中国制药企业原料药出口的国际认证
2011年8月第8卷第23期·产业与市场·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报众所周知，在过去的10年里越来越多的中国生产厂家都在寻求各种各样的出口机会，同时也面临了越来越多的国外政府机构或者制剂企业严格的质量审计，中国的制药企业也借此机会不断提高了自身的质量管理体系，安全管理体系以及整体企业形象。
原料药企业产品出口面向的主要地区为美国和欧盟国家，理所当然原料药出口企业必须通过上述国家和地区质量，生产体系的审计（GMP ），并完成产品注册。
产品注册涉及到美国食品及药物管理局（Food and Drug Admistraton ，FDA ）认证和欧盟不同国家药物主文件（drug master file ，DMF ）注册，或者欧盟整体的欧州药典适用性证书（certificate of suitabitity ，COS ）认证。
1FDA 认证介绍根据美国的联邦管理法规定，药品进入美国须向美国FDA 申请注册并递交有关文件，化学原料药按要求提交一份DMF 。
1.1DMF 文件及申报程序简介DMF 是由生产商提供的某药品生产全过程的详细资料，便于FDA 对该厂产品进行全面了解，内容包括：生产、加工、包装和贮存某一药物时所用的具体厂房设施和监控的资料，以确定药品的生产是在GMP 环境下进行的[1]。
1.1.1DMF 文件共有五种类型Ⅰ型：生产地点和厂房设施；Ⅱ型：中间体、原料药和药品；Ⅲ型：包装物料；Ⅳ型：辅料、着色剂、香料、香精及其他添加剂；Ⅴ型：非临床数据资料和临床数据资料。
原料药生产企业向FDA 申报的DMF 文件属于Ⅱ型，申请文件的主要内容包括递交申请书、相关行政管理信息、企业的承诺声明、申请产品的物理和化学性质描述、产品生产方法详述、产品质量控制与生产过程控制、产品稳定性实验、包装和标签、标准操作规程、原材料及成品的贮存与管理、文件管理、验证、批号管理制度、退货及处理。
1.1.2DMF 文件主要内容包括如下几个方面①综述资料：A.行政信息；B.产品特征的综述；C.专家报告。
②化学、药学和生物学信息：A.配方的详细内容；B.生产方法的描述；C.起始物料的描述；D.特殊检测；E.生产中间过程的控制；F.最终产品检验；G.稳定性试验。
③生物等效性试验结果：对于大部分药品，生物等效性试验数据是必须的。
1.1.3DMF 申报的基本程序见图1。
图1DMF 申报的基本程序中国制药企业原料药出口的国际认证冯煜，权秀丽，崔洋步长集团生产运营管理中心，陕西西安710075[摘要]本文具体详实地描述了中国制药企业原料药出口欧洲和美国等发达市场时药品注册所应具备的基本条件，明确地描述了药物原料药注册时申请FDA 认证，欧盟EDMF 申请/COS 证书认证所需要的文件、文件的格式以及认证的详细程序等，并且对未来全球范围内在ICH 指南的前提下统一和规范药品注册所使用的CTD 格式文件作了明确的说明，目的在于使中国原料药出口企业对于国际认证的现状和未来有所了解，明确认识国际注册认证程序和所需要的文件，生产工厂所应具备的基本条件等，并能对加快我国原料药的出口起到一定的促进作用。
[关键词]原料药；药物注册；FDA 认证；DMF ；EDMF ；COS 认证[中图分类号]TQ460.4[文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2011）08（b ）-111-04International registration of API for Chinese pharmaceutical companyFENG Yu,QUAN Xiuli,CUI YangProduction &Operations management center,Buchang Pharmaceuticals,Shaanxi 710075,China[Abstract]The article clearly describes the basic drug registration requirements for Chinese pharmaceutical company who exported APIs to US and European countries,and other developed markets,the registration dossier ′s format,especially the procedures for FDA approval and getting EDMF/COS certificate were also introduced in detail,and the CTD format under ICH guideline which was used in unitying and regulating the drug registration were also explained definitely.The purpose was to make Chinese local pharmaceutical company to understand the international authentication of the present and future and know the authentication procedures international registration files needed clearly and the basic conditions of the pro -duction factory and so on,and be a certain role in pushing the speed in the export of the API.[Key words]Active pharmaceutical ingredients;Drug registration;Food and Drug Admistraton approval;Drug master file;European drug master file;Certificate of suitability;European drug master file;International drug registration[作者简介]冯煜（1971.3-），女，陕西人，大学本科，步长集团生产运营管理中心质量经理，主要从事医药企业质量保证体系管理及CGMP 符合性审计/法规事务等方面研究。
111·产业与市场·2011年8月第8卷第23期中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD1.2一般情况下中国厂商申报FDA 认证的程序如下[2]1.2.1进行国际市场调研，摸清美国市场目前的销售情况，对市场发展趋势与走向做出正确的预测、分析和判断，选择好申请FDA 批准的品种。
1.2.2选择申请代理人和代理经销商，并签订委托协议书、签署委托书。
1.2.3编写申请文件，原料药为DMF 文件，由代理人完成申请文件终稿的编写并向FDA 递交，取得DMF 文件登记号。
1.2.4FDA 收到申请文件后，经初审合格后发通知函给申请人，并发给一个登记号，说明DMF 文件持有人的责任和义务。
1.2.5工厂按美国cGMP 的要求进行厂房、设施设备的改造并完善生产质量管理的各项软件和相关人员的强化培训。
1.2.6应美国制剂生产厂家（即该原料药品的终端用户）的申请，FDA 派官员到生产厂家按照FDA 颁布的生产现场检查指南并对照已上报审核的DMF 文件进行检查，FDA 官员在生产现场的基础上出具书面意见给生产厂家并向FDA 报告检查结果。
1.2.7FDA 审核批准后将审核结果通知生产厂家并输入美国海关的管理系统，该原料药品即获准直接进入美国市场。
1.2.8生产厂家每年向FDA 递交一份DMF 修改材料，一般情况下，每2~3年可能要接受一次复查。
1.3FDA 的批准按照美国联邦法规第210及第211条中有关规定，任何进入美国市场的药品（包括原料药品）都需要首先获得FDA的批准，而且所有关于药物的生产、加工、包装等均应严格符合美国cGMP 的要求。
1.3.1原料药通过美国FDA 认证的途径对于原料药来说，通过FDA 批准主要有两个阶段：一是DMF 文件的登记，要求递交的DMF 文件对所申请的药品的生产和质量管理的全过程以及药品质量本身做一个详尽的描述。
二是当DMF 文件的登记已完成时，而且在美国的原料药品终端用户提出了申请以后，FDA 官员对原料药物的生产厂家进行GMP 符合性现场检查，通过对药品生产全过程的生产管理和质量管理状况的全面考察，做出该原料药生产企业的生产和质量管理能否确保所生产药品的质量的判断。
1.3.2DMF 文件的编写和提交DMF 编写应实事求是，因为FDA 现场检查会以企业提交的DMF 作为检查的依据。
DMF必须用英文书写，如果呈报文件是以其他语言书写的，就必须附有正确的英文译文，连同授权信、副本一同交给美国代理商，由代理商交给FDA 。
FDA 审阅DMF 之后，若认为符合模式要求，则会给该DMF 一个注册号，同时将该注册号通知美国代理商，表明FDA 已经收到了符合模式要求的DMF 。
1.3.3FDA 的现场检查FDA 现场检查一般是非无菌原料药由2个人检查3~4d ，无菌原料药由2~3个人检查5~7d 。
现场检查有两种形式：一是从头开始，按操作顺序的先后进行检查，这种按产品生产流程的检查一般适用于一种产品；另一种是按系统检查，适用于多个品种的检查。
现场检查时FDA 会提出大量问题，并查看企业的文件和记录，最后FDA会有半天时间进行总结，若有疑问或认为有些地方不符合GMP 和DMF ，他们会在审计缺陷483表上列出。
通常483表上的问题要被审查企业在3周内列出详细的解释或整改计划并交FDA 。
当FDA 对企业的483表回信进行审查，并感到满意时，FDA 会通知代理商，同意其使用本产品。
同时FDA 会通知美国的贸易部门，准许进口本原料药（FDA 不会给企业发GMP 证书）。
经过以上几个步骤，企业的原料药已经成功进入美国市场，但需要指出的是，并不是通过检查之后就万事大吉了，企业从此更应严格按照GMP 和DMF 的要求运作，重大变更应通知FDA ，DMF 及时更新，同时FDA 会至少每2年对企业复查一次[3]。
2欧洲国家药物注册管理2.1EDMF 文件简介欧洲药物主文件（European drug master file ，EDMF ）是药品制剂的制造商为取得上市许可而必须向注册当局提交的关于在制剂产品中所使用原料药的基本情况的支持性技术文件。
原料药无菌工艺模拟验证国际认证要求
原料药⽆菌⼯艺模拟验证国际认证要求原料药⽆菌⼯艺模拟验证国际认证要求⾼海燕1 陈军丽2 丁恩峰3（1. ⽯药集团恩必普药业有限公司，⽯家庄 050031；2. ⽯家庄市第三医院制剂科，⽯家庄 050031；3. 英国施达化学集团公司中国代表处，⽯家庄 050031）在欧美药政法规体系⾥⾯，如果⽆菌制剂采⽤⽆菌原料药（API ）来制备，那么，⽆菌原料药的⽆菌性质对于制剂来说是⾄关重要的。
⽆菌原料药⼀般采⽤两种⽅法来制造：灭菌⼯艺和⽆菌⼯艺。
当原料药采⽤⽆菌⼯艺制造时，因为这种⼯艺⽆菌保证⽔平（SAL ）较低，因此，需要采⽤模拟验证来评估⽆菌⼯艺的保证能⼒。
在⽬前制药⾏业，通常采⽤⽆菌⼯艺模拟验证（也称为培养基灌装）⽅式评估⼯艺⽆菌保证能⼒。
API ；⽆菌⼯艺；模拟验证；培养基灌装；国际认证；美国注射剂协会；⽆菌保证⽔平；微⽣物数据偏差中图分类号： R951⽂献标识码： A⽂章编号： 1008-455X(2011) 02-0024-08International Certification Requirements for Simulating Validation ofAsepsis Process for Raw Material DrugsGao Haiyan, Chen Junli, Ding Enfeng(1. Shijiazhuang Pharma Group EBP Pharmaceutical Co., Ltd Shijiazhuang, 050031;2. Shiajiazhuang No. Hospital Shijiazhuang, 050031;3. China Representative Office, Great Briton Shida Chemical Group Co. Shijiazhuang, 050031)Abstract: In European and American pharmaceutical system, the asepsis level of asepsis raw material drugs is greatly important if asepsis agent is prepared with asepsis raw material drugs. Generally, asepsis raw material drugs are produced with two processes – sterilization process or asepsis process. If raw material drugs are produced with asepsis process, the simulation validation is needed because sterile assurance level in asepsis process is comparatively low. This is the reason that currently simulation validation is often used for asepsis process.Keywords: asepsis process; simulation validation is; media filling, international certification; PDA; sterile assurance level; microbial data deviation关键词摘要收稿⽇期：2010-12-28作者简介：⾼海燕（1976－），⾼级⼯程师，主要从事质量检验、质量保证、质量标准的制定、新药开发、eCTD 编制、计算机系统验证和国际注册等⼯作。
药品国际注册认证介绍
FDA认证介绍根据美国的联邦管理法规定，药品进入美国须向美国FDA申请注册并递交有关文件，化学原料药按要求提交一份药物管理档案(DMF)。
DMF是一份文件，是由生产商提供的某药品生产全过程的详细资料，便于FDA对该厂产品有个全面了解，内容包括：生产、加工、包装和贮存某一药物时所用的具体厂房设施和监控的资料，以确定药品的生产是通过GMP得到保证的。
DMF文件共有五种类型：I型，生产地点和厂房设施、人员；II型，中间体、原料药和药品；III型，包装物料；IV型，辅料、着色剂、香料、香精及其它添加剂；V型，非临床数据资料和临床数据资料。
国内原料药生产企业向FDA申报的DMF文件属于II型，申请文件的主要内容有：递交申请书、相关行政管理信息、企业的承诺声明、申请产品的物理和化学性质描述、产品生产方法详述、产品质量控制与生产过程控制、产品稳定性实验、包装和标签、标准操作规程、原材料及成品的贮存与管理、文件管理、验证、批号管理制度、退货及处理。
上报的DMF文件原件在FDA收到后经初审，如符合有关规定的基本要求，FDA就会发通知函并颁发给一个DMF登记号。
原料药申请FDA批准的基本程序：1．进行国际市场调研，摸清美国市场目前的销售情况，对市场发展趋势与走向做出正确的预测、分析和判断，选择好申请FDA批准的品种。
2．选择申请代理人和代理经销商，并签订委托协议书、签署委托书。
3．编写申请文件，原料药为DMF文件，由代理人完成申请文件终稿的编写并向FDA递交，取得DMF文件登记号。
4．FDA收到申请文件后，经初审合格后发通知函给申请人，并发给一个登记号，说明DMF 文件持有人的责任和义务。
5．工厂按美国cGMP的要求进行厂房、设施设备的改造和并完善生产质量管理的各项软件和相关人员的强化培训。
6．应美国制剂生产厂家(即该原料药品的终端用户)的申请, FDA派官员到生产厂家按照FDA 颁布的生产现场检查指南并对照已上报审核的DMF文件进行检查，FDA官员在生产现场的基础上出具书面意见给生产厂家并向FDA报告检查结果。
当前制药界涉及的主要证书
当前制药界涉及的主要证书什么是GMP.FDA、DMF证书？制药行业存在一些官僚主义的一面，但这是有充分理由的。
最终，大多数原料药和药物都是为了照顾病人。
记住这一点，制造商和分销商必须遵守国际协议、当地政府或其他组织制定的某些高标准。
本文中谈及制药界存在的主要类型的证书或文件。
什么是GMP?（良好生产规范）GMP代表良好生产规范，被定义为“保证产品质量符合设定规格的可重复性的制造体系工这意味着能够一致地输出具有特定规格的产品并记录过程中的所有步骤。
如果没有实施这样的系统,就无法判断某种原料药或药品是否是按照行业制定的质量标准生产的。
这就是GMP体系被引入的原因，并且现在它已成为全球制药行业的主要标准。
不同种类的GMP/GMP也称为：CGMP（当前GMP）当前GMP意味着公司符合最新的GMP要求/版本。
WHOGMP（世界卫生组织GMP）WHO有自己的GMP指南。
超过100个国家己将WHOGMP规定纳入其国家药品法，还有更多国家采用其规定和方法来定义自己的国家GMP要求。
当地/欧盟/美国GMP与WHOGMP一样，它指定了对公司进行审核的机构。
例如，要了解中国GMP证书和欧盟GMP证书的区别，就必须检查两个机构的GMP要求的差异。
什么是FDA?（食品和药物管理局）美国食品药品监督管理局是美国卫生与公众服务部的联邦机构，是美国联邦执行部门之一。
FDA很重要，因为它打算让公司按照特定标准生产其产品，并使用FDA证书清晰地概述这一事实。
当一家公司获得（美国）FDA批准时，表明美国政府已声明该原料药或药品是安全的，可以在美国销售、进口或使用。
美国并不是唯一拥有FDA这样的监管机构的国家。
大多数其他国家都有负责国家药品安全的机构。
一些不同类型的组织包括：EMA（欧洲药品管理局，欧盟）MHRA（英国药品和保健品监管机构）PMDA（日本医药品医疗器械综合机构）CDSCO（印度中央药品标准控制组织）什么是DMF?（药品主档案）药品主文件是提交给政府机构的文件，其中包含API或药品生产过程的所有详细信息。
中国的制药工业需要知道的几种法规ICH,FDA等
中国的制药工业需要知道的几种法规:ICH,FDA等优良的生产实践(GMP)在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度。
实施GMP，不仅仅通过最终产品的检验来证明达到质量要求，而是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。
实施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。
GMP是药品生产的一种全面质量管理制度.当今时代，竞争愈来愈激烈，产品质量是各个制药企业恪守的、苦心经营的竞争法宝。
而GMP提供了保证药品质量的制药企业的基本制度.一．GMP历史GMP是英文名Good Manufacturing Practices for Drugs或者Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的缩写。
GMP可以直译为“优良的生产实践”；当然这里我们主要指的是药品的生产。
食品、化妆品等也应参照GMP 进行生产，那就是“for Food'’、“for Cosmetic”。
由于“GMP'’已像“TV'’等外来词缩写习惯应用．除官方文件外，大家已约定俗成，成为国际间通用词汇。
我国的GMP全称为“药品生产质量管理规范”。
国家药品监督管理局1999年6月18日颁布《药品生产质量管理规范(1998年修订)》。
GMP是人类社会科学技术进步和管理科学发展的必然产物，它是适应保证药品生产质量管理的需要而产生的。
GMP起源于国外，它是由重大的药物灾难作为催生剂而诞生的。
回顾20世纪医药方面的重大发明，有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰岛素、避孕药等代表药物具有划时代的意义，它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用：可是人们在认识药物的不良反应方面也付出了重大的代价。
磺酰胺(SN)是第一个现代化学疗法化合物。
1935年生物学家格哈特．多马克发观了其抑菌特性。
红色百浪多息作为磺酰胺的前体物也曾应用于临床10多年.1937年在美国田纳西州有位药剂师配制了磺胺酏剂，结果引起300多人急性肾功能衰竭，107人死亡。
中国药企制剂国际认证情况版
冻干粉针剂
WHO ， 2012 年 2012/12/5 原料药及注射剂 7月认证，注
射剂
石家庄以岭药 28 业 股 份 有 限 公
司
2009/9;2015/2 /25
片剂-欧盟（英 国等）;制剂 （非无菌）
29
常州四药制药 有限公司
2009/8/x
胶囊剂
30
人福普克药业 （武汉）有限 公司
2010/3/x;20 11/11/x
公司
2015/6/5 原料药
69
宁波智能药业 有限公司
2015/6/12 原料药 胰岛素制剂与灌
70 天津诺和诺德
耐用注射器械
2012/2/x 2015/6/17
； 装工厂获欧盟 GMP 认 证 ； 制 剂
（无菌）
71
昆山市东方制 药厂
1999/12/x
强力霉素；强 力霉素一水物
2005/4/x
强力霉素一水物 与强力霉素盐酸 盐欧洲COS证书
注射剂（目
磷酰胺、足叶
前公司已有3
24
江苏恒瑞医药 股份有限公司
1996/x/x 2011/12/x 2013/x/x
； ；
乙甙、美司那 、噻替派）； 伊立替康注射 剂；来曲唑片
2011/7/x
欧盟（英国、荷 兰、西班牙） GMP
个注射剂、2 个固体制剂 、5个原料药 通 过美 国FDA
、加巴喷丁、
2010/2/x;2015 /3/17;2015/6/ 19
片剂-欧盟（德 国 ） GMP ； 制 剂 （非无菌）;原 料药
平片等；厄贝
粉针剂、胶囊剂
、片剂、干混悬
4
深圳立健药业 有限公司
2006/6/x ； 剂和颗粒剂、非 2010/11/x 头孢类外用液体
国际GMP认证与PIC-S介绍1
[转载]国际GMP认证与PIC/S简介提要：中国药品制剂出口的瓶颈在于国际认证，药品制剂要想进入国际主流市场，首先要过认证关。
本文简要地介绍了国际认证组织之一的国际医药品检查协约计划（PIC/S）及其GMP认证覆盖的国家，介绍PIC/S-GMP，和进行GMP认证之前的《制药工厂基本资料编写指南（Site Master File）》。
并通过介绍台湾如何普及PIC/S-GMP认证，以为我国制药企业提升GMP水平与国际出轨提供借鉴。
PIC/S简介：国际药品监查合作计划（The Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, 简称PIC/S ）成立于1995年11月，为世界上唯一的由各国GMP检查权责机关组成的国际合作组织，成立的宗旨为了消除药品贸易中的障碍，提高药品获取许可的一致性，确保药品质量，促进国际GMP法规标准之协和及GMP检查质量的一致化。
PIC/S现有33个会员分属32个国家，如澳大利亚、奥地利、比利时、加拿大、捷克、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、列支敦士登、马来西亚、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、新加坡、斯洛伐克、西班牙、瑞典、瑞士和英国等等。
该组织在全球享有较高声誉，其内部检查官均来自各成员国的相关专业权威人士，同时身兼参与的官方（监管机构）的代表。
组织内会员国拥有一致的GMP 规范与检查系统，且相互承认检查結果，该组织颁发的GMP证书在PIC/S组织成员国之间相互认可，通过某一成员国的PIC/S-GMP认证也就意味着跨进了32个国家的第一道门槛，所以，是进入国际市场的快捷通道之一。
PIC/S前身则为创立于1970年的「Pharmaceutical Inspection Convention，简称PIC」，PIC的组织章程不同于PIC/S，PIC为一个以国家为会员单位共同签署成立的正式国际组织，该组织直运作到1995年欧盟成立时，PIC受限于欧盟体制而无法与其它想加入的国家签署协议，因而衍生出另一个非正式、更有弹性的国际合作组织——PIC/S。
中国中药材出口面对的国际市场标准
中国中药材出口面对的国际市场标准姜振俊;张红梅;于志斌;李得运【摘要】Under the trend of internationalization of traditional Chinese medicine market,export trade of Chinese me-dicinal materials increased rapidly,However,accompanying quality safety problem hinders Chinese medicinal materials into international market,leads to be questioned for Chinese medicinal materials safety and seriously affects the develop of Chinese medicine industry.In such situations,understanding and researching relevant abroad Chinese medicine regulations and quality standards will be helpful for Chinese quality standard to match international market.The article briefly introduces relevant regu-lations and quality standards of the main export countries of Chinese medicinal materials through collecting previous research data,meanwhile compared and analyzed the residue limits of heavy metals and pesticides in various countries and regions.It is hoped to provide relevant reference for Chinese enterprises to establish export quality risk control system for Chinese medicinal materials.%在中药类市场国际化的大趋势之下,我国中药材的出口贸易快速增长,但随之而来的质量安全问题却阻碍了我国中药材产品进入国际市场,使我国的中药材安全性遭受到了质疑,也严重影响了我国中药产业的发展.在这种情况下,对于国外相关中药法规和质量标准的了解和研究有助于我国中药质量标准与国际市场衔接.本文通过收集既往的研究资料,对中药材主要出口国家地区的法规和质量标准进行了简单介绍,同时对于各国家和地区的重金属和农药残留限量进行了比较分析,希望协助我国企业建立中药材出口质量风险控制体系提供相关参考依据.【期刊名称】《中国现代中药》【年(卷),期】2018(020)002【总页数】8页(P217-223,238)【关键词】中药材;出口贸易;国际市场;质量标准【作者】姜振俊;张红梅;于志斌;李得运【作者单位】通标标准技术服务有限公司,上海 200233;通标标准技术服务有限公司,上海 200233;中国医药保健品进出口商会,北京 100010;中国医药保健品进出口商会,北京 100010【正文语种】中文在中药类市场国际化的大趋势之下，我国中药材的出口贸易快速增长，但随之而来的质量安全问题却阻碍了我国中药材产品进入国际市场，使我国的中药材安全性遭受到了质疑，也严重影响了我国中药产品的发展。
最新WHO的药品预认证解析
精品资料W H O的药品预认证解析........................................WHO的药品预认证项目(Prequalification Programme)，以下简称为“预认证项目”，是一个由WH0代表联合国来管理和运作的项昏成立于2001年。
该项目设立的目的主要是使非洲国家的患者能够获得抗击艾滋病(HIV／AIDS)、疟疾(Malaria)和肺结核(Tuberculosis)等疾病的药品，并保证这些药品在质量、安全性和有效性方面达到统一的国际标准[1]。
1预认证项目的介绍预认证项目的目标是始终致力于通过与各成员国的国家药品监管机构以及其他伙伴组织的密切合作，把联合国重点要解决的那些治疗广泛流行性疾病的药品提供给最需要的人群[2]。
预认证项目的策略是使用统一标准来衡量药品的质量、安全性和有效性；基于药品生产企业递交的资料信息以及对相应制剂生产场地和临床试验场地的现场检查来综合评估药品的质量、安全性和有效性；委托获得国际认可的药品质量控制实验室承担申报样品的质量复核和验证；加强成员国国家药品监管机构人员、质量控制实验室人员、药晶生产企业人员或者是其他私人公司职员的能力建设来保证药品的良好质量L3J。
预认证项目的核心产品是通过预认证的用于治疗艾滋病、疟疾和肺结核三种疾病的药品以及生殖健康用药的目录。
该目录主要是被包括联合国抗艾滋病组织(UNAIDS)和联合国儿童基金会(UNICEF)在内的联合圉机构使用，指导他们的采购项目。
然而，这个药品目录不论是在国家层面上还是在国际层面上已经成为任何参与药品集中采购的机构或组织使用的一种重要工具，例如：全球基金(Global Fund)在采购药品抗击艾滋病、肺结核和疟疾的时候就支付了大量资金购买那些通过了WH()预认证的药品。
2预认证项目的运作预认证的初衷是试图给联合国的药品采购机构，例如联合国儿童基金会(UNICEF)提供一系列质量合格的备选药品。
原料药的国际注册
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3.2. 欧盟药品主文件EDMF
EDMF 是欧盟药品主文件"European Drug Master File"的缩写，它是欧盟的药品 制剂的制造商为取得上市许可而必须向注册当局提交的活性原料（API）的技术性支 持文件，文件应包含原料药品的生产工艺、杂质和理化性质等方面的详细的技术资料 和实验数据。EDMF的申请必须与使用该原料药的制剂的上市许可申请同时进行，经 审查通过后会得到一个编号（Reference No.）。若该文件提交给其他欧盟成员国的制 药企业使用，但需要受到重复的审查和批准。当原料药生产厂家（ ASM ，即 The Active Substance Manufacturer）非药品制剂上市许可证申请人时，为保护原料药生 产及质量管理等方面有价值的技术机密，由原料药生产厂家向欧洲官方机构提交文件。 EDMF分为公开部分和保密部分。
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3.文件的分类
3.1. 药物主控文件DMF
药物主控文件（Drug Master File）为文件持有人呈交给美国食品药品监督 管理局（ FDA）的存档待审资料，免费备案。资料内容包括在制造、加工、包 装、储存、批发人用药品活动中所使用的生产设备、工艺流程、质量控制及其 所用原料、包装材料等详细信息，可能被用于一种或多种临床研究申请 （ IND ）、创新药申请（ NDA ）、简化新药申请（ ANDA ）、出口申请以及上 述各种申请的修正和补充。DMF支持用户向FDA提交的各种药品申请，而同时 又不愿将其化学和生产流程的保密资料抄报用户。
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4.2. 针对情况不同。 EDMF与使用该原料药的制剂药物的上市许可申请（MAA）不可分离，且 必须由使用该原料药的欧洲终端用户申请；而 COS（CEP）证书则是将证书 直接颁发给原料药生产厂家，因此可由原料药生产厂家独立申请 COS（CEP） 认证。 4.3. 适用范围不同。 EDMF适用于所有的原料药品，无论其是否已收载入欧洲药典，都可以通 过EDMF文件的方式进入欧洲市场；而 COS（CEP）证书只能针对欧洲药典 已收载的物质，包括原料药、生产制剂所用的辅料等。 4.4. 申请结果不同。 申请COS（CEP）证书的结果是直接给原料药的生产厂家颁发证书，厂家 只要将证书复印件提供给欧洲方面的中间商或终端用户，对方即可购买原料 药；而 EDMF文件登记的结果是授予药品上市许可证的申请人 EDMF 登记号 （Reference No.），原料药厂商即可将原料药产品出口到欧洲，用于DMF的区别
国际GMP认证的范围、分类和选择
国际GMP认证的范围、分类和选择摘要：1.药物进入不同的国家和地区需要通过不同的认证2.巴基斯坦、苏丹等国消费水平较低，药品奇缺，本国只能生产简单的片剂、胶囊，注射剂主要依靠进口，价格至少是其国内的10倍以上。
因此，开拓那些增长速度较快的第三世界国家医药市场，更适合中国医药企业的实情。
无需cGMP认证！国际GMP认证按适用范围可分为三类：①具有国际性质的GMP。
如世界卫生组织（WHO）的GMP，欧盟（EU）的GMP，药品生产检查相互承认公约（PIC/S）制定的PIC-GMP，东南亚国家联盟的ASEN-GMP等。
对于WHO的GMP认证，企业需要向WHO提出申请，按WHO的GMP要求进行认证。
如华立药业的青蒿素制剂就是通过此项认证，成功进入了国际市场。
欧盟有25个成员国,人口4.55亿。
包括法国、德国、意大利、荷兰、比利时、卢森堡、英国、丹麦、西班牙等。
根据欧盟人用药品第2001/83/EC号法令,认证由欧洲GMP审计署完成。
通过认证的产品，可以在欧盟各成员国内流通。
企业申请欧盟GMP需要注意的是：首先，欧盟的GMP要求厂家参照其指导进行自身检查；其次，所有的质量管理文件、操作规范（SOP）和各种生产管理表格、标牌、标签和生产记录都应具备中英文对照，能够让国外的审查官员看懂；第三，要对员工进行欧盟GMP的全员培训，了解并适应国外检查的特点。
PIC/S是为了消除药品贸易中的障碍，提高药品获取许可的一致性，确保药品质量于1995年成立的。
该组织在全球享有较高声誉，目前拥有澳大利亚、奥地利、比利时、加拿大、捷克、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、列支敦士登、马来西亚、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、新加坡、斯洛伐克、西班牙、瑞典、瑞士和英国28个成员国，其内部检察官均来自各成员国的相关专业权威人士。
该组织颁发的GMP证书在其成员国之间相互认可，通过某一成员国的GMP认证也就意味着跨进了28个国家的第一道门槛。