外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治疗新进展
外周T细胞淋巴瘤的治疗进展
外周T细胞淋巴瘤的治疗进展李静敏(综述);王华庆(审校)【摘要】To date, the treatment of peripheral T-cell lymphomas (PTCL) has lagged behind B-cell malignancies. Traditionally, para-digms for diffuse large B-cell lymphoma were applied to patients with PTCL, but the outcomes were poor. Recently, the FDA has ap-proved four drugs for patients with relapsed/refractory PTCL, and the Japanese government has approved of anti-CCR4 monoclonal an-tibody for patients with adult T-cell leukemia/lymphoma. Clinical studies are exploring the combination of these new agents into stan-dard CHOP-based regimens for patients with newly diagnosed PTCL. Recent studies have revealed that PTCL may be associated with epigenetic dysregulation and is thus sensitive to histone deacetylase inhibitors. These advances provide a new understanding of PTCL, whose therapeutic options will be presented in this review.%目前外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphomas，PTCL）的治疗仍滞后于B细胞淋巴瘤的研究。
外周T细胞淋巴瘤治疗进展
58外周T细胞淋巴瘤治疗进展丁梦杰张明智广义的外周T细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种，起源于异质性的成熟T细胞，属于侵袭性淋巴瘤，包括非特异性外周T细胞淋巴瘤(PT C L—U)、N K／T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、肠病型T 细胞淋巴瘤等，以PT C L—U最为常见。
一般我们认为的外周T 细胞淋巴瘤为PT C L—U。
PT CL—U是指在P TC L中除已明确类型(如N K／T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、肠病相关T细胞淋巴瘤、间变大细胞性淋巴瘤．、蕈样霉菌病等)的外周T细胞淋巴瘤外，缺乏其他特征，未能独立分型的一类T细胞来源淋巴瘤。
本文主要讨论PT C L—U的治疗研究进展。
1概述1．1流行病学：本病发病率有显著的地区差异，欧美圈家约占非霍奇金淋巴瘤(N H L)的12％，在亚洲国家其发病率相对较高，大约占N H L的20％一35％左右。
有报道的最小发病年龄为12岁，最大80岁，好发于中老年人，中位发病年龄为58岁，我困报道为39～42岁，男女比例2．4：1～2．8：1¨。
1。
本病流行病学的东西方差异，提示可能在发病机制上存在东西方的差异。
1．2病理表现：单纯依靠形态学诊断PTC L—U比较困难，PTC L—U亚型需要仔细的免疫表型来鉴别。
在形态学上，PT C L—U呈现或多或少的不典型多形性成分，淋巴结结构缺失，常伴随炎性改变，通常以中等大小或大细胞为主，小淋巴细胞少见。
肿瘤细胞胞浆中等量，通常多累及淋巴结富T细胞的副皮质区。
免疫表型：最具有特异性的是C D3阳性，C D2、C D5、C D43、C D45R O也可为阳性，B细胞相关抗原(C D20、C D l9、C D79et)阴性。
另外需要排除其他类别的外周T细胞淋巴瘤，如：淋巴母细胞淋巴瘤(T d T阳性)、N K／T细胞淋巴瘤(C D56阴性)。
外周T细胞淋巴瘤诊疗规范
外周T细胞淋巴瘤（非特指型）诊疗规范（征求意见稿）苏州大学附属第一医院血液科1. 概述外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma, PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T淋巴细胞的淋巴系统恶性肿瘤。
NCCN2014版明确指出PTCL包括4类亚型：外周T细胞淋巴瘤-非特指型（Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, PTCL-NOS），血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL），间变大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）和肠病相关T细胞淋巴瘤（Enteropathy associated T-cell lymphoma, EATL）。
外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）是PTCL中最常见的亚型。
所谓“非特指型”，是强调这一亚型与已明确的各种独立的成熟T细胞淋巴瘤均不符合，即PTCL-NOS其实是一大组不属于已明确的任何一类独特亚型的成熟T细胞淋巴瘤。
PTCL-NOS是一类异质性疾病，在细胞形态学、遗传学、分子生物学和临床表现等方面均无特异性。
本病属于排除性诊断，即只有在排除其它独立分型的T细胞淋巴瘤后，方能做出PTCL-NOS 的诊断。
本病临床表现为侵袭性病程，对化疗不敏感，易复发，5年生存率仅为25～45%。
2. 流行病学PTCL-NOS是最常见的T细胞淋巴瘤亚型。
在西方国家，PTCL-NOS占所有NHL的7%～10%，占PTCL发病的30%。
而亚洲国家发病率更明显高于欧美，占所有NHL的15%～22%，占PTCL发病的50%。
发病常见于中老年人，中位年龄55岁，儿童少见。
男性多见，男女比例约为2:1。
3. 病因及发病机制本病病因尚未明确，可能与EBV感染有一定关系，也可能与自身免疫功能降低或周围环境影响有关。
治疗外周T细胞淋巴瘤新型药物
ORR: 100% (26/26); CR: 88% (23/26)
Brentuximab vedotin最大耐受剂量不超过1.8 mg/kg
BRENTUXIMAB VEDOTIN 治疗复发/难治性间变性大细胞淋巴瘤的II期临床试验
多中心, 开放标签研究(N =58)
给药方式 患者特征 3/4 度副反应 (> 10%) 1.8 mg/kg 每3周 既往化疗：中位2 线后 中性粒细胞减少 30-分钟 静脉滴注 62% 难治性病例 外周感觉神经病变 无需预处理 50%对最近的治疗 无效
治疗外周T细胞淋巴瘤的新型药物
外周T细胞淋巴瘤及其治疗现状
外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma，PTCL）是一组起
源于成熟T细胞、具有高度异质性的非霍奇金淋巴瘤疾病
多数 PTCL亚型属于侵袭性淋巴瘤，预后远比B细胞NHL差 PTCL在我国发病率约占所有NHL的29.6～39.1%，远高于西方国家， 中位生存期大约2年，5年总体生存率仅25-30%之间；
有效率
有效率: 86%
完全缓解: 57%
中位 缓解时间: 13.2 月
Pro B, et al. J Clin Oncol. 2012;30:2190-2196.
BRENTUXIMAB
VEDOTIN治疗其他侵袭性T细胞淋巴瘤
最佳疗效
成熟T-/NK-细胞 淋巴瘤 (n=22) AITL (n=10) PTCL-NOS (n=12)
PD-1/PD-L1抑制剂在外周T细胞淋巴瘤治疗中的研究进展#br#
1035欢迎关注本刊公众号·综 述·《中国癌症杂志》2020年第30卷第12期CHINA ONCOLOGY 2020 Vol.30 No.12通信作者：邹立群 E-mail: hxlcyxy@ 外周T 细胞淋巴瘤（p e r i p h e r a l T-c e l l lymphoma ，PTCL ）是一组高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma ，NHL ），其发病率具有明显的地域差异，在中国占NHL 的23%~27%，明显高于欧美国家（10%~15%）［1］。
中国最常见的PTCL 亚型是结外NK/T 细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-celllymphoma ，ENKTL ）鼻型，其次是外周T 细胞淋巴瘤非特指型（peripheral T-cell lymphoma-not otherwise specified ，PTCL-NOS ）、间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma ，A L C L ）、血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma ， AITL ）［2-3］。
目前化疗仍是PTCL 的主要治疗方PD-1/PD-L1抑制剂在外周T细胞淋巴瘤治疗中的研究进展骆 倩1，邹立群21. 四川大学华西临床医学院，四川 成都 610041；2. 四川大学华西医院肿瘤一科，四川 成都 610041［摘要］ 外周T 细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma, PTCL ）是一组高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma ，NHL ）。
在目前化疗为主的治疗下，PTCL 患者通常预后差，复发率高，因此需要积极探索新药来改善预后。
肿瘤微环境（tumor microenvironment ，TME ）在多种肿瘤中发挥重要作用，程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）信号通路是参与肿瘤免疫逃逸的重要途径之一，针对PD-1/PD-L1通路的抑制剂在多种肿瘤中疗效显著，在PTCL 的治疗上也有广阔的应用前景。
外周T细胞性淋巴瘤药物治疗进展
Ｏｍｏｒａｄ“ｏｇｙ
２００９．Ｖ０１．２ Ｎｏ．３：８３－８６
２００１年颁布的ＷＨＯ淋巴肿瘤新分类认为外周Ｔ细胞淋巴瘤 （ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ
Ｔ－ｃｅｌｌ
显示，３１例可评估的病人，２２例ＣＲ（包括Ｃｒｕ），６例部分缓解， 中位有效期为１３个月［７１。但严重副反应限制了类似联合治疗，毒 副作用包括急性输注相关事件如发热，皮疹、呼吸困难和低血压， 还可以出现外周水肿和低蛋白血症等。 阿伦单抗是一种人源化抗－ＣＤ５２单克隆抗体，可造成ＣＤ５２＋ 细胞迅速减少。ＣＤ５２是表达在所有淋巴细胞的膜表面糖蛋白，包 括Ｔ细胞，Ｂ细胞和ＮＫ细胞，在单核细胞和精子表面也表达。起 初批准用于Ｂ细胞性慢性淋巴细胞性白血病，也有报道在皮肤Ｔ 细胞淋巴瘤和Ｔ细胞性白血病中，阿伦单抗的有效率达到５５％一 ７５％ｔ¨０１。阿伦单抗治疗ＰＴＣＬ取得很好疗效，但毒性较大。最近 一项意大利多中心研究显示，阿伦单抗＋ＣＨＯＰ一线治疗２４例 ＩｙｌｒＣＬ，总反应率７５％，其中１７例获得ＣＲ。但是随访１６个月，一 年无进展生存率仅５４％，而且严重的骨髓抑制常见Ｉ川。尽管采取 预防措施，感染也很常见。阿伦单抗联合化疗具有有效率高，反 应大的特点。 ＣＤ２和ＣＤ４都是Ｔ细胞的标志，在多数ＰＴＣＬ中表达。 Ｚａｎｏｌｉｍｕｍａｂ（ＨｕＭａｘ—ＣＤ４）是人源化抗ＣＤ４单克隆抗体，治 疗ａｒｃＬ有很好的效果１１２ｌ。一项正在进行的¨期ｌｆ缶床试验中期分 析提示，ＨｕＭａｘ－ＣＤ４治疗２ｌ例难治复发的ＣＤ４＋的ＰＴＣＬ，２例 达ＣＲｕ，３例达部分缓解”３Ｉ。Ｓｉｐｌｉｚｕｍａｂ是人源化抗ＣＤ２单克隆
万方数据
中国肿■影像学２００９年第２卷第３期
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａＪｏｆＯｎｃｏｒａｄｋ）Ｉｏｇｙ ２０００，Ｖｏｌ２Ｎｏ．３
2024盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤专家共识(全文)
2024盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤专家共识（全文）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T细胞的异质性疾病。
根据2022年世界卫生组织（WHO）淋巴组织肿瘤分型标准，PTCL 包含多种病理亚型，我国最常见的是结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）、外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）、淋巴结滤泡辅助性T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型（nTFHL-AI）、间变性淋巴瘤激酶阳性间变大细胞淋巴瘤（ALK+ ALCL）、间变性淋巴瘤激酶阴性间变大细胞淋巴瘤（ALK- ALCL）。
流行病学资料显示，2022年我国非霍奇金淋巴瘤（NHL）新发病例约9.3万，其中PTCL占21.4%，远高于西方国家的10%~15%。
目前PTCL（结外NKTCL除外）初始治疗仍以CHOP类方案为主，治疗完全缓解（CR）率为50%~ 70%，5年总生存（OS）率为20%~35%。
对于复发难治患者，2023年美国国立综合癌症网络（NCCN）T细胞淋巴瘤诊疗指南和2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南均首选推荐参加临床试验。
此外，指南推荐单药方案包括西达本胺、维布妥昔单抗（适用于CD30+ PTCL）、克唑替尼（适用于ALK+ ALCL）、普拉曲沙、苯达莫司汀、吉西他滨、盐酸米托蒽醌脂质体等；联合化疗方案包括DHAP、ESHAP、GDP、GemOx、ICE等。
对于初治或复发难治结外NKTCL，指南主要推荐含左旋门冬酰胺酶/门冬酰胺酶的联合化疗方案，具有较好的临床疗效。
另外，放疗也是结外NKTCL治疗的重要组成部分。
由于该病异质性强、预后差，复发或难治患者的最佳治疗方案和策略仍在探索中。
米托蒽醌是一种蒽醌类抗肿瘤药物，可用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病和其他恶性肿瘤。
由于骨髓抑制和心脏不良反应，其临床使用受到限制。
盐酸米托蒽醌脂质体注射液是一种改良型新药，在治疗复发难治PTCL的关键Ⅱ期研究中显示出一定的疗效[客观缓解率（ORR）41.7%，CR率23.1%]和安全性，于2022年1月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适用于既往至少经过一线标准治疗的复发或难治PTCL成年患者，并被纳入2023版CSCO淋巴瘤诊疗指南复发难治PTCL 治疗的Ⅱ级用药推荐。
T细胞淋巴瘤 病情说明指导书
T细胞淋巴瘤病情说明指导书一、T细胞淋巴瘤概述T细胞淋巴瘤（T-Cell Lymphoma）是一组T细胞异常增生形成的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤的特殊类型。
临床上发病率较低，多发生于中老年人。
淋巴结肿大是主要的临床表现之一，当瘤块浸润、压迫周围组织可出现相应的临床表现，如恶心呕吐、呼吸短促、心悸、尿液混浊、嗜睡和关节不适等。
目前治疗主要以放化疗为主，抗感染治疗和对症支持治疗为辅。
英文名称：T-cell lymphoma。
其它名称：无。
相关中医疾病：暂无资料。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：目前发现患淋巴瘤患者的一级亲属患病的风险轻度增高，提示有遗传性基因的易感性。
发病部位：全身,淋巴。
常见症状：淋巴结肿大。
主要病因：具体病因尚不明确，可能与病毒感染、职业暴露、免疫功能异常、药物因素等有关。
检查项目：体格检查、血常规、尿常规、粪便潜血、血液生化、病原学检查、凝血功能检查、电子计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET-CT）、超声、同位素骨扫描、外周血涂片、病理检查、胃镜、肠镜、心电图。
重要提醒：T细胞淋巴瘤患者需早期诊断治疗，若未及时发现诊治，或者漏诊、误诊，随着病情进展，可出现恶病质、肺部感染等并发症而死亡。
临床分类：1、基于世界卫生组织对T细胞淋巴瘤分类（1）蕈样肉芽肿又称蕈样霉菌病，属于皮肤T细胞淋巴瘤的一种，是原发性皮肤T细胞淋巴瘤中最常见的类型。
（2）原发皮肤CD30阳性T细胞淋巴细胞增殖性疾病原发皮肤CD30阳性细胞淋巴细胞增殖性疾病表示一个疾病谱，包括原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）、淋巴瘤样丘疹病（LyP）以及具有重叠临床和病理特征的“交界性”病例。
原发性皮肤病变、自发消退和无皮肤外扩散者预后相对较好。
（3）成人T细胞白血病/淋巴瘤成人T细胞白血病/淋巴瘤是由人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-1）引起的外周T细胞恶性肿瘤，常伴有很长的潜伏期（常在接触病毒几十年后显现）。
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( Mourad et al Blood 2008;108:397) – 剂量密度CHOEP-14: 6周期后 CR 52% (移植前)
诊断
ALCL=14 PTCL=20 ALCL=7 PTCL=20 ALCL=14 PTCL=14 PTCL=18
PTCL=35
状态
F/U
CR/敏感
36
CR/敏感
43
CR/PR1=18 24
14例复发 36 7例难治 31 PR, 4 NR 34
OS (月) EFS (月)
58
48
39
32
54
46
33
DFS OS
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
WHO分类:各亚型比例
国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究
24%
5% 6%
6% 6%
31% 22%
弥漫大B细胞(DLBCL) 滤泡(FL) 小淋巴细胞(SLL) 套细胞(MCL) 周围T细胞 结外边缘区(MALT) 余下各亚型
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治疗新 进展
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
淋巴瘤(T VS B)
好彩是B细 胞！！
T细胞,真倒霉!
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
淋巴瘤(T VS B)
T细胞巴瘤 B细方胞案淋少巴，瘤效果差 方案有多效，药效物果少好 有效ds药f 物os 多
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
其传统化疗的5 年生存率为30％－35％
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
Nasal NK cell lymphoma
affecting nose, lips and palate
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
NK/T NHL
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
T/NK细胞淋巴瘤
(WHO 2001)
白血病/弥漫性
1. 前驱T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/T-LBL） 2. 慢性（幼）淋巴细胞白血病（T-CLL/PLL） 3. 大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL） 4. 侵袭性NK细胞白血病（ANKCL） 5. 成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L）
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
Proportion
Overall survival:
Nasal vs Other NK/T catagories
1.0
0.9
p<0.001
0.8
0.7
0.6
0.5
Nasal n=92
0.4
0.3
0.2
Nasal type + unclassified n=42
0.1
0.0
0
1
2
3Leabharlann 4567
8
9
Diagnosis
Time
CENSOR
FAIL
Nasal NK/T-cell lymphoma
42
50
NK/T, Nasal type/Aggressive/Unclass.
7
35
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治
疗新进展
10
11
12
TOTAL
92 42
MEDIAN
1.61 0.34
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
皮肤型
6. 菌样霉菌病/赛塞里(Sezary)综合征(MF/SS) 7. 原发性皮肤型间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
T/NK细胞淋巴瘤
(WHO 2001)
其它结外型
8. 节外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL） 9. 肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL） 10. 肝脾γδT细胞淋巴瘤 11. 皮下皮下脂炎膜样T细胞淋巴瘤 淋巴结型 12. 周围T细胞淋巴瘤(PTL) 13. 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL) 14. 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),原发性全身型
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
T-NHL的治疗现状
T-NHL占NHL的10%-15%，我国比例略高，约 占NHL的25％－35％。
发病率低、异质性明显、往往缺乏T细胞克隆免 疫表型。
整体来说，T-NHL预后较类似B细胞淋巴瘤差。 尚缺乏随机多中心比较化疗和其它治疗方法的
临床实验。 增强剂量化疗、造血干细胞移植以及新药的临
(d`Amore te al A外SH周T2细0胞06淋疗a巴b新瘤s进定4展0义1、) 诊断及治
T细胞淋巴瘤自体干细胞移植
研究 Blystad 等
类型 自体
Rodriguez, MDACC
Jantunen 等 芬兰 Kewalramani 等， MSKCC
GELl-TAMO
自体 自体 自体 自体
床应用可能提高疗效，改善T-NHL的预后。
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
Lymphoma WHO Classification
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
54例可评估的患者，中位年龄50岁
– 81%为III/IV期
方案
– CHOP x 4-6、DexaBEAM 或 ESHAP→PBSC采集 →CyTBI (环磷酰胺－全身照射)
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
外周T 细胞性淋巴瘤的治疗
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治 疗新进展
化疗对结内PTCL 的效果
CHOP对于非(alk+) ALCL病人不能提供 长期PFS
增强剂量包含蒽环类药物的方案,疗效类 似:
– HyperCVAD 49% 3年 OS VS CHOP 43%
22
51
43
Corradini 等 Corradini 等
自体
PTCL=20 17 up front, 41
40
38
3 例复发
异基因
PTCL=13 13例第1次 31
76
67
可第2次复发
外周T细胞淋巴瘤定义、诊断及治
疗新进展
Francine Foss 医生提供
自体干细胞移植 一线治疗PTCL的局限性