_乳铁蛋白与婴幼儿健康研究进展

早产儿母乳 足月儿母乳 早产儿母乳 足月儿母乳 早产儿母乳 产后 ７ 天 产后 ２ １天
［ ０］ １ ， Ｍ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｍ ａ ｒ ｉ ｎ ｏ ｅ ｔ ａ ｌ
［ １］ １ ， Ｔ ｒ ｅ ｎ ｄ ｅ ｔ ａ ｌ
无
１ ３＊ ３．
＊ 中位平均浓度 。 注：
４ 乳铁蛋白与婴幼儿健康 １ 乳 铁 蛋 白 与 婴 幼 儿 呼 吸 系 统 疾 病 ＷＨＯ ４． 婴儿纯母乳喂养 ＞４ 个月 ， 其 １ 岁内下 ２ ０ １ ３ 年指出 ， 呼吸道感 染 的 发 病 风 险 会 降 低 ７ ２％ 。 母 乳 喂 养 儿 抗感染的优势被归结为母乳中的免疫物质 。 乳铁蛋 白是母乳中重 要 的 免 疫 物 质 之 一 ， 也被认为是一种 天然的机体免 疫 调 节 剂 ， 可激活机体免疫系统的功 美国新墨 西 哥 州 的 一 项 前 瞻 性 队 列 研 能 。１ ９ ９ ８年， 究中 ， ０ ２名健康婴儿从出生随访至其１ ８ 月 龄。 １ ２ 结果发现 ， 在前 ６ 个 月 中 ， 纯 母 乳 喂 养、 部分母乳喂 养和非母 乳 喂 养 儿 的 下 呼 吸 道 疾 病 发 病 率 分 别 为 纯母乳喂养婴儿 １ 次／年 、 ２． ６ 次／年和 ２． ８ 次／年 ， ２． 下呼吸道疾病 发 病 率 显 著 低 于 非 母 乳 喂 养 儿 ； 与非 母乳喂养儿相 比 ， 纯母乳喂养儿下呼吸道疾病发病 风险 可 降 低 ２ Ｏ １％ （ Ｒ ＝０． ７ ９， ９ ５％Ｃ Ｉ＝０． ６ ７～ ） 。 纯母乳喂 养 的 这 一 有 益 作 用 与 母 乳 中 的 活 ０． ９ ４ １ ２］ 。 性成分 ， 即乳铁蛋白的抗炎作用有关 ［
６］ 。 活性 ［
乳铁蛋白分为 铁 饱 和 型 和 非 铁 饱 和 型 ， 人乳中 在体内与铁 非铁饱和型的乳铁 蛋 白 含 量 约 占 ９ ０％ ， 有极强的亲和 性 ； 而结合了铁离子的铁饱和型乳铁 蛋白结构稳定 ， 具有较强的抗蛋白水解作用 ， 因此在 肠道内不易降 解 ， 能 以 完 整 分 子 的 形 式 被 吸 收。 人 乳铁蛋白的结构见图 １。
对早产儿和足月儿初乳和成熟乳中乳铁蛋白的含 量 进行了分析 ， 结果显示 ， 足月儿成熟母乳的乳铁蛋 白 ／ ， 早产儿成熟母乳 的 含量范围从 １． ２ ５～４． ５ ９ｍ ｍ ｌ ｇ ／ 。 见表 １。 乳铁蛋白含量范围从 １． ９～６． ５ｍ ｍ ｌ ｇ
３ ７ ８
表 １ 母乳中乳铁蛋白的含量 ａ ｂ ． １ Ｌ ａ ｃ ｔ ｏ ｆ ｅ ｒ ｒ ｉ ｎ ｃ ｏ ｎ ｔ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｍ ｉ ｌ ｋ Ｔ
中国儿童保健杂志 ２ ０ １ ６年０ ４ 月第 ２ ４ 卷第 ４ 期 Ｃ Ｊ ＣＨＣ Ａ Ｐ Ｒ． ２ ０ １ ６， Ｖ ｏ ｌ ２ ４， Ｎ ｏ ． ４
３ ７ ７ · 综述与讲座 ·
乳铁蛋白与婴幼儿健康研究进展
１ 张彩霞１ 综述 ， 杨玉凤２ 审校 苏宜香 ，
广东 广州 ５ 陕西 西安 ７ １ 中山大学公共卫生学院 ， １ ０ ０ ８ ０； ２ 西安交通大学第二附属医院 ， １ ０ ０ ０ ４ 在强化机 乳铁蛋白是一种具有多种生 理 活 性 的 铁 结 合 糖 蛋 白 。 乳 铁 蛋 白 因 其 独 特 的 结 构 及 生 物 学 功 能 ， 摘 要 ： 体铁吸收 、 对抗病原体 、 免疫调节以及抗氧化等方面发挥着重要 作 用 。 近 年 来 ， 乳铁蛋白在婴幼儿配方奶粉中得到了广泛 应用 ， 并被尝试用于促进婴幼儿生长 、 预防或治疗婴幼儿的常见疾病 ， 如腹泻 、 新生儿坏死性小肠结肠炎 、 新生儿败血症 、 呼 吸道疾病等 。 本文通过综述乳铁蛋白的结构 、 生物学功能 、 在婴幼 儿 中 开 展 的 各 种 临 床 研 究 结 果 ， 旨在探讨母乳中乳铁蛋 白对婴幼儿的保护效应及对婴幼儿健康的有益作用及其应用前景 。 关键词 ： 乳铁蛋白 ；婴幼儿健康 ；配方奶粉
］ ［ ３ ２ － 。乳铁蛋白的二级结构主要由 α （ 一级结构 ） －螺 ［ １］
个叶片的两个 区 域 中 间 有 一 条 裂 隙 ， 裂隙处为铁离
５］ 。 每一个乳铁蛋白分子可结合 ２ 个 子的结合位点 ［
， 是哺乳类动物免疫系统的重要
。牛和 Ｏ ３ Ｏ ３ ２ ３ 价铁离子和 ２ 个 阴 离 子 （ ＨＣ －和 Ｃ －） 人乳 铁 蛋 白 二 者 氨 基 酸 序 列 具 有 ７ ０％ 以 上 的 同 源 性， 空间构象也极为相似 ， 因此二者具有相似的生 物
旋和 β －折 叠 交 替 排 列 组 成 。 在 此 二 级 结 构 的 基 础 上， 多肽链折叠 成 两 个 极 相 似 的 、 对 称 的 球 状 叶， 即
［］ ， 呈“ 二枚银杏叶型 ” 这两个叶片代表 Ｎ 叶和 Ｃ 叶 ４ ， 着乳 铁 蛋 白 多 肽 链 的 Ｎ 末 端 和 Ｃ 末 端 。 每 一 个 叶 而每一 片又分为两个结构域 ， 即Ｎ １、 Ｎ ２、 Ｃ １、 Ｃ ２， － － － －
［ １ ３］ 在美国的双盲随机对照试 ２ ０ ０ ７年， Ｋ ｉ ｎ ｇ等 验， ２名３ ４周 胎 龄 ～ 生 后 ４ 周 的 健 康 的 配 方 奶 粉 ５
观 察 ６ 个 月。 结 果 发 现， 芽糖糊 精 ） 试验组 ７ ８ 例， ２ 试验 和安慰剂组腹泻发生率分别为 ６． ６％ 和 ７． ０％ ； 组和安慰剂组腹泻 持 续 时 间 分 别 为 ４． ７ ６ｄ 和 ５． ３ ４ ， 试验 中重度脱水 发 生 率 分 别 为 １． ｄ ０％ 和 ２． ６％ ， 对２ 组均显著 低 于 安 慰 剂 组 。 日 本 （ ０ ０ ７ 年） ３ ４名 ２ 对牛 奶 不 过 敏 的 健 康 婴 幼 儿 的 非 随 机 对 照 ＜５ 岁 、 ［ １ ５］ 试验 也获得 类 似 结 果 ， 每日添加１ ０ ０ｍ ｇ牛乳铁 蛋白可降低总 的 腹 泻 和 呕 吐 的 发 病 率 ， 缩短腹泻和 呕吐的持续时 间 ， 但对轮状病毒引起的腹泻没有影 响 。 提示乳铁蛋白对腹泻发生的预防效应 。
３ 母乳中乳铁蛋白的含量 除乳汁外 ， 乳铁蛋白也存在于人体的各种分泌 液中 ， 如 血 清、 胆 汁、 胰 液、 胃 分 泌 液、 尿 液、 泪 液、 唾
７］ ８］ ， 、 以 母 乳 中 的 含 量 最 高 。 日 本［ 液、 鼻分泌 物 等 ［ ９］ １ １ ０］ １］ 、 阿根廷 ［ 意大利 ［ 和澳大利亚 ［ 等国家的研究者
主要 乳铁蛋白 是 一 种 非 血 红 素 铁 结 合 糖 蛋 白 ， 由乳腺上皮细 胞 表 达 和 分 泌 ， 存在于多种哺乳动物 的乳汁 、 体液 （ 泪液 、 唾液 、 精液 、 胆汁和肠道粘液等 ） 及中性粒细胞 中 组成部分 。 １ 乳铁蛋白的发现 ９ ３ ９年 Ｓ ｏ ｒ ｅ ｎ ｓ ｅ ｎ等在牛乳中发现的一种红色 １ 。１ 组分 ， 因 其 晶 体 呈 红 色， 又被称作“ 红 蛋 白” ９ ６ ０ 年， Ｊ ｏ ｈ ａ ｎ ｓ ｓ ｏ ｎ和 Ｇ ｒ ｏ ｖ ｅ ｓ首 次 从 牛 乳 中 分 离 出 这 种 与铁结合的红蛋白 ， ９ ６ １年， Ｂ ｌ ａ ｎ ｃ和 Ｉ ｓ ｌ ｉ ｋ ｅ ｒ从人乳 １ 中将其分离出 来 ， 并且正式命名为乳铁蛋白（ ａ ｃ ｔ ｏ ｌ － ， ， ｆ ｅ ｒ ｒ ｉ ｎ Ｌ Ｆ） ９ ８ ４ 年 确 认 乳 铁 蛋 白 的 氨 基 酸 序 列， １ ９ ８ ７年 和 １ ９ ９ ７年分别确定人乳铁蛋白（ ｕ ｍ ａ ｎ １ ｈ ， ， 和牛乳铁蛋白 （ ｏ ｖ ｉ ｎ ｅ ｌ ａ ｃ ｔ ｏ ｆ ｅ ｒ ｒ ｉ ｎ ｌ ａ ｃ ｔ ｏ ｆ ｅ ｒ ｒ ｉ ｎ ＨＬ Ｆ） ｂ ） 。 Ｂ Ｌ Ｆ 的三维结构 ２ 乳铁蛋白的结构 乳铁蛋 白 为 一 种 碱 性 蛋 白 ， 等 电 点 为 ８． ４～ 其分子质量约为 ８ 人和牛乳铁蛋白 ９． ０， ０ 千道尔顿 ， 分别是由 ７ ０ ３和６ ８ ９个氨基酸组成的单链糖蛋白
７］ １ ， 与新 生 儿 坏 死 性 小 肠 结 肠 炎 相 关 的 率约为 ７％ ［
， 分别 喂养儿被随机分到试验组和对照组 （ 各２ ６例） ／ ／ 摄入含 ８ Ｌ 和含１ Ｌ 牛乳铁蛋白的配 ５ ０ｍ ０ ２ｍ ｇ ｇ 方奶粉 ， 观察一 年 ， 结 果 发 现， 试验组和对照组哮喘 试验组显 发病率 分 别 为 ０． １ ５ 次／年 和 ０． ５ ０ 次／年 ， 。在中国四川的一项针对 著低于对照组 （ Ｐ＜０． ０ ５） 反复呼吸道感染患儿的随机对照试验也获得类似的 ／ 结果 ， 在常规治疗基础上给予 ５ ０～１ ０ ０ｍ ｄ 的乳铁 ｇ 蛋白治疗 ， 可提 高 患 儿 治 疗 的 总 有 效 率 。 提 示 对 反 复呼吸道感染 幼 儿 在 常 规 治 疗 的 同 时 ， 给予乳铁蛋 白可改善其治疗效果
地区 日本 阿根廷 意大利 澳大利亚
组别
母乳样本 量（ 例数 ） １ ２ ５ ６ ２ ０ ２ ４ ３ ４ １ ８ ８ ７ ７ ４． ５ ９＊ 初乳
） ／ 乳铁蛋白含量 （ ｌ ｍ ｄ ｇ 过渡乳 成熟乳 ６ ７ ０． ０±７ ０． ０ ７ ０． ０±１ ０． ０ ６ ０． ０±４ ０． ０ ３ ２ 无 ５ ７ ５． ０±２ １ ８． ２ ４ ５ ９． ４±１ ９ ０． ７ ９ ７ ０． ６±２ ８ ８． ６ ７． ３±３． ２ ７． ０±５． １ 无 ２ ９ ２． ０±１ ６ ７． ４ ２． ３±０． ４ ２． ３±０． ８
Ａ 铁饱和型 Ｂ 非铁饱和型 虚线区域为乳铁蛋白肽 ， Ａ 中黑色圆球为结合的铁离子 。 注 ：
图 １ 铁饱和型和非铁饱和型乳铁蛋白
ｉ ． １ Ｌ ａ ｃ ｔ ｏ ｆ ｅ ｒ ｒ ｉ ｎ ｏ ｆ ｉ ｒ ｏ ｎ ｓ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｅ ａ ｎ ｄ ｉ ｒ ｏ ｎ ｕ ｎ Ｆ － ｙ ｐ ｇ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｅ ｓ ｙ ｐ
［６］ （ 秘 鲁） 对１ ２ ａ ｖ ａ ｌ ｅ ｔ ａ等 １ ０ ０ ７ 年， ４ ０ 名 ５～３ ３ Ｚ 月龄患有急性 腹 泻 、 有脱水症状的男性婴幼儿的双