他汀类药物研究进展综述
他汀类药物研究进展综述
心血管疾病是当今世界上威胁人类健康的重要疾病之一，1994年的统计数据显示,当时40%的死亡原因为心血管疾病，目前这一情况正在进一步恶化。对心血管危险因素的调查表明，中国人群中80.5%的个体心血管危险因素超过1个，其中血脂紊乱是发生率最高的危险因素。可见，在动脉粥样硬化的防治中，他汀类药物扮演着重要角色。他汀类药物可有效抑制胆固醇的合成，其调脂治疗的益处毋庸置疑。
过去医药界防治心血管疾病侧重在降压药的开发上，先后发明了不少有效的降压药。但是随着医药科学的不断发展，人们认识到高胆固醇、高脂肪等是发生心血管疾病的基本病因，高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。因此，人们把血脂调节药物的开发作为防治心血管疾病的重点来抓。自20世纪80年代末起，降血脂药物大量推出，其中他汀类药物受到人们好评，其临床疗效是其它各类调节血脂药物所不能相比的。
1、 他汀类降脂药概述
他汀类药物（statins），即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（3-hydroxy-3-methyglutaryl-coenzyme，HMG-CoA）还原酶抑制剂。大量基础研究和临床试验显示，他汀类药物不仅具有强大的降脂作用，还具有独立于其降脂作用之外的“多重效应”，如：改善血管内皮功能、抑制炎症和抗氧化反应、抗血小板聚集和抑制血栓形成、稳定粥样硬化斑块、抑制心肌细胞重塑和心肌细胞凋亡、抑制心脏电生理重塑和调节心脏植物神经功能等一系列作用。4S研究、CARE研究、LIPID研究等大规模临床试验结果显示，一些他汀类药物在迅速降低异常高的血浆总胆固醇（TC）水平的同时，可显著降低冠心病发病率、死亡率、降低总死亡率，在冠心病的一级预防和二级预防中发挥了重要作用，因此，他汀类药物的出现是心血管疾病治疗史上一个重要的里程碑，并成为目前临床上用于治疗各类高脂血症、防治动脉粥样硬化及冠心病的主力血脂调节药物，也是全球医药市场著名的“重磅炸弹”级药物[1]。
世界上第一个上市的他汀类药物是美国默克公司研制开发的洛伐他汀（Lovastatin），于1987年在美国上市。80年代末上市的他汀类药物还有1988年在瑞典上市的辛伐他汀（Simvastatin），1989年在日本上市的普伐他汀（Pravastatin），其他他汀类药物还有氟伐他汀（Fluvastatin）、阿托伐他汀（Atorvastatin）、西立伐他汀（Cerivastatin）、瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）、匹伐他汀（Pitavastatin）、美伐他汀（Mevastatin）等等。我国市场上最早上市的他汀类药物是洛伐他汀，1995年获准从国外进口。目前我国市场上常用的他汀类降脂药物有：洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等。
2、 他汀类药物的药学研究
2.1 他汀类药物降脂作用机制[2]
他汀类药物具有显著的调血脂作用，治疗后血浆主要脂质成分均有明显改善，血浆TC、LDL-C、TG均降低HDL-C升高。他汀类药物为HMG-CoA还原酶抑制剂，而此酶是胆固醇体内生物合成途径中的一种限速酶，这样他汀类药物可以阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化，使肝脏内胆固醇合成减少。由于肝内胆固醇含量下降，肝胆胞的LDL受体基因的抑制被排除，从而增加细胞膜上高亲和力的LDL受体的表达，导致血浆中LDL、IDL大量摄入肝脏，血浆中LDL-C水平下降，由于肝内胆固醇合成减少VLDL的合成也减少，从而抑制LDL的生成。
除此之外，他汀类药物还有广泛的非降脂药理作用。(1) 改善内皮功能；(2)
抑制血小板聚集和血栓的形成；(3) 稳定粥样斑块；(4) 抗炎症；(5) 服用他汀类药物的病人患痴呆症的危险降低，脑卒中和骨折的发生率降低。
2.2 他汀类药物的临床应用[2]
此类药物适用于以LDL和VLDL升高为特征的高胆固醇血症，特别对LD
L-C增加者(Ⅱ型)是首选调血脂药，也可用于(Ⅲ型)，肾病综合症或糖尿病伴高胆固醇血症者。还用于冠心病一、二级预防，他汀类药对冠心病一级、二级预防的临床试验证实，该类药物通过调整血脂可以明显减少心血管病变的发生，有效预防心肌梗死和不稳定心绞痛，降低心血管病病死率，也可明显降低脑卒中的危险。
用于急性冠脉综合征( ACS )，ACS是造成患者死亡和残疾的重要原因，患者多由于动脉粥样硬化斑块破裂引起出血、血栓而发生ACS，他汀类药物由于改善细胞内皮功能具有抗炎稳定斑块，使部分斑块进展减慢或回缩的功效，故可以有效治疗ACS。
用于PTCA/CABG术后，为患者提供术后保护，包括减少心脏病变，提高术后生存率，减少术后冠脉再狭窄发生。
2.3 他汀类药物的不良反应[3]
尽管他汀类药物单独应用是一类非常安全的药物，长期使用他汀类药物耐受性良好，但是在心血管病的高危和极高危人群中，同时接受多种联合用药，药物之间的相互作用在很大程度上增加了他汀类药物引起不良反应的可能。西立伐他汀由于不良反应已撤出市场。
他汀类药物不良反应主要发生在皮肤、胃肠道、神经系统、肝脏和肌肉等组织，消化系统症状表现为恶心、腹泻、腹胀、腹痛、便秘等；精神神经系统表现为烦躁、失眠、易激、头昏、失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、感觉异常、睡眠紊乱、注意力不集中、外周神经病变等；皮肤反应为皮疹、瘙痒等；变态反应主要有血管性水肿、血管炎、类红斑狼疮综合征、白细胞减少症、紫癜、多形性红斑等。这些反应一般并不严重，随着用药时间的延长可能减轻或消失。他汀类药对肝功能、肌肉系统和神经系统等的影响，是制约其临床应用的重要因素。
他汀类药主要作用部位在肝脏，多数他汀类药被肝脏细胞色素P450酶代谢。在肝毒性方面主要表现在用药患者的丙氨酸氨基转移酶。天冬氨酸氨基转移酶
和胆红素升高，巩膜、皮肤黄染，疲乏无力等。
他汀类药所致的肌肉损害通常发生在用药后8～25周，可表现为肌肉疼痛、
肌触痛、无力、肌痉挛和肌病，大多伴有血清肌酸激酶升高超过10倍正常值上
限。如没有及时停药，可能发展成为横纹肌溶解症，即肌酸激酶超过100倍正常值上限，伴血清肌酐显著升高、严重的肌肉组织损伤、胞溶作用、肌红蛋白尿和可能出现的肾衰竭，最终患者可死于严重的尿毒症或心律失常。他汀类药中除2001年撤市的西立伐他汀发生横纹肌溶解比例偏高外(其引起肌病的发生率是其
他他汀类药物的l0～20倍)，阿托伐汀、普伐他汀和辛伐他汀发生比例都非常低，
在一些临床研究中观察到的肌病发病率约为0.1%。肌毒性随着单一他汀类药的剂量增加而发生率增高。联合用药是他汀类药相关性肌损害的一个重要原因。
以动脉粥样硬化为基础的脑血栓形成是他汀类药的适应证。他汀类药可显著减少缺血性脑卒中的发生率，而出血性脑卒中发生率尚有争议。出血性卒中随着胆固醇降低而有增加的趋势。其他神经系统方面的症状还有味觉改变、眼外展运动受损、震颤、眩晕、头晕、焦虑、失眠、抑郁等。
3、 他汀类药物的研究进展
3.1 洛伐他汀（Lovastatin）
他汀类药物最早于1976年从霉菌培养液中提取。洛伐他汀（lovastatin）是1987年美国默克公司上市的第一个他汀类调血脂药物，1999 年3月，美国FDA批准了洛伐他汀增加适应证的申请，以适用于不同类型的血脂异常症，商品名有美降之、洛之达、罗华宁等。2001年，美国默克公司的年销售额为 5.1亿美元。洛伐他汀于1994年进入我国市场，目前仍占据较大的市场份额。国产的洛伐他汀于1996年开发生产，有30多家企业获得新药证书及生产批文，主要制剂为胶囊、片剂、颗粒剂和分散片。
3.2辛伐他汀（Simvastatin）
辛伐他汀（simvastatin）由美国默克公司开发，是以洛伐他汀为原料半合成而成的HMG-CoA还原酶抑制剂，该品于1988年首次上市，1991年12月获美国FDA 批准，是治疗原发性高胆固醇血症的药物。辛伐他汀为脂溶性物质。口服后能被迅速吸收，1～2小时内达到血药浓度峰值，半衰期为2～4小时，在体内活性是普伐他汀的4倍，能有效预防动脉粥样硬化的发展和心脏病复发，降低非致死性心肌梗死和心肌血管再成术的危险。
国产辛伐他汀由四川抗生素工业研究所开发成功，国内有24家企业获得原料药生产批文，制剂有几十家获得生产批文，主要生产原料药、胶囊和片剂。2009年我国降血脂药物市场销售份额排名第2位。
3.3 普伐他汀（Pravastatin）
普伐他汀（Pravastatin）是源于微生物的产品，由日本三共株式会社研究成功后于1989年率先在日本上市。百时美施贵宝获得在全球共同开发的许可权，百时美施贵宝的产品1991年经FDA批准后在欧美多国上市。商品名为普拉固、美百乐镇。该产品至今在他汀类市场上经久不衰，2001年，两种品牌的普伐他汀的销售总额达 36.13亿美元，百时美施贵宝占据6成。2002年百时美施贵宝的普拉固销售业绩比上年增长了4.5%，销售额达22. 7亿美元。
普伐他汀于1994在我国上市，2001年国内市场销售额约为1.5亿元。预计2002年有大幅上升的趋势。1996 年原国家医药管理局已批准国内企业生产普伐他汀钠片剂。2009年我国降血脂药物市场销售份额排名第3位。
3.4氟伐他汀（Fluvastatin）
氟伐他汀（fluvastatin）为第二代调血脂产品，由瑞士山道士公司开发成功，商品名为来适可，1993年12月通过美国FDA批准，次年在英美上市。该药由诺华公司生产，1998年已在80多个国家地区上市。研究表明：氟伐他汀是中度和轻度病人成本-效益比最好的他汀类药物。国内有2家获得原料药生产批文，2家获得制剂生产批文。剂型为胶囊剂、缓释片。2009年我国降血脂药物市场销售份额排名第4位。
3.5阿托伐他汀（Atorvastatin）
阿托伐他汀（Atorvastatin）由美国华纳-兰伯特公司最先研制，1997年在英国首市，用于治疗各种血脂紊乱症，其疗效显著，是近两年世界上增长速度最快的药品，已引起全球医药界的广泛关注。1999年9月29日我国SDA正式批准生产。目前国内有7家企业获得原料药生产批文，3家企业获得制剂生产批文，剂型为片剂、胶囊剂。2009年我国降血脂药物市场销售份额排名第1位。
3.6西立伐他汀（Cerivastatin）
拜耳公司的西立伐他汀（cerivatatin，Lipobay），该药于1997年先后在英国和美国上市，但该药因不良反应于2001年8月撤下。2001年，西立伐他汀在美国市场被收回。过去的市场调查发现，服用西立伐他汀的患者中已经报道有52位死亡，大部分死于横纹肌溶解和并发症肾衰竭。如果患者混合服用苯氧酸制剂（吉非贝齐）等则危险几率上升。我国与2001年8月9日，停止西立伐他汀钠片的销售和使用。
3.7瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）
阿斯利康制药有限公司开发的瑞舒伐他汀（rosuvastatin）于2002年11月首先在荷兰批准上市，2003年8月获得美国FDA批准，目前已在60余个国家上市。国内有4家企业获得原料药生产批文，4家企业获得制剂生产批文，剂型为片剂、胶囊剂。
3.8匹伐他汀（Pitavastatin）
阿托伐他汀非降脂作用研究进展
哈尔滨医药２０１２年第３２卷第５期
・综述・
阿托伐他汀非降脂作用研究进展
崔家刚
（天津市东丽区中医医院，天津３００３００） ・３９３・
摘要阿托伐他汀是新一代ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶抑制剂，能显著降低低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、甘油三酯（ＴＧ）及升
高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ），药效明确，药物相互作用少，见效快，持续时间长，安全性和耐受性良好。随着其作为降脂药
在临床的广泛使用，国内外学者对其非降脂作用及其机理进行了深入研究。本文就阿托伐他汀的非降脂作用进行综述。
关键词 阿托伐他汀；非降脂作用；研究进展
［中图分类号］ Ｒ５４ ［文献标识码］Ｂ
文章编码：１００１—８１３１（２０１２）０５—０３９３—０２
１心血管疾病中的应用
１．１ 抗动脉粥样硬化作用：心血管疾病发病率逐年上升，成
为我国人群的第ｌ位死亡原因，给社会带来巨大负担。大量
的研究证实血清总胆固醇（ＴＣ）或低密度脂蛋白胆固醇
（ＬＤＬ—ｃ）升高，是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）和
缺血性脑卒中的独立危险因素，降低血总胆固醇（ＴＣ）或低密
度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）的水平对防治冠心病和缺血性脑
卒中有重大价值。氧化型低密度脂蛋白是诱发动脉粥样硬化
最重要因素，促使形成泡沫细胞，诱导氧化应激和炎症反应，
引起血管内皮细胞凋亡或损伤内皮细胞功能，引发粥样斑块
不稳定和破裂，发生心血管事件。张丽霞等…研究发现阿托
伐他汀钙通过升高ＮＯ浓度降低ＥＴ—Ｉ浓度，减少ＭＭＰ一９
的表达，改善血管内皮功能发挥抗动脉粥样硬化作用。
１．２改善心功能作用：阿托伐他汀在冠心病一级和二级预
防中的作用已经得到流行病学和临床研究的广泛验证。前
瞻性随机氨氯地平生存评估试验结果表明，他汀类药物可降
低老年重度ＣＨＦ患者病死率。苏学东 的研究显示，阿托
伐他汀辅助治疗慢性充血性心力衰竭（ＣＨＦ），可显著改善
ＣＨＦ患者心功能、减轻心室重构，无严重不良反应发生。可
他汀类药物的临床应用研究进展
・５６８・ 现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１５ Ｆｅｂ，２４（５）
他汀类药物的临床应用研究进展
张伏龙
（江苏省洪泽县人民医院，江苏洪泽２２３１００）
［关键词］ 低密度脂蛋白胆固醇；他汀类药物；ＨＭＧ—ＣＯＡ还原酶抑制剂
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—８８４９．２０１５．０５．０４６
［中图分类号］ Ｒ０９７２．６ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １００８—８８４９（２０１５）０５—０５６８一Ｏ３
他汀类药物可以分成真菌衍生物、真菌衍生物分离提纯
和人工合成３类。随着医学技术的发展，人工合成他汀类药
物越来越广泛，工艺趋于娴熟，成为主要的临床应用他汀类药
物，其主要作用机制为抑制胆固醇合成羟甲基戊二酰辅酶 （ＨＭＧ—ＣＯＡ）还原酶，达到减少细胞内胆固醇的目的，还包
括调节低密度脂蛋白胆固醇水平，降低循环但中的低密度脂 蛋白胆固醇水平…。大量研究证实，他汀类药物可以降低心
血管事件的风险，降低病死率，此外他汀类药物还具有多效性 以及抗炎性，同样利于降低心血管事件风险 Ｉ３ 。但目前他
汀类药物的多效性是否具有意义，仍是临床研究中探讨的重点。
１他汀类药物的有效与安全性分析
１．１他汀类药物的安全性大量研究发现，他汀类药物可以
明显地降低心血管主要事件的病死率 ，相关报道为 ２０％ ６ Ｊ。且最为重要的是，他汀类药物无致癌或者致死风险。
对于主要的心血管事件，包括非致命与致命性中风复合终点，
以及其他因素所造成的病死率均可以通过使用他汀类药物而 得到降低。同时使用他汀类药物，也未发现会增加血性卒中
的危险，他汀类药物不会增加肌酸激酶，横纹肌溶解发生率也
不会升高，但肝酶却有增加迹象，也会增加糖尿病的患病率，
因此仍旧需要考虑到使用他汀类药物的安全性，尤其是潜在
他汀类药物临床应用研究现状及进展
医学理论与实践２００８年第２１卷第１期Ｊ Ｍｅｄ Ｔｈｅｏｒ＆Ｐｒａｃ Ｖｏ１．２１，Ｎｏ １，Ｊａｎ ２００８ ・综述与讲座・
他汀类药物临床应用研究现状及进展
曹爱华 云南省大理白族自治州人民医院６７１０００ 关键词他汀类药物临床应用 中图分类号：Ｒ９７２ ．６文献标识码：Ａ文章编号：１００１—７５８５（２００８）Ｏ１～００４３～Ｏ２ 他汀类（Ｓｔａｔｉｎ）药物为胆固醇（ｃｈ）合成酶系中 的限速酶（羟甲基戍二酸单酰辅酸Ａ还原酶）抑制 剂，可抑制肝脏ｃｈ的合成，除有降低ｃｈ和低密度脂 蛋白（ＬＤＩ ）作用外，还有中度降甘油三酯（ＴＧ）和升 高高密度脂蛋白（ＨＤＬ）的作用。近年来大量的基 础和临床试验证明，他汀类药物不仅可以明显改善 血脂水平，而且具有稳定动脉粥样硬化斑块、改善内 皮功能，抑制细胞增殖、抗炎、促进骨质形成，防治糖 尿病肾病及抗肿瘤等多向、多效的非调脂作用；循证 医学表明，他汀类药物还可显著降低冠心病事件的 发生率和死亡率。 １对内皮细胞的影响 高胆固醇血症、高血压、糖尿病等可造成内皮结 构与功能的损害，促使血管损伤。研究发现，对于那 些ＬＤＬ－Ｃ水平正常的颈动脉狭窄患者，给予他汀类 药物治疗一段时间后，也能改善内皮细胞功能 ＿１］。 在动物实验中，他汀类药物能减少心力衰竭大鼠血 小板的活化，改善内皮功能 ］。上述实验表明，他汀 类药物可能直接影响内皮细胞的分泌功能，还可通 过上调内皮型一氧化氮化合酶活性，提高内皮功 能 ］。在人脐静脉内皮细胞，他汀类药物可以调节 血小板内皮细胞粘附分子一１表达，抑制白细胞向内 皮细胞的迁移ｌ４ｊ。 ２抗炎作用 Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）不仅是心血管疾病和动脉粥 样硬化发生发展的致病因素，而且在其他各种全身 急性期感染，非特异性炎症疾病、外伤、坏死、糖尿病 等患者ＣＲＰ均升高，因此，ＣＲＰ不仅是炎症反应的 标记物，而且参与炎症的进展，增强致炎物质包括内 毒素的作用 ］。多项临床试验证明，他汀类药物治 疗可降低Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）水平，从而降低冠状动 脉事件的危险，且该作用独立于其降脂作用［６］。 Ｓｕｇｉｙａｍａ等 ］对７１名高脂血症患者应用阿托他汀 治疗４周后发现，血浆ＣＲＰ水平，颈动脉内膜中层 厚度（ＩＭＴ）显著降低，而且与ＬＤＬ—Ｃ的降低无关。 其抗炎作用机制包括减弱炎症细胞向斑块内趋化和 聚集、抑制巨噬细胞可溶性细胞间粘附分子及金属 蛋白酶的表达等，其中减少巨噬细胞和白细胞介素一 ６合成是主要机制。他汀类药物的抗炎作用也是发 挥抗动脉粥样硬化从而减少急性冠脉事件发生的主 要机制。国内有报道，他汀类药物对治疗耐多种抗 风湿病药的顽固性和慢性类风湿性关节炎（ＲＡ）病 人也有效，其可控制ＲＡ对骨和软骨的破坏 ＿８］。 ３对血液流变学的影响 动脉粥样硬化斑块的形成，稳定性的维持，以及 冠脉综合征的发生均与凝血机制的改变有关。经他 汀类药物治疗可降低血中纤维蛋白原含量，抑制二 磷酸腺苷诱导的血小板聚集，减少血栓素Ａ 及前 列腺素Ｆ２的产生，降低血液纤维蛋白原，血栓调节 素，纤溶酶原活性化物抑制剂一１以及血栓素一抗栓素 复合物等。邢燕等 ＿９］通过逆转录聚合酶链反应检测 发现，他汀类药物治疗期间突然停药可使一氧化氮 合成显著减少，增加心血管事件的发生率。这可能 与他汀类药物能上调血小板和内皮源性一氧化氮合 酶ｍＲＮＡ表达，显著增加一氧化氮释放有关 ＿１ 。 ４防治糖尿病及糖尿病肾病 他汀类药物治疗可降低糖尿病发病风险。在 ｗＯＳｃＯＰＳ研究中，经普伐他汀治疗的患者进展为 ２型糖尿病者减少３Ｏ ，ＧＵＣＩＵ等Ⅲ 对２５名女性 代谢综合征合并糖耐量减低患者给予普伐他汀 （２０ｍｇ／ｄ）治疗，１０周后空腹、餐后血糖、糖化血红 蛋白以及血压均显著降低（Ｐ＜０．０００１）。同时发 现，血浆胰岛素水平显著降低，胰岛素敏感性增强。 近年来，临床研究发现 ＿１引，早期应用他汀类药物可 延缓糖尿病肾病的发生和发展，并联合应用血管紧 张素转换酶（ＡＣＥ）抑制剂或血管紧张素Ⅱ（ＡｇⅡ） 受体拮抗剂则效果更佳，已经证明他汀类药物能够 阻止肌酐清除率下降，延缓肾功能衰竭，尤其在蛋白 尿患者中更明显，而且这种作用并不完全依赖于其
他汀类药物不良反应的研究进展
他汀类药物不良反应的研究进展
陈清杰
【摘 要】Statins has accumulated a large number of consistent clinical
research evidence in the prevention of atherosclerosis and improving the
prognosis. Most statins were well tolerated overall, but the understanding
of the adverse effects of statins has also gone through a gradual process
of change. The concerns and controversy about statin muscle toxicity, liver
damage, nervous system adverse reactions, new tumors and diabetes has
not stopped in recent years. Therefore the adverse effects of statins and its
related factors in progress is reviewed in this article.%他汀类药物在预防动脉粥样硬化、改善预后方面已积累了大量一致的临床研究证据.总体上大多数他汀的耐受性良好,但对他汀不良反应的认识也经历了一个逐渐变化的过程.近年来对他汀类药物肌肉毒性、肝脏损害、神经系统不良反应、新发肿瘤和糖尿病等的担忧和争论始终没有停止.因此现就他汀类药物不良反应及其相关因素研究进展做一综述.
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2013(034)002
【总页数】5页(P279-283)
【关键词】他汀类药物;不良反应;综述
他汀类药物在糖尿病肾病治疗中的研究进展
他汀类药物在糖尿病肾病治疗中的研究进展
发表时间：2012-12-29T17:04:35.593Z 来源：《中外健康文摘》2012年第41期供稿 作者： 刘磊
[导读] 糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的微血管病变，是导致慢性肾功能衰竭的主要原因之一。
刘磊（四川省成都市第五人民医院 611130）
糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的微血管病变，是导致慢性肾功能衰竭的主要原因之一，也是糖尿病患者致死和致残的主要原因之一。在糖尿病肾病的发生发展过程中，高血压、高血糖、血脂代谢障碍、炎症因子、氧化应激等多种因素均进行参与，因此，糖尿病肾病
的治疗是一个综合治疗的过程。近年来，他汀类药物的非降脂作用对糖尿病肾病的治疗受到重视，并通过临床试验发现其可降低糖尿病肾
病患者的蛋白尿。现就他汀类药物在治疗糖尿病肾病方面的作用机理综述如下。
1 糖尿病肾病的发生机制与血脂的关系
在糖尿病患者中，容易发生脂代谢紊乱，反过来，脂代谢紊乱又加重糖代谢紊乱，并参与糖尿病肾病的发展。糖尿病肾病的基本病理变化为肾小球系膜细胞增殖、基底膜增厚、细胞外基质（ECM）增多及其进一步导致的肾小球硬化。近年来研究发现，血脂异常使肾小球
脂质沉积产生泡沫细胞，同时，高血脂改变肾小球的血液流变学，脂蛋白结构的变化也对肾脏产生明显的损害。在DN中，血清胆固醇
（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的增高，是糖尿病及DN进展的一项独立危险因素。
2 他汀类药物降脂方面的作用对DN的保护作用
他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂。它阻断了HMG-CoA，使TC的合成减少，同时，增加低密度脂蛋白（LDL）的代谢，降低血清中LDL-C水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），从而发挥其调脂作用。大多数学者根据高脂血症对肾脏
的影响，推断他汀类药物通过降低血清中LDL-C水平，减少肾脏的系膜区及肾小管间质中脂蛋白的沉积，同时，通过降低肾小球的毛细血
他汀类药物治疗脓毒症作用机制的研究进展
蚌埠医学院学报２０１２年４月第３７卷第４期
［文章编号］１０００－２２００（２０１２）０４－０４８３－０４
他汀类药物治疗脓毒症作用机制的研究进展
马云综述，崔虎审校
［关键词］感染／并发症；脓毒症；他汀类药物；综述
［中国图书资料分类法分类号］Ｒ ７４９．１２；Ｒ ９７２．６ ［文献标识码］Ａ
脓毒症是具有感染依据的全身炎症反应综合征，是严重
创（烧）伤、休克、大手术后等临床危重症患者的严重并发症
之一，并可进一步发展为脓毒性休克和多器官功能障碍综合
征（ＭＯＤＳ），是临床危重病症患者死亡的重要原因之一…。
目前除重组人活化蛋白Ｃ外，尚无理想的能够减轻脓毒症炎
症反应并改善其预后的新疗法。他汀类药物是羟甲基戊二
酸辅酶Ａ还原酶抑制剂，可干扰胆固醇代谢，是目前广泛应
用的降血脂药物。而近年来越来越多的研究 。 显示，他汀
类药物还能改善脓毒症模型和患者的预后。本文就他汀类
药物抗脓毒症的可能作用机制作一综述。
１ 改善血管内皮细胞功能
血管内皮细胞是脓毒症事件中的主要靶细胞，在脓毒症
中可被内毒素触发活化，产生大量促炎细胞因子、黏附分子
等参与整个炎症反应过程，造成内皮细胞损伤甚至凋亡，并
可能进一步导致组织器官功能障碍。其在全身炎症反应综
合征／脓毒症到ＭＯＤＳ的演变中，经历了活化一损伤一凋亡
的全过程 。由此可见，内皮细胞的激活、功能障碍和凋亡
在脓毒症的发病中起重要作用，研究发现他汀类药物可能通
过以下机制保护内皮细胞功能：
１．１对炎症相关细胞因子的作用 近年来发现，脓毒症并
非单纯由病原体引起，还与靶细胞激活状态有关。靶细胞被
激活后，诱导释放大量促炎因子，已知如肿瘤坏死因子一
（ＴＮＦ— ）、干扰素． 一些白介素（ＩＬ．１、ＩＬ一６、ＩＬ一８、ＩＬ一１７）和高
［收稿日期］２０１１ ６＿０９ ［作者单位］蚌埠医学院第二附属医院重症监护病房，安徽蚌埠 ２３３０４０ ［作者简介］马云（１９８６一），女，硕士研究生． ４８３
他汀类药物的抗心律失常作用研究进展_1
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他汀类药物的抗心律失常作用研究进展
他汀类药物的抗心律失常作用研究进展 河北省石家庄市白求恩国际和平医院 作者：
丁超 傅向华 2010-8-3 20:38: 44 点击：
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大 中 小 文章号：
W039532 他汀类药物， 3－羟基－3 甲基戊二酰辅酶 A（HMG-Co A） 抑制剂， 通过其调脂作用，可明显降低心血管事件发生率。
专家认为他汀类药物的出现是医学界里程碑式的重要成果, 甚至可以和 40年代青霉素的发现相媲美。
近年来随着 4S、 CARE、 LIP ID、 WOSCOPS 等一系列大规模随机临床试验的揭晓,他汀类药物的非降脂作用逐渐被认识, 这些独立于降脂作用之外的有益作用， 称之为他汀的多效性。
其中抗心律失常作用更是其中的热点之一。
4S 研究中, 他汀类药物治疗使心性猝死的相对危险减少 20％ ,
这提示他汀类药物可能具有直接或间接的抗心律失常作用, 防治恶性心律失常, 因而减少心脏猝死。
本文就他汀类药物的抗心律失常作用及其机制作一综述。
1 抗房性心律失常(房颤) 的作用及其机制 1. 1 抗房性心律失常(房颤) 的实验依据 Kumagai 等[ 1 ]将 20 只狗随机分为阿托伐他汀组和对照组， 建立无菌性心包炎致房颤动物模型， 阿托伐他汀组术前一周开始服用阿托伐他汀(2 mg/kg/d) 至研究结束，
术前及术后 2 天分别测两组血 C 反应蛋白(CRP) 水平、 房颤持续时间、 心房有效不应期(AERP) 及房内传导时间, 结果发现术前两组各项参数无显著差别，术后 2 天阿托伐他汀组较对照组 CRP 水平显著降低[ (7. 6 0. 5) g/L 对(11. 7 1. 3) g/L, P 0.
他汀类药物防治缺血性脑卒中的研究进展
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他汀类药物防治缺血性脑卒中的研究进展
杜福文
（广西防城港市第一人民医院神经内科，防城港市５３８０２１）
【关键词】 他汀类；缺血性脑卒中；预防与治疗；综述
【中图分类号】 Ｒ ９７；Ｒ ７４３．３ 【文献标识码】 Ｂ 【文章编号】 １６７３－７７６８（２０１０）０１－００５８－０３
目前，他汀类药物对冠心病的防治作用已经得到了广
泛认同，近年来，它在缺血性脑卒中方面的研究也取得了丰
硕成果。本文就他汀类药物在防治缺血性脑卒中方面的研
究进展综述如下。
１ 血脂异常与缺血性脑卒中的相关性
血脂异常包括血中总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固
醇（ＬＤＬ－Ｃ）、甘油三酯（ＴＧ）升高／或高密度脂蛋白胆固醇
（ＨＤＬ—Ｃ）降低，血脂异常与缺血性脑卒中密切相关。
１．１ ＴＣ与缺血性卒中 目前公认，ＴＣ升高为冠心病
（ＣｔｔＤ）最主要独立危险因素之一，ＴＣ升高与动脉粥样硬化
（ＡＳ）的发生密切相关，降低ＴＣ可显著减少ＣＨＤ事件。Ｔｃ
与缺血性脑卒中的关系较为复杂，学者在认识上存在很大
差异，但多数认为Ｔｃ升高使动脉粥样硬化危险性增加，诱
发脑血管疾病（ＣＶＤ）。Ｎｅａｔｏｎ等 研究发现，血清ＴＣ水平
与总的脑卒中危险性呈ｕ型关系，与缺血性脑卒中呈显著
正相关，与出血性脑卒中呈显著负相关。Ｅｂｒａｈｉｍ等 研究
显示，Ｔｃ水平与ＣＶＤ有关，ＴＣ＞４．１４ ｍｍｏｌ＿／Ｌ缺血性脑卒
中风险性增加，ＴＣ每增加１ ｍｍｏＬ／Ｌ，缺血性卒中风险比
（ＨＲ）为１．２０。这些研究表明，高ＴＣ可能也是缺血性脑卒
中的独立危险因素之一。
１．２ ＬＤＬ—Ｃ与缺血性脑卒中 普遍认为，ＬＤＬ ｃ属于致动
脉粥样硬化（Ａｓ）脂蛋白，与ＡＳ呈正相关，是缺血性脑卒中
的危险因子。ＬＤＬ—Ｃ沉积在血管壁上，形成动脉粥样硬化
斑块，造成血管狭窄或堵塞。更严重的是，这些斑块表面的
“纤维帽”容易破裂或脱落，既形成血栓又激活血液凝固系
中药他汀类药物的研究进展
７４ 第２５卷第１期 长治医学院学报 ２０１１年 ２月 ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＡＮＧＺＨＩ ＭＥＤＩＣＡＬ ＣＯＬＬＥＧＥ Ｖｏｌ｜２５ Ｎｏ．１ Ｆｅｂ． ２０１１
・综 述・
中药他汀类药物的研究进展
赵宇红 许丹焰 赵水平 黄艳红
关键词 高脂血症；中药他汀；红曲；冠心病
中圈分类号Ｒ９７２ 文献标识码Ａ 文献编号１００６－（２０１１）０１－０７４—０４
高脂血症是各种原因导致的血浆中总胆固醇
（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）和（或）低密度脂蛋白（ＬＤＬ—
Ｃ）过高和（或）高密度脂蛋白（ＨＤＬ—Ｃ）过低的一
种全身脂代谢异常，是动脉粥样硬化相关疾病的主
要危险因素。目前公认的西药他汀类对血脂异常
疗效确切，它能够有效降低ＴＣ，稳定和逆转动脉
粥样硬化斑块，减少冠心病及脑卒中的发生ｒ１］。但
长期用药所引起的肝肾损害、横纹肌溶解、停药反
跳等副作用仍是困扰临床的难题，且有研究提示其
副作用随着剂量的增加更为显著。在祖国医学宝
库中，调脂方药众多，中医药治疗高脂血症积累了
不少经验，尤其是血脂康、脂必泰等中药他汀类药
物，取得了较大进展。多项研究表明，中药他汀用
于冠心病、高血压、糖尿病、脑卒中及老年患者，疗
效肯定，依从性及安全性好。现将近几年来有关中
药他汀治疗研究进展作出综述。
ｌ天然他汀特点
目前，具有调脂作用的中成药种类众多，红曲
是首先发现并研究的具有降脂作用的中药，其有效
降脂成分即活性物质莫奈可林（Ｍｏｎａｃｏｌｉｎ Ｋ，又称 ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ洛伐他汀），系他汀同系物［２］。近年来诸
多研究表明，其具有显著的调脂作用及抗炎、抗氧
化、抗动脉粥样硬化等作用，与化学合成的他汀类
药物如氟伐他汀、阿托伐他汀等相比有综合降脂作
作者单位 中南大学●雅二医￣（４１００１１） 基金项目 国家自然科学基金（３０７７０８５６）；教育部新世纪优秀人才 支持计划（ＮＣＥＴ－０８—０５６６）；中南大学代谢与内分泌研究所基金 （ＤＹ一２００８—０２—０４）资助 通讯作者（Ｅｍａｉｌ：ｘｕｄａｎｙａｎ０２＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ） 用强、安全性好、易于被广大群众接受等特点，故被
他汀类药物在多发性硬化治疗中的研究进展(综述)
中国神经免疫学和神经病学杂志２００８年３月第１５卷第２期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ＆Ｎｅｕｒｏｌ ２００８，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．２
他汀类药物在多发性硬化治疗中的研究进展（综述）
邓 艳，张 旭
（温州医学院附属第一医院神经内科，温州３２５０００）
摘要： 大量研究证实他汀类药物具免疫调节、抗炎和神经保护作用，且可与不同机制的免疫调节剂联用协同治 疗多发性硬化（ＭＳ），由此可预见其在治疗ＭＳ中具广阔前景。该文就他汀类药物在ＭＳ中可能的作用机制研 究进展做一综述。
关键词：多发性硬化；他汀类药；治疗
中图分类号：Ｒ７４４．５ １ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—２９６３（２００８）０２—０１１２—０４
多发性硬化（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ）是一种常
见的中枢神经系统（ＣＮＳ）炎性脱髓鞘疾病，普遍认
为与免疫反应关系密切。因此，ＭＳ的治疗方法包
括免疫调节及免疫抑制。继Ｋｏｂａｓｈｉｇａｗ等 报
道普伐他汀可降低心脏移植患者的免疫排斥反应
这一里程碑的发现后，他汀类药物逐渐成为研究的
热点，并被随后的大量研究证实具有免疫调节、抗
炎和神经保护作用，可能对ＭＳ等一些神经系统自
身免疫性疾病有治疗作用。该文就他汀类药物治
疗ＭＳ的可能作用机制研究进展做一综述。
１ 他汀类药物及其药理作用
他汀类药物是３一羟基３一甲基戊二酰辅酶Ａ
（ＨＭＧ—ＣｏＡ）还原酶抑制剂，通过抑制ＨＭＧ—ＣｏＡ
还原酶，阻碍Ｉ ～甲羟戊酸（ＭＡ）的生成达到降低血
中胆固醇的目的，是临床有效的降脂药物。同时，
此类药物还可干扰甲羟戊酸途径中类异戊二烯中
间产物的合成，而此中间产物是ＧＴＰ结合蛋白
Ｒａｓ、Ｒａｃ和Ｒｈｏ等多种细胞内信号分子的膜脂质
附着物，在维持形态、增殖、分泌、分化等多种细胞
功能中起重要作用。因此，他汀类药物可阻止
ＲｈｏＡ、Ｒａｓ等的异戊二烯化，调节Ｔｈｌ／Ｔｈ２平衡，
具有免疫调节和抗炎作用ｌ＿２。］。此外，他汀类药物