干扰素调节因子家族的生物学功能和研究进展
干扰素研究进展及在兽医临床上的应用
】 免疫系统在长期 的进化过程 中形成识别病原入侵的 从而达到清除体 内病 毒的 目的 ｌ 种能力 ） 的识 别和信 号放 大 ， 而激 活 ＮＦ ， ２ ２ 免疫调节作用 从 —Ｂ ．
一
ＭＰ Ｓ Ｅ Ｋ． Ｎ 等炎 症信号 来放 大反 应 进 Ｋ ，Ｒ Ｊ Ｋ 』
干扰 素是重要 的免疫 调节因子。干扰索可增强
而依次激 活骨髓分化因子 ８ ， 苏氨 酸激酶， Ｎ 免疫球蛋白 ＩＧ 的受 体表达 ， ８ 丝／ Ｆ Ｆ ｇ 从而有 利于巨噬 细胞 ＮＫ细胞 对靶细胞 的杀伤 以及 受体相关分子 ６ － Ａ ＇） Ｔ Ｆ （ Ｒ ￣ ， Ｇ ｐ活化激 酶 （ Ａ 对抗原的吞噬 和 Ｋ、 ｒ ６ Ｔ Ｋ一 １和 Ｉ Ｋ复合物 ， ） Ｋ 导致 Ｎ —Ｂ活化 及核转位 ， ＦＫ 进一 Ｔ、 Ｂ淋 巴细胞 的激 活， 增强机 体 的免 疫应 答能力 。 可以 步诱 导１ Ｎ等表达 ； Ｆ 干扰素的表达还 可以通过介 导 ｌ 型干扰素是天 然免役 和获得性 免疫 的桥 梁， Ｋ Ｎ ｆ 的细胞毒性 ｊ 促进 其增殖 ， 节机体 ｌ ｆ ｆ 涮 ＭＹ ８ 非依赖性 的信号转 导 ， Ｄ８ 济导 ｌ型干扰 索的 激活 Ｎ ｌｇ
收稿 Ｉ崩；ｏ６ｏ— ｌ ２ ｏ－１ ５ ０
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６． 专 家论 坛
养 殖 ． 饲 料 与
２０ ０ ６年 第 ２期
免疫 。另一方 ｉ 斫Ⅱ型干扰索不但有激活 Ｎ Ｋ细胞 的 的 目的， ｉ ｒ Ｊ 通过对小 鼠的研究发现 这种效 Ｍｅ ｏ ｓ ｗ Ｉ
独特 的功能 ， 掀起 了一场 研究干扰 素的热 潮。干扰 扰索在抗病毒方面的作用效果较 差。 素现已被广泛应用于兽医临床治疗。 很 多的病 毒对干扰 索敏感 ， 而且 在病毒复制 的 干扰素的分类按照不同的原则可 以有不同的分 任何 阶段都可 以发挥作用 。其作用 机制 ， 概括是通 诱发多种 功能蛋 白因子如 Ｐ ， ＫＲ Ａ— 类 。根据免疫原性 和分子 结构 特点 可 以分 为 ｎ 口 过问接的作用 ， ，，
干扰素调节因子在肿瘤发生中的研究进展
干扰素调节因子在肿瘤发生中的研究进展陈妍洁;吴昊;沈锡中【摘要】Interferon regulatory factors(IRFs),which have 10 members,belong to the transcription factor family,and are named because of the regulation of interferon expression.They play important roles in the immune regulation,cell differentiation,cell apoptosis,and cell cycle regulation.This article will review the functional characteristics and immune activity of the family members,especially in the role of cell differentiation and tumor development.%干扰素调节因子(interferon regulatory factors,IRFs)是一类在干扰素表达调控中起重要作用的转录因子家族,目前共发现有10个成员,其在免疫调节、细胞分化、细胞凋亡和细胞周期调节中具有重要作用.本文就该家族成员的功能特点、免疫活性,特别是在细胞分化及肿瘤发生中的作用作一综述.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2017(024)004【总页数】6页(P644-649)【关键词】干扰素调节因子;细胞免疫;免疫调节【作者】陈妍洁;吴昊;沈锡中【作者单位】复旦大学附属中山医院消化科,上海 200032;复旦大学附属中山医院消化科,上海 200032;复旦大学附属中山医院消化科,上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R730.23120世纪中叶，干扰素作为抗病毒蛋白被发现，此后发现了干扰素调节因子家族(interferon regulatory factors,IRFs)。
干扰素的研究进展
干扰素的研究进展摘要：干扰素是细胞和机体受到病毒感染, 或者受核酸、细菌内毒素和促细胞分裂素等作用后, 由受体细胞分泌的一种广谱抗病毒糖蛋白。
它具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等活性的细胞，能通过多种机制影响肿瘤细胞功能，促进免疫细胞的活性。
近半个世纪以来, IFN 一直是病毒学、细胞学、分子生物学、临床医学、免疫学和肿瘤学等相关领域的研究热点。
干扰素基因序列研究结果表明, 该序列早在5亿-10亿年前就存在于生命细胞的基因序列中, 是生物体内一种古老的保护因子。
关键词：干扰素；基本性质；作用机制干扰素是在用灭活的病毒处理鸡胚以后发现的, 即灭活的病毒可以诱导干扰素的产生。
能够诱生干扰素的物质很多, 一般称他们为干扰素诱生剂,主要包括:(1)活病毒、灭活的病毒及其产物, 如双链RNA；(2)其他病原微生物及其产物, 如细菌和细菌脂多糖；(3)有丝分裂原等；(4)特异性免疫诱导剂。
第一类物质诱生干扰素最有效,后两种主要诱生II型干扰素,即IFN-γ。
IFN-α和IFN-ω主要由白细胞产生,IFN-B主要由成纤维细胞产生,尽管在适宜的诱导情况下,大部分的人类细胞都能够产生这几种干扰素。
而IFN-γ主要由活化的T 细胞产生。
α、β、ω和γ等几种干扰素主要由诱生剂诱导产生。
IFN-κ在静息状态下表皮角化细胞和先天性免疫系统的细胞(如单核细胞和树突状细胞)中有表达, IFN-γ、IFN-β、病毒与双链RNA 诱导会使IFN-κ表达显著增强[1]。
IFN-κ表达的这些特点是和角化细胞的防御功能相适应的。
IFN-τ不能被病毒等诱生剂诱生, 仅仅在怀孕早期的一个特定时间由滋养层细胞表达, 它们的主要功能是为怀孕的完成做准备[2,3]。
Lin it in主要在骨髓、肾脏表达, 也不需要诱导, 主要活性是抑制淋巴系细胞的生成, 对骨髓系细胞和红细胞前体则没有抑制作用[4]。
IFN-K在正常的血液、脑、胰腺等不同的组织中都有低水平的表达, 也可以被病毒或者干扰素等诱导表达[5,6]，。
干扰素γ生物学功能及其应用的研究进展
干扰素γ生物学功能及其应用的研究进展【摘要】干扰素γ（Interferon gamma，IFNγ）是体内重要的细胞因子，能够通过调控免疫相关基因的转录协调机体的免疫反应。
本文对 IFNγ的生物学功能（主要包括诱导机体的抗病毒状态、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、免疫调节）及其应用的研究进展作一综述。
【关键词】干扰素γ；生物学功能；治疗应用Progress in Research on Biological Function and Application of Interferon γTIAN Yuan△，DING Zhuang，YUE Yu-huan（△College of Animal Science and Veterinary Medicine，Jilin Univer－sity，Changchun 130062，China）【Abstract】Interferon γ（IFNγ）is an critical cytokine which coordinates immune response through transcriptional regulation of immunologically relevant genes． This article reviews the progress in research on biological functions，including induction of antiviralstate，inhibition of cell proliferation，induction of apoptosis and immunomodulation，as well as application of IFNγ．【Key words】 Interferon γ（IFNγ）；Biological function；Therapeutic effect干扰素（Interferon，IFN）是最先被发现的细胞因子，根据同源性及受体特异性的不同，迄今为止，发现 3 类干扰素：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。
干扰素生物学作用的研究进展
干扰素生物学作用的研究进展干扰素（Interferon，IFN）是人和动物细胞受到适宜的刺激时产生的一种微量的、具有高度生物学活性的糖蛋白，是由Issacs和Lindenmann等于1957年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒干扰现象时发现的。
随着分子生物学及DNA重组技术的迅速发展，应用基因工程技术将会生产出大量高效的干扰素应用于人畜疾病。
同时中药也能诱导机体产生干扰素，从而发挥其各种生物学作用，相信随着中药有效成分的进一步深入研究，干扰素将会得到更为广泛的应用。
一、干扰素的分类干扰素是诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，只存在合成干扰素的潜能，干扰素的基因处于被抑制的静止状态。
根据干扰素的来源、生物学性质及活性可分为以下两大类。
1．Ⅰ型干扰素Ⅰ型干扰素包括IFN-α与IFN-β等。
IFN-α主要由单核-巨噬细胞产生，此外B细胞和成纤维细胞也能合成IFN-α；IFN-β主要由成纤维细胞产生。
IFN-α/β二者结合相同受体，分布广泛，包括单核-巨噬细胞、多形核白细胞、B细胞、T细胞、血小板、上皮细胞、内皮细胞与肿瘤细胞等。
2．Ⅱ型干扰素Ⅱ型干扰素即γ干扰素，主要由活化的T细胞（包括Th0、TH1细胞和几乎所有的CD8+T细胞）和NK细胞产生，IFN-γ可以以细胞外基质相连的形式存在，故通过旁邻方式控制细胞生长，其可以分布在除成熟红细胞以外的几乎所有细胞表面。
二、干扰素的来源基因工程干扰素在体外大规模生产人工干扰素，这就是基因工程干扰素。
基因工程α-干扰素系从人体细胞中克隆出α-干扰素基因，然后将此基因与大肠杆菌表达载体连接物构成重组表达质粒，转化到大肠杆菌中，从而获得高效表达人α-干扰素蛋白的工程菌。
工程菌经发酵后可收集到大量菌体，将菌体破裂，用先进的生物工程手段将α-干扰素蛋白从菌体中分离、纯化，即得到高纯度的人基因工程α-干扰素。
基因工程α-干扰素与血源性干扰素相比，具有无污染、安全性高、纯度高、比活性高、成本低、疗效确切等优点中国兽药114网。
干扰素研究进展_刘运龙
动物医学进展,2008,29(2):85-89Pr ogress in Veterinary Medicine干扰素研究进展刘运龙,程远国*,刘学龙*(延边大学农学院动物医学系,吉林龙井133400)摘要:干扰素是一类具有广泛生物学活性的蛋白质,具有调节机体免疫功能、抗病毒、抗肿瘤等多种作用,是机体防御系统的重要组成部分。
该文主要叙述了干扰素的分类基本特性,作用机理及其在人医和兽医上的应用,并指出了当前干扰素研究中存在的问题。
关键词:干扰素;分类;基本特性;作用机理;临床应用中图分类号:S852.4文献标识码:A文章编号:1007-5038(2008)02-0085-0520世纪30年代,人们发现机体感染某种病毒后,会对另一种病毒产生干扰现象。
但直到1957年,Isaacs等利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时才了解到被病毒感染的细胞能产生一种因子,该因子作用于其他细胞会干扰感染病毒的复制,因而命名为干扰素[1](interfer on,IFN)。
干扰素是一类高活性多功能的糖蛋白。
对干扰素基因核酸序列分析结果表明,它于5亿~10亿年前即存在于生物细胞中,是生物体内一类古老的保护因子。
自被发现以来,大量的临床研究表明,干扰素对病毒性疾病和恶性肿瘤以及增强机体免疫调节能力有明显效果。
而且,随着分子生物学及DNA重组技术的迅速发展,已经应用基因工程技术为人类抗肿瘤、抗病毒生产出大量高效的干扰素。
所以,干扰素日益受到人们的广泛关注。
1干扰素的分类在过去,干扰素是按其与受体结合的原则,分为Ñ型和Ò型,后来发现Ñ型干扰素按其与抗体结合的抗原性不同又可分为二类,故把Ñ型干扰素又分为A、B两大类,将原来的Ò型干扰素命名为C,此后30多年都把干扰素分为A、B、C三大类,其中虽然有很多人声称发现了第四、第五类干扰素等,但均未得到国际干扰素和细胞因子研究学会(ISICR)的肯定,最后均被否定。
干扰素研究进展
干扰素研究进展转自：江西猪网摘要：干扰素是一种具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等活性的细胞因子，能通过多种机制影响肿瘤细胞功能，促进免疫细胞的活性。
干扰素是一个大的基因家族，可分为3型，主要包括IFN-α、IFN-β和IFN-γ等。
基因工程干扰素已广泛地应用于病毒和肿瘤性疾病的临床治疗，取得了明显疗效。
科研工作者在研究其作用机理及治疗效果外，也在不断探索基因工程干扰素在临床应用方面的新途径，改善和提高临床治疗效果。
关键词：干扰素；抗病毒活性；抗肿瘤免疫干扰素( Interferon，IFN)是由英国科学家Isaacs于1957年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒干扰现象时首先发现的[1]。
干扰素是由脊椎动物细胞产生的一类分泌型糖蛋白，具有广谱抗病毒和增强免疫应答的作用，在免疫应答调控中处于中心地位。
干扰素在生物体中普遍存在，现已经证明在人及小鼠、羊、兔、犬、鼬等哺乳动物，以及大量野生动物、鱼类、龟类和昆虫等都有干扰素类似物质存在。
干扰素在医学和兽医学临床方面疗效显著，为病毒性和肿瘤性疾病的治疗带来了新的希望。
科研工作者除研究其基因结构、作用机理外，也在不断探索基因工程干扰素的临床应用，改善和提高临床治疗效果。
1 干扰素的分类和生物学活性IFN蛋白家族基于它们的基因序列、染色体定位和受体特异性[2]分为3型，即Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型干扰素，Ⅰ型包括IFN-α、β、ω、ε、κ[3]、δ、τ、δ[4]等，但IFN-δ、τ、δ只在猪、牛、反刍动物和鼠体内检测到，在哺乳动物中IFN-α/β是多基因家族，IFN-α包括25个以上的亚型[5]。
Ⅱ型干扰素由单基因家族IFN-γ构成，又称为免疫干扰素。
Ⅲ型干扰素是一种新发现的细胞因子，与Ⅰ型干扰素关系密切，称为IFN-λ[6-7]，研究认为Ⅲ型干扰素有特殊的生理学功能[8]。
干扰素本身并非直接抗病毒物质，其抗病毒作用体现在多方面。
IFN对于病毒复制的任何阶段都具有靶向作用，包括穿入、转录、RNA稳定性、翻译起始、成熟、装配和释放过程。
干扰素基因刺激因子在机体炎症性疾病中的作用
干扰素基因刺激因子在机体炎症性疾病中的作用干扰素基因刺激因子（IFN-Gamma）是一种细胞因子，属于干扰素家族，由T淋巴细胞、自然杀伤细胞和激活的巨噬细胞产生。
IFN-Gamma在机体的炎症性疾病中发挥着重要的作用。
本文将从IFN-Gamma的基本特性、分子机制和在炎症性疾病中的作用等方面进行探讨，以期延长不少于2000字。
IFN-Gamma是一种重要的免疫调节因子，主要由活化的T淋巴细胞和自然杀伤细胞产生。
它是一种类型II干扰素，与炎症反应和免疫反应密切相关。
IFN-Gamma的生物学活性是通过结合到特定的受体蛋白方能发挥作用的。
IFN-Gamma的受体是一种跨膜的二聚体受体，包括IFN-Gamma受体1和IFN-Gamma受体2。
当IFN-Gamma与其受体结合后，启动一系列信号转导途径，例如通过JAK-STAT信号途径。
这些信号途径间接或直接调控了许多关键基因，从而影响免疫细胞的功能。
IFN-Gamma在炎症性疾病中发挥着重要的作用，其主要作用为：增强免疫细胞活性、调节炎症反应和免疫应答、抑制炎症反应、影响细胞凋亡等。
首先，IFN-Gamma通过增强免疫细胞活性来发挥作用。
IFN-Gamma能够增强巨噬细胞和自然杀伤细胞的活性。
IFN-Gamma能够刺激巨噬细胞增殖和激活，提高其吞噬能力和杀伤能力，增强对病原体的清除能力。
IFN-Gamma还能够增强自然杀伤细胞的活性，促进其对感染让害细胞的杀伤能力。
其次，IFN-Gamma通过调节炎症反应和免疫应答来发挥作用。
IFN-Gamma能够调节炎症反应的强度和持续时间。
它能够刺激巨噬细胞在免疫应答中产生炎症介质，例如一些炎症因子和趋化因子，从而在炎症反应中发挥重要作用。
此外，IFN-Gamma还能够调节和活化其他免疫细胞，例如激活T细胞、B细胞和抗原呈递细胞等，促进免疫应答的进行。
此外，IFN-Gamma还能够抑制炎症反应。
IFN-Gamma能够通过抑制炎症介质的产生和释放来抑制炎症反应。
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干扰素调节 因子 家族 的生物学 功能和研 究进展
彭 亮
（ 北华大学医学检验 学院 ， 吉林 吉林 １ ３ ２ ０ ０ ０ ） 摘 要： 干扰 素调节 因子 家族 （ Ｉ Ｆ Ｎ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｉ Ｒ Ｆ ｓ ） 是一 类 多功能 的转录 因子 ， 通过调 节干扰素 （ Ｉ Ｆ Ｎ） 、 干扰素刺激反 应元件 ｑ Ｓ Ｒ Ｅ ） ￣ ， 其 它密切相关基 因表 达而发挥 多种 生物 学效应。本文对其 家族成 员和研 究进展进行 简要综述。 关键词 ： 干扰 素调 节因子 家族 ； 干扰 素 ； 信号转导
成熟 、 Ｔ细胞分化及抗病毒 ， 从而调节免疫应答 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４可 以调节 白 人Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 基 因定位于 ５ ｑ ３ １ ． １ ，编码区为 ９ ８ ７ ｂ ｐ ，编码 的 Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 细胞介素 ４ （ Ｉ Ｌ 一 ４ ） 、 Ｉ Ｌ 一 １ 及Ｉ Ｆ Ｎ的表达 。也可 以在 巨噬细胞表达并 由３ ２ ９个氨基酸残基组成 。突变实验表 明 ： Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 反式 激活功能 区 与 Ｐ Ｕ ． １结合 激 活 Ｉ Ｌ 一 １启 动子 并 使 其 下 游 基 因 表 达 ， Ｂ细 胞 中 主要位于羧基端 ， 尤 其是 ２ ５ ０氨基酸远端区域 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２基 因定位于 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４ 、 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８及 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２形成细胞特 异性异 聚体调节 细胞对 Ｉ Ｆ Ｎ的 ４ ｑ ３ ５ ． １ ， 编码 区 １ ０ ４ ７ ｂ ｐ ， 有３ ４ ９个氨基酸残基组成 ， 其抑制转录 的功 反应 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４与成 人 Ｔ细胞性 白血病（ Ａ Ｔ Ｌ ） 发病有关 ， 研究发 现经 能区位 于氨基端前 １ ２ ５氨基酸 ，二羧基端残基对其 功能影 响较小 。 Ｈ Ｔ Ｌ Ｖ转染的 Ａ Ｔ Ｌ细胞系不表达 Ｔ ａ ｘ 蛋 白， 但 表达 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４ ， 且 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４ Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 和Ｉ Ｒ Ｆ － ２ 是 目前研究 较为深入的基 因， 它们结构相似但功能 普遍 表达 于急 性 或 慢 性 Ａ Ｔ Ｌ患 者 的 外周 血 单 个 核 细 胞 中。 ４ Ｉ Ｉ ｑ Ｆ － ６ 相反 ， 两者竞争性结合相 同的顺式 作用 元件 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 和Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２的相 互 协 调 可 以调 节 Ｉ 类 Ｉ Ｆ Ｎ基 因和 干 扰素 刺 激应 答基 因的 表达 ， １ ９ ９ ７年 Ｈ ａ ｔ ａ ｄ ａ 癌 涪 陛 ， Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２具 有 致 癌 活 性 ， 两 者 表 达 失 衡 可 导 致 肿 了一个编码 ５ ２ ． ４ ｋ Ｄ蛋 白质的基因 ， 与 鼠的 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ６基因高度同源 ， 功 瘤形成 。Ｉ Ｆ Ｎ和病毒都可以诱导 Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 和Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２表达 ， Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 结合 Ｉ 能未知 ， 被命 名为 Ｘ Ｉ Ｒ Ｆ 一 ６ ， 它 的表达具 有时间 和空 间局 限性 ， 可能 类Ｉ Ｆ Ｎ基 因和干扰素刺激应答基因上游调控序列 ，并激活其转录 。 调节非洲爪蟾蜍的神经轴体节发育 。 分 析认为 Ｉ Ｒ Ｆ 一 １可激活一 系列 呈现细胞 生长抑 制效应 的基 因 ， 而 ５ Ｉ ＲＦ － ８ ／ Ｉ ＧＳＢＰ Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２ 可 以一直 由 Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 对这些基 因表达 的诱导效应调控 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８又被称为干扰素保 守序列结合蛋 白，主要表达于造血系 和Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２除 了调控 Ｉ Ｆ Ｎ基 因的表达 之外也参与其它 Ｉ Ｆ Ｎ诱导性 基 统细胞 中。 通过促进髓系分化 和调节对 白血病细胞的免疫反应而与 因的调控 ， 如 ＭＨＣ 一 １ 基 因、 血小板衍生生长 因子 （ Ｐ Ｄ Ｇ Ｆ ） 、 表皮生 长 人类 的髓性 自血病 发病密切相关 。它还通过调节 Ｉ Ｆ Ｎ诱导 的 Ｉ Ｌ 一 ２ 、 因子（ Ｅ Ｇ Ｆ ） 等细胞因子。Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 蛋白与其他 因子如 Ｈ ２ Ｔ Ｆ 一 １ ／ Ｎ Ｆ —Ｋ Ｂ Ｉ Ｌ 一 １ ８基因的表达而调节 免疫反应 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８与髓系 白血病发病可能 协同激活 Ｉ Ｆ Ｎ基因转录 ，而 Ｉ Ｆ Ｎ又可以反馈刺激 Ｉ Ｒ Ｆ 基 因的表达 ， 有着 重要关 系 ， Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８缺 失 的小 鼠表 现 为对病 毒 的敏 感性 增加 和 表达的 Ｉ Ｒ Ｆ又参与调解 Ｉ Ｆ Ｎ诱导性基 因的转 录 ， 从而提示 Ｉ Ｆ Ｎ系统 肝 、 脾 和淋 巴结肿大 ， 以及类似人类 的慢性髓系 白血病 的血液改变 。 可能存在一个正 向反馈调控机制 。 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８ 在促 进髓 系分化 及 以及促 进 白血病细胞 刺激宿 主产生 的免 ２ Ｉ Ｉ ｑ Ｆ 一 ３ 、 Ｉ Ｉ ｑ Ｆ 一 ５和 Ｉ Ｉ ｑ Ｆ 一 ７ 疫反应方面具有重要作用 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８ 还可 以通过与 Ｉ Ｌ 一 １ ２ 、 Ｉ Ｌ 一 １ ８基因 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３基 因 定 位 于 １ ９ ｑ １ ３ ． ３ — １ ９ ｑ １ ３ ， 由４ ２ ７个 氨 基 酸 残 基 组 成 。 的Ｉ Ｓ Ｒ Ｅ特异性结合而促进它们的表达。 ６ Ｉ Ｉ ｑ Ｆ － ９ Ｉ Ｒ Ｆ 一 ５基因定位于 ７ ｑ ３ ２由 ４ ９ ８个氨基酸残基组成 。 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ７基 因定位 于１ ｌ ｑ １ ５ ． ５ ， 由５ ０ ３ 个氨基酸残基组成。三者都是病毒诱导产生 Ｉ 类 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ９与 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３在 结 构 上 和 功 能 上 具 有 密 切 的 关 系 ， Ｉ Ｒ Ｆ 一 ９和 Ｉ Ｆ Ｎ必要 的转录因子 ， 在抗病毒感染性免 疫反应和先天 免疫 反应 中 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３ 协 同参与 了 Ｉ Ｆ Ｎ的抗癌效应 。 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３也是一种 Ｉ Ｒ Ｆ ， 由４ 个 发挥重要作用 。 目前认 为 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３是病毒诱 导 Ｉ Ｆ Ｎ １ ３产生所必需 的转 分子组成 ， ３个分子位于胞浆而组成 亚单位 ， 是Ｉ Ｆ Ｎ信号转导 的 录因子 ， 它具 有广泛 的组织表 达 ， 但 在病毒感染或 Ｉ Ｆ Ｎ处理 的细胞 靶区 ，第 四个分子位于核 内，构成 ＾ ｙ亚单位 ，是 Ｄ Ｎ Ａ识别 区 ， 该 中， Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３的 ｍＲ Ｎ Ａ水 平未见升高。研究发现病毒感染使 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３的 ｐ ４ ８蛋 白质又称 为 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ９ 。Ｉ Ｆ Ｎ 一 激活 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３的可能机制是 Ｉ ｓ — Ｃ 一末端的多个 丝氨酸和苏氨酸磷酸化 ，磷酸化后 的 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３发生核 Ｇ Ｆ 一 ３与 Ｉ Ｆ Ｎ —Ｏ ｔ受 体 直 接 接 触 ， Ｉ Ｆ Ｎ 一 仅 结合 受 体 后 通 过 Ｊ Ａ Ｋ１ 、 转位 ， 并 与转 录激 活因子 Ｃ Ｂ Ｐ ／ ｐ ３ ０ ０结合后转 录活性 明显增加 。 Ｔ ｙ ｋ ２ 作用域 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３的 亚单位 ， 后者 可快速酪氨酸磷酸化 ， 并使 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ７对病毒诱导的 Ｉ Ｆ Ｎ Ｏ ｔ ／ Ｂ 的产生起到关键作用 ， 其 转录是 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３迅 速入 核 内与 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ９结合 成为 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３ ，因此 Ｉ Ｒ Ｆ ～ ９是 由干扰素刺 激基 因因子 一 ３ （ Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３ ） 激活产生 。Ｉ Ｒ Ｆ ～ ３和 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ７均 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３ 诱导基 因转 录的主要成分 ，两者共 同发挥作 用才能调节 可 以其 同源或异 源二聚体形式与 Ｉ Ｆ Ｎ —Ｏ ｔ 基 因（ Ｉ Ｆ Ｎ Ａ１ ） 的病毒反应 Ｉ Ｆ Ｎ的抗癌作用。 性元件中的 Ｉ Ｆ Ｎ Ａ １ 启动子结合 ， 启动 Ｉ Ｆ Ｎ Ａ１ 表达 。 病毒感染细胞 初 综上所述 ， Ｉ Ｒ Ｆ ｓ 是重要 的转录因子家族，随着对 它研 究的深入， 期， 细胞 内的 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３ 转 录水 平及磷酸化水平升高 ， 激活 Ｉ Ｆ Ｎ 一／ ３上 游 Ｉ Ｒ Ｆ ｓ 在Ｉ Ｆ Ｎ抵抗病毒 的免疫反应 ， Ｐ Ａ ＭＰ — Ｔ Ｌ Ｒ信 号通路 中识别 、 传 启动子 ， 增加其蛋 白表达量 。 随着病毒感染 的加重和 时间的推移 ， 细 递过程 中的作用， 以及造血 干细胞发 育 、 淋 巴细胞 分化 、 功能 的行 使 胞内 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３的表达量逐渐下降 ，反之 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ７的 ｍＲ Ｎ Ａ水平 和磷 酸 等过程 中的作用 和机制将会一一被发现， 为机体抵御病原体 的免疫 化水平迅速升高 ， 并形成同源磷酸化二 聚体转移入核 ， 结合到 Ｄ Ｎ Ａ 机制 的阐明和免疫疾病 的治疗提供新的靶点 。 上Ｉ Ｓ Ｒ Ｅ 区域 ，上 调 Ｉ Ｆ Ｎ 一 ／ ３ 表 达 量 。释 放 到 细 胞 外 的 Ｉ １ Ｆ Ｎ ／ Ｂ 参 考 文 献 可以与细 胞膜表 面 的 Ｉ Ｆ Ｎ Ｏ ｔ 邝 受体 结合进 人胞浆 ，活化 ． ｒ ｖ ｋ ２和 ［ １ ］ Ｌ Ｉ Ｎ Ｄ Ｎ Ｅ Ｒ Ｄ Ｊ ，Ｋ Ｏ Ｌ Ｌ Ａ Ｖ ． Ｔ ａ ｍ ｏ ｘ ｉ ｆ ｅ ｎ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｅ ｒ ｏ ｎ — ｒ ｅ ｇ ｕ － Ｊ ａ ｋ ２ ， 二者又促使 信号转 导子和转 录激活 因子家 族（ Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ｓ ） 中的两 ｌ ａ ｅ ｄ ｇ ｅ ｎ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｍｏ ｌ Ｃ ｅ ｌ ｌ Ｂ ｉ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ， 个 成员 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ １ 和Ｓ Ｔ Ａ Ｔ �