临床前药物代谢动力学研究指导原则(动物)
新药药代动力学研究方法
新药、新制剂的生物利用度/生物等效性试验研究
* 生物利用度(Bioavailability,BA)是以药物浓度-时间曲线下面积 (AUC)为基础, 反映药物在体内的吸收程度和速度. •绝对生物利用度: F=AUCpo/AUCiv×100% •相对生物利用度: F=AUC(试验制剂)/AUC(参比制剂)×100%
1. 采用肝微粒体、肝细胞或肝灌流法研 究药物代谢途径和药酶. 2. P450酶系统及及亚型分析. 3. 整体动物试验. 4. 计算机模拟代谢物分析.
临床前（动物）药代动力学研究
目的：
1.探讨新药在动物体内的规律和特点。
2为新药研制和开发前景提供信息。 3为临床试验设计提供依据。
进行临床前药代动力学的基本要求
药物的血浆蛋白结合率试验
• 采用透析法, 超滤法等。
• 高, 中, 低三种药物浓度, 应接近体内浓度。 • 两种动物和人血浆。
A1998的蛋白结合率
浓度(ug/ml) 大鼠 人
6
8 10
66.04±9.8
75.83±2.8 77.94±3.73
97.54±1.78
93.15±8.32 97.93±1.94
新药早期(先导化物)研究:
1.有效性：选择作用。
2.安全性: *肝毒性。 *三致试验。 *Q-Tc不利影响-心脏毒性。 3.药代研究:
* 吸收试验- Coca-2细胞通透性试验或整体动物试验。
* P-糖蛋白转运- 药物吸收、分布和排泄相关。 * 药物代谢:
新药早期药代研究
试验动物选择
* 两种动物: 小鼠、大鼠或兔, beagle犬或猴等。 *口服药物试验不选用家兔。
临床前药代动力学指导原则
临床前药代动力学指导原则
1.药物吸收动力学：药物在体内的吸收速度和程度会影响其疗效和毒性。
通过测量血药浓度曲线和吸收半衰期，可以评估药物的吸收速度和特征，并据此调整给药方式以获得最佳疗效。
2.药物分布动力学：药物在体内的分布情况对其疗效和副作用具有重要影响。
评估药物的体内分布特征，包括药物的分布体积和血浆蛋白结合率等指标，可以用于确定药物的剂量和给药频率。
3.药物代谢动力学：药物在体内的代谢速度和方式会影响其疗效和副作用。
通过测量药物的代谢消除速率以及代谢产物的生成情况，可以评估药物代谢的特征，并据此确定药物的剂量和给药间隔。
4.药物排泄动力学：药物在体内的排泄速度直接影响其血浆浓度和半衰期。
通过评估药物的排泄速率和排泄途径，可以优化药物的剂量和给药频率，以避免药物累积和毒副作用。
5.药物药效学：药物的药效和副作用取决于其在体内的动力学特征。
通过测量药物的药效指标，如EC50和ED50等，可以评估药物的疗效和安全性，并据此调整药物的剂量和给药方式。
6.药物间相互作用：不同药物之间可能存在相互作用，影响其药代动力学特征和疗效。
在临床前药代动力学评估中，应考虑药物之间的相互作用，并据此选择和调整药物的剂量和给药方案。
总的来说，临床前药代动力学指导原则是将药物代谢、药效学等动力学指标与药物疗效和副作用相结合，通过测量和评估这些指标，来优化药物的剂量和给药方案，提高药物疗效和安全性。
这些指导原则为药物研发和临床应用提供了重要的理论和方法基础。
临床前药代动力学指导原则
临床前药代动力学指导原则一、研究目的及内容临床前药代动力学研究是在药物开发早期阶段进行的一项实验研究，旨在了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，为后续的药物设计和优化提供科学依据。
下面将详细讲解临床前药代动力学研究的基本步骤和举例说明。
二、动物选择与注意事项必须采用成年、健康动物。
常用动物为大鼠、小鼠、免、豚鼠、狗等。
首选动物与性别尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致。
尽量在清醒状态下进行。
动物进实验室应饲养3—5天再开始实验。
给药途径要选择拟在临床上用的途径（如有特殊情况加以说明）。
三、指导原则1.研究目的临床前药代动力学研究的主要目的是了解药物在体内的动态过程，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节，以及这些过程与药物疗效和安全性的关系。
通过药代动力学研究，可以预测药物在人体内的效果和安全性，为后续的药物设计和优化提供依据。
2.选择动物模型在进行临床前药代动力学研究时，需要选择适合的动物模型作为研究对象。
动物模型的选择应根据研究目的和药物的特性进行综合考虑。
例如，对于一些新药研发，可以选择小型哺乳动物如小鼠、大鼠等进行药代动力学研究；对于一些大型哺乳动物如狗、猴等则可以用于更为复杂的药代动力学研究。
3.确定给药方案给药方案是临床前药代动力学研究的重要环节，包括给药剂量、给药途径和给药周期等因素。
给药方案的确定应根据药物的性质、动物的体重和病情等因素进行综合考虑。
例如，对于一些口服药物，可以选择口服给药方式，根据动物的体重和药物性质来确定给药剂量和给药周期。
4.进行药代动力学研究在确定给药方案后，可以进行动物实验，测定药物在不同时间点的血药浓度，并计算药代动力学参数。
这些参数包括药物的吸收速率常数、分布容积、代谢速率常数和排泄速率常数等，可以用来描述药物在体内的动态变化规律。
例如，对于一种新型的抗肿瘤药物，可以通过给小鼠口服一定剂量的药物，然后分别在给药后的不同时间点采集小鼠的血样，测定血液中药物的浓度。
药物非临床药代动力学研究技术指导原则nmpa
药物非临床药代动力学研究技术指导原则nmpa全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：药物非临床药代动力学研究是针对新药研发过程中的非临床阶段进行的重要研究工作之一。
药代动力学研究的主要目的是了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，从而为药物的临床应用提供科学依据。
为了规范和指导药物非临床药代动力学研究工作，国家药品监督管理局（NMPA）发布了《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》。
1. 药代动力学研究的主要内容药代动力学研究包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的研究。
需要重点关注药物在体内的动力学特性，如血浆药物浓度随时间的变化曲线、药物的药效学参数等。
还需要对药物的代谢途径、排泄途径、体内分布等进行深入研究，为药物的临床应用提供有效的参考。
2. 研究设计药代动力学研究的研究设计应当科学合理，确保能够获取可靠的数据。
需要明确研究的目的和方法，选择合适的动物模型进行研究，确保实验结果的可靠性和可重复性。
还需要考虑药物的给药途径、剂量选择、采样时点等因素，保证研究结果的科学性和客观性。
3. 试验操作药代动力学研究过程中的试验操作应当规范严谨。
需要严格按照研究方案执行，遵循实验室操作规程，确保实验操作符合规范要求。
在各个环节中应当严格控制实验条件，避免外部因素对实验结果的影响。
还需要定期对实验设备进行校准和维护，确保设备的正常运行。
4. 数据分析药代动力学研究数据的分析应当科学准确。
需要对实验数据进行统计分析，计算药代动力学参数并进行研究结果的解释。
还需要对实验结果进行综合分析，结合其他相关研究成果，对药物的代谢特性和体内行为进行深入探讨，为药物的临床应用提供科学依据。
5. 结果表达药代动力学研究结果的表达应当清晰准确。
需要根据研究目的和方法，选择合适的数据表达方式，确保结果的可读性和易于理解。
同时需要标注实验条件、数据来源和分析方法等关键信息，以便他人对研究结果进行复制和验证。
药物非临床药代动力学研究技术指导原则对规范药代动力学研究工作具有重要意义。
临床前药物动力学研究
• 对非房室模型的统计矩分析 零阶矩AUC, 一阶矩MRT, 二阶矩VRT。
对非线性动力学 提供Michalis-MenTEN表达式，参 数Vm和Km。
应先作预实验，摸索出3个时相点的时间分布，在进行正式 试验。 • 最好从一只动物多次采血测定药物浓度，各时间点的血 样测定完毕后，得到全部数据，制成C-T数据表，绘成C-T 曲线，即可进行动物动力学参数计算。
• 动力学参数计算
•
动力学参数计算，最好用国内国际公认的计算
程序，并应指出所用程序的名称、版本和来源。
• 现在药物动力学研究已经是新药研究的必须项目， 我国和国外的新药研究指导原则都明确的提出了 新药的药物动力学研究的技术要求。
动物药物动力学研究基本技术要求
• 研究目的 • 实验动物的选择 • 给药途径 • 生物样品中药物浓度测定方法 • 检测方法的选择 • 药物动力学试验设计及其参数计算
研究目的
• 特异性 必须证明所检测的药物为原型药物或活性代谢产
物，所检成分不应受代谢产物和内源性物质的干扰，也不得 受其他药物的干扰。
• 线性和精密度 精密度以重复测定数次（n>5）的测定的
相对标准差（RSD）来表示，用日内及日间测定的相对标准差 或变异系数来考察测定的重现性。日内日间的RSD应控制在 10%之内，最大也不得超过15%。
•
进行C-T曲线拟合，应通过拟合优度评价，不同
权重和模型的差异分析，选用最佳条件得到C-T拟合
曲线，提出C-T曲线的数学表达式，并给出有关参数，
一般给出以下药物动力学动力学参数。
静脉给摇 C0,t1/2,t1/2β,K10,K12,K21,Vd,CL,AUC。 血管外给药 Ka,t1/2α,t1/2β, CL, K12, K21,CMAX,Tpeak, AUC。
治疗蛋白 临床前药代动力学 指导原则
治疗蛋白临床前药代动力学指导原则治疗蛋白（Therapeutic Protein）是指由基因工程技术生产的具有治疗作用的蛋白质药物。
这类药物具有高度特异性和高效性，已广泛应用于临床治疗中，包括免疫疾病、癌症、血液病、代谢性疾病等多个领域。
然而，治疗蛋白的研发和使用也面临着一些挑战，包括药代动力学特征的不同以及与患者的个体差异相关的临床前药代动力学问题。
为了确保治疗蛋白的安全和有效性，临床前药代动力学的研究和指导原则具有重要意义。
临床前药代动力学（Preclinical Pharmacokinetics）是指在人体前进行的药代动力学研究，旨在评估治疗蛋白的药物代谢、吸收、分布和排泄等特性。
根据国家药品监督管理局的相关要求，临床前药代动力学应包括如下内容：药物吸收的速度和程度，药物在体内分布的情况，药物代谢产物的性质及代谢途径，药物的排泄途径和清除速率，药物在体内的药效学、毒理学特征等。
临床前药代动力学的研究和指导原则可从以下几个方面进行探讨：一、药物吸收特性的研究药物吸收是治疗蛋白进入血液循环的第一步，其速度和程度直接影响药物的生物利用度。
临床前药代动力学研究中，可以通过在动物模型中测定治疗蛋白的生物学利用度，了解其在体内的吸收特性。
此外，还需要研究治疗蛋白与生物体间的相互作用，例如，是否存在饱和性吸收、是否会被转运蛋白运输等。
二、药物分布特性的研究药物在体内的分布受到多种因素的影响，如药物与蛋白结合、血管通透性、组织间隙、细胞外液pH等。
临床前药代动力学的研究可以通过测定治疗蛋白在动物模型中各组织和器官中的分布情况，推测其在人体中的分布特性，并评估其对非靶器官和组织的潜在毒性。
三、药物代谢特性的研究药物代谢是治疗蛋白在体内转化为代谢产物的过程，包括药物的氧化、还原、羟化、脱酶解、脱甲酰化等反应。
临床前药代动力学研究中，可以通过测定治疗蛋白的代谢消除动力学，推测其在人体内可能的代谢途径和产物。
此外，还需要研究治疗蛋白与体内的代谢酶和转运蛋白之间的相互作用，以评估其潜在的药物相互作用和药物代谢动力学上的影响。
新药临床前研究方法
14319.8*
9469.45
* p<0.05
66.1283
0.03939
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三 、毒理学研究
1）急性毒性（Acute toxicology） 2）长期毒性（Chronic toxicology） 3）特殊毒性（Special Test）
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1）急性毒性试验
（1）LD50测定：选用拟推荐临床试验的给药途径，观察一次 给药后动物的毒性反应并测定其LD50。
一极限即为最大效应，也称效能。 3.半数致死量（LD50）：引起半数动物死亡的药物剂量。
4
药物代谢动力学
药物体内代谢过程包括：吸收、分布、代谢、排泄。
1.消除半衰期(half time t1/2 ):血浆药物浓度下降一半所需时间。 2.生物利用度(bioavailability):药物到达全身血液循环的百分率。受给方式的影响。 3.最大血液浓度(Cmax):药物在血浆中的最大浓度。 4. 达峰时间 (Tmax):药物达到Cmax所需的时间。
8
二、新药药理学研究
1 药效学试验:
（1）试验分组：各种试验至少应设三个剂量组，剂量选择应合理， 尽量反映量效和／或时效关系，大动物（猴、狗等）试验或在特 殊情况下，可适当减少剂量组。
（2）给药途径：应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途 径进行试验，但应说明原因。
（3）对照：主要药效学研究应设对照组，包括： a 正常动物空白对照组； b 模型动物对照组 c 阳性药物对照组
过敏性试验：全身过敏：白色豚鼠 阳性对照药：10％人血白蛋白或新鲜 蛋清 皮肤过敏：白色豚鼠 阳性对照药：2，4－二硝基氯代苯 1％致敏浓度 0.1％激发浓度
溶血性试验 试管观察法
化学药物临床药代动力学研究技术指导原则
化学药物临床药代动力学研究技术指导原则化学药物临床药代动力学研究技术指导原则一、概述新药的临床药代动力学研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律。
对药物上述处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分，也是临床制定合理用药方案的依据。
在药物临床试验阶段，新药的临床药代动力学研究主要涉及如下内容:1、健康志愿者药代动力学研究包括单次给药的药代动力学研究、多次给药的药代动力学研究、进食对口服药物药代动力学影响的研究、药物代谢产物的药代动力学研究以及药物,药物的药代动力学相互作用研究。
2、目标适应症患者的药代动力学研究3、特殊人群药代动力学研究包括肝功能损害患者的药代动力学研究、肾功能损害患者的药代动力学研究、老年患者的药代动力学研究和儿童患者的药代动力学研究。
上述研究内容反映了新药临床药代动力学研究的基本要求。
在新药研发实践中，可结合新药临床试验分期分阶段逐步实施，以期阐明临床实践所关注的该药药代动力学的基本特征，为临床合理用药奠定基础。
鉴于不同类型药物的临床药代动力学特征各不相同，故应根据所研究品种的实际情况进行综合分析，确定不同阶段所拟研究的具体内容，合理设计试验方案，采用科学可行的试验技术，实施相关研究，并作出综合性1评价，为临床合理用药提供科学依据。
二、药代动力学研究生物样品分析方法的建立和确证由于生物样品一般来自全血、血清、血浆、尿液或其他临床生物样品，具有取样量少、药物浓度低、干扰物质多(如激素、维生素、胆汁以及可能同服的其他药物)以及个体差异大等特点，因此必须根据待测物的结构、生物介质和预期的浓度范围，建立灵敏、专一、精确、可靠的生物样品定量分析方法，并对方法进行确证。
(一)常用分析方法目前常用的分析方法有:(1)色谱法:气相色谱法GC、高效液相色谱法HPLC、色谱,质谱联用法(LC,MS、LC-MS-MS，GC-MS，GC-MS-MS)等，可用于大多数药物的检测;(2)免疫学方法:放射免疫分析法、酶免疫分析法、荧光免疫分析法等，多用于蛋白质多肽类物质检测;(3)微生物学方法，可用于抗生素药物的测定。
化学药物临床药代动力学研究技术指导原则
化学药物临床药代动力学研究技术指导原则一、目的和意义：1.评估化学药物在人体内的药代动力学特征，包括吸收、分布、代谢和排泄等。
2.评价药物的安全性、疗效和剂量选择。
3.支持新药研发的临床药代动力学评价。
4.了解个体差异对药物动力学的影响。
二、研究内容：1.临床试验设计：根据研究目的和药物特点，合理设计临床试验，包括剂型、给药途径、剂量选择等。
2.样本采集：根据药物的药代动力学特征，确定合理的样本采集时间点和样本量。
3.样本分析：选择合适的仪器和方法，测定药物及其代谢物在体内浓度。
4.数据质量控制：采用适当的方法，确保数据的准确性和可靠性。
三、研究方法：1.生理药代动力学模型：根据药物的基本特性和代谢途径，建立适当的生理药代动力学模型，预测药物在人体内的药代动力学过程。
2. 药物动力学参数计算：结合药物浓度-时间数据，计算血药浓度与时间的曲线下面积(AUC)、血药浓度峰值(Cmax)、血药浓度峰值时间(Tmax)等药代动力学参数。
3.药代动力学分析软件：使用药代动力学分析软件进行数据处理和统计分析，评估药物在人体内的动力学特征。
四、数据分析和结果解释：1.描述性统计分析：对药代动力学参数进行描述性统计，包括均值、标准差、变异系数等。
2.相关性分析：评估药代动力学参数与药效和毒性之间的关系，进行相关性分析和模型拟合。
3.个体差异分析：分析个体差异对药代动力学的影响，包括性别、年龄、肝肾功能等影响因素。
4.结果解释：对结果进行综合分析和解释，评估药物的药代动力学特征和药效安全性。
五、伦理和法规要求：1.临床研究伦理：研究中要遵守伦理审查和知情同意的要求，确保研究的道德合规性。
2.数据保密和隐私：保护受试者的个人隐私和数据保密，在数据采集、分析和发布过程中要注意保护隐私权。
3.法规和指导文件：遵守当地国家和地区的临床药代动力学研究法规和指导文件，确保研究的合规性。
以上是化学药物临床药代动力学研究技术指导原则的主要内容。
临床前动物pk比对研究指导原则
临床前动物PK比对研究指导原则一、背景介绍临床前动物PK（药代动力学）比对研究是新药研发过程中不可或缺的重要环节。
通过动物PK比对研究，可以评估新药在体内的药代动力学特性，为进一步的临床研究提供重要参考。
制定科学合理的临床前动物PK比对研究指导原则是至关重要的。
二、动物PK比对研究的意义1. 评估药物在体内的药代动力学特性临床前动物PK比对研究可以通过测定动物体内血浆或组织中的药物浓度-时间曲线，评估药物的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学特性，为后续的临床研究提供重要参考。
2. 判断药物在不同动物模型中的药代动力学特性差异由于不同动物模型的生理特征和药物代谢特点存在差异，因此进行动物PK比对研究有助于判断药物在不同动物模型中的药代动力学特性差异，为选择合适的动物模型提供依据。
3. 评估药物在动物体内的毒性和安全性动物PK比对研究还可以评估药物在动物体内的毒性和安全性，为临床试验的设计和药物安全性评价提供重要数据。
三、临床前动物PK比对研究指导原则1. 选择适当的动物模型在进行临床前动物PK比对研究时，需要选择适当的动物模型。
不同动物模型的药代动力学特性存在差异，因此需根据药物的性质、预期用途和临床适应症选择合适的动物模型进行研究。
2. 确定合适的给药途径和剂量在进行动物PK比对研究时，需确定合适的给药途径和剂量，以确保药物在动物体内的浓度-时间曲线符合临床预期，同时避免给药引起的严重不良反应。
3. 设计合理的实验方案在进行临床前动物PK比对研究时，需设计合理的实验方案，包括样本采集时间点的确定、样本处理方法、分析技术等，以确保实验结果的可靠性和准确性。
4. 进行数据分析和解释在完成动物PK比对研究后，需对实验数据进行分析和解释，以客观评估药物在动物体内的药代动力学特性，并作出科学合理的结论和建议。
5.注意实验伦理和动物福利在进行临床前动物PK比对研究时，需严格遵守实验伦理规范，保障实验动物的福利和权益，同时最大限度地减轻实验对动物造成的苦痛。
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临床前药物代谢动力学研究指导原则
一、研究目的及内容
临床前进行药物动力学研究，日的在于了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，给临床合理用药提供参考；其内容包括药物的吸收、分布、排泄、蛋白结合等。
根据数学模型，求算重要的药物动力学参数。
二、动物选择与注意事项
必须采用成年、健康动物。
常用动物为大鼠、小鼠、免、豚鼠、狗等。
首选动物与性别尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致。
尽量在清醒状态下进行。
动物进实验室应饲养3—5天再开始实验。
给药途径要选择拟在临床上用的途径(如有特殊情况加以说明)。
三、药物在生物样品中的分离与测定
要建立一个灵敏、特异、重现性好的测定方法。
(一)灵敏度：
一般以ng(或ug)／ml(g)生物样品表示。
度，或能检测出Cmax的1／10浓度。
(二)特异性：
必须证明所测药物为原形药或其代谢产物。
(三)重现性：
用cv％表示药物加入生物样品中反复测定的变异系数，在实际所用标准曲线(至少四个浓度)范围内，日内变异系数争取达到5％以内，但不能超过10％。
(四)标准曲线及回收率：
1．要指明药物的化学纯度。
2．要进行药物在血、尿、粪、胆汁及组织匀浆等中的标准曲线，每条标准曲线在应用浓度范围内，最少包含四个药物浓度；并指出其相关系数。
要注意不同组织的空白干扰及回收率可能不同。
3．在所测浓度范围内，药物自生物样品的回收率不低于70％。
(如有特殊情况，请加以说明。
)
(五)分离及测定：
1.根据实验室条件，首选先进的HPLC、HPTLC、GC等分离方法，以及可见光、紫外光、荧光等测定方法。
2．用放射性核素标记药物，在用前要进行纯度检查，放化纯度要＞95％。
定位标记要指明标记位置。
尽量不用以曝射法法制备的非定位3H标记物。
3．放射免疫法和酶标免疫法具有—定持异性，灵敏度高，但原药与其代谢产物或内源性物质常有交叉反应，需提供证据，说明其特异性。
4．生物检定法常能反映药效学本质．一般特异性较差，最好用特异性好的方法予以对比、证明，否则要加以说明。
四、药物动力学参数测定
(一)血药浓度一时间曲线(药一时曲线)：
1．给药后取血时间应注意到下列三个时相的时间点分布。
光做项试，摸索各自范围。
静脉注射：分布相、平衡相相消除相。
血管外给药，吸收相、平衡相和消除相。
在有限取血次数下，为提高参数计算的可靠性，取血样至少7—9次。
其时间点分布尽可能靠近平衡相1—2次，其前相(分布相或吸收相)2—3次，消除相4—6次。
实验观察期不要小于3个半衰期(如有特殊情况，请加以说明)。
2．口服给药，一般在给药前12h拿去动物饲料。
研究口服给药，不宜选用免和反刍动物如羊等。
3．最好从同一动物多次采样，尽量避免用多只动物合并样本。
多只动物合并样品应相应增加动物数。
每个时间点应有3—5只动物数据。
如用狗、猴等大动物．同一动物多次采样，亦不得少于3只动物数据。
4．剂量选择：在有效安全剂量范围内，要选择三种剂量。
(二)药一时曲线及数据处理：
1．要提出描述血一药时程的数学表达式，并确定其参数，对线性房室模型，一般提供：
静脉注射：t1/2a、t1/2b、K12、K21、K10、Vd、CL、AUC
血管外给药：Ka、t1/2a、CL、Vd、AUC、tmax、Cmax
如以上数据无法提供，应说明原因。
非线性过程常以MichaelM—Menten式表达，要提供Vm及Km值。
2．在做了静脉及口服给药后，可计算原料药的生物利用度。
3．如用电子计算机处理数据，应指出所用程序名称。
(三)实验报告材料必须包括：
1．每只动物、每个时间点的原始数据、均数及标准误或标准差。
2．比较曲线拟合计算值与观测值的符合程度。
五、药物的分布
(—)选用大鼠或小鼠做分布试验较为方便。
选择一个剂量(—般以治疗剂量为宜)给药后，至少测定药物在心、肝、脾、肺、肾、胃肠道、生殖腺、脑、体脂、骨路肌等组织的分布。
特别注意药物在靶器官(包括药效学与毒理学)的分布。
以药一时曲线作参考，选2—3个时间点分别代友分布相(或吸收相)、平衡相和消除相的药物分布(消除相的组织分布必须包括在内)。
每个时间点的组织，必须有至少5只动物的数据。
(二)做分布实验，必须注意取样的代表性。
如取1／2或1／4个肾脏应注意对称取样。
六、药物的排泄
(一)进行尿和粪的药物排泄试验，要将动物放入代谢笼内，给药后不同时间间隔收集尿或粪全部样品。
记录尿体积，惧匀，取一部分样品、测定药物浓度。
粪样品可先制成匀浆，记录总体积．取出一部分进行药物含量测定；也可先称重，后研磨均匀，取出一定量进行药物测定。
尿、粪应每隔一定时间收集一次，以测定药物经此途径排泄的速度。
直至收集到药物已排尽为止。
(二)胆汁排泄：一般用大鼠在乙醚麻醉下作胆管插管引流途径给药，并以合适的时间间隔分段收集胆汁，进行药物测定。
(三)要记录药物自粪、尿、胆汁排出的速度及总排出量。
七、药物与血浆蛋白的结合研究药物与血浆蛋白结合的方法很多，如平衡透析
法、超过滤法、分配平衡法、凝胶过滤法、光谱法等，其中以平衡透析法最简单、经济，但较费时，一般约需24h方达平衡，最好置冷室进行，以免药物或蛋白质破坏。
其它方法各有优缺点，根据所研究药物的理化性质及实验室条件，均可供选择使用。
(一) 如按各种透析法进行实验，应按下式计算药物与血浆蛋白结合的百分数。
(二)注意事项：
1.药物与血浆蛋白结合程度受很多因素影响，如血浆PH、血浆浓度、药物浓度等。
血浆PH应固定为7.4，至少选择三个血药浓度(包括有效浓度在内)进行实验。
2．必须证明药物与半透膜本身有无结合，应做对照予以校正。
如结合严重，必须改用其它方法。
3.有时从半透膜上溶解下来的成分合影响药物测定，应特别注意。
要分析引起空白读数高的原因，设法除去。
4.可放血浆转化的药物，要加少量酶抑制剂，如氟化钠等，以终止其转化。
八、总结
通过全面实验观察，要对该药在动物体内的药代动力学特点做综合性论述。
包括吸收、分布、消除的特点，自尿、娄、胆汁的排泄情况，有无蛋白结合，结合百分数，有无积蓄，在什么器官或组织积蓄，积蓄程度等。
如首次发现的新药，应将药物的主要去向做一探讨，交待，以免积蓄中毒。