姜黄素抗肿瘤机制研究进展
抗始发突变作用 癌的始发起 因于细胞受 致癌物的 多次攻击 , DN A 受损 Байду номын сангаас ,
细胞发生突变。研究发现 , 姜黄素 可以从 以下两方 面阻断 已经 被活化的致癌物的攻击行为 : 1 1 调节肝 Phase 酶群活性 : Phase 酶群即细胞色素 P450 系 统 ( CY P450) , 大多数化学致癌 物 , 无论是 外源性的 还是内 源性 的都需经 CYP 450 的生 物转化 激活。 P hase ! 酶群 [ 谷胱 甘肽 S 转移 酶( GST ) 家族 ] 的功能 是结合 内源及 外源的 毒物到 谷胱 甘肽上 , 使其成为 水溶性 很强 的产物 并排 出体 外 , 它 们所 代谢 的毒物极为广泛 , 包括环境致癌 物如多 环芳烃 等。动物实 验表 明 , 给予小鼠或大鼠 姜黄素 饮食 能够显 著抑 制肝 Phase 活性 , 并上调 Phase ! 酶群的水平 1 2
[ 17]
上调 DNA 损伤 基因 153( GADD153) 的 转录 : 有研 究将 培
养的结肠癌细胞与不同浓度的 姜黄素孵 化 , 或 癌细胞 与姜黄 素 孵化不 同时间 , 然后 提取总 RN A , 用针对 靶基因 G ADD153 的 特异引物作逆转录 聚合酶 链反应 ( R T PCR) 分 析 , 用 因作内部对照 , 发现姜黄素上调 G ADD153 的转录 6 讨论 综上所述 , 姜黄素抗肿瘤机制 较为复杂 , 多 靶点、 多途径 作 用是其亮点。由于 姜黄素 在不 同的 细胞 类型 中表 现出 不同 的 效应 , 诱导效应产生的 分子 机制 也不尽 相同 , 目前 尚未 建立 完 善的系统生物学 方法来 考察 药物作 用机 制的 关联 性及 动态 演 示其作用机体的全过程 , 因此系统准确 地阐述 姜黄素 抗肿瘤 机 制还需进一步的研究。另外 , 姜黄素与 化疗药 物联合 应用是 目 前化学预防和治疗肿瘤研究的 热点之一 , 在临 床化疗 中具有 抗 癌 , 逆转耐药及减毒多重作用 , 有 助于解 决化疗 过程中 的难题。 姜黄素低毒高效、 来源广、 价格低 , 极有 希望成 为一种 具有广 泛 应用前景的抗癌新药。 7 参考文献
[ 3]
。本文对目前姜黄素抗癌机制的研究进行综述。
中 , 与宿主成分发生多 次粘 附 , 这一 现象 与细 胞黏 附分 子的 作 用有关。 Ray 等 [ 11] 报道 姜 黄 素 可 使 细胞 和 纤 维 粘 连 蛋 白 及 N 型胶原酶的结合在 24 h 内下 降 50% 以上 , 48 h 或 15 d 下 降 达 100% , 同时提高抗转移蛋白 组织抑制 金属蛋白 酶 ( T IM P 2) 和 E 钙粘蛋白的表达。 3 2 抑制肿瘤血管形 成 : 姜黄 素可 抑制 血管 管腔 形成 并破 坏
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多种基因表达在从癌 前病 变向 肿瘤状 态转 化过 程中 起重 要作 用。同时 , A P 1 也参与肿瘤 的侵袭 和转移。 体外试验 显示 , 姜 黄素通过抑制 c jun/ A P 1 与 它的 同源 基 序结 合来 抑制 c jun/ AP 1 介导的基因 表达。 这些 基因 包括 原癌 基因 ( c jun 、 c fo s 、 c my c) 、 内皮 细胞 组 织 因 子、 趋 化 因 子以 及 M M P
[ 4]
已经成形的血 管结 构。通过 体外 SV R 测定 , 姜黄 素的 芳香 醇 和芳香二醇类似 物显 示具有 抗血 管形成 的能 力 [ 12] 。 Lin 等 [ 13] 研究表明 : 姜黄素通过抑制 N F B 活化从 而抑制人 卵巢癌 SK OV 3 细胞的血管 生成。姜 黄素还 可从 基因表 达水 平抑 制血 管 生成。 Gur ur aj 等 [ 14] 采用腹膜血管生成和尿囊绒 膜两种体内 血 管生 成 分 析 系统 , 证 实姜 黄 素 能 下调 Ehr lich 腹 水 肿 瘤 细 胞 ( EAT ) 、 NIH 3T 3 细胞 和内皮细胞的前血管生成基因表达。 3 3 抑制锌 离子 ( Zn2+ ) 依 赖性 的 基 质金 属 蛋白 酶 ( MMP) : M M P 在肿瘤侵袭降解基质中发挥重 要作用。姜 黄素可下调 局 部粘附激酶 , 并使 M M P 2 活性下 降 , 从而具有抗 肿瘤转移的 性 质。 Banerji 等 [ 15] 发现姜黄素可 以显著 抑制鼠 高转移 性黑色 素 瘤 细 胞 的 M M P 2 的 活 性, 使 膜 的表达下降。 3 4 抑制 NF B 活化 : N F B 是一种 具有多向性调节作 用的核 转录因子, NF B 的主要功能是调 控许多基因 , 包 括免疫炎 症反 应相关基因、 病毒相关 基因和原 癌基因 的转录 表达。姜黄素 可 强有力地抑制肿瘤坏死因子( T NF ) 、 12 十四酸佛波酯 13 乙酸 盐 ( PM A) 和过氧化氢 ( H 2 O2 ) 诱导的 NF B 活化[ 16] , 进而影响细 胞表面粘附分子、 趋化因子、 T NF、 MM P 9 、 环氧化酶 2( COX2) 和 一氧化氮合酶 ( N OS) 的表达 , 抑制肿瘤的侵袭与转移。 3 5 抑制激活蛋白 1( activating protein 1, AP 1) : A P 1 调节 的 型基质 金属蛋白 酶 ( M T 1 M M P) 和细胞内 信号 途径 中的 局部 粘着 斑 激酶 ( FA K )
, 即姜 黄素
( 77% ) ; 姜黄素 ! , 即脱 甲氧 基姜 黄素 ( 17% ) ; 姜黄 素 ∀ , 即 双
首次
提出姜黄和姜黄素具有抗肿瘤作用的 可能性 , 此后 人们对 姜黄 素抗肿瘤作用及其机制做了大量的研 究 , 证实姜黄 素可作 为抗 突变剂及抗癌剂。美国 国立 肿瘤 所已将 其列 为 第三 代癌 化学 预防药 1
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华西医学 2009, 24( 5)
W EST CH IN A M EDICA L JOU RN AL 2009, V o l. 24, N o. 5
姜黄素抗肿瘤机制研究进展
林琳, 王平 , 尹如铁, 王丹青
( 四川大学华西第二医院妇产科 , 四川成都 610041) *
[ 中图分类号 ]
R969; R979 1
作者简介 : 林琳 ( 1982- ) , 女 , 四川简阳人 , 硕士研究生。 * 通讯作者 : 王平。 E mail: w ang ping 886@ 126 com 。
华西医学 2009, 24( 5)
W EST CH IN A M EDICA L JOU RN AL 2009, V o l. 24, N o. 5 5 3
[ 文献标志码 ]
D
[ 文章编号 ]
1002- 0179( 2009) 05- 1320- 03
姜黄素 ( curcumin) 是从 姜黄 ( Curcuma longa Linn) 根 茎中 提取 的 一 种 植 物 多 酚 , 为 橙 黄 色 结 晶 粉 末 , 其 分 子 式 为 C21 H 20 O6 , 相对分子质量 368 37, 熔点 183 , 它的 两个邻 甲基 化的酚和一个 二 酮功 能 基团 与 其多 种 生物 活 性高 度 相 关。 姜黄素易于提取 , 不溶 于水 , 可 溶于 甲醇、 乙 醇、 碱、 醋酸 、 丙酮 和氯仿等溶 剂 [ 1] 。由 于其 色泽 稳 定 且毒 性 很低 [ 小 鼠 灌胃 的 LD50 ( 半数致死 剂量 ) > 2 g/ kg] , 被广 泛应 用于 食 品上 色和 佐 味。商品化的姜黄素含 有 3 种主 要成 分 : 姜黄 素 脱甲氧基姜黄素 ( 3% ) 。 姜黄素药理作用广泛 , 主要 有抗炎、 抗 氧化、 抗凝、 降血 脂、 抗动脉粥样硬化、 抗肿瘤、 抗突变 等。 1985 年 Kuttan 等
[ 2]
裂 , 凋亡形成 [ 6] 。刘立民等 [ 7] 以姜黄素处理 人前列腺癌 PC 3M 细胞 , 免疫组化结果显示 , 随着姜黄 素浓度增加 , caspase 3 蛋 白 表达增强 , 呈剂量依 赖性。 郑丽 端等 [ 8] 研究 表明 : 姜黄 素通 过 上调 caspase 3 及 下 调 核 转 录 因 子 ( nuclear factor kappa B, N F B) 基因表 达诱导卵巢癌 A2780 细胞凋 亡。姜黄 素诱导 细 胞凋亡的另一个可能机制是下调抗凋 亡蛋白( bcl 2、 bcl x l) 和癌 基因 ( c m yc、 野生型 p53) 水 平 , 上 调凋亡蛋白 ( F as) 水平 [ 9] 。 田 慧军等 [ 10] 不同 浓度 姜黄 素分 别处 理 SW 480 细 胞 , 6~ 48 h 后 T U NEL 法显示凋亡细胞数增加 , 免疫组化结果显示 bcl 2 基 因 表达明显减弱。郑丽端等 [ 8] 研究 表明 : 姜黄素 能使卵 巢癌细 胞 株 A 2780 部分细胞出现凋亡形态学改变 , 凝胶电泳 可见# 梯形∃ 条带 , 凋亡率为 6 41% ~ 28 48% ( P < 0 01) , 其 机制可 能为 下 调 Bcl 2 及 p53 的表达。 3 3 1 抗肿瘤侵袭与转移 抑制细胞粘附和 运动 : 恶 性肿 瘤细 胞在 侵袭 和转 移过 程
[ 1 ] 王箴 . 化工辞典 . 第 4 版 [ M ] . 北京 : 化学工业出版社 , 2001: 459 [ 2 ] K U T TA N R , BH A N U M A T H Y P, N IR M A LA K , et al . Pot en t ial ant icancer act ivit y of t urm eric ( Curcum a longa ) [ J ] . Can cer Let t , 1985, 29( 2) : 197 [ 3 ] O DO T J, A L BER T P, CA RLIER A , et al . I n v i t ro and i n v iv o an t i t umoral ef f ect of cu rcumin against m elanoma cells [ J ] . Int J Cancer, 2004, 111( 3) : 381 387 [ 4 ] CH A U H A N D P. Chemot her apeut ic pot ent ial of cu rcumin f or colorect al cancer[ J ] . Cur r Pharm Des, 2002, 8( 19) : 1695 1706 [ 5 ] CH EN Y S , HO C C, CH EN Y C K , e t al . Cu rcumin inhibit ed t he arylam ines N acet ylt ransf erase act ivit y, gene expressi on and D N A addu ct f ormat ion i n hum an lung can cer cel ls( A 549) [ J] . Toxicol I n Vit ro , 2003, 17( 3) : 323 333 [ 6 ] BU SH J A , CH EU N G K J J R, LI G . Curcumin induces apopt osis in human m elanoma cells t hrough a Fas recept or/ caspase 8 pat h w ay indep endent of p53[ J ] . Ex p Cell Res, 2001, 271( 2) : 305 314 [ 7 ] 刘立民 , 孔祥波 , 常喜华 , 等 . 姜黄素 对前列 腺癌 PC 3M 细胞生 长 抑制和凋 亡 的 影响 [ J ] . 吉 林 大 学 学 报 : 医 学 版 , 2007, 33 ( 2 ) : 283 285 [ 8 ] 郑丽端 , 童强松 , 吴翠环, 等 . 姜黄素诱导卵巢癌细胞株 A 2780 细胞 周期阻滞和凋 亡 [ J ] . 华 中科 技大 学学 报 ( 医 学版 ) , 2003, 32 ( 2 ) : 209 211 [ 9 ] 吴勇 , 陈元仲 , 许建华 , 等 . 姜黄 素对人 类 Burk itt 淋 巴瘤 抗癌作 用 的研究 [ J] . 中华肿瘤杂志 , 2002, 24( 4) : 348 351 [ 10] 田慧军 , 王笛乐 . 姜黄素诱导人结肠癌细胞株 SW 480 凋亡及其 bcl 2 表达相关性研究 [ J] . 肿瘤防治研究, 2006, 33( 3) : 185 187 [ 11] R A Y S, C HA T T OPA DH Y A Y N , M ITR A A , et a l . Cu rcumin ex hibit s ant imetast at ic propert ies by modulat ing int egrin recept ors , coll agenas e acti vit y, an d expr ess ion of N m23 and E cadherin [ J ] . Environ Pat hol T oxicol O ncol, 2003, 22( 1) : 49 58 [ 12] R O BIN S ON T P, EH LER S T , H U BBA RD % R B, e t al . D esign , synt h esis , an d biological eval uat ion of angiogen esis inhibi tors : aro mat ic en on e and dien on e analogues of curcum in [ J ] . Bi oorg M ed Chem Let t , 2003, 13( 1) : 115 117
姜黄素的抗肿瘤作用研究进展
信号传 导的重要因素。姜黄素能通过与蛋 白激酶 Ｃ Ｐ Ｃ 的 （Ｋ ） 特定结构域反应 ， 抑制 Ｐ Ｃ的活性 ， 而影 响细胞信号传导 Ｋ 进 通路 ， 干扰肿瘤细胞 的增殖 。实验 证明 １ 姜黄素对蛋 白酪 ０ 氨酸激酶 （Ｔ ） Ｐ Ｋ 也有 同样作用 。 ３ 抗氧 化作用 细胞的氧化反应及 状态在肿瘤 的发展过程 中起重要的 作用。肿瘤基因启动子能使细胞产 生过多 的被激活的氧或 者使细胞缺乏清除氧 的能力 ，氧造成 的 Ｄ Ａ分子的氧化损 Ｎ 伤是产生突变 和癌 的始 发原 因。姜黄素 的酚性羟基可以捕 获或清除 自由基 。多项研究报道姜黄素不仅能抑制超氧 阴 离子、 过氧 化氢 、 一氧化氮等 多种 自由基 的产 生， 而且有 很 强的清 除能力 ， 能抑 制过氧化氢等 自由基对机体多种组织、 细胞 的损伤 ， 而减低肿瘤 的发生 。 从 实验表 明［ １ 黄素 可 降低 血清 、 姜 组织 内脂 质过氧 化 物， 提高总抗氧化能力， 增强超氧化物歧化酶 （Ｏ ） 谷胱甘 ＳＤ、 肽过氧化物酶 （Ｓ — ｘ 活性。姜 黄素还可抑制辐射 引起 的 ＧＨＰ） 肝微粒体脂质过氧化反应， 可通过超离心与微粒体合并， 其 抑制脂质过氧化反应的能力具有 时间和浓度依赖性［ ］ 研 １。 ６
癌 症 细胞 中 ＥＦ Ｇ Ｒ基 因 的表达 ［ 蛋 白激 酶 活 性 是 影 响细 胞 １ 。
实验人员采用 Ｍ Ｔ法观察姜 黄素对肝癌细胞株 生长 的 Ｔ 影响， 通过透射 电镜观察显示 ， 黄素能对肝癌细胞株产 生 姜 生长抑制作用 ， 并且有剂量依赖性 ； 姜黄素通过改变 肿瘤 细 胞的超微结构， 导致其大量 凋亡来实现 该抑 制作用［ 。核
姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展
姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展
管红婷;余成浩
【期刊名称】《中华中医药学刊》
【年(卷),期】2024(42)4
【摘要】姜黄素(Curcumin)是一类由姜科、天南星科植物等的部分植株根中获得的二酮类物质。
目前的科学研究已经证实,姜黄素能够利用各种机理和方法对肿瘤
细胞发生诱导凋亡、控制生长、抑制转化与侵袭、控制血管的形成、调节基因表达、对化学药物的增敏和逆转耐药性等的功能,因此可用于对子宫内膜癌、肝癌、结肠癌、胃癌、食管癌等各种癌症病变的诊断。
总结了姜黄素抗肿瘤的主要作用机制与相关的临床试验,以期为有关科学研究提供依据。
【总页数】9页(P143-151)
【作者】管红婷;余成浩
【作者单位】成都中医药大学基础医学院;西南特色中药资源国家重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R284
【相关文献】
1.姜黄素抗肿瘤作用机制研究进展
2.姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展
3.姜黄素抗肿瘤作用机制研究进展
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5.姜黄素抗肿瘤作用及
其作用机制研究进展
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姜黄素抗肿瘤机制研究进展
（Ｍ ） Ｍ Ｐ 等。姜黄素能够作用于这些分子而发挥抗转移 的作用 。 姜黄素能完全 阻断单核细胞与 内皮细胞 的粘 附 以及 Ｉ Ａ － 、 Ｃ Ｍ １ ＶＡ－ Ｃ Ｍ １和 Ｅ Ａ－ Ｌ Ｍ １在 内皮细胞上的表达 ， 还可抑制 Ｔ Ｆ诱 导内 Ｎ
皮 细 胞 表 达 粘 附 分 子 ， 机 制 可 能 是 由 于 抑 制 了 Ｎ — 活 其 Ｆ ＫＢ 化“ 。姜 黄 素 能 够 抑 制 喉 癌 Ｈ Ｐ细 胞 Ｍ Ｐ ２的表 达 与 活 化 ， Ｅ Ｍ一 从
Ｃ ｃ ｉ Ｅ有 关 ， ｙ ｌ ｎ 。 ｙ ｌｎ ｙ ｌｎ Ｃ ｃ ｉＤ、Ｃ ｃ ｉ Ｅ在 多 种 肿 瘤 中 过 量表 达 ， 能
肿瘤细 胞的粘 附与浸润是肿 瘤细胞进 入血管和 淋 巴管发 生转移 的必要环节 ， 此过 程受到 多种子 的调节 ， 细胞间粘 如
附 分 子 （Ｃ Ｍ 、血 管 细 胞 粘 附 分 子 （Ｃ Ｍ 和 基 质 金 属 蛋 白酶 ＩＡ ） ＶＡ）
结 果表 明 ， 黏 膜 中 的 Ｃ 肠 Ｄ Ｔ细 胞 和 Ｂ淋 巴 细 胞 的数 量 明 显 增
姜 黄 （ｕ ｃ ａ ｌｎ ａ 是姜科植 物姜黄 的根茎 ， 产于 中 Ｃｒ ｕ￣ ｏ ｇ ） 主 国、印度 、日本等国。姜黄不仅在 印度作为香料用于食 品咖喱 中， 而且在 中国具有悠久的药用历史， 其性 味辛 、苦 、温 ， 可行 气破瘀 、 通经止痛 。 姜黄主要成分姜 黄素具有广 泛的药理作用 ， 而对 于姜 黄素抗肿瘤作用 的研究， 长期 以来主要集 中在肿瘤 的 化学预 防方面 。随着现代分子生物学研究 的不 断发展， 研究者 们对姜黄素作用机制有 了更深入的研究。 笔者就迄今有关姜黄 素的抗肿瘤及其分子作用机制进行综述。 １ 抑制肿擅细胞 增殖 并诱导肿瘤细胞 的凋亡 姜黄素对 多种肿瘤细胞具有细胞毒作用， 以抑制肿瘤细 可 胞生长和诱导其凋亡 。安 氏等“ 观察姜黄素对不 同肿瘤细胞 的 作用及光 学显微镜下形态学变化发现， ０ ｐ ｏ ／ ６ ｍ ｌ Ｌ姜黄素能抑 制肝 癌细 胞 （Ｍ Ｃ ７ ２ ） 宫颈癌 细胞 （ｅ ａ 、结肠 癌细 胞 ＳＭ一 ７１、 Ｈ ｌ）
姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡机制研究进展
性， 阻断细胞的凋亡过程。黄冬生等在研 究中发现 ‘ ， 。 姜黄素 能增强 ｃｓａｅ一 ａｐｓ ８的表达 ， 进人 肺癌 细胞 的凋亡 。姜 黄素 促 作用于人肺 癌细胞 ２ ４ｈ后可使人 肺癌细胞 Ｓ ｒｉ ｎ表达 明显 ｕｖ ｉ ｖ 降低 ， 由此 可 见 ， 黄 素可 以增 强 ｃｓａｅ一８的表 达 ， 活 姜 ａｐｓ 激
种肿瘤细胞具有 明显 的抑制作用 ， 且可诱 导肿瘤细胞 凋亡 。
２ 诱 导 肿 瘤 细胞 凋 亡 机 制
细胞凋亡 ， 呈剂量依赖方 式使 线粒 体膜电位降低 。 并 ２３ ＭＡ Ｋ及 Ｐ３ ／ Ｋ ． Ｐ ＩＫ Ｐ Ｂ信 号通路 ： 黄索 可 以通 过 Ｍ Ｐ 姜 ＡＫ 及 Ｐ３ ／ Ｋ 信 号 通 路 途 径 抑 制 乳 腺 癌 细 胞 Ｈ Ｌ Ｏ 、 ＩＫ Ｐ Ｂ Ｂ Ｉ０
剂 “Ｊ具有体外 抗肿 瘤 细胞 增 殖 和诱 导 细胞 凋亡 的作用 。 ，
姜黄素 对 涎腺 腺 样囊 性 癌 细 胞系 Ｓ Ｃ Ａ Ｃ一８ 人 肝 癌 细 胞 株 、 Ｓ ＭＭＣ ７ １人 舌 鳞 癌 Ｔ ａ １３ 非 白血 性 白 血病 细 胞 ｝ Ｋ ６ ７２ 、 ｃ８ １ 、 朱（ ５ ２ 和 Ｊｒａ）人 类 白血 病 细 胞 侏 ＨＬ一６ 、ｔ ｉ 巴 瘤 细 胞 等 多 ｕｋｔ 、 ０ ｒｊ淋 ａ
吉林 医学 ２ １ ００年 ５月第 ３ １卷第 ｉ ３期
［ ８ Ｖ ｎＭｅｒ Ｋ ， ｉ ｈ Ｌ ， ｈｅ ｋａｚＲ ｅ ａ Ｉｈｌｄ ２ ］ ａ ｕｓ Ｐ Ｗｒ ｔ Ｌ Ｅ ｒ ｒｎ Ａ，ｔ１ ｎ ａ ｇ ｎ ． ｅ
ｎ ｔ ｃ ｏ ｉｅ ｆｒ ｐ ｅ ｔ ｒ ｉｆ ｎｓ ｗｉ ｅ ｅ ｅ ｅ ｐ ｒｔ ｒ ａ ｌｒ ｉ ｉ ｘｄ ｏ ｒ ｍａ ｕ ｅ ｎ ａ ｔ ｒ ｔ ｓ ｖ ｒ ｒｓ ｉ ｏｙ ｆｉ ｅ ｈ ａ ｕ
姜黄素药理作用及机制研究进展
CHINA MEDICAL HERALD Vol.17No.20July 2020[基金项目]国家自然科学基金资助项目(81402344);陕西省青年科技新星项目(2018KJXX-096);陕西省教育厅科学研究项目(16JK1221)。
[作者简介]宋莉平(1991-),女,陕西中医药大学基础医学院系2018级中西医结合基础专业在读硕士研究生;研究方向:肿瘤分子遗传学。
[通讯作者]王宇(1982-),男,博士,副教授,硕士生导师;研究方向:肿瘤分子遗传学。
中药姜黄最早记载于《唐本草》,其性辛味苦温,归肝脾经,有破血行气、通经止痛之效。
而姜黄素(curcumin )是从姜黄根茎中提取出来的一种脂溶性多酚类化合物,是姜黄发挥药理作用的主要活性成分,为橙黄色结晶粉末,味稍苦,耐光耐热性差,毒性极小。
同时也是一种容易渗透细胞膜的亲脂性分子,可溶于乙醇等有机溶剂,不溶于水,分子式为C 21H 20O 6,相对分子质量368.38。
本文拟就姜黄素的药理作用及其抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗纤维化及心肌保护作用机制研究进展进行综述,旨在为姜黄素基础研究和临床应用提供思路。
1抗肿瘤作用及机制姜黄素是中药姜黄的主要活性成分,以往研究显示[1],其对多种肿瘤细胞有毒性作用。
姜黄素的抗肿瘤机制包括抑制肿瘤细胞生长增殖、血管生成、侵袭转移、阻遏细胞周期、诱导细胞凋亡、提高化疗敏感性等,提示姜黄素可通过多种分子机制来达到抗肿瘤的作用,具有很强的治疗潜力[2]。
1.1抑制肿瘤细胞血管生成血管生成是一个由原有血管网络形成新血管的过程,通常发生在许多生理过程中,如伤口愈合和胚胎发育,也发生在病理过程,包括关节炎、糖尿病、癌症等。
恶性胶质瘤是人类肿瘤中血管化程度较高的肿瘤之一,其生长和存活依赖于足够的血液供应[3]。
抑制肿瘤细胞血管生成是治疗胶质瘤的有效策略,而姜黄素具有抗血管生成活性[4]。
Perry 等[5]研究显示,姜黄素有抑制无胸腺小鼠胶质瘤细胞生长的作用,作用机制与其抑制神经胶质瘤诱导的血管生成有关。
姜黄素抗肿瘤作用的研究进展
姜黄素抗肿瘤作用的研究进展
郑加荔;言君凯;蔡美琴
【期刊名称】《中华临床营养杂志》
【年(卷),期】2009(017)004
【摘要】姜黄素是一类无毒副作用、安全多效的天然活性物质,具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的作用.其抗肿瘤机制主要有:在基因水平上抑制真核转录
因子核因子-κB活化、调控癌基因蛋白和凋亡调控蛋白;在细胞水平上诱导细胞周
期停滞、诱导细胞凋亡;在组织水平上抑制肿瘤血管生成等.目前的研究已经发现姜
黄素可预防和拮抗消化道肿瘤,抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖,此外,姜黄素对鼻咽癌、肺腺癌、前列腺癌等多种肿瘤的治疗作用也有报道.本文就姜黄素在抗肿瘤作用的
研究进展进行综述.%cancer,and prostatic cancer has been reported.
【总页数】6页(P251-256)
【作者】郑加荔;言君凯;蔡美琴
【作者单位】200025,上海交通大学医学院营养系;200025,上海交通大学医学院营养系;200025,上海交通大学医学院营养系
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1+9
【相关文献】
1.浅论对姜黄素抗肿瘤作用的研究进展
2.姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展
3.姜黄素抗肿瘤作用的研究进展
4.姜黄素抗肿瘤作用的研究进展
5.姜黄素通过调控细胞凋亡相关信号通路发挥抗肿瘤作用的研究进展
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姜黄素的药理作用研究进展
姜黄素的药理作用研究进展作者：文雪来源：《科技视界》2015年第34期【摘要】姜黄素是从植物姜黄中提取出来的一种酚类色素。
大量研究表明姜黄素具有降脂、抗肿瘤、抗氧化及抗炎等多种药理学作用。
因此，姜黄素具有重大的临床应用价值。
【关键词】姜黄素；药理作用姜黄素是从植物姜黄根茎中提取的一种酚类物质，具有非常广泛的药理作用。
有研究显示，姜黄素具有降脂、抗肿瘤、抗氧化及抗炎等多种药理作用并成为国内外研究的热点。
在这篇综述中，将讨论姜黄素的药理作用及其机制的相关研究进展。
1 降脂作用在大量动物实验中发现，姜黄素可显著降低实验性高脂血症动物血浆甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和游离脂肪酸，其中对血浆甘油三酯的作用最为明显；同时还能降低低密度脂蛋白（LDL）及肝胆固醇（CH）中TG含量，且对肝肾无毒副作用。
有关姜黄素降脂机制，一部分人认为是姜黄素通过加速肝和肾上腺对脂蛋白（a）和LDL的代谢而加强胆囊对LDL 排泄，同时抑制脾脏对LDL的摄取，从而达到降低血脂及抗动脉粥样硬化的效果。
Asai等[1]认为姜黄素通过增强肝酞基辅酶A还原酶活性而改变脂肪酸代谢，最终降低血脂。
Rukkumain[2]等研究发现姜黄素降脂作用的主要机制是干涉外源CH的吸收。
总之，姜黄素在治疗人类高脂血症，特别是高甘油三酯血症中具有重要应用前景。
2 抗肿瘤作用研究发现姜黄素能够抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移，其作用机制非常复杂。
姜黄素通过抑制细胞周期蛋白D1的表达或阻断细胞DNA将细胞阻滞在G2/M期[3]，从而在细胞周期抑制肿瘤细胞生长。
姜黄素的抗肿瘤活性与其诱导细胞凋亡相关。
姜黄素通过激活caspases-3和caspases-8最终诱导肿瘤细胞的凋亡。
Choudhuri等[4]研究发现姜黄素诱导的乳腺癌细胞凋亡依赖于p53基因相关途径。
此外，有研究发现线粒体是姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡的作用靶点[5]。
姜黄素通过降低肿瘤坏死因子（TNF）、环氧化酶2（COX-2）、基质金属蛋白酶（MMP）-9和黏附分子的表达来抑肿瘤细胞增殖。
姜黄素抗肿瘤血管生成分子机制研究进展
姜黄素抗肿瘤血管生成分子机制研究进展高文;何彦津;梁凤鸣【摘要】姜黄素是从姜黄中提取的一种酚类色素,具有多种药理活性,具有抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗突变作用,其抗瘤作用机制不但与诱导肿瘤细胞凋亡相关,抗血管生成也是姜黄素抗肿瘤机制之一,主要机制为抑制血管内皮细胞增殖并促进其凋亡;抑制血管生成促进因子的表达,如通过抑制血管内皮生成因子(VEGF)及其对应受体,从而抑制肿瘤血管生成;降低基质金属蛋白酶(MMPs)的活性;通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号途径抑制肿瘤血管形成:其机制为下调PI3K/AKT和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径,从而下调VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR-2等.深入探讨姜黄素抗肿瘤血管生成的作用机制将为更有效的切断肿瘤血供奠定基础,有利于恶性肿瘤的防治.【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2016(016)003【总页数】3页(P466-468)【关键词】姜黄素;肿瘤血管生成;血管内皮生成因子;基质金属蛋白酶;磷脂酰肌醇-3-激酶【作者】高文;何彦津;梁凤鸣【作者单位】300192,中国天津市,天津中医药大学第一附属医院眼科;300000,中国天津市,天津医科大学眼科医院;300192,中国天津市,天津中医药大学第一附属医院眼科【正文语种】中文姜黄素是从姜黄中提取的一种酚类色素，具有多种药理活性，具有抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗突变作用，其抗瘤作用机制不但与诱导肿瘤细胞凋亡相关，抗血管生成也是姜黄素抗肿瘤机制之一，主要机制为抑制血管内皮细胞增殖并促进其凋亡；抑制血管生成促进因子的表达，如通过抑制血管内皮生成因子（VEGF）及其对应受体，从而抑制肿瘤血管生成；降低基质金属蛋白酶（MMPs）的活性；通过磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号途径抑制肿瘤血管形成:其机制为下调PI3K/AKT和促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径，从而下调VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR-2等。
姜黄色素抗肿瘤作用的研究
姜黄色素抗肿瘤作用的研究【摘要】姜黄素(curcumin)具有抗肿瘤的作用，近年来已有很多报道，对不同的肿瘤可能有不同的作用机理。
大多数是从信号传导途径、阻滞细胞周期及通过不同途径抑制肿瘤血管生成来达到抗肿瘤的作用，对这些机制的综述可以为今后对姜黄色素进行更深入的探索和研究提供参考。
【关键词】姜黄色素；抗肿瘤；机制姜黄素是从姜黄属植物姜黄、郁金、莪术等的根或茎中提取的一种有效成分，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血脂等多种作用［1］，有关研究表明，姜黄素是一种安全并且有效的具有多种药理活性、很有开发前景的天然化合物，近年来国内外对姜黄素在抗肿瘤方面的研究日益增多，现仅将姜黄色素在抗肿瘤方面的研究结果综述如下。
1抗肿瘤作用机制1.1多途径诱导肿瘤细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡是治疗肿瘤的一条有效途径。
细胞凋亡通路一条是受体介导的通过细胞内外的凋亡信号活化启始的Caspase－8，引起Caspase的级联反应，最终激活下游的Caspase－3使细胞凋亡，另一条途径是依赖线粒体的，活化的Caspase－8作用于Bcl－2家族成员Bid，使其催化断裂，其端部分活化并转位至线粒体膜，导致通透性改变，释放出细胞色素C，后者与结合分子Apaf－1结合后，再与proCaspase－9结合，形成凋亡复合体，活化Caspase－9及下游的Caspase－3引发凋亡。
姜黄素诱导凋亡大致可有以下几个方面。
①Fans与Fasl系统研究发现CA46表达少量Fas蛋白，经姜黄素诱导后CA46细胞内c－myc,bcl－2，突变型p53蛋白和mRNA表达水平显著下降，而Fas蛋白和mRNA表达水平上升［2］;②Caspases蛋白酶家族姜黄素通过诱导肺癌细胞caspase－8高表达(阳性率可达80％)促其凋亡［3］，诱导人卵巢细胞株A2780,肺腺癌A549细胞和Hela细胞的凋亡的试验研究中，Caspase－3、Caspase－8、Caspase－9表达明显高于对照组［1,4］;③抗转录因子NF－KB 是调控多种细胞因子、化学因素、生长因子、细胞黏附因子和某些急性期蛋白基因表达所必需的转录因子;在TNFR1诱导的细胞凋亡过程中，姜黄素能够抑制NF－KB的表达来促使细胞凋亡［3］，能够下调egr－1、c－myc、bcl－XL、NF －KB和p53的基因表达，抑制B细胞淋巴瘤细胞的生长和促进细胞凋亡［5］；④调控凋亡基因在细胞凋亡的基因调控的研究中发现Bcl－2家族而不是lAP家族(至少不是Survivin)参与了姜黄素诱导的肿瘤细胞的凋亡，姜黄素处理组肿瘤细胞Bcl－2和BakRNA表达水平显著下降，Cox2，BaxmRNA表达水平显著升高，而SurvivinmRNA的表达水平没有变化［6］;但是关于姜黄素是不是通过诱导所有肿瘤细胞Bcl－2家族来诱导凋亡还有待证实;⑤诱导DNA裂解药物诱导凋亡产生的DNA降解可分为两个阶段，第一是激活不依赖钙离子的核酸内切酶，产生50-300kb的大分子片段，第二是激活依赖钙离子的核酸内切酶，在核小体部位切断DNA,产生小分子的梯状电泳条带;用Cur对细胞作用后，提取细胞DNA 进行琼脂糖凝胶电泳，可见DNA的降解但尚未见明显的梯状条带，如果预先用钙离子螯合剂处理细胞，可阻断DNA降解和细胞凋亡，说明姜黄素可引起细胞内钙库的动员和钙离子的释放［7］;⑥失巢凋亡细胞与细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)脱离黏附接触或者是接触不完全后出现的凋亡现象，被称为失巢凋亡(Anoikis)。
姜黄素的研究进展
姜黄素的研究进展姜黄素是姜黄植物中的一种化合物，也是一种天然的抗氧化剂和抗炎剂。
近年来，姜黄素受到了越来越多的关注。
它被发现具有许多潜在的药理活性，包括抗肿瘤、抗糖尿病、抗心血管疾病和改善神经退行性疾病等。
本文将总结近年来姜黄素在以上方面的研究进展。
首先，姜黄素被广泛研究其抗肿瘤活性。
许多实验研究表明，姜黄素能够抑制肿瘤细胞生长和扩散，诱导肿瘤细胞凋亡，并抑制肿瘤细胞的血管生成。
其中，姜黄素在治疗结直肠癌方面的研究最为突出。
研究发现，姜黄素可以通过干扰细胞周期和调控相关信号通路从而抑制结直肠癌细胞增殖和侵袭。
此外，姜黄素也被发现可以增强常用化疗药物的疗效，并减轻其副作用。
其次，姜黄素还具有抗糖尿病的潜力。
研究表明，姜黄素可以通过调节胰岛素信号通路、提高胰岛功能和改善胰岛素抵抗来减少血糖水平。
此外，姜黄素还具有抗氧化和抗炎作用，可以减轻糖尿病引起的组织损伤和炎症反应。
一项针对糖尿病患者的临床研究发现，服用姜黄素能够显著降低患者的血糖水平和血脂水平。
此外，姜黄素也被证明具有抗心血管疾病的效果。
研究发现，姜黄素能够降低血液中的胆固醇、抑制血小板聚集以及改善血管功能。
姜黄素还展现了对动脉粥样硬化和高血压的保护作用。
一项针对心脏病患者的临床研究发现，服用姜黄素能够降低患者的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，同时增加高密度脂蛋白胆固醇水平。
最后，姜黄素对改善神经退行性疾病也显示出潜力。
研究表明，姜黄素可以通过减少氧化应激和抑制炎症反应来保护神经元。
姜黄素还具有抗神经遗传性疾病的作用，如帕金森病和阿尔茨海默病。
研究结果显示，姜黄素可以通过抑制异常蛋白的聚集，减少细胞毒性和降低炎症反应来减轻神经退行性疾病的症状。
总之，姜黄素作为一种天然的抗氧化剂和抗炎剂，在治疗肿瘤、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病等方面显示出巨大的潜力。
尽管目前的研究主要集中在细胞实验和动物实验阶段，但姜黄素的临床应用前景仍然十分广阔。