利福平对二甲双胍PK及PD参数的影响(原创)
《2024年利福平降低hvKP毒力的机制及联合CRO的体内外抗菌活性研究》范文
《利福平降低hvKP毒力的机制及联合CRO的体内外抗菌活性研究》篇一一、引言随着抗生素的广泛应用，耐药性细菌问题日益严重，给临床治疗带来了极大的挑战。
其中，以金黄色葡萄球菌和肠球菌等为代表的高致病性病原菌，已成为导致医疗相关感染的常见病原之一。
为了对抗这些致病菌，寻找有效、低毒性的抗生素成为了迫切需求。
本文针对一类特殊病原菌hvKP（高度致病性金黄色葡萄球菌），探讨利福平降低其毒力的机制，并研究其与CRO（一种新型抗菌药物）联合使用的体内外抗菌活性。
二、利福平降低hvKP毒力的机制利福平是一种广谱抗菌药物，常用于治疗各种感染性疾病。
在研究中发现，利福平可以通过多种途径降低hvKP的毒力。
首先，利福平可抑制hvKP菌株细胞壁的合成，破坏其细胞膜结构，从而导致细菌死亡。
其次，利福平还可以影响菌体内的代谢过程，阻断细菌蛋白质合成，进一步削弱其毒力。
此外，利福平还具有协同作用，与其他抗菌药物联合使用可以增强抗菌效果。
三、联合CRO的体内外抗菌活性研究除了利福平单独使用外，我们还研究了其与CRO联合使用的体内外抗菌活性。
CRO作为一种新型抗菌药物，具有广谱抗菌作用和较低的耐药性。
与利福平联合使用可以发挥协同作用，增强抗菌效果。
在体外实验中，我们发现联合使用利福平和CRO对hvKP具有显著的抑制作用。
在体内实验中，通过动物模型观察到了联合用药的显著疗效。
与单独使用利福平或CRO相比，联合用药可以更快地清除体内的hvKP感染，显著降低感染程度和死亡率。
四、讨论本研究表明，利福平可以通过多种途径降低hvKP的毒力，而与CRO联合使用则可以增强抗菌效果。
这为临床治疗提供了新的选择和思路。
在今后研究中，我们可以进一步探讨利福平和CRO联合使用的最佳剂量和给药方案，以及其在其他病原菌感染中的应用价值。
此外，我们还需关注细菌耐药性的问题。
随着抗生素的广泛应用，细菌耐药性日益严重，成为制约抗生素疗效的重要因素。
因此，在研发新药的同时，我们还应注重预防和控制细菌耐药性的产生和传播。
利福平对U20S细胞增殖和代谢的影响
ｔ ｕ ｎ ｉ ｔ ｅ ｒ ｖ ｒｅ ｔａ ｓ ｒ ｔｓ ＣＲ ｓ ａ ｏ ｅｅ － ｉ ｑ ａ ｔ ａｉ ｅ ｅ ｓ ｒ ｎ ｃ ｉ ａ ｅ Ｐ ｍｅ ｔ ｖ ｐ ａ ｓ ｙ ｆｒｄ ｔｃ
ｔ ｎｏ ｅＦ ｅｄｌ ｋｍｉ ｖｒｓ ｏｄｉ ｒ ｅｐａｍａＪ ． ｉ ｆｈ ｒ ｎ ｕ ｅ ａ ｉ ａ ｍｕｉ ｌｓ ［ｊ ｏ ｔ ｉ ｅ ｕｌ ｎ ｎ
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摘
要 目的 ： 观察利福平对 Ｕ ０ ２Ｓ细胞增殖和代谢的影响 。 方法 ： 常规培养人 Ｕ ０ ２Ｓ细胞株 ， 分别
利福平与口服降糖药的相互作用
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４ Ｈａｄ ｒ Ｒ ， ｃ ａ ｄ Ｍ． ｏ ｉ ａ ， ｇ ｎ ｓｕ ｅ ｎ ｔ ｅ ｍａ ａ ｅ ｎ ｆ ｌ ｅ Ｍ Ｒｉｈ ｒ ｓ Ｇ Ｔ ｐ ｃ ｌ ａ ｅ ｔ ｓ ｄ ｉ ｈ ｎ ｇ ｍｅ ｔｏ－
抗结核杆菌常用药利福平对常用生化检验测定结果的影响分析
Ｕ Ａ 、 Ｌ Ｄ 、 Ｔ Ｃ Ｈ降低 ， Ｃ Ｋ 、 Ｄ Ｂ Ｉ Ｌ 、 Ｔ Ｂ Ｉ Ｌ 、 Ｔ Ｇ升 高 。 ａ － Ｈ Ｂ Ｄ 、 Ｆ Ｍ Ｎ和 ｃ ８ 无显 著性 差异 ； 第７ ｄ高利 福平 水平 时和基 础值 相 比 ， Ｈ Ｂ Ｄ 、 Ｆ Ｍ Ｎ 、 Ｃ ａ 、 Ｃ Ｋ 、 Ｄ Ｂ Ｉ Ｌ 、 Ｔ Ｂ Ｉ Ｌ 、 Ｔ Ｇ升高 ， 而Ｃ ｒ 、 Ｕ Ａ 、 Ｌ Ｄ 、 Ｔ Ｃ Ｈ降低 。上述检验 结果说 明服用利福平对于临床生化检验结果的准确性存在较多影 响， 血清利 福 平浓度较高时更加 明显 ， 干扰程度与利福平的血药浓度 大致呈线性
资料 以均值 ４ － 标准差（ ｘ ±ｅ ） 表示 ， 进行 配对 ‘ 检验 ， Ｐ＜ Ｏ ． ０ ５为差异
受试者连续 ７ ｄ 服用利福 平后 ， 利 福平 高血 药浓 度、 低 血药 浓度
时， Ｃ Ｋ 、 Ｄ Ｂ Ｉ Ｌ 、 Ｔ Ｂ Ｉ Ｌ 、 Ｔ Ｇ的测定浓度升高 ， Ｃ ｒ 、 Ｕ Ａ、 Ｌ Ｄ 、 Ｔ Ｃ Ｈ的测 定浓度 降低 ， 组间 比较均有 显著性差异 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ； ａ — Ｈ Ｂ Ｄ 、 Ｆ Ｍ Ｎ 、 ｃ ａ 三项指
行抗结 核治疗或接受抗结核治疗时 间短于 ４ 周； ③ 排除妊娠 期、 哺乳
期妇 女及严重的肝肾功能障碍者 ； ④签署临床研究知情同意书。
１ ． ２ 方法 １ ． ２ ． １ 主要仪器设 备与试 剂 ： 试验 用仪器 为 贝克曼 Ａ Ｕ ５ Ｂ Ｏ ０型全 自 动生 化分 析仪 ； 生化检验试剂所用均购 自四川迈 克科技有 限公 司， 实 验参数按 试剂盒说明书推荐参数设立。 １ ． ２ ． ２ 实验方 案 ： 受试 者实验 前 ３ ｄ均正常作息饮食 ， 不予任何药物 。 治疗 首 日晨起空腹抽取肘静脉血 １ ０ ｍ Ｌ ， 离心分 离后 ， 血清标本用 于测 定 常规生化检测指标 。 测定 值为基 础空 白值。受试 者每 日上午 ８ ： ３ ０ 定 时服用利福平胶囊 （ 江西金钥药业有 限公司 ， 国药 准字 Ｉ － Ｉ ３ ６ ０ ２ １ ６ ４ ６ ）
《中华人民共和国药典》利福平及制剂标准中有关物质测定方法的修改建议
·1356·Hemld of Medicine V01．31No．100ctober2012分平均总含量的80％～200％为限度范围，即每克含总转移率不是很高，这可能是制备过程中，麻黄采用水药膏体中含盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱两种成分的总煎煮工艺，而麻黄碱和伪麻黄碱均有一定的挥发性，在量应为0．090～0．230 mg。
约100℃因挥发损失而导致转移率偏低。
2010年版《中华人民共和国药典》一部麻黄项下参考文献规定，麻黄含水量不得过9．O％；按干燥品计算，含盐[1] 肖崇厚，杨松松，洪筱坤，等．中药化学[M]．上海：上海科学技术出版社，1997．酸麻黄碱(C。
H。
，N0·HCl)和盐酸伪麻黄碱(C，。
H。
，[2] 陈德昌．中药化学对照品工作手册[M]．北京：中国医药N0·HCl)的总量不得少于0．80％。
上述测定结果表科技出版社，2000．明，用于中试投料的麻黄饮片符合2010年版《中华人[3] 国家药典委员会．中华人民共和国药典(一部)[M]．北民共和国药典》要求。
根据以上测定结果，可以计算3京：中国医药科技出版社，2010：1．批中试样品中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的平均总转[4] 梁生旺．中药制剂分析[M]．北京：中国中医药出版社，移率约46．81％。
2007．3讨论DO I lO．3870／vvdb．2012．10．034 3批中试样品盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的平均《中华人民共和国药典》利福平及制剂标准中有关物质测定方法的修改建议余忠1，朱江2，徐婷婷1(1．湖北省随州市中心医院药剂科，441300；2．湖北省随州市食品药品监督检验所，441300) 摘要目的对2叭0年版《中华人民共和国药典》中利福平及其制剂质量标准中有关物质测定方法存在的问题进行探讨。
方法采用反相高效液相色谱法，Si ncom C。
色谱柱(含碳量为11％)(150m m×4．6mm，5斗m)，甲醇一乙腈一0．075mol·L“磷酸二氢钾溶液一1．O mo l·L“枸橼酸溶液(10：50：36：4)为流动相，检测波长为254nm。
《2024年利福平降低hvKP毒力的机制及联合CRO的体内外抗菌活性研究》范文
《利福平降低hvKP毒力的机制及联合CRO的体内外抗菌活性研究》篇一一、引言随着现代医学的不断发展，抗生素的种类日益丰富，但耐药性菌株的增多也给临床治疗带来了巨大的挑战。
其中，以hvKP （耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌）为代表的超级耐药菌已经成为全球性的公共卫生问题。
因此，寻找和开发新的抗药策略以及抗生素的联合使用成为研究的热点。
本文着重探讨了利福平降低hvKP毒力的机制及其与CRO联合使用的体内外抗菌活性研究。
二、利福平降低hvKP毒力的机制1. 概述利福平是一种广谱抗生素，对多种细菌具有抗菌作用。
近年来，研究发现利福平在降低hvKP毒力方面具有显著效果。
本文将详细阐述利福平降低hvKP毒力的机制。
2. 机制详述（1）抑制细菌DNA合成：利福平能够抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶，从而阻断细菌DNA的合成，达到杀菌作用。
（2）破坏细胞壁：利福平能够破坏细菌细胞壁的结构，使细胞内容物外泄，导致细菌死亡。
（3）降低毒力因子表达：利福平能够抑制hvKP中某些毒力因子的表达，从而降低其毒力。
具体来说，利福平能够抑制hvKP产生的金属β-内酰胺酶等酶类物质的活性，减少其对抗菌药物的降解作用，从而增强其他抗生素的抗菌效果。
三、联合CRO的体内外抗菌活性研究1. CRO抗生素简介CRO（碳青霉烯类抗生素）是一种广谱、强效的抗菌药物，对多种耐药菌具有显著的抗菌作用。
然而，随着耐药性的产生，CRO的使用效果也受到了一定的影响。
2. 联合使用效果（1）体外抗菌实验：通过体外抗菌实验发现，利福平与CRO联合使用可以显著提高对hvKP的抗菌活性。
这种联合使用不仅可以增强CRO的抗菌效果，还可以降低CRO的用量，减少耐药性的产生。
（2）体内抗菌实验：通过动物模型实验发现，利福平与CRO联合使用可以更有效地清除体内的hvKP感染，降低菌负荷，提高生存率。
这一结果为临床治疗提供了新的思路。
四、讨论与展望本文通过研究利福平降低hvKP毒力的机制及联合CRO的体内外抗菌活性，发现利福平能够通过多种途径降低hvKP的毒力，而与CRO联合使用可以进一步提高抗菌效果。
不同浓度利福平及肾上腺素对常用临床生物化学检验的影响
中国乡村医药不同浓度利福平及肾上腺素对常用临床生物化学检验的影响邱秀君在诊断及治疗某种疾病时，临床常通过生物化学检验进行辅助，通过分析各项指标制定更科学、合理的治疗方案。
但进行生物化学检验前，若患者服用了药物，可对结果造成影响，如肾上腺素、利福平，易发生误诊[1]。
本文探讨不同浓度的利福平及肾上腺素对于常用临床生物化学检验的影响，旨在保证临床生物化学检验的准确性。
1 资料与方法1.1 对象与分组 选取2018年5月1日至2020年5月1日在我院自愿参加观察患者共126例。
其中服用利福平63例：男34例，女29例；年龄23～67岁，平均（45.2±3.7）岁；已婚39例（61.9%），未婚24例（38.1%）；单位：私企23例（36.5%），国企22例（34.9%），个体18例（28.6%）。
服用肾上腺素63例：男33例，女30例；年龄25～65岁，平均（45.1±3.8）岁；已婚38例（60.3%），未婚25例（39.7%）；单位：私企22例（34.9%），国企21例（33.3%），个体20例（31.7%）。
1.2 方法 以不损害患者身体健康为前提进行用药，分别服用肾上腺素和利福平，记录服药浓度。
1.3 观察指标 不同浓度利福平及肾上腺素下患者常用生物化学检验结果的变化。
先检测出每例患者不同浓度下对应的各项检验结果数值，最后统计所有患者的加权平均数。
1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0软件处理数据，计数资料以百分率表示，计量资料以（x-±s）表示。
作者单位：324300 浙江开化县临床检验检测中心生化室通信作者：邱秀君，2 结果2.1 不同浓度利福平对于检验结果的影响（表1） 不同浓度利福平对患者血肌酐（Cr）、直接胆红素（DBIL）、总胆红素（TBIL）造成负向干扰，而对黄素单核苷酸（FMN）造成正向干扰；随着利福平浓度的降低，对上述指标的影响越小。
【摘要】 目的 探讨不同浓度利福平及肾上腺素对常用临床生物化学检验的影响。
抗结核杆菌常用药利福平对常用生化检验测定结果的影响分析
抗结核杆菌常用药利福平对常用生化检验测定结果的影响分析摘要：目的：分析抗结核杆菌常用药利福平对常用生化检验测定结果的影响。
方法，于本院2017年1月--2017年12月收治的肺结核患者中，随机选取36例患者作为研究对象，分别对三组患者的患者服药首日的生化指标、服药7日的低浓度生化指标和服药7日的高浓度生化指标进行检测。
结果：患者在服药7日的血药浓度和高血药浓度时的肌酸激酶、直接胆红素、总胆红素和甘油三酯指标明显升高（p＜0.05），患者在服药7日的血药浓度和高血药浓度时的肌酐、尿酸和总胆固醇指标明显降低（p＜0.05），患者在服药首日和服药7日高血药浓度时的肌酐、尿酸和总胆固醇指标差异显著（p＜0.05）。
结论：利福平对患者的生化检测结果存在显著影响，应将利福平作为患者生化检测的主要指标，提升疾病检测结果的准确性。
关键词：抗结核杆菌；利福平；生化检验前言：随着社会经济的不断发展和社会生产力水平的进一步提升，空气污染问题已经成为全世界的共性问题，加剧了肺部疾病的发病率，利福平是新一代抗结核杆菌药物，医学研究结果显示，利福平对常用生化检验测定结果存在较为显著的影响，若不能提升生化检验结果的准确性，就无法为制定科学的治疗方案提供理论根基。
基于此，本次研究分析了抗结核杆菌常用药利福平对常用生化检验测定结果的影响，现将研究流程报道如下[1]。
1.一般资料与方法1.1一般资料于本院2017年1月--2017年12月收治的肺结核患者中，随机选取36例患者作为研究对象，其中，男性患者18例，女性患者18例，年龄22--68岁，平均年龄46.52±2.17岁。
所有患者均为结核分支杆菌感染，患者的痰涂片检验均为阳性。
1.2方法1.2.1实验设备与试剂本次研究主要将全自动生化分析仪（德国贝克曼）及其配套生化检验试剂作为主要实验设备和试剂。
1.2.2实验流程本次所有研究对象在实验进行前3天均正常饮食和作息，不予以患者任何药物治疗。
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利福平对二甲双胍的PK/PD参数的影响
——临床药学室利福平作为孕甾烷受体(PXR)的诱导剂，可以对药物转运体起到调节作用。
二甲双胍属于有机阳离子转运体蛋白(OCT)的底物，其体内的代谢消除过程可能受到利福平的影响。
SK Cho 等[1]对“利福平对二甲双胍降血糖作用的影响”进行了研究。
研究选取16位健康受试者，测定基线糖耐量曲线，然后在第1天及第2天分别给予1000mg及750mg二甲双胍，测定糖耐量曲线及二甲双胍的血药浓度曲线；从第3天起，每日口服600mg利福平，至第13天停止；从第14天起重复第1~3天的实验。
结果显示：利福平对二甲双胍的药动学参数影响有限，二甲双胍的0.5h血药浓度提高23%(P=0.002)，AUC24h提高了13%(P=0.049)，具体见图1及表1。
图1：二甲双胍血药浓度曲线(n=16)
表1：二甲双胍的药动学参数(n=16)
利福平对二甲双胍的降糖作用(PD参数)影响明显，可以使血糖峰值(C gluc-max)及1h血糖曲线下面积(AUC gluc-1h)显著降低。
其中，血糖峰值的降低(△C gluc-max)增加41.9%，1h血糖曲线下面积的降低(△AUC gluc-1h)增加54.5%，具体见图2及表2。
表2：利福平对二甲双胍降血糖参数的影响
(n=16)
图2：利福平对二甲双胍的糖耐量曲线影响
a:无利福平影响的糖耐量曲线；b:口服10天利福平后的糖耐量曲线
综上所述，利福平对二甲双胍的药动学参数影响不明显，其全身暴露量仅轻微增加13%。
但对二甲双胍的药效学参数影响显著，可以使血糖峰值(C gluc-max)及1h血糖曲线下面积(AUC gluc-1h)显著降低，可能导致低血糖的发生。
对于合并糖尿病的结核患者，其血糖易受感染的影响而变得难以控制，只有在感染控制的基础上，考虑药物相互作用才变得更有意义！
参考文献：[1]Cho S K，Yoon J S，Lee M G，et al．Rifampin enhances the glucose －lowering effect of metformin and increases OCT1 mRNA levels in healthyparticipants．Clin Pharmacol Ther，2011，89( 3) : 416
2016年12月1日。