非诺贝特酸的相转移催化合成

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降血脂药非诺贝特的合成研究现状

（１徐州工业职业技术学院化学工程技术学院，江苏徐州２２１１４０；２江苏省４ｋ￣－ｚ－新材料工程技术研究开发中心，江苏徐州２２１１４０）
摘要：非诺贝特是一种重要的降血脂药，具有广泛的用途。高效催化剂的选择是以非诺贝特酸与异丙醇为原料合成非诺
贝特的关键环节。参考了近几年有关非诺贝特合成的文献，介绍了合成路线、无机酸、无机盐、固体酸等催化剂催化合成非诺贝特的工艺条件、分析了带水剂、醇酸摩尔比等因素对反应的影响，并指出了催化剂的研究发展方向。
关键词：非诺贝特酸；异丙醇；非诺贝特；酯化
中图分类号：ＴＱ６２０．６３
第４２卷第１９期
２０１４年１０月
广
卅ｌ化
工
Ｖｏ１．４２Ｎｏ．１９
Ｏｃｔ．２０１４
ＧｕａｎｇｚｈｏｕＣｈｅｍｉｃａｌＩｎ非诺贝特的合成研究现状
李敢
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ｎ，
（１ＸｕｚｈｏｕＣｏｌｌｅｇｅｏｆＩｎｄｕｓｔｒｉａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｉｒｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＪｉａｎｇｓｕＸｕｚｈｏｕ２２１１４０；

硫酸氢钠催化合成非诺贝特工艺优化

非诺贝特（Ｆｅｎｏｉｆｂｒａｔｅ），化学名称：２一甲基一２一［４一（４一
１．１实验仪器与设备
试剂：异丙醇，国药集团化学试剂有限公司；甲苯，上海国药集团化学试剂有限公司吗；硫酸氢钠，天津市宏生达化工产品销售有限公司；非诺贝特酸，自制。仪器：三口烧瓶；分水器；回流冷凝器；电子恒速搅拌器，杭州仪表电机有限公司；调温电热套，北京永光明医疗仪器厂；真空泵；电子天平；温度计等。
ＧｕａｎｇｚｈｏｕＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙ
硫酸氢钠催化合成非诺贝特工艺优化
曾颖，时光霞，李敢，杨柏秋
徐州２２１１４０）
（徐州工业职业技术学院，江苏
摘要：以非诺贝特酸和异丙醇为原料，甲苯为带水剂，硫酸氢钠作催化剂合成非诺贝特。用正交试验法考察了反应时间、
ａｇｅｎｔｏｎｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆｅｓｔｅｒｏｆｆｅｎｏｉｆｂｒａｔｅｗｉｔｈｏ￣ｈｏｇｏｎａｌｔｅｓｔ．Ａｎｄｔｈｅｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙａｎｄｒｅｐｅａｔｅｄｕｓｅｏｆｃａｔａｌｙｓｔｔｅｓｔ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄ：ｔｈｅｂｅｓｔｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｆｅｎｏｉｆｂｒａｔｅｗａｓａｔ０．１ｍｏｌｆｅｎｏｉｆｂｒｉｃａｃｉｄａｓｔｈｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，

硫酸氢钠催化合成非诺贝特工艺优化

硫酸氢钠催化合成非诺贝特工艺优化曾颖;时光霞;李敢;杨柏秋【摘要】以非诺贝特酸和异丙醇为原料,甲苯为带水剂,硫酸氢钠作催化剂合成非诺贝特.用正交试验法考察了反应时间、醇酸摩尔比、催化剂用量、带水剂等因素对非诺贝特酯化产率的影响.并进行重现性实验和催化剂重复使用试验.结果表明:合成非诺贝特的最佳反应条件是以0.1 mol非诺贝特酸为基准,醇酸摩尔比为3.5∶1,反应时间为3h,催化剂用量为2.5g,带水剂用量为20 mL;催化剂可重复使用,但使用次数不宜超过3次左右.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2014(042)009【总页数】3页(P101-102,127)【关键词】硫酸氢钠;非诺贝特酸;催化;合成【作者】曾颖;时光霞;李敢;杨柏秋【作者单位】徐州工业职业技术学院,江苏徐州221140;徐州工业职业技术学院,江苏徐州221140;徐州工业职业技术学院,江苏徐州221140;徐州工业职业技术学院,江苏徐州221140【正文语种】中文【中图分类】TQ46非诺贝特(Fenofibrate)，化学名称:2-甲基-2-［4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基］丙酸异丙酯，白色或类白色结晶性粉末，无臭、无味，熔点为78～82℃，极易溶于氯仿，易溶于丙酮或乙醚，略溶于乙醇，几乎不溶于水。

非诺贝特为第二代苯氧乙酸类调脂药［1］可以降低血清甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白，在临床应用中具有不可代替的地位［2-3］。

本品在体内经酯酶的作用迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用，具有明显的降低血清胆固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用，同时具有明显降低血浆的作用。

目前，工业上合成非诺贝特主要是硫酸法，即非诺贝特酸与异丙醇在浓硫酸的催化作用下直接脱水生成非诺贝特。

浓硫酸作催化剂活性高、提高反应速率、价廉、降低成本，但是腐蚀设备。

本文采用硫酸氢钠作催化剂［4-5］，以非诺贝特酸和异丙醇为原料，合成非诺贝特，通过对影响反应的诸因素进行探讨，找出反应的最适宜条件，并对工艺流程进行优化，旨在减少生产过程中废水、简化生产工艺等，为非诺贝特的工业应用提供新的思路。

贝诺酯的相转移催化合成

贝诺酯的相转移催化合成
刘宝;李晓新
【期刊名称】《开封医专学报》
【年(卷),期】2000(019)001
【总页数】1页(P37)
【作者】刘宝;李晓新
【作者单位】开封医专药化教研室;驻马店地区第二人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.4-二甲氨基吡啶催化合成贝诺酯 [J], 李霞辉;张伟;龚永平;赵谨;夏寒玉;王志刚;李川川;舒刚
2.相转移催化不对称合成(Ⅰ)——相转移催化反应合成光学活性α-氨基酸 [J], 俞凌
3.聚合物催化剂相转移催化植物生长调节剂PCP-A的合成——中间体苯氧乙酸的合成方法探讨 [J], 杨桂春
4.4-吡咯烷基吡啶催化合成贝诺酯工艺研究 [J], 杨晨;黄晓程;何如记;粟晖;姚志湘
5.聚合物固载的聚乙二醇季铵盐型相转移催化剂的合成、表征及相转移催化作用[J], 冯鸣华;赵力;梁逊
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２ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＣｅｎｔｅｒｏｆＮｅｗ
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ＣｈｅｍｉｃａｌＭａｔｅｉｒａｌ，ＪｉａｎｇｓｕＸｕｚｈｏｕ２２１１４０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴＥＢＡｗａｓｕｓｅｄａｓｐｈａｓｅ —ｔｒａｎｓｆｅｒｃａｔｌｙａｓｔｔｏｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅＦｅｎｏｉｂｆｒａｔｅａｃｉｄｆｒｏｍ４一ｈｙｄｒｏｘｙ一４’一ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅａｎｄｅｈｌｏｒｏｆｏｒｌｎｉｎｗａｔｅｒｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｐｏｔａｓｓｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅｗｉｔｈａｃｅｔｏｎｅａｓｓｏｌｖｅｎｔ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｆａｃｔｏｒｓｓｕｃｈａｓｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｗａｔｅｒｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｐｏｔａｓｓｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅ，ｔｈｅｃａｔａｌｙｓｔｏｆＴＥＢＡ，ｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅａｎｄｔｈｅｃａｔａｌｙｓｔｏｆｃｈｌｏｒｏｆｏｒｉＢｏｎｔｈｅｙｉｅｌｄｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄ．Ｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｗｅｒｅｔｈａｔ４一ｈｙｄｒｏｘｙ一４’一ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅｃａｔａｌｙｓｔｗａｓ３０ｇ，ａｃｅｔｏｎｅｃａｔａｌｙｓｔｗａｓ１２０ｇ，ｃｈｌｏｒｏｆｏｍｃｒｌｙｓｔｗａｓ２．５ｇ，ｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｗａｔｅｒｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｐｏｔａｓｓｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅｗａｓ５０％，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗａｓ３０ｏＣ，ａｎｄｔｈｅｙｉｅｌｄｒｅａｃｈｅｄ８９．７％．
（１徐州工业职业技术学院化学工程技术学院，江苏徐州２２１１４０；２江苏省化工新材料＿Ｔ－程技术研究开发中心，江苏徐州１２２１１４０）
摘要：以４一羟基一４ ’ 一氯二苯甲酮和氯仿为原料，ＴＥＢＡ为催化剂，在氢氧化钾水溶液存在的条件下合成了非诺贝特酸。
第４２卷第２１期
２０１４年１１月
广
州
化
工
Ｖｏ１．４２Ｎｏ．２１Ｎ０ｖ．２０１４
ＧｕａｎｇｚｈｏｕＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙ
非诺贝特酸的相转移催化合成
李敢，王德堂ｒ，时光侠，刘颖，肖先举，夏先伟
关键词：非诺贝特酸；相转移催化；合成
中图分类号：ＴＱ４６０．３１
文献标志码：Ａ
文章编号：１００１ — ９６７７（２０１４）０２１－０１０２－０３
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＦｅｎｏｉｂｆｒａｔｅＡｃｉｄｂｙＰｈａｓｅＴｒａｎｓｆｅｒＣａｔａｌｙｓｉｓ
考察了氢氧化钾溶液浓度、催化剂用量、滴加氯仿温度和氯仿用量等因素对非诺贝特酸产率的影响。确定最佳反应条件为：４一羟基一４ ’ 一氯二苯甲酮３０ｇ，丙酮１２０ｇ，氯仿４０ｇ，ＴＥＢＡ２．５ｇ，氢氧化钾水溶液浓度５０％，反应温度３０℃ ，产率可达８９．７％。