按需服用盐酸达泊西汀治疗早泄研究

按需服用盐酸达泊西汀治疗早泄研究
作者：高慧强路艺史振滏石东马平
来源：《健康科学》2018年第13期
摘要：早泄一病是成年男性常见的性功能障碍疾病。

其发病率较高，有1/3的男性会在生活中出现，不仅影响到患者生活质量，还危及夫妻关系及家庭稳定，而其到目前为止针对本病仍未有公认定义，目前现代医学治疗以口服5-羟色胺再摄取抑制剂、肾上腺能α受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶等药物，外用麻醉剂、阴茎背侧神经切断术等为主，现就按需服用盐酸达泊西汀治疗早泄的研究做一综述。

关键词：按需治疗；原发性早泄；综述
早泄（premature ejaculation，PE）被认为是成年男性中最常见的一种性功能障碍性疾病，据有关文献报道，其发病率约为9%～42%，而31%的男性会在生活的某一时刻出现过早泄[1]。

目前其发病病因及发病机理尚不明确，因此众多医家采取种种治疗措施所收疗效不甚显著，它不仅影响患者及其性伴侣的性生活质量，还将危及夫妻关系及家庭稳定[2]。

当下现代医学认为不受控制的过早射精并引起忧虑就称为早泄，但是仍还没有一个公认的定义。

2015年国际性学会（International Society for Sexual Medicine，ISSM）对早泄的定义①初次性交开始射精往往或总是在插入阴道1min左右，或者射精潜伏期时间有显著缩短，通常少于3min；②总是或几乎总是不能延迟射精；③消极的身心影响[3]。

1、病因病机
近年来学者多倾向于早泄是由多种因素共同导致。

早泄的发病率并不受年龄、不受婚姻或收入状况等因素的影响。

但认为体内激素失调、前列腺炎、前列腺增生及带有情绪性性生活经历、较差的整体健康状况和肥胖、甲状腺激素失调、情绪问题和压力等因素有一定的关系。

同时也存在相关的假说如射精反射过度活跃；射精阈值低； 5-羟色胺受体敏感性；遗传易感等可以引起早泄的发生[4]。

随着研究深入，发现躯体疾病、神经电生理紊乱等因素亦可引起早泄，而心理环境因素可能强化早泄的发展。

目前研究[5]主要集中在神经内分泌因素的研究，所涉及的重要神经递质包括5-羟色胺（5-HT），5-HT、多巴胺、瘦素等。

中枢神经递质 5-HT 及其受体对射精调节起到重要的作用，5-HT合成后经下丘脑内侧视前区和室旁核发出的下行传导到达脑干的 5-HT 能旁巨细胞核（nPGi）后，nPGi的 5-HT 下行传导投射至腰骶部脊髓运动核，可对射精过程产生强烈的抑制作用，射精中枢可被5-HT 刺激而抑制。

Dopamine 是另一种重要的中枢调节射精神经递质，过度活化可参与 PE 的发生，Dopamine受体起到重要的作用，国外研制的Dopamine受体DI拮抗剂 SCH23390 可使阴茎在阴道内抽动的次数减少即出现射精，说明DI 受体可以延迟射精。

研究发现大脑中缝核5-HT神经元分布有大量的肥胖基因受体，预示着5-HT神经元为Leptin作用的重要靶区，它可能影响5-HT转运体的表达与功
能，引起大鼠神经元细胞膜5-HT受体的减少，加快5-HT的代谢导致中枢 5-HT的含量减少，激活NO系统促进NO的释放，抵抗平滑肌的收缩反应， Leptin可通过影响 5-HT及NO通路等多个途径调节射精活动。

另外手淫、酒精中毒、脊髓损伤是否会引起早泄，均有待进一步研究。

总之，一切能使射精刺激阈值降低的因素，均可引起早泄。

2、诊断
目前早泄的诊断通过详细的病史的询问，全身体检以及必要的相关实验室检査，根据2011年出版的《早泄诊断与指南》，病史和性生活史，对阴道内射精潜伏期、自我控制感、
也理困扰、人际交往，困难和射精功能障碍，结合中国早泄患者性功能评价表（CISFPE）进
行综合评价。

特殊时可行实验室检查包括：前列腺液、精液常规，内分泌激素检查，如果條件的可进行阴茎射精电生理检查，以便能客观评价射精的神经通路。

其他的特殊辅助检查还包括：阴茎血管检査、勃起功能测定等。

另外还要注意第二性征及外生殖器的检查[6]。

3、按需服用盐酸达泊西汀治疗
西医学针对早泄的治疗方法较多，以行为、药物、心理干预以及手术疗法来进行治疗。

而且一直以来早泄都被认为是心理因素所导致，行为心理治疗成为其治疗方案。

早在1956年Semans就曾描述“停止-开始”训练；1970年Masters与johnson所阐述的“阴茎挤捏”训练[7]，要求女方反复刺激阴茎至有射精紧迫感时，再用挤捏法使阴茎萎软，如此反复数次后再射精。

通过上述方法可提高患者射精兴奋阈值和对性刺激的耐受性，但需要夫妻双方持久、紧密的配合。

由于外科手术有可能导致永久性的性功能丧失，因此手术治疗在ISSM《指南》（2010版）中不推荐[8]，因此外科手术治疗早泄需要慎重。

口服药物主要包括选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂和三环抗抑郁药类，5型磷酸二酯酶，西地那非、曲马多、肾上腺能a受体阻滞剂等。

作为5-HT的盐酸达泊西汀是世界上第一个专门用于也是目前唯一获批治疗早泄的药物，药代动力学研究证明[9]健康男性口服盐酸达泊西汀30mg和60mg，给药后很快血清中浓度达到峰值，而单剂量给药后需经历24h血清浓度才能达到峰值的5% 。

消除相显示其药物代谢动力学不受多次给药的影响。

盐酸达泊西汀在性交前1h服药，药物浓度达峰快，排泄快，不会形成药物积累，方便了患者按需服用[10]。

宫满成等[11]观察盐酸达泊西汀按需服用联合他达拉非对早泄的治疗效果，我们的实验结果表明盐酸达泊西汀对早泄有良好的治疗效果。

因盐酸达泊西汀未曾获批之前，帕罗西汀作为5-HT再摄取抑制剂治疗早泄，余祖辉等[12]经过试验发现，按需服用帕罗西汀和持续服用帕罗西汀均能有效改善原发性早泄患者的IELT 及其性伴侣的性生活满意率，并且改善的程度类似，不良反应类似，提示按需服用帕罗西汀也是一种有效治疗原发性早泄的方法。

4、结语
综上所述，盐酸达泊西汀是一种强效五羟色胺再摄取抑制剂，其吸收快、起效快、半衰期短。

研究表明盐酸达泊西汀能够明显提高患者的 IELT，最新早泄指南也将盐酸达泊西汀作为
治疗原发性早泄的理想药物。

由此可见，盐酸达泊西汀是一种有效，安全和耐受性良好的按需治疗早泄的药物，在临床中已得到广泛运用。

早泄的治疗方法众多，但其疗效的评价褒贬不一。

心理/行为疗法的治疗效果目前还存在争议，虽有报道称其疗法有一定的成功率；但是缺
乏对照实验的支持其成功率的有效性[13]。

诚然早泄的发病率较高，但是受到中国传统文化思想的影响，很少有患者来医院就诊。

按需口服盐酸达泊西汀治疗因盐酸达泊西汀不良反应少，故适合于某些特定职业如飞行员、精细操作及机动车驾驶员等[14]；考虑到对不同职业及不良反应同时根据不同人的需求因人制宜、因时制宜治疗早泄，患者及配偶皆感到满意，同时根据按需服用的思想经过一段时间治疗使患者形成一种习惯，从而更好的进行控制射精时间。

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