【CN109942442A】一种盐酸达泊西汀有关物质I的制备方法【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日
(21)申请号 201910368690.9
(22)申请日 2019.05.05
(71)申请人 潍坊科技学院地址 262700 山东省潍坊市寿光市金光街1299号
(72)发明人 潘斌
(74)专利代理机构 济南知来知识产权代理事务所(普通合伙) 37276代理人 曹丽
(51)Int.Cl.C07C 213/02(2006.01)C07C 217/48(2006.01)
(54)发明名称一种盐酸达泊西汀有关物质I的制备方法(57)摘要本发明公开了一种盐酸达泊西汀有关物质I的制备方法，包括以下步骤：(1)将1-萘酚溶于第一溶剂中，加入碱性物质形成碱性环境，加入3-氯代苯丙酮反应，生成式I所示的化合物；(2)将式I所示的化合物溶于第二溶剂中，在碱性条件下与(R)-3-氯-1-苯基-1-丙醇反应，生成式II所示的化合物；(3)将式II所示的化合物溶于第三溶剂中，加入三乙胺和甲磺酰氯搅拌反应，反应完全后通入二甲胺气体，反应后再通入氯化氢气体，得到盐酸达泊西汀有关物质I；本发明制备方法的合成步骤简单、反应条件温和，产物收率高、产物构型选择性高，得到高纯度的样品可以作为
对照品用于盐酸达泊西汀有关物质的检查。
权利要求书1页 说明书5页CN 109942442 A2019.06.28
CN 109942442
A1.一种盐酸达泊西汀有关物质I的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将1-萘酚溶于第一溶剂中，加入碱性物质形成碱性环境，加入3-氯代苯丙酮反应，
生成式I所示的化合物；
(2)将式I所示的化合物溶于第二溶剂中，在碱性条件下与(R)-3-氯-1-苯基-1-丙醇反
应，生成式II所示的化合物；
(3)将式II所示的化合物溶于第三溶剂中，加入三乙胺和甲磺酰氯搅拌反应，反应完全
后通入二甲胺气体，反应后再通入氯化氢气体，得到盐酸达泊西汀有关物质I；
其中，式I、式II和盐酸达泊西汀有关物质I的结构分别如下：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，1-萘酚与3-氯代苯丙酮加
入的重量比为(1-1.5)：1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碱性物质选自DBU、氢
氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、
氢化钠、正丁基锂和二异丙基氨基锂中的一种或多种。
4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碱性物质与1-萘
酚加入的重量比为(2-4)：1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述第一溶剂选自乙腈、
二甲苯、甲苯、苯、乙醚、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，式I所示的化合物与(R)-
3-氯-1-苯基-1-丙醇加入的重量比为(6-8)：(4-6)。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述第二溶剂选自乙腈、
丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和四氢呋喃中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，通过加入三乙胺、N,N-二
异丙基乙胺、DBU、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、甲醇钠、
乙醇钠、叔丁醇钾、氢化钠中的一种或多种形成碱性环境。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，式II所示的化合物、入三
乙胺和甲磺酰氯加入的重量比为4：(6-8)：(4-6)。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述第三溶剂为二氯甲
烷。权 利 要 求 书1/1页
2CN 109942442 A
他达拉非片联合盐酸达泊西汀治疗原发性早泄的临床效果观察
包头医学圆园员9年第43卷第2期
早泄是男性常见的一种性功能障碍疾病袁临床
发病率可达30%左右袁临床特点为射精潜伏期短尧到
达性高潮耗时少尧配偶双方对性生活不满意等袁临床
可分为继发性尧原发性尧早泄样射精功能障碍及自然
变异性4种[1袁2]遥目前临床治疗方式较多袁包括药物尧
手术及行为疗法等袁其中盐酸达泊西汀是临床唯一
一个被临床认可的早泄治疗药物袁但临床疗效不尽
如人意遥他达拉非片属于5型磷酸二酯酶抑制剂袁是
男科常用治疗药物袁近年来逐渐应用于原发性早泄
治疗中袁但对其疗效仍处于探寻阶段[3袁4]遥鉴于此袁本
研究将进一步探求原发性早泄采用他达拉非片治疗
对其疗效的影响袁现报告如下遥1资料与方法
1.1一般资料
选择2015年10月~2017年10月本院收治的原发
性早泄患者104例袁经医学伦理委员会批准袁根据盲
抽法将其分为观察组与对照组遥观察组52例袁年龄20~41岁袁平均年龄渊30.21依3.85冤岁曰病程6个月~4
年袁平均病程渊23.65依3.49冤个月遥对照组52例袁年龄20~42岁袁平均年龄渊30.33依3.91冤岁曰病程7个月~4
年袁平均病程渊23.70依3.51冤个月遥比较两组一般资
料袁差异无统计学意义渊P跃0.05冤袁具有可对比性遥1.2入选标准
1.2.1纳入标准
淤均符合叶ISSM(2014年版)PE诊治指南曳[5]中原
发性早泄诊断标准曰于患者均同居或已婚袁有规律的
性生活曰盂配偶对性生活不满意曰榆自首次性交开
始袁均出现过早射精曰虞患者及其家属了解研究内容尧目的袁并签署知情同意书遥1.2.2排除标准
淤合并严重心尧肾尧肝等脏器疾病曰于合并免疫
系统尧精神系统尧心血管尧血液等系统疾病者曰盂合并
泌尿生殖器感染尧畸形尧外伤者遥1.3方法
对照组采用30mg盐酸达泊西汀渊必利劲袁波多
黎各JanssenOrthoL.L.C袁批准文号院H20130184冤+200ml
温水冲服袁于性交前2h服用袁2个月为1个疗程袁连续
服用1个疗程曰观察组予以他达拉非片渊希爱力袁LillydelCaribe,Inc袁批准文号院H20140852冤口服治疗袁
盐酸达泊西汀治疗2型糖尿病合并早泄的临床研究
山西医药杂志2019年4月第48卷第8期ShanxiMedJ，April2019，Vol.48.No.8
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［4］符小玲，蔡兴权，夏兰，等援血液病患者单采血小板输注疗效的影响因素分析［允］援现代生物医学进展，圆园员愿，员愿（员远）：猿员远苑鄄猿员远怨援
［5］宰葬灶早允，载蚤葬宰，阅藻灶早允，藻贼葬造援粤灶葬造赠泽蚤泽燥枣责造葬贼藻造藻贼鄄则藻葬糟贼蚤增藻葬造鄄造燥葬灶贼蚤遭燥凿蚤藻泽葬灶凿藻增葬造怎葬贼蚤燥灶燥枣糟则燥泽泽鄄皂葬贼糟澡鄄糟燥皂责葬贼蚤遭造藻责造葬贼藻造藻贼泽枣燥则贼澡藻皂葬灶葬早藻皂藻灶贼燥枣责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡贼则葬灶泽枣怎泽蚤燥灶则藻枣则葬糟贼燥则蚤灶藻泽泽
［允］援栽则葬灶泽枣怎泽M藻凿，圆园员愿，圆愿（员）：源园鄄源远援［6］杂燥造增藻泽孕，杂葬灶扎允，云则藻蚤则蚤葬悦，藻贼葬造援云葬糟贼燥则泽蚤灶枣造怎藻灶糟蚤灶早责造葬贼藻造藻贼贼则葬灶泽枣怎泽蚤燥灶则藻枣则葬糟贼燥则蚤灶藻泽泽蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽怎灶凿藻则早燥蚤灶早葬造造燥早藻灶藻蚤糟澡藻皂葬贼燥责燥蚤藻贼蚤糟泽贼藻皂糟藻造造贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶［允］援粤灶灶H藻皂葬贼燥造，圆园员愿，怨苑（员）：员远员鄄员远苑援
［7］唐龙泉，傅梅，吴国英援血小板抗体筛查及交叉配型对血液病患者输注血小板效果的影响研究［允］援当代医学，圆园员愿，圆源（员圆）：员圆园鄄员圆圆援［8］李静，王兆龙，张养民，等援血小板输注无效的影响因素及交叉配型的应用效果［允］援临床医学研究与实践，圆园员愿，猿（员怨）：员园愿鄄员园怨援
［9］郧怎蚤造造燥贼贼藻AR，匀藻则遭藻则贼JP，酝葬凿泽藻灶R，藻贼葬造援耘枣枣藻糟贼泽燥枣责造葬贼藻造藻贼凿赠泽枣怎灶糟贼蚤燥灶葬灶凿责造葬贼藻造藻贼贼则葬灶泽枣怎泽蚤燥灶燥灶燥怎贼糟燥皂藻泽蚤灶贼则葬怎皂葬贼蚤糟遭则葬蚤灶蚤灶躁怎则赠责葬贼蚤藻灶贼泽［允］援月则葬蚤灶陨灶躁怎则赠，圆园员愿，猿圆（员猿鄄员源）：员愿源怨鄄员愿缘苑援
211213420_奥布卡因凝胶联合盐酸达泊西汀治疗原发性早泄的临床疗效
中外医疗China &Foreign Medical Treatment2022 NO.36
中外医疗 China &Foreign Medical Treatment药物与临床
奥布卡因凝胶联合盐酸达泊西汀治疗原发性早泄的
临床疗效
沈倚天，傅长德泉州市第一医院泌尿外科，福建泉州 362000
［摘要］ 目的 探究奥布卡因凝胶联合盐酸达泊西汀治疗原发性早泄的临床疗效。方法 随机选择2019年2月
—2022年2月泉州市第一医院行原发性早泄治疗的80例患者为研究对象。基于医嘱用药区别分为参照组
与观察组，每组40例。参照组予以盐酸达泊西汀单一治疗方式，观察组则予以奥布卡因凝胶与盐酸达泊西
汀联合治疗方式。比对两组患者治疗前后阴道内射精潜伏周期（IELT）、早泄诊断量表（PEDT）评分、患者与
其伴侣性生活质量的满意度以及治疗不良反应情况。结果 治疗后，第4周及第8周观察组阴道内射精潜伏
周期（236.78±33.37）、（335.15±45.94）s均高于对照组（169.48±26.61）、（240.15±41.02）s，差异有统计学意义
（t=-9.973、-9.756，P<0.001）。治疗第4周及第8周，观察组早泄诊断量表评分均低于对照组，差异有统计学
意义（P<0.001）。治疗第4周，观察组性生活质量满意度评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。两
组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在治疗原发性早泄时应用奥布卡因凝胶联合
盐酸达泊西汀疗效优异，两药联用能进一步增强阴道内射精潜伏周期，减轻早泄症状，提升性生活质量满意
度，且药物使用安全性较高。［关键词］ 原发性早泄；奥布卡因凝胶；盐酸达泊西汀；阴道内射精潜伏周期；早泄诊断量表评分；满意度
［中图分类号］ R5 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2022）12(c)-0150-05
Clinical Efficacy of Oxybuprocaine Gel Combined with Dapoxetine Hydro⁃
科伦药业：关于公司盐酸达泊西汀片获得药品注册批件的公告
1 证券代码：002422 证券简称：科伦药业 公告编号：2020-053 四川科伦药业股份有限公司 关于公司盐酸达泊西汀片获得药品注册批件的公告 本公司及董事会全体成员保证公告内容的真实、准确和完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。 四川科伦药业股份有限公司（以下简称“公司”）于近日获得国家药品监督管理局核准签发的化学药品“盐酸达泊西汀片”的《药品注册批件》，现将相关情况公告如下： 一、药品基本情况 药品名称：盐酸达泊西汀片 剂型：片剂 规格：30mg；60mg（按C21H23NO计） 申请事项：国产药品注册 注册分类：化学药品4类 申报阶段：生产 受理号：CYHS1800029；CYHS1800030 药品批准文号：国药准字H20203189；国药准字H20203190 申请人：四川科伦药业股份有限公司 审评结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，本品符合药品注册的有关要求，批准注册，发给药品批准文号。 二、药品的其他相关情况 盐酸达泊西汀片为强生公司开发的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），2 2008年在英国首获批，后相继在瑞典、德国、西班牙等多个欧洲国家获批，2010年在中国获批进口，用于治疗18-64岁男性早泄患者。 早泄（PE）为男性最常见的性功能障碍，严重影响患者性生活质量，引起家庭不和谐，甚至导致心理疾病。达泊西汀为全球主流国家首个且唯一批准用于治疗早泄的口服药物，属于短效SSRIs，具有可按需服用、起效迅速、疗效确切等临床优势，目前已被欧洲泌尿外科协会《男性性功能障碍指南（2019）》、《早泄中西医结合诊疗指南（2018）》和《PE筛查与医患沟通-PE诊治中国专家共识（2016）》等国内外权威指南和专家共识推荐作为治疗早泄的一线药物。 公司盐酸达泊西汀片为2015年国家药监政策改革后，按照仿制药必须与原研一致的要求研究、申报与获批，质量和疗效与原研（商品名：必利劲/Priligy，生产商：Menarini-Von Heyden GmbH）等同。 三、风险提示 药品获得批件到生产销售期间可能受到一些不确定性因素的影响。公司将及时根据后续进展履行信息披露义务，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。 特此公告。 四川科伦药业股份有限公司董事会 2020年5月9日
一种OTR抑制剂的可药用盐、晶型及制备方法[发明专利]
![一种OTR抑制剂的可药用盐、晶型及制备方法[发明专利]](https://360docs-1393072327.cos.ap-beijing.myqcloud.com/e14c9c42d1f34693dbef3e8f.webp)
专利名称：一种OTR抑制剂的可药用盐、晶型及制备方法
专利类型：发明专利
发明人：杨俊然,杜振兴,王捷
申请号：CN201980004485.2
申请日：20190619
公开号：CN111094272A
公开日：
20200501专利内容由知识产权出版社提供
摘要：提供了一种OTR抑制剂的可药用盐、晶型及制备方法。具体而言，提供了一种OTR抑制剂
5‑(3‑(3‑(6‑氟萘‑1‑基)氮杂环丁烷‑1‑基)‑5‑(甲氧基甲基)‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑4‑基)‑2‑甲氧基吡啶可药用
盐、晶型及制备方法。该可药用盐改善了OTR抑制剂的游离碱溶出度，物理或化学稳定性，对开发适
合工业生产且生物活性良好的药物是具有重要意义。
申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司,上海恒瑞医药有限公司
地址：222047 江苏省连云港市经济技术开发区昆仑山路7号
国籍：CN
代理机构：北京戈程知识产权代理有限公司
代理人：程伟
更多信息请下载全文后查看
一种琥珀酸多西拉敏盐酸吡哆醇肠溶片药物组合物及其制备方法[发明专利]
![一种琥珀酸多西拉敏盐酸吡哆醇肠溶片药物组合物及其制备方法[发明专利]](https://360docs-1393072327.cos.ap-beijing.myqcloud.com/9e64455d59fafab069dc5022aaea998fcc2240fc.webp)
(10)申请公布号 (43)申请公布日
(21)申请号 201510705249.7
(22)申请日 2015.10.27
A61K 31/4415(2006.01)A61K 9/36(2006.01)A61K 9/32(2006.01)A61P 1/08(2006.01)A61K 31/4402(2006.01)(71)申请人四川海思科制药有限公司地址611130 四川省成都市温江区成都海峡两岸科技产业开发园百利路136号
(72)发明人王淑红 汪顺洪 任东 冯卫刘波
(54)发明名称一种琥珀酸多西拉敏盐酸吡哆醇肠溶片药物组合物及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种复方琥珀酸多拉西敏盐酸吡哆醇肠溶片药物组合物及其制备方法，该组合物由含琥珀酸多西拉敏、盐酸吡哆醇的片芯和隔离衣、肠溶衣及其它可药用的辅料组成，其工艺简单、稳定性好，在胃内不溶、而在肠内迅速释放，改善了现有技术产品在经胃酸酸性环境转入肠内中性环境后释放很缓慢这一缺陷。(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请
权利要求书2页 说明书12页CN 106606502 A2017.05.03
CN106606502
A 1/2页
21.一种琥珀酸多西拉敏盐酸吡哆醇肠溶片药物组合物，其特征在于，所述肠溶片是由
含琥珀酸多西拉敏、盐酸吡哆醇和药用辅料的片芯以及包裹在片芯外部的第一隔离衣、肠
溶衣和第二隔离衣层制成的片剂；
所述片芯中各组份的重量组成比为：琥珀酸多西拉敏 : 盐酸吡哆醇 : 填充剂 : 崩
解剂 : 润滑剂 : 助流剂 ＝ 5～20 : 5～20 : 80～160 : 1～6 : 2～6 : 0.5～
2；
所述第一隔离衣和第二隔离衣中各组份的重量组成比为：隔离材料 : 抗粘剂 : 分散
介质＝1～50 : 1～15 : 50～500；所述第一隔离衣和第二隔离衣或者为卡乐康包衣粉
YS-1-7472或YS-1-7003的8～20%水溶液；
顺铂、盐酸达泊西汀、氨甲苯酸医用原料报价单-生产厂家贝尔卡
武汉贝尔卡生物医药有限公司
WuhanBiocarBio-PharmCo.,Ltd
地址：邮编：
电话：
传真：网址：电子邮箱：
报价单
报价单号：JT20141015币别：RMB
To：Tel：
CC：Fax：序
号名称CAS.NO数量单位单价总价
1顺铂15663-27-11克350350
2盐酸达泊西汀129938-20-11公斤58005800
3氨甲苯酸56-91-71公斤700700
备注：1.此金额含增值税（17%）的人民币报价。
2.运费说明：以上价格含陆运运费。
3.交期说明：根据对方订单要求。
4.付款条件：全款付清。
5.付款要求：只接受支票、电汇、转账，不收期票和银行承兑汇票。
6.报价有效期限：此报价单有效期为报价日期起30天内。