链霉素药物的研究进展
抗生素的发展和研究进展
抗生素的发展和研究进展摘要：名目繁多的抗生素今天已是医院、药房乃至家庭常备的药物。
曾几何时那些猖獗的不可一世的链球菌、结核菌等病菌所引起的细菌性肺炎、脑膜炎、肺结核等疾病还被人们看成必死无疑的不治之症。
自从抗生素问世后，在那些濒死的病人身上出现了“药到病除”的奇迹，把许多病人从死神身边抢救了回来。
在今天，抗生素不但被广泛地用来杀菌治病，还可以用作家禽和家畜的饲料添加剂，减少家禽和家畜的疾病，刺激家畜长大长肥。
关键字：霉磺胺青霉素链霉素超级病菌也许这就是世界，它在给人类带来困苦和灾难的同时，也使人类的精神和智力得到了升华。
从19世纪后期到20世纪初，疾病的病因得到科学家们的高度重视，许多病原菌开始被发现。
但要杀灭它们却十分困难。
因为人类研制的药物不仅要杀灭病原菌，而且应对人体本身不造成伤害。
霉在很早以前，中国就开始了利用“霉”治疗疾病的历史。
早期人们对“霉”并不了解，只知用麦曲可以治疗消化系统疾病。
近年的研究证明，“霉”可能就是繁殖在酸败的麦上的高温菌——“红米霉”。
数世纪前，欧洲、南美等地也曾应用发霉的面包、玉蜀黍等来治疗溃疡、肠道感染、化脓疮伤等疾病。
所以用“霉”治疗疾病很早就有，只是那时不知有所谓的微生物代谢物和抗生物质而已。
19世纪后期，随着疾病的细菌理论被逐步接纳，人们希望能通过药物杀死致病菌，科学家开始了抗生素的探索历程。
1871年，英国外科医生李斯特发现一种奇怪的现象，被霉菌污染的尿液里细菌不能生长。
19世纪90年代，德国医生Rudolf Emmerich 和 Oscar Low 首次发现了一种有效的治疗药物，一种来自于微生物的绿脓菌酶。
这是在医院里使用的第一种抗生素，但是让人遗憾的是这种抗生素抗菌效力有限，对多数感染治疗无效。
磺胺药1908年，磺胺作为偶氮染料的中间体被合成出来。
1932年, 德国化学家多马克（合成了红色偶氮化合物百浪多息——第一个磺胺药。
为了证实百浪多息的杀菌效果, 多马克做了一项对比试验：给一群健康的小鼠注射溶血性链球菌,然后将这些小鼠分成两组,其中一组注射百浪多息,另一组什么都不注射。
链霉素和双氢链霉素检测技术研究进展
中， 酶联 免疫 法检 测牛 奶 中链 霉 素残 留量 ， 检测 限可 达 到 ０５ ， 以下嗍 放 射 免疫 法 检 测 鸡肝 中 的链 霉 ． ｌ ｇ ； 素残 留量 ， 测 限可 达 到 ２ ０ ｇｋ ｔ 免 疫 胶体 金 技 检 ０ １ ／ｇ ； ｘ ￣ ｑ 术 快速 检测蜂 蜜 中链霉 素 ， 检测 限可达 到 ４ ｎ／ ｌ ； ０ ｇｍ ｔ ６ １
中 图 分 类 号 ：８ ９７ ￥５． ９
文 献 标 识 码 ： Ｂ
双 氢链 霉 素还 具有 潜在 的致 畸作 用 ，很 多 国家对农
畜 产 品 中的残 留限量都 有 明确 的规 定 。
文 章 编 号 ：０ ３ ４ ８ ２ １ ） ２ ０ ２１ ０ ｌ ｏ — ８ ９（ ０ ０ － ０ － ３ １
２ 链 霉 素 和 双 氢 链 霉 素 检 测 方 法
１ 链 霉 素 简 介
链 霉 素 （ｔ ｐｏ ｙ ｉ ） 在 ｌ ４ ｓ ｅ ｔｍ ｃｎ 是 ｒ ９ ４年 从 灰 色链 丝 链 霉 素和 双氢链 霉 素 的常 用检 测方 法有 微生 物 法、 免疫 分 析法 、 色谱 法 和 仪 器 检测 方 法 ， 分别 对 不 同的检 测方 法 介绍 如下 ：
抗菌药物发展史
抗菌药物发展史一、天然抗菌物质的发现与使用在抗菌药物的发展历程中，最早的抗菌物质是天然的。
人们很早就发现，一些植物和动物的体液具有抗菌作用。
例如，醋、酒、蜂蜜、醋酸等都被用作消毒剂。
这些天然抗菌物质的发现，为早期的抗菌治疗提供了重要手段。
二、磺胺类药物的合成与临床应用20世纪30年代，科学家们发现了磺胺类药物。
这些药物是第一个真正具有广泛临床应用价值的抗菌药物。
它们通过干扰细菌的叶酸代谢，抑制细菌的生长和繁殖。
磺胺类药物的出现，大大提高了细菌感染的治愈率，降低了死亡率。
三、青霉素的发现与工业化生产青霉素的发现是抗菌药物发展史上的一个重要里程碑。
1928年，亚历山大·弗莱明在他的实验室里发现了青霉素。
青霉素是一种具有强大杀菌作用的抗生素，它能够破坏细菌的细胞壁，使细菌失去活性。
青霉素的工业化生产始于20世纪40年代，它的广泛应用极大地改变了抗菌治疗的面貌。
四、其他抗生素的研发与临床应用随着青霉素的广泛应用，人们开始研究其他类型的抗生素。
从20世纪40年代到60年代，科学家们相继发现了链霉素、四环素、氯霉素等抗生素。
这些新药的发现和应用，进一步丰富了抗菌药物的种类，提高了临床治疗效果。
五、耐药性问题与抗菌药物研发的挑战随着抗菌药物的广泛应用，细菌的耐药性问题逐渐凸显。
一些细菌对常用抗生素产生了抗性，这使得治疗变得更加困难。
为了应对这一挑战，科学家们开始研发新的抗菌药物，以应对耐药菌的威胁。
同时，也加强了对抗菌药物使用的监管，避免滥用和过度使用。
六、现代抗菌药物的研究进展进入21世纪后，随着生命科学和医学技术的不断发展，抗菌药物的研究也取得了新的突破。
新的抗菌药物种类不断涌现，包括新型β-内酰胺类抗生素、喹诺酮类抗生素等。
这些新药具有更强的抗菌活性、更低的耐药性等特点，为临床治疗提供了更多选择。
七、抗菌药物在临床治疗中的应用抗菌药物在临床治疗中发挥着重要作用。
它们被广泛应用于各种细菌感染的治疗，如肺炎、泌尿道感染、皮肤感染等。
微生物在医药领域的应用与研究进展
微生物在医药领域的应用与研究进展微生物是一类极小的生物体，包括细菌、真菌和病毒等。
多年来，微生物在医药领域的应用与研究取得了显著的进展，为人们的健康带来了巨大的益处。
本文将从抗生素、疫苗、生物染料和基因工程等方面，介绍微生物在医药领域的应用和最新研究进展。
一、抗生素的应用与研究进展抗生素是一类能够抑制或杀灭细菌的药物，被广泛应用于临床医学。
青霉素是世界上第一种广谱抗生素，由毛霉属真菌产生。
随后，许多种由微生物产生的抗生素相继被人们发现和利用。
例如，链霉菌产生的青霉素、庆大霉素和红霉素及链霉素；放线菌属真菌产生的新霉素、四环霉素和卡那霉素等。
然而，随着抗生素的广泛应用，细菌的耐药性问题逐渐凸显。
细菌通过基因突变或获得抗生素耐药基因而产生耐药性。
为了对抗多药耐药细菌，科学家们通过分析微生物的基因组和转录组，研究微生物产生抗生素的机制及其耐药性基因的传播途径。
这些研究将为开发新的抗生素和抗菌药物提供重要依据。
二、疫苗的应用与研究进展疫苗是一种能够刺激人体产生免疫反应，预防疾病的生物制剂。
微生物在疫苗的开发中起到了重要的作用。
典型的例子是葡萄球菌和流感病毒等。
目前，科学家们正致力于开发新型疫苗，以对抗新兴和重大传染病。
例如，基于细菌和病毒基因工程技术的亚单位疫苗、重组蛋白亚单位疫苗和基因工程载体疫苗等。
微生物学的研究对于新型疫苗的开发和改良起到了重要的推动作用。
三、生物染料的应用与研究进展生物染料是一种由微生物产生的天然色素，具有多种应用潜力。
传统的染料主要由合成方法获得，但合成染料的制备过程对环境有害且成本较高。
与之相比，生物染料具有天然、环保和可再生等显著优势。
微生物通过代谢产生的色素可用于纺织、食品、化妆品和药物等领域。
例如，青霉素发酵过程中的降解产物可以用作染料；红曲霉（Monascus）菌产生的红曲色素可以用于制备食品添加剂。
研究人员还利用基因工程技术改良微生物的染料合成能力，进一步扩大了生物染料的应用范围。
链霉素药物的研究进展PPT课件
针对我国国内链霉素生产现状存在的问题， 我们可以从以下几点改进链霉素的生产工 艺①菌种的优化,如通过诱变选育高产突变 菌株 ②发酵工艺的优化, 例如：罐温、罐 压、pH、糖浓度、溶氧浓度等。③提炼工 艺的优化，如利用膜分离技术来提炼链霉 素。
扩大培养
菌种
斜面培养
摇瓶
种子罐
27 ℃， 7天 斜面孢子 发酵27罐℃，63h 发酵液
搅拌
27℃，45-48h
27 ℃， 7天 搅拌
2、发酵液的分离提纯工艺 传统工艺提纯链霉素 国外提纯链霉素法 离子交换法
传统工艺提纯链霉素
一般采用蒸汽加热（70～75℃）方 法使蛋白质凝固变性。添加磷酸或 一些络合剂如三聚磷酸等使高价离 子草酸、磷酸生成不溶性沉淀物， 然后通过板框过滤或离心分离将这 些沉淀物除去。
链霉素的结构
H 2N
HN HO
HO
NH
OH H
N
O
NH2 HN
O
OHC
OH
O
CH3
OH H
O
OH
链霉素
HN
OH
CH3
链霉素游离碱为白色粉末，大
多数盐类也是白色粉末或结晶，无
嗅，味微苦。链霉素易溶于水，难
溶于有机溶剂中。临床上常用的是
硫酸链霉素。硫酸链霉素为白色或
类白色粉末，无嗅、味微苦、有吸
湿性。
药理作用
链霉素是一种氨基糖苷类药， 经主动转运通过细菌细胞膜， 与细菌核糖体30S亚单位的特殊 受体蛋白结合，干扰信息核糖 核酸与30S亚单位间起始复合物 的形成，抑制蛋白合成。使DNA 发生错读，导致无功能蛋白质 的合成；使多聚核糖体分裂而
抗结核病药的研究进展
哚奎 宁唑酮生物碱 ， 其对敏感或耐药结核杆菌活性均高于异烟 肼，其作用机制可能为 Ｄ Ａ嵌入剂， Ｎ 并可能存在毒性问题【】 １。 ０ ２ 利福霉素类 随着利福平的发现 ，各国研究机构相继开发 ． ９ 了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物 ，如利福喷丁、利福 拉齐、利福布丁等 。利福喷丁于 １９ 年在美 国获得批准用于 ９８ 治疗结核病 。利福布丁为利福霉素的螺旋哌啶衍生物，对结核 杆菌的抑菌作用比利福平约强 ４ 。主要用于分枝杆菌的肺部 倍 感染，对利福平耐药的结核杆菌菌株亦有效。利福拉齐 比利福 平具有更强 的杀菌作用 ， 口服吸收好 ， 对结核分枝杆菌 的 ＭＩ Ｃ比利福平强 ６ ４倍 ，而半衰期长达 ６ｈ １ ０ｔ。 ６ ２１ 新 大环 内酯类 新大环内酯类药物是内酯环大小或取代 ． Ｏ 类型与红霉素不同的半合成衍生物 ，研究表明其具有抗结核杆 菌作用 ，用于非结核分枝杆菌感染和耐多药结核病的治疗 。主 要衍生物以第二代的罗红霉素，克拉霉素， 阿齐霉素和第三代的 泰利霉素为代表，其中罗红霉素抗结核分枝杆菌作用最强［ ６ 】 。 ２１ 氨基糖苷类 氨基糖苷类中应用较多的有阿米卡星 ，异 ． １ 帕米星 ，巴龙霉素等。阿米卡星是在卡那霉素结构 中的链霉胺 部分引入氨基羟丁酰链 ， 其体外抗结核活性高于卡那霉素。异 帕米星是庆大霉素 Ｂ和卡那霉素 Ａ的结合物 ， 抗菌活性不如 阿米卡星， 但对耐阿米卡星的结核菌株有效。巴龙霉素是从链 霉菌培养液中获得的，主要用于多药耐药结核病的治疗［ 。 １ ０ ］ ２ ２ 喹诺 酮类 喹诺酮类药物属化学合成抗 菌药。其 中 ． １ 第三 和第 四代有不少具有较强的抗结杆菌作用 ，而且与其他抗结核 药之间无交叉耐药性。 目前这类药物已成为耐药结核病的主要 选用对象。如第三代氟喹诺酮类药物环丙沙星 ，左氟沙星，氧 氟沙星 ，司帕沙星等具有较强的抗结核分枝杆菌活性【 。 四 １ 第 ｌ １ 代氟喹诺酮类药物莫西沙星、加替沙星和加仑诺沙星等显示更
链霉素防治植物细菌性病害的历史与研究现状
链霉素防治植物细菌性病害的历史与研究现状作者：李文红，程英，金剑雪，等来源：《湖北农业科学》 2013年第9期李文红，程英，金剑雪，李凤良（贵州省植物保护研究所，贵阳５５０００６）摘要：综述了近年来国内外链霉素防治植物细菌性病害的主要成果，包括链霉素的发现历史、链霉素在植物细菌性病害防治上的应用及其作用机理、植物病原细菌对链霉素的耐药性以及链霉素的耐药性机制。
关键词：链霉素；植物细菌性病害；化学防治；作用机制；耐药性中图分类号：Ｓ４８２．２；S43文献标识码：Ａ文章编号：0439－８114（２０13）09－1985-03HistoryandResearchAdvanceofStreptomycinforControllingPlantBacterialDiseasesＬＩＷｅｎ－ｈｏｎｇ，ＣＨＥＮＧＹｉｎｇ，ＪＩＮＪｉａｎ－ｘｕｅ，ＬＩＦｅｎｇ－ｌｉａｎｇ（ＧｕｉｚｈｏｕＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｌａｎｔＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，Ｇｕｉｙａｎｇ５５０００６，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｍａｊｏｒｒｅｓｕｌｔｓｏｆｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｐｌａｎｔｂａｃｔｅｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｆｒｏｍｓｕｃｈａｓｐｅｃｔｓａｓｔｈｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ，ｔｈｅｕｓｅｏｆｔｈｉｓｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｐｌａｎｔｂａｃｔｅｒｉａｌｃｏｎｔｒｏｌ，ｔｈｅｍｏｄｅｏｆａｃｔｉｏｎ，ｔｈｅantibioticｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｓｉｔｕａｔｉｏｎ，ａｎｄａｌｓｏｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：sｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ；plantbacterialdiseases；ｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｔｒｏｌ；ｍｏｄｅｏｆａｃｔｉｏｎ；antibioticｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ链霉素（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ）是从灰链霉菌的培养液中提取的抗生素，属于氨基糖苷碱性化合物。
抗真菌药物的开发历程与研究进展
抗真菌药物的开发历程与研究进展抗真菌药物是针对真菌病所设计的一类药物，在疾病治疗过程中扮演着至关重要的角色。
自20世纪以来，随着对真菌病的研究日益深入，抗真菌药物的开发历程也逐渐加快，并取得了很大的进展。
本文将重点介绍抗真菌药物的开发历程和研究进展。
一、抗真菌药物的发展历程抗真菌药物的历史可以追溯到20世纪初期的发现链霉素，这被认为是真菌药物研究的里程碑。
1945年，对甲氧苄氧嗪（Amphotericin B）的发现开创了抗真菌药物的先河，随后又出现了青霉素类和咪唑类的药物。
这些药物都有明显的局限性，如存在严重的副作用和治疗效果与真菌菌株之间的不同。
为此，研究人员开始尝试开发更安全、多功能的抗真菌药物。
在20世纪80年代初期，由于艾滋病的广泛传播，研究人员开始对二十四烷酸胆汁酸（Bile Acid-24-Derivatives）进行深入研究，成果非常显著。
该类药物可与真菌的膜蛋白相互作用，破坏真菌细胞壁，从而达到抑制真菌的效果。
这类药物包括伊曲康唑（Itraconazole）、氟康唑（Fluconazole）、克霉唑（Ketoconazole）等，得到了广泛的临床应用。
二、抗真菌药物的研究进展1.靶向药物靶向药物是针对不同的真菌病治疗而设计的药物，这种药物主要通过与真菌分子靶标相互作用实现目标治疗。
一直以来，靶向药物的开发一直是抗真菌药物研究的重点。
例如，离子通道制剂通过靶向钙离子缺乏以实现抑制真菌的目的，其中以酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的候选靶点为基础，进行了大量研究。
这些靶向药物有望在降低药物耐受性和副作用的同时，提高抗真菌疗效。
2. 免疫调节剂免疫调节剂也是近年来抗真菌药物研究的一个重要领域。
这些药物通过增强患者的免疫系统，从而帮助患者抵抗真菌感染。
免疫调控剂可帮助患者增加抗体、介导细胞等的数量和活性，进而提高免疫系统对真菌感染的恢复能力。
目前，有许多免疫调节剂正在开发中，包括源自山核桃树的赤藓醇（tageserol）和植物抗菌素穿心莲酸。
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药理作用
链霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通 过细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特 殊受体蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚 单位间起始复合物的形成，抑制蛋白合成。 使DNA发生错读，导致无功能蛋白质的合成； 使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能， 使大量氨基糖苷类进入菌体，细菌细胞膜断 裂，细胞死亡。
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链霉素属抗生素 药物，对革兰阴 性细菌、结核杆 菌和某些革兰阳 性细菌都有抑制 作用，主要用于 治疗各系统的各 种结核病，也可 用于布氏杆菌病 、鼠疫等的治疗
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用法用量
• 成人用量
• 肌内注射，一次0.5g(以链霉素计，下同)，每12小时1次 ，与其他抗菌药物合用；细菌性(草绿链球菌)心内膜炎， 肌内注射，每12小时1g，与青霉素合用，连续1周，继以 每12小时0.5g，连续1周；60岁以上的患者应减为每12小 时0.5g，连续2周。
• 小儿用量
• 肌内注射，按体重每日15～25mg/kg，分2次给药；治疗 结核病，按体重20mg/kg，一日1次，每日最大剂量不超 过1g，与其他抗结核药合用。
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链霉素的副作用及毒性
• 副作用及毒性：
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链霉素常见的毒副作用是耳毒性，因为链霉
素会在耳内蓄积，损害前庭神经和 耳蜗神经。链
霉素可导致永久性听力丧失。
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链霉素的结构
H 2N
HN HO
HO
NH
OH H
N
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NH2 HN
O
OHC
OH
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CH3 OH H
O
OH
链霉素
HN
OH
CH3
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• 链霉素游离碱为白色 粉末，大多数盐类也是白 色粉末或结晶，无嗅，味 微苦。链霉素易溶于水， 难溶于有机溶剂中。临床 上常用的是硫酸链霉素。 硫酸链霉素为白色或类白 色粉末，无嗅、味微苦、 有吸湿性。
• 目前国外链霉素的主要生产企业是美国的辉瑞 公司和法国的罗纳.普朗克公司,现在全世界链霉 素的产量估计在2500吨到3000吨左右。
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• 针对我国国内链霉素生产现状存在的问题，我们 可以从以下几点改进链霉素的生产工艺①菌种的 优化,如通过诱变选育高产突变菌株 ②发酵工艺的 优化, 例如：罐温、罐压、pH、糖浓度、溶氧浓 度等。③提炼工艺的优化，如利用膜分离技术来 提炼链霉素。
•
链霉素会在肾脏蓄积而损害肾脏有明显的肾
毒性。
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链霉素
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链霉素工艺合成
• 1、发酵流程（生产用菌种灰色链霉菌）
扩大培养
27 ℃， 7天
27℃，45-48h
菌种
斜面培养
斜面孢子
摇瓶
27℃，63h
27 ℃， 7天
种子罐
发酵罐
发酵液
主讲人：*** 班级：生物工程1班 学号：***
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链霉素简介
• 链霉素（Streptomycin）是 1943年瓦克斯曼〔 Waksman S.A.)从灰色链霉 菌培养液中分离出 来的一种碱性抗生素。分子式C21H39N7O12，分 子量： 581.59 。 链霉素是一种 相当强的有机碱，也是一种多糖 类化合物。链霉素碱稳定性特别差，工业 产品 主要是其硫酸盐形式， 即硫酸链霉素 (Streptomycin Sulfate)。
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• 虽然链霉素有一定的药理毒性，但对 结核杆菌类疾病的治疗有重要意义， 随着科学的发展和科研水平的不断提 高，一定能克服链霉素的弊端，使链 霉素在医药方面发挥更大的作用。
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国外提纯链霉素法
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离子交换法
发酵液 过滤 原液 吸附
饱和树脂 洗脱 洗脱液
脱色、中和、精制
精制液
无菌过滤
水针剂
无菌过滤，干燥
粉针剂
脱色、浓缩
成品浓缩液
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国内外生产厂家
• 链霉素是我国较早投入生产的抗生素之一。生 产企业主要有杭州制药厂、扬州制药厂等。近 十年来，我国链霉素的年产量一直维持在1000 吨以上，其出口量也在10%左右。其中，国内 产量较大的是华北制药厂，年产量在650吨左右 。
搅拌
搅拌
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2、发酵液的分离提纯工艺 • 传统工艺提纯链霉素 • 国外提纯链霉素法 • 离子交换法
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传统工艺提纯链霉素
• 一般采用蒸汽加热（70～75℃） 方法使蛋白质凝固变性。添加磷酸 或一些络合剂如三聚磷酸等使高价 离子草酸、磷酸生成不溶性沉淀物 ，然后通过板框过滤或离心分离将 这些沉淀物除去。