经皮给药系统
丙二醇，丙三 醇
水杨酸，5-氟尿嘧 啶
使角蛋白溶剂化，占据蛋白 质的氢键结合部位，减少药 物-组织间结合；增加并用的 其他渗透促进剂在角质层的 分配
萜烯类
桉树脑，d-苎 烯，橙花叔醇
普鲁卡因，吲哚美 辛5-氟尿嘧啶，肝 素
促进药物在角质层的扩散； 破坏角质层细胞间脂质屏障； 提高组织电导率，打开角质 层极性孔道；增加药物从基 质向角质层的分配
经皮给药系统的面积Ａ应是
TDR×24
Ａ＝─────── < 60 cm2
透皮速率×24
二、经皮给药系统的组成
１. 复合膜型经皮给药系统 背衬膜、药物贮库膜、控释膜、胶粘
层和保护膜
背衬膜:铝塑膜
药物贮库膜:药物分散在聚异丁烯等压敏胶中， 加入液状石蜡作为增粘剂
控释膜:聚丙烯微孔膜
真皮 皮下组织 皮肤附属器
毛发 皮脂腺 汗腺
Anatomy of the skin Sebaceous gland
Hair matrix Endocrine sweat gland
Hair follicle
Stratum corneum (0.8mm – 0.006mm)
Epidermis
6πηr
２. 熔点 ３. 溶解度与分配系数 4. 分子形式
二、生理因素
种族与个体差异 皮肤渗透性的部位差异（阴囊＞耳后＞腋
窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部） 皮肤水化 疾病状态 其它
三、剂型与制剂的影响
剂型 给药系统组成（介质、处方中成分、
高分子材料基质、皮肤表面和给药系 统的pH）
吡咯酮类
2-吡咯酮，5-甲 基-2-吡咯酮，1， 5-二甲基-2-吡咯 酮
咖啡因，正辛醇， 苯甲酸倍他米松， 甲灭酸
低浓度分配进入角蛋白，高 浓度影响角质层脂质流动性 并促进药物在角质层的分配； 增加角质层的水含量
月桂氮艹 卓酮及其 月桂氮艹卓酮 类似物
氯林可霉素磷酸酯， 渗入皮肤角质层，降低细胞
褐霉素钠，氟尿嘧 间脂质排列的有序性；脱去
④有机酸、脂肪醇(油酸、亚油酸、月桂醇) ⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯
酮类) ⑥萜烯类(薄荷醇、樟脑、柠檬烯等)
吸收促进剂一览表
类型
举例
药物
作用机制
亚砜类
二甲基亚砜，癸 基甲基亚砜
氢化可的松，水杨 酸，溴乙啡啶，茶 碱，氟灭酸，丙炎 松等
角质层细胞内蛋白质变性；
破坏角质层细胞间脂质的有 序排列； 脱去角质层脂质和脂蛋白
促进剂促进透皮吸收的机制：
改变角质层类脂排列
影响角质层水合作用 溶解皮脂腺管内皮脂 扩大汗腺和毛囊开口
常用的经皮吸收促进剂：
①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、非离 子型和卵磷脂)
②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、 二甲基亚砜和二甲基甲酰胺)
③月桂氮卓酮 (laurocapam，azone)及同 系物
的分配
表面活性 剂
月桂醇硫酸钠， 泊洛沙姆
氟灭酸，水杨酸
使角质层脂质排列无序化； 乳化皮肤表面脂质，改善药 物在角质层分配
醇类
乙醇，异丙醇， 水杨酸，雌二醇，
正十二醇，正 纳洛酮，左旋-18-
辛醇
甲基炔诺酮
作为溶剂增加药物在角质层 的溶解度；脱去角质层脂质； 渗入角质层脂质，影响其排 列的有序性
多元醇类
雌二醇 Estrader 膜控 m
聚酯膜 羟乙纤维素乙 醇凝胶
聚酯- 乙醇 聚乙烯 复合膜
聚乙烯醋 酸乙烯共 聚物
聚乙烯醋 酸乙烯共 聚物
硅酮压敏 胶
聚异丁烯 压敏胶
雌二醇 Vivelle
胶粘剂分 EVA膜 聚异丁烯压敏
散
胶、EVA
聚酯膜
雌二醇 Menores 胶粘剂分 聚氨酯 丙烯酸压敏胶,
t
散
高分子材料需满足：
1.聚合物的分子量、玻璃化转变温度、化学性能必 须允许特定的药物能适当的扩散和释放
2.不与药物发生化学反应 3.聚合物及其分解产物必须无毒或相容性好 4.在储藏或使用期间，不应降解 5.容易加工和制成所需产品，允许加入大量的活性
药物 6. 廉价
（一） 骨架材料
对药物的扩散阻力不能太大 骨架稳定，能稳定地吸留药物，高温高湿
应具有好的生物相容性 对皮肤无刺激性，不引起过敏反应 具有够强的粘附力和内聚强度 化学性质稳定，对温度与湿气稳定 能粘接不同类型皮肤的适应性 能容纳一定量的药物与经皮吸收促进剂而不影
响化学稳定性与粘附力 具限速膜的经皮给药系统中，它们应不影响药
物的释放速率，而在胶粘剂骨架型给药系统中， 它们应控制药物的释放速率。
２)延长有效作用时间，减少给药次数 ３) 血药浓度恒定，避免血药浓度峰谷现象，
降低毒副反应
４)使用方便，随时中断给药
经皮给药系统的类型：
经皮给药系统─
膜控释型─ 复合膜型 充填封闭型
骨架扩散型─ 聚合物骨架型 胶粘剂骨架型
第二节 皮肤的结构和生理
表皮(epidermis)
角质层 透明层 颗粒层 棘层 基底层
1
第五节 促进药物经皮吸收的方法
药剂学方法：透皮吸收促进剂、脂质体等 化学方法：药物结构改造，透皮前体药物 物理学方法 ：离子导入、电致孔、超声波
导入、无针技术等
一、经皮吸收促进剂
理想渗透促进剂：
无药理活性、无毒、无刺激性、无致 敏性
迅速起作用 不引起体内营养物质及水分损失 与药物、基质和皮肤有良好的相容性 无嗅无味
铝箔
药物甲基丙烯 酸共聚物溶液 分散在纤维垫 中
丙烯酸 压敏胶
聚乙烯 /鋁膜/ 聚酯
/EVA
EVA
聚乙烯膜 聚异丁 烯压敏 胶
聚酯
乙烯-醋酸乙烯 乙烯-醋酸 丙烯酸
共聚物
乙ห้องสมุดไป่ตู้共聚 酯压敏
物
胶
铝箔
乙醇、卡波普、 乙烯-醋酸 丙烯酸
单甘酯、月桂 乙烯共聚 酯压敏
酸甲酯
物
胶
铝箔
三、经皮给药系统的高分子材料
磷脂类
卵磷脂，豆磷 脂，磷脂酰甘 油，磷脂酰乙 醇胺
二氢麦角胺，异山 梨醇硝酸酯，茶碱 吲哚美辛
促进药物从基质中释放，增 加药物在皮肤中的扩散；作 用于角质层细胞膜脂质，改 善其渗透性
第七节 经皮给药系统的开发
一、药物选择与剂量设计
（一）选择药物的一般原则 应考虑的主要因素:胃肠道的降解、通过胃肠
道粘膜与肝脏的首过效应，生物半衰期小和需 长期给药 使药物的血浓度平稳地保持在最佳治疗范围内 药物剂量小 病人可接受最大面积为60cm2 足够大的透皮速率
经皮给药系统选用药物的最适条件
──────────────────────────
物理化学性质
药理性质
──────────────────────────
背衬层 材料
贮库或骨架材料 控释膜材料 胶粘层
保护膜
东莨菪碱 Transderm 膜控 -Scop
铝塑复合膜 液体石蜡及聚异丁 微孔聚丙烯 聚异丁烯
烯骨架
膜
压敏胶
硝酸甘油 Transderm 膜控 - Nitro
铝塑复合膜 药物的硅油混悬液 聚乙烯-醋酸 乙烯
氟碳聚酯薄 膜
硝酸甘油 Nitro-Dur Ⅰ
1981年 第一个经皮给药系统上市
东莨菪碱 (Alza发明，Ciba-Geigy上市)
11个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、可 乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或左 炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古丁 和利多卡因
40－50种正进行评价、试验
透皮给药系统优点：
１)避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的 降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响， 个体差异小
条件下，保持结构与形态的完整 对皮肤没有刺激性，最好能粘附于皮肤 疏水性的聚硅氧烷与亲水性聚乙烯醇
（二）控释膜材料
均质膜:
乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA）
微孔膜:
聚丙烯拉伸微孔膜 醋酸纤维素膜 核径迹微孔膜（核孔膜）
（三）压敏胶
使给药系统与皮肤紧密贴合，有时又作为药物 的贮库或载体材料，调节药物的释放速度。
四、药物在皮肤内的渗透过程
1.角质层内扩散系数：10-9～10-13 cm2/sec
2.活性表皮中扩散系数：10-7cm2/sec 左右
五、药物在皮肤内的扩散动力学 Fick定律
第四节 影响经皮吸收的因素
一、药物性质
１. 药物分子大小 Stokes-Einstein定律
KBT D = ─────
铝箔及 纸复合 膜
硝酸甘 油
胶粘剂分 聚氯乙 塑化聚氟乙烯
散
烯
丙烯酸酯 压敏胶
硝酸异 Frandol 胶粘剂分 聚酯 含药压敏胶
山梨醇 Co.
散
丙烯酸酯 硅纸 压敏胶
可乐定 Catapres 膜控 TTS
聚酯 液体石蜡-微粉 微孔聚丙 聚异丁烯 硅纸
硅胶-聚异丁烯 烯膜
压敏胶
芬太尼 Duragesi 膜控 c
膜
油酸,丙二醇
聚酯膜
雌二醇 Climara 胶粘剂分 聚乙烯 丙烯酸压敏胶,
散
膜
硅化聚酯 膜
雌二醇 Aliatis ///炔诺 酮
胶粘剂分 散
PVP, 丙二醇, 丙烯酸压敏胶
尼古丁 Habitrol
尼古丁 NicoDer 膜控 m CQ
睾酮 Testoder 胶粘剂分
m
散
睾酮 Androde 膜控 rm
分子量<600 (<300)
剂量小 (<50 mg/d)
经皮给药系统名词解释
经皮给药系统名词解释
经皮给药系统是指将药物通过皮肤直接递送到体内以达到治疗或预防疾病的目的的药物输送系统。
经皮给药系统可以是贴剂、凝胶、乳霜、喷雾剂、液体、脂质体等形式。
经皮给药系统的主要特点是药物在经皮递送过程中避免了肠道和肝脏的首过代谢，药物可以连续缓慢地释放到体内，减少了剂量波动，同时也减少了肠道和胃肠道的副作用。
经皮给药系统的应用范围广泛，可以用于治疗慢性病、疼痛管理、替代疗法等方面。
经皮给药系统的吸收取决于药物分子的大小、脂溶性、溶解度等因素，以及皮肤的屏障功能。
为了增强经皮递送效果，一些经皮给药系统会使用促透剂、渗透增强剂等辅助剂来提高药物的渗透性。
虽然经皮给药系统具有许多优点，如方便、易用、可避免注射等，但也存在一些限制，比如只适用于一些小分子药物、需要克服皮肤屏障以及对患者的皮肤敏感等问题。
因此，在使用经皮给药系统之前，需要对药物的合适性、适应症、适应症外等进行评估和调整。
经皮给药系统详述 PPT课件
经皮给药系统市场前景
➢ 经皮给药系统已成为第三代制剂研究重点之一, 美国2002年TDDS销售收入380亿美元，预计2010 年可达800—1000亿美元.
➢ 根据世界医药市场专家的估测，该剂型药品将会 有较高的发展速度，年平均增长率达到17.8%。 到2005年，40％以上的美国制药企业将生产透皮 吸收制剂.
小分子透皮吸收促进剂
1 .1透皮吸收促进剂(Penetration enhancer) ➢月桂氮草酮及其同系物 ➢有机酸有机溶剂类 ➢表面活性剂 ➢萜烯类 ➢联合应用：桉油+丙二醇
薄荷油+氮酮
大分子促渗剂
1.2新型脂质体----（传递体， transfersomes） ➢变形能力比普通脂质体大5个数量级 ➢可穿过自身大小1/5的小孔 ➢高度亲水，可顺水化梯度穿透皮肤 ➢可转运各种极性及分子量的药物透过皮肤 ➢制备脂质体材料及脂质体本身的a公司开发的信用卡大小的经皮贴 片E－TRANS包括电极、一个电子调控器和 一组电池。其中一个电极上有一个药物储 库，另一个电极上的一个含有盐水的储库 被用来恢复电化学平衡。其开发的芬太尼E －TRANS已在美国获得认证。这套装置使用 非常方便，患者在按下按钮几分钟内即可 感到疼痛减轻
子结构的改造，使其成为亲脂性的有很好透皮性 的生物转化型前体药物。透过皮肤后经组织内各 种酶的代谢后转变成活性母体药物。 ➢维生素C维生素C棕榈酸酯 ➢酮洛芬酮洛芬异丙酯
化学促渗剂
➢传统促渗剂分子量小,在发挥促渗作用的同 时,自身也易渗透进入皮肤, 引起皮肤的刺 激和炎症反应,
➢因此研发一种无药理活性、无毒、无刺激、 无过敏的大分子促渗剂显得尤为重要。
离子导入技术(Electrophoresis ) ➢利用直流电流(通常小于500mA/ cm2)将离子型
经皮给药
经皮给药是药物通过皮肤给药方法的一种新方法，药物应用于皮肤上后，以恒定速度（或接近恒定速度）穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管吸收进入体循环, 产生全身或局部治疗作用。
通常文献上称为经皮治疗系统(transdermal therapeutic system, 简称TTS)或经皮给药系统(transdermal drug delivery system, TDDS)。
经皮给药制剂可以是软膏、硬膏、贴片，还可以是膜剂、涂剂和气雾剂等。
经皮给药的新制剂一般是指皮肤贴片（patch），而广义的经皮给药系统可以包括以上这些经皮给药制剂。
下降，特别适合于婴儿、老人或不宜口服的病人。
经皮给药系统的研究主要集中于心血管药物、抗组织胺药、平喘药、非甾体抗炎镇痛药和激素类药物，除了已上市的药物之外，正在研究开发的有噻吗洛尔、布拉洛尔、氯苯那敏、阿扎他定、曲普立啶、普萘洛尔、沙丁胺醇、丙咪嗪和氯硝西泮等。
二、皮肤的结构特点皮肤由表皮（epidermis）、真皮（dermis）和皮下组织（subcutaneous tissue）三部分组成，此外还有汗腺、皮脂腺、毛囊等附属器。
表皮由内向外可分为五层，即基层（stratum germinativum）、棘层（stratum spinosum，prickle cell layer）、粒层（stratum granulosum，granular layer）、透明层（stratum lucidum）和角质层（stratum corneum），如图2所示，其中表皮中的角质层性质与其它各层有较大差异，是药物透皮吸收的主要屏障，而表皮的其它四层统称为活性表皮。
图2 皮肤结构模式图（一）表皮表皮由各种形态、大小不同的上皮细胞构成，这些细胞从基层发育而成，该层细胞不断地进行分裂、产生新的细胞，逐渐向外推移分化成棘层、粒层、透明层和角质层，这个过程即为角化过程。
角化过程的后一阶段，粒层细胞的细胞核趋向退化，其它结构消失，变为扁平角质细胞，最后脱离体表。
经皮给药系统
N
3、氮酮类化合物 对亲水性药物的吸收促进作用强于亲脂性药物。
O (CH2)11 - CH3
1- dodecylazocycloheptane – 2- one
25
N
O
2- pyrollidone
CH3 N
CH3
O CH
N,N – dimethylformamide (DMF)
CH3 N
无针粉末注射器(powder injection)。
16
2、化学方法(chemical approach) ① 脂 质 类 物 质 的 合 成 (synthesis of lipophilic
analogs)； ②角质层去脂质化(delipidization)； ③ 化 学 吸 收 促 进 剂 的 合 用(coadministration of
20
1、表面活性剂 表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分相
互作用，改变皮肤透过性质。 非离子型主要增加角质层类脂流动性，刺激性小，
透过促进效果也最差，可能是由于临界胶团浓度 (CMC)较低，药物容易被增溶在胶束中而较少释放 有关。 离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用后会引 起红肿、干燥或粗糙化。
Cl-
Na+
Cathode H+
Skin (application site)
Release is controlled by;
Blood
(1) ionization of drug
(2) rate of migration to opposite electrode
Skin (indifferent site)
Residual amount in skin (ug/cm2)
经皮给药系统概述
经皮给药系统概述【摘要】经皮给药系统（transdermal drug delivery systems，TDDS）是指能增进具医治量的药物透过皮肤，进入体循环发挥系统作用的控释药物系统。
经皮给药系统可幸免胃肠道pH、酶、食物及其他药物的彼此作用而引发的胃肠道吸收困难；可幸免首过效应；还可幸免注射给药带来的不便；延长单次给药后的疗效；通过药物贮库和控释特性操纵半衰期短的药物的医治时刻；并可随时撕下以中止用药；且可用于紧急情形下无应答、无知觉的昏迷患者。
经皮给药系统尽管是现代药剂学研究的热点，但也有它的缺点，比如由于皮肤的不透过性等。
在进行经皮给药系统的研究时，应综合考虑各类相关因素，选择适合的药物和辅料才能完成。
【关键词】经皮吸收的阻碍因素；经皮吸收增进剂；中药经皮吸收制剂经皮给药系统（transdermal drug delivery systems，TDDS）是指能增进具医治量的药物透过皮肤，进入体循环发挥系统作用的控释药物系统。
经皮给药系统可幸免胃肠道pH、酶、食物及其他药物的彼此作用而引发的胃肠道吸收困难，为无法口服给药的患者，尤其是呕吐和腹泻患者提供一种替代途径；可幸免首过效应，避免消化酶和肝药酶引发的药物失活；还可幸免注射给药带来的不便；延长单次给药后的疗效；通过药物贮库和控释特性操纵半衰期短的药物的医治时刻；并可随时撕下以中止用药；且可用于紧急情形下无应答、无知觉的昏迷患者。
最近几年来由于患者关于药物的“三小、三方便”的要求提高和药物研究手腕愈来愈现代化，给经皮给药系统的进展提供了途径。
1 经皮吸收的阻碍因素阻碍药物经皮吸收因素有药物的理化性质包括分子量、溶解性、分派系数和pKa、载体-溶媒的性质和皮肤条件。
这些阻碍因素中药物浓度、药物应用面积、药物对皮肤的亲和力、药物分子量、药物应历时刻、皮肤的水和作用、皮肤角质层的厚度均能对药物吸收产生较大阻碍，一样来讲，药物浓度越高，应用面积越大，药物与皮肤接触时刻越长，吸收总量越多，分子量为100～800，并具有必然脂溶性和水溶性的药物被以为可达到有效经皮吸收程度［1］。
经皮给药系统知识点梳理.
第十三章经皮给药系统★一、定义：经皮给药系统或经皮治疗系统：系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防疾病的作用。
常用剂型：贴剂(Patch)。
广义包括：软膏剂、硬膏剂、涂剂、气雾剂等。
★二、TDDS的优点：1、维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，增强了治疗效果，减少了胃肠给药的副作用；2、避免了口服给药可能产生的肝首过效应及胃肠灭活，提高了治疗效果；3、延长有效作用时间，减少用药次数；4、通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异；5、患者可自主用药，也可随时停止用药。
★三、TDDS的局限性：1、皮肤屏障性质：适用于透皮速率相对大而治疗剂量相对小、有效血浓低、具一定理化性质的药物；2、不适合对皮肤有刺激性和过敏性的药物；3、制备工艺难度大，价格贵。
★四、经皮给药系统的分类：膜控释型、粘胶分散型、骨架扩散型、微贮库型。
★五、影响药物透皮吸收的因素：1、生理因素：皮肤的水合作用、角质层的厚度（部位）、皮肤条件、皮肤的结合作用与代谢作用；2、剂型因素与药物性质：药物剂量（保证给药面积小，一般小于1250px2）、分子量大小及脂溶性、pH与pKa、TDDS中药物的浓度、熔点与热力学活度。
★六、TDDS中常用的透皮吸收促进剂：透皮吸收促进剂（penetration enhancers）：指能够降低药物通过皮肤的阻力，降低皮肤屏障性能，加速药物穿透皮肤的物质。
表面活性剂（月桂醇硫酸钠、磷脂）、二甲基亚砜及其类似物（DMSO、DCMS(癸基甲基亚砜)经FDA批准）、氮酮类化合物、醇类化合物（乙醇、丙二醇）、其他促进剂（挥发油如薄荷油、桉叶油）。
氮酮类化合物：月桂氮卓酮(laurocapam)，也称Azone。
作用特点：（1）促透机理：作用于角质层细胞间脂质双分子层，对亲水性药物作用强于亲脂性药物；（2）国内药典收载，FDA尚未批准；（3）有效浓度1%～6%；具浓度依赖性；（4）吸收少、起效慢、维持时间长；（5）与其它促进剂（丙二醇、油酸）合用具有协同作用，效果更佳。
经皮给药系统
• 皮肤种类
– 皮肤种类：人体皮肤、家兔、小鼠、裸鼠、大 鼠 – 皮肤的分离
8
2011/10/17
经皮吸收制剂的制备
• 膜材的加工
– 挤出法 – 压延法
• 制备工艺流程
– 涂膜复合工艺 – 充填热合工艺 – 骨架黏合工艺
• 膜材的改性
– 溶蚀法 – 拉伸法
• 膜材的复合和成型
– 涂布和干燥 – 复合
49 50
• 经皮给药的高分子材料
– 膜聚合物和骨架聚合物
• • • • • 乙烯-醋酸乙烯共聚物 聚氯乙烯 聚丙烯 聚乙烯 聚对苯二甲酸乙二酯
• 微针法（microneedles）
– 是一种新型的经皮给药方式，以铬沉积于硅 片上，应用氟/氧化学为基础的控制等离子体 进行深度蚀刻而成的一种微细针簇，足够穿 透皮肤角质层，但又不足以触及神经，所以 不会有疼痛感觉
41
42
7
2011/10/17
• 药剂学方法
– 前药（Prodrug）技术
• 通过对某些低脂溶性、低渗性药物分子结构的改造， 使其成为亲脂性的有很好透皮性的生物转化型前体 药物。透过皮肤后经组织内各种酶的代谢后转变成 活性母体药物 • 维生素C维生素C棕榈酸酯 • 酮洛芬酮洛芬异丙酯
• 供试液和接受液
– 供试液：受试制剂 – 接受液
• • • • 漏槽条件 适宜pH 7.2-7.3 一定的渗透压：生理盐水、林格液、等渗PBS 防腐剂：叠氮钠、PEG400，庆大霉素
• 《内经 素问》 • 宋代《太平惠民和剂局方》 • 清代 徐灵胎
– “用膏贴之，闭塞其气，使药性从毛孔而入其 腠里，通经贯络”
• 离子导入技术（iontophoresis）
经皮给药系统.解析
五、药物在皮肤内的扩散动力学
Fick定律
第四节 影响经皮吸收的因素
一、药物性质
１. 药物分子大小 Stokes-Einstein定律 KBT D = ───── 6πηr
２. 熔点 ３. 溶解度与分配系数 4. 分子形式
二、生理因素
种族与个体差异 皮肤渗透性的部位差异（阴囊＞耳后＞腋
脂肪酸及 其酯
渗入角质层脂质，影响其有 油酸，肉豆蔻 序排列；降低角质层脂质双 水杨酸，雌二醇， 酸异丙酯，丙 分子层的相转变温度；引进 芬太尼，硝酸甘油， 角质层脂质固-液相分离和晶 二醇二壬酸酯， 肝素，吲哚美辛 癸二酸二乙酯 型转变；增加药物在角质层 的分配 月桂醇硫酸钠， 氟灭酸，水杨酸 泊洛沙姆 使角质层脂质排列无序化； 乳化皮肤表面脂质，改善药 物在角质层分配 作为溶剂增加药物在角质层 的溶解度；脱去角质层脂质； 渗入角质层脂质，影响其排 列的有序性 使角蛋白溶剂化，占据蛋白 质的氢键结合部位，减少药 物-组织间结合；增加并用的 其他渗透促进剂在角质层的 分配
胺类
尿素，十二烷 基-N，N-二甲 氨基乙酯
5-氟尿嘧啶
促进角质层水化，在角质层 形成亲水性孔道；破坏角质 层脂质结构
酰胺类
二甲基甲酰胺， 咖啡因，正辛醇， 二甲基乙酰胺 氢化可的松
低浓度时分配进入角蛋白区， 高浓度时影响角质层脂质的 流动性 将药物形成包合物，提高溶 解度，并可把药物分子传递 到皮肤表面
铝箔及 纸复合 膜
硝酸甘 油 硝酸异 Frandol 山梨醇 Co. 可乐定 Catapres TTS 芬太尼 Duragesi c
胶粘剂分 聚氯乙 塑化聚氟乙烯 散 烯 胶粘剂分 聚酯 散 膜控 聚酯 含药压敏胶
丙烯酸酯 硅纸 压敏胶 微孔聚丙 烯膜 聚乙烯醋 酸乙烯共 聚物 聚异丁烯 硅纸 压敏胶 硅酮压敏 胶
药物透皮给药系统
药物的理化性质
三、影响药物经皮吸收的因素
根据药物的pKa值，通过改变经皮给药系统的处方组
成，调节经皮给药系统介质的pH，或选用与离子型药物
03
电荷相反的物质作为介质或载体形成电中性的离子对，
04
增加非离子型的比例，提高药物在角质层的渗透。此
05
外，也可在处方中使用透皮吸收促进剂提高药物的皮肤
06
3、氮酮类化合物
对亲水性药物的吸收促进作用强于亲脂性药物。
透皮作用具有浓度依赖性，有效浓度常在1%～6%左右。
Azone起效较为缓慢，药物透过皮肤的时滞从2小时到10小时不等，但一旦发生作用，则能持续多日，这可能是Azone自身在角质层中蓄积的结果。
3、氮酮类化合物
4、吡咯酮类衍生物
吡咯酮类衍生物包括α－吡咯酮（NP），N－甲基吡咯酮（1－NMP）等。吡咯酮及其衍生物具有广泛的促渗作用。在低浓度时吡咯酮类选择性进入角质蛋白，在高浓度时影响脂质层流动性和促进药物分配。对极性、半极性化合物的透皮均有效果，但有一定刺激性。
在人体进行经皮吸收的研究是最直接的方法，但人体研究应在离体研究和动物在体研究的基础上进行。具体方法是：取一定剂量的TDS贴在适宜的部位，然后在一定的时间采集血样或尿样，用灵敏的分析方法予以测定。
经皮给药系统的体内研究可在动物或人体上进行。
二、体内研究
三、体外评价
经皮给药制剂的体外评价主要包括含量测定、体外释放度检查及粘贴性能检查等。此外《中国药典》2010年版二部附录透皮贴剂部分另有重量差异、面积差异及含量均匀度测定等质量控制指标。
(三)均质骨架系统
此系统中固体药物均匀分散在亲水性或疏水性聚合物骨架中，然后将这种含药聚合物模塑成一个具有一定表面积和厚度的含药圆片，把这种含药的聚合物圆片粘贴到一个药物不透性的塑料背衬及闭合性铝箔上。构成给药系统
经皮给药系统详述
进入组织或体液循环的方法 • 有显著的促透作用 • 药物量消耗大、导入机体的药量相对较小 • 不能精确计算导入量，需要有专门仪器
离子导入贴片
• 离子导入贴片
离子导入是用利用电场的驱动作用，增加药物的经皮渗透速 率的一种方法。在离子导入系统中，一对很接近的电极被置于皮肤 上，在皮肤和下面的毛细血管间建立了一个电极电位。离子导入法 可有效地扩大能经皮转运的化合物的范围，包括蛋白质类和肽类。 因为电流可以被开、关和改变，所以离子导入能被快速发动和取消， 使药物的转运被很好地控制和调整。
• 今后10 — 15年内，有1/3的现用药将采用透皮吸收制剂.
二.经皮给药促渗技术研究进展
皮肤的基本生理结构
经皮渗透吸收途径
完整表皮 药物
角质层、真皮
毛细血管 体循环
皮夫附属器 药物
毛囊、皮脂腺、 汗腺
体循环
化学方法
• 前体药物(Pro - drug) : 主要通过适当的衍生化改变药物的溶解特性等 理化性质,使药物易于渗透进入皮肤;待前体药物进入人体后,再经相 应酶的代谢产生活性成分,从而达到治疗目的。
经皮给药应用
• 经皮给药在ERT中的应用 • ERT（estrogen replacement therapy）雌激素替代疗法 已有60年的历
史。大量研究表明，ERT对妇女更年期综合症，骨质疏松症，老年 性痴呆症，心血管疾病都有防治作用。
经皮给药应用
• 临床实践证明ERT能使冠心病的死亡风险降低50℅，骨折，骨疏松危险降低60℅。 • 然而ERT相关的癌变发生率增加一直是影响起普及的重要因素，从长期临床统