ｉ ａ ｓ和 ｓ ｃ ａ
根据 每 种 动 物干 扰 素 的 氨 基酸 结 ２ ０～ １０ ｕ 其 不 能 通 过 普 通 透 析 ０ ｋ ，
Ｄ， １、 ｒ、 ６、 ∞ 等 ６种 类 型 ， 而 Ｉ ｃ ｌ 易破 坏 ，在 ５ ℃ ，３ ｎ被破 坏 。干 ６ ０ ｍｉ
Ｉ Ｎ 作 为一 种新 型 细胞 活性 因子 ， Ｆ 因 型干扰素仅发现 Ｉ Ｎ—Ｙ 种。 Ｆ １ 对疾病拥 有良好的治疗功能 ，且具有 许
多常 规 药 物 无 法 比 拟 的 优 点 ，所 以越 来
子生物学 、临 床医学、免疫学和 肿瘤学 内含子的 多拷 贝或单拷 贝基 因。Ｉ 型仅 和 酮 基 等 破 坏 。 Ｉ
干扰素调节因子家族的生物学功能和研究进展
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ห้องสมุดไป่ตู้
干扰素调节 因子 家族 的生物学 功能和研 究进展
彭 亮
（ 北华大学医学检验 学院 ， 吉林 吉林 １ ３ ２ ０ ０ ０ ） 摘 要： 干扰 素调节 因子 家族 （ Ｉ Ｆ Ｎ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｉ Ｒ Ｆ ｓ ） 是一 类 多功能 的转录 因子 ， 通过调 节干扰素 （ Ｉ Ｆ Ｎ） 、 干扰素刺激反 应元件 ｑ Ｓ Ｒ Ｅ ） ￣ ， 其 它密切相关基 因表 达而发挥 多种 生物 学效应。本文对其 家族成 员和研 究进展进行 简要综述。 关键词 ： 干扰 素调 节因子 家族 ； 干扰 素 ； 信号转导
成熟 、 Ｔ细胞分化及抗病毒 ， 从而调节免疫应答 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４可 以调节 白 人Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 基 因定位于 ５ ｑ ３ １ ． １ ，编码区为 ９ ８ ７ ｂ ｐ ，编码 的 Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 细胞介素 ４ （ Ｉ Ｌ 一 ４ ） 、 Ｉ Ｌ 一 １ 及Ｉ Ｆ Ｎ的表达 。也可 以在 巨噬细胞表达并 由３ ２ ９个氨基酸残基组成 。突变实验表 明 ： Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 反式 激活功能 区 与 Ｐ Ｕ ． １结合 激 活 Ｉ Ｌ 一 １启 动子 并 使 其 下 游 基 因 表 达 ， Ｂ细 胞 中 主要位于羧基端 ， 尤 其是 ２ ５ ０氨基酸远端区域 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２基 因定位于 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４ 、 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８及 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２形成细胞特 异性异 聚体调节 细胞对 Ｉ Ｆ Ｎ的 ４ ｑ ３ ５ ． １ ， 编码 区 １ ０ ４ ７ ｂ ｐ ， 有３ ４ ９个氨基酸残基组成 ， 其抑制转录 的功 反应 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４与成 人 Ｔ细胞性 白血病（ Ａ Ｔ Ｌ ） 发病有关 ， 研究发 现经 能区位 于氨基端前 １ ２ ５氨基酸 ，二羧基端残基对其 功能影 响较小 。 Ｈ Ｔ Ｌ Ｖ转染的 Ａ Ｔ Ｌ细胞系不表达 Ｔ ａ ｘ 蛋 白， 但 表达 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４ ， 且 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４ Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 和Ｉ Ｒ Ｆ － ２ 是 目前研究 较为深入的基 因， 它们结构相似但功能 普遍 表达 于急 性 或 慢 性 Ａ Ｔ Ｌ患 者 的 外周 血 单 个 核 细 胞 中。 ４ Ｉ Ｉ ｑ Ｆ － ６ 相反 ， 两者竞争性结合相 同的顺式 作用 元件 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 和Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２的相 互 协 调 可 以调 节 Ｉ 类 Ｉ Ｆ Ｎ基 因和 干 扰素 刺 激应 答基 因的 表达 ， １ ９ ９ ７年 Ｈ ａ ｔ ａ ｄ ａ 癌 涪 陛 ， Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２具 有 致 癌 活 性 ， 两 者 表 达 失 衡 可 导 致 肿 了一个编码 ５ ２ ． ４ ｋ Ｄ蛋 白质的基因 ， 与 鼠的 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ６基因高度同源 ， 功 瘤形成 。Ｉ Ｆ Ｎ和病毒都可以诱导 Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 和Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２表达 ， Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 结合 Ｉ 能未知 ， 被命 名为 Ｘ Ｉ Ｒ Ｆ 一 ６ ， 它 的表达具 有时间 和空 间局 限性 ， 可能 类Ｉ Ｆ Ｎ基 因和干扰素刺激应答基因上游调控序列 ，并激活其转录 。 调节非洲爪蟾蜍的神经轴体节发育 。 分 析认为 Ｉ Ｒ Ｆ 一 １可激活一 系列 呈现细胞 生长抑 制效应 的基 因 ， 而 ５ Ｉ ＲＦ － ８ ／ Ｉ ＧＳＢＰ Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２ 可 以一直 由 Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 对这些基 因表达 的诱导效应调控 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８又被称为干扰素保 守序列结合蛋 白，主要表达于造血系 和Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２除 了调控 Ｉ Ｆ Ｎ基 因的表达 之外也参与其它 Ｉ Ｆ Ｎ诱导性 基 统细胞 中。 通过促进髓系分化 和调节对 白血病细胞的免疫反应而与 因的调控 ， 如 ＭＨＣ 一 １ 基 因、 血小板衍生生长 因子 （ Ｐ Ｄ Ｇ Ｆ ） 、 表皮生 长 人类 的髓性 自血病 发病密切相关 。它还通过调节 Ｉ Ｆ Ｎ诱导 的 Ｉ Ｌ 一 ２ 、 因子（ Ｅ Ｇ Ｆ ） 等细胞因子。Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 蛋白与其他 因子如 Ｈ ２ Ｔ Ｆ 一 １ ／ Ｎ Ｆ —Ｋ Ｂ Ｉ Ｌ 一 １ ８基因的表达而调节 免疫反应 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８与髓系 白血病发病可能 协同激活 Ｉ Ｆ Ｎ基因转录 ，而 Ｉ Ｆ Ｎ又可以反馈刺激 Ｉ Ｒ Ｆ 基 因的表达 ， 有着 重要关 系 ， Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８缺 失 的小 鼠表 现 为对病 毒 的敏 感性 增加 和 表达的 Ｉ Ｒ Ｆ又参与调解 Ｉ Ｆ Ｎ诱导性基 因的转 录 ， 从而提示 Ｉ Ｆ Ｎ系统 肝 、 脾 和淋 巴结肿大 ， 以及类似人类 的慢性髓系 白血病 的血液改变 。 可能存在一个正 向反馈调控机制 。 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８ 在促 进髓 系分化 及 以及促 进 白血病细胞 刺激宿 主产生 的免 ２ Ｉ Ｉ ｑ Ｆ 一 ３ 、 Ｉ Ｉ ｑ Ｆ 一 ５和 Ｉ Ｉ ｑ Ｆ 一 ７ 疫反应方面具有重要作用 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８ 还可 以通过与 Ｉ Ｌ 一 １ ２ 、 Ｉ Ｌ 一 １ ８基因 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３基 因 定 位 于 １ ９ ｑ １ ３ ． ３ — １ ９ ｑ １ ３ ， 由４ ２ ７个 氨 基 酸 残 基 组 成 。 的Ｉ Ｓ Ｒ Ｅ特异性结合而促进它们的表达。 ６ Ｉ Ｉ ｑ Ｆ － ９ Ｉ Ｒ Ｆ 一 ５基因定位于 ７ ｑ ３ ２由 ４ ９ ８个氨基酸残基组成 。 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ７基 因定位 于１ ｌ ｑ １ ５ ． ５ ， 由５ ０ ３ 个氨基酸残基组成。三者都是病毒诱导产生 Ｉ 类 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ９与 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３在 结 构 上 和 功 能 上 具 有 密 切 的 关 系 ， Ｉ Ｒ Ｆ 一 ９和 Ｉ Ｆ Ｎ必要 的转录因子 ， 在抗病毒感染性免 疫反应和先天 免疫 反应 中 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３ 协 同参与 了 Ｉ Ｆ Ｎ的抗癌效应 。 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３也是一种 Ｉ Ｒ Ｆ ， 由４ 个 发挥重要作用 。 目前认 为 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３是病毒诱 导 Ｉ Ｆ Ｎ １ ３产生所必需 的转 分子组成 ， ３个分子位于胞浆而组成 亚单位 ， 是Ｉ Ｆ Ｎ信号转导 的 录因子 ， 它具 有广泛 的组织表 达 ， 但 在病毒感染或 Ｉ Ｆ Ｎ处理 的细胞 靶区 ，第 四个分子位于核 内，构成 ＾ ｙ亚单位 ，是 Ｄ Ｎ Ａ识别 区 ， 该 中， Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３的 ｍＲ Ｎ Ａ水 平未见升高。研究发现病毒感染使 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３的 ｐ ４ ８蛋 白质又称 为 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ９ 。Ｉ Ｆ Ｎ 一 激活 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３的可能机制是 Ｉ ｓ — Ｃ 一末端的多个 丝氨酸和苏氨酸磷酸化 ，磷酸化后 的 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３发生核 Ｇ Ｆ 一 ３与 Ｉ Ｆ Ｎ —Ｏ ｔ受 体 直 接 接 触 ， Ｉ Ｆ Ｎ 一 仅 结合 受 体 后 通 过 Ｊ Ａ Ｋ１ 、 转位 ， 并 与转 录激 活因子 Ｃ Ｂ Ｐ ／ ｐ ３ ０ ０结合后转 录活性 明显增加 。 Ｔ ｙ ｋ ２ 作用域 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３的 亚单位 ， 后者 可快速酪氨酸磷酸化 ， 并使 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ７对病毒诱导的 Ｉ Ｆ Ｎ Ｏ ｔ ／ Ｂ 的产生起到关键作用 ， 其 转录是 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３迅 速入 核 内与 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ９结合 成为 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３ ，因此 Ｉ Ｒ Ｆ ～ ９是 由干扰素刺 激基 因因子 一 ３ （ Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３ ） 激活产生 。Ｉ Ｒ Ｆ ～ ３和 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ７均 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３ 诱导基 因转 录的主要成分 ，两者共 同发挥作 用才能调节 可 以其 同源或异 源二聚体形式与 Ｉ Ｆ Ｎ —Ｏ ｔ 基 因（ Ｉ Ｆ Ｎ Ａ１ ） 的病毒反应 Ｉ Ｆ Ｎ的抗癌作用。 性元件中的 Ｉ Ｆ Ｎ Ａ １ 启动子结合 ， 启动 Ｉ Ｆ Ｎ Ａ１ 表达 。 病毒感染细胞 初 综上所述 ， Ｉ Ｒ Ｆ ｓ 是重要 的转录因子家族，随着对 它研 究的深入， 期， 细胞 内的 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３ 转 录水 平及磷酸化水平升高 ， 激活 Ｉ Ｆ Ｎ 一／ ３上 游 Ｉ Ｒ Ｆ ｓ 在Ｉ Ｆ Ｎ抵抗病毒 的免疫反应 ， Ｐ Ａ ＭＰ — Ｔ Ｌ Ｒ信 号通路 中识别 、 传 启动子 ， 增加其蛋 白表达量 。 随着病毒感染 的加重和 时间的推移 ， 细 递过程 中的作用， 以及造血 干细胞发 育 、 淋 巴细胞 分化 、 功能 的行 使 胞内 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３的表达量逐渐下降 ，反之 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ７的 ｍＲ Ｎ Ａ水平 和磷 酸 等过程 中的作用 和机制将会一一被发现， 为机体抵御病原体 的免疫 化水平迅速升高 ， 并形成同源磷酸化二 聚体转移入核 ， 结合到 Ｄ Ｎ Ａ 机制 的阐明和免疫疾病 的治疗提供新的靶点 。 上Ｉ Ｓ Ｒ Ｅ 区域 ，上 调 Ｉ Ｆ Ｎ 一 ／ ３ 表 达 量 。释 放 到 细 胞 外 的 Ｉ １ Ｆ Ｎ ／ Ｂ 参 考 文 献 可以与细 胞膜表 面 的 Ｉ Ｆ Ｎ Ｏ ｔ 邝 受体 结合进 人胞浆 ，活化 ． ｒ ｖ ｋ ２和 ［ １ ］ Ｌ Ｉ Ｎ Ｄ Ｎ Ｅ Ｒ Ｄ Ｊ ，Ｋ Ｏ Ｌ Ｌ Ａ Ｖ ． Ｔ ａ ｍ ｏ ｘ ｉ ｆ ｅ ｎ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｅ ｒ ｏ ｎ — ｒ ｅ ｇ ｕ － Ｊ ａ ｋ ２ ， 二者又促使 信号转 导子和转 录激活 因子家 族（ Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ｓ ） 中的两 ｌ ａ ｅ ｄ ｇ ｅ ｎ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｍｏ ｌ Ｃ ｅ ｌ ｌ Ｂ ｉ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ， 个 成员 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ １ 和Ｓ Ｔ Ａ Ｔ �
干扰素的研究进展 .doc
干扰素的研究进展作者：李秋霞张国祖李荣誉来源：《农家科技》2011年第04期自Issaca等于1957年发现干扰素(Interferon,IFNl以来，已经证明不论高等动物还是低等动物都有干扰素类似物质产生。
干扰素具有抵抗病毒感染、抑制肿瘤细胞生长与调节机体免疫功能的作用，因此成为当今免疫学、遗传学、病毒学、肿瘤学和分子生物学研究最为活跃的领域之一。
近年来，随着研究的深人进展，IFN在一些畜禽病毒性疾病及肿瘤性疾病的治疗方面取得了显著的疗效，科研工作者越来越重视干扰素的基因结构、作用机理、基因工程等方面的研究。
一、干扰素诱导剂和作用特点1.干扰素诱导剂。
干扰素属于诱生蛋白，在诱导剂的作用下干扰索基因去抑制而获得表达。
干扰素的细胞来源冈动物种类、细胞类型、诱导剂的性质和诱导条件而异。
常见的诱导剂有以下8种：①各种病毒：最常用的是仙台病毒和新城疫病毒(NDV)。
②人工合成的聚核昔酸f PolyI：C1：系聚肌昔酸(P0lvi-nosinicacid)和聚胞峻吮fPolycytidvli—cacid)共聚物的简称。
PolyI：C诱生性很强。
③胞内寄生菌：包括细菌、立克次体、支原体、衣原体等，以及原虫感染(如疟原虫)。
④细菌产物：如细菌脂多糖(LPs)、葡萄球菌肠毒素A、真菌多糖。
⑤多聚物：如多梭基聚合物(毗喃、聚丙烯酸)、聚硫酸盐、聚磷酸盐等。
⑥低分子物质：如环已亚胺、卡那霉索、梯洛龙(Tilor-one)及其衍生物，二节吠喃、碱性染料等。
⑦致裂原(丝裂原)：如植物血凝索(PHA)，刀豆球蛋白AfCon-A)等。
⑧特异性免疫诱导。
2.作用特点。
①干扰素属诱生蛋白，正常细胞不自发产生，受诱生剂(病毒、细菌和某些化学合成物质)激发后，干扰素基因去抑制而表达。
②干扰素是目前所指的发挥作用最快的第一病毒防御系统，可在几分钟内使机体处于抗病毒状态，并且机体在1-3周内对病毒的重复感染有抵抗作用。
③干扰素不是直接与靶分子发挥作用，而首先要与靶细胞表面的特异性受体相结合，通过信号传递，引发一系列特定的生化反应，刺激细胞内多种效应蛋白质分子合成，从而发挥干扰素的功能。