转铁蛋白受体在肿瘤靶向治疗中的研究进展
转铁蛋白受体在肝癌细胞上的表达
转铁蛋白受体在肝癌细胞上的表达
封江南;史良如
【期刊名称】《单克隆抗体通讯》
【年(卷),期】1989()4
【摘要】作者用抗转铁蛋白受体单克隆抗体抗TfR McAb,(D71)检测17例原发性肝癌患者肿瘤组织。
发现14例肝癌细胞呈现特异性结合,阳性率为82.4％。
其余3例肝癌细胞未检测到转铁蛋白受体(TfR),可能与肝癌细胞的分化程度或分泌程度有关。
同时用抗A-FP单克隆抗体与CD71进行比较,发现肝癌胞细TfR含量高于A-FP含量。
该发现为肝癌的诊断及导向治疗提供了新的较好的载体。
【总页数】2页(P42-43)
【关键词】肝癌细胞;抗转铁蛋白受体;原发性肝癌患者;单克隆抗体抗;McAb;肿瘤组织;分化程度;CD71;A-FP;FfR;特异性;TfR;检测;含量
【作者】封江南;史良如
【作者单位】卫生部武汉生物制品研究所免疫研究室
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7;R392.11
【相关文献】
1.NIDDM淋巴细胞白细胞介素-2受体及转铁蛋白受体的表达 [J], 王民登
2.淋巴细胞白介素-2受体及转铁蛋白受体在肝硬化、肝癌患者中的表达 [J], 王民登;王超
3.受体放射分析法定量测定肝癌细胞和正常肝细胞的转铁蛋白受体 [J], 林菊生;李建华
4.肝癌细胞转铁蛋白受体的表达及WuT9单抗对肝癌细胞... [J], 饶益平;李绍白
5.肝癌细胞膜上转铁蛋白受体和去唾液酸糖蛋白受体数量的变化 [J], 谢天培;吴孟超;沈锋;施乐华;刘彦君;王皓;王华菁;钱卫珠;郭亚军
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转铁蛋白受体
转铁蛋白受体
铁蛋白受体是一种蛋白质分子，它位于细胞表面，负责与铁离子结合并将其引入细胞内部。
铁蛋白受体主要包括转铁蛋白受体1（TfR1）和转铁蛋白受体2（TfR2）两种类型。
转铁蛋白受体1（TfR1）分布广泛，主要在体内吸收铁的细胞、生长迅速的细胞和癌细胞表面表达。
TfR1通过与转铁蛋白结合，促进铁的内吞作用，将转铁蛋白中的铁离子释放到细胞内。
转铁蛋白受体2（TfR2）主要在肝脏和其他组织的细胞膜上表达，与TfR1不同，它不参与铁的内吞过程，而是通过与转铁蛋白结合，调节体内铁的吸收和代谢。
转铁蛋白受体在铁代谢中起着重要的作用，对维持体内铁平衡至关重要。
研究表明，一些疾病如贫血、铁缺乏症和一些肿瘤等与转铁蛋白受体的异常表达或功能异常有关。
为了研究转铁蛋白受体在疾病中的作用，科学家通常会进行相关转铁蛋白受体的研究，包括对其结构、功能以及与其他信号通路的相互作用等方面的研究。
这些研究有助于深入了解转铁蛋白受体在疾病发生发展中的作用机制，为治疗相关疾病提供新的靶点。
铁蛋白与肿瘤的发生发展(英文)
铁蛋白与肿瘤的发生发展(英文)Wenqing Wei【期刊名称】《中德临床肿瘤学杂志：英文版》【年(卷),期】2013()11【摘要】Ferritin is a kind of glycoprotein synthesized by the liver. Being the main form of stored iron in the body, it plays an important role in the iron balance. When the iron level in the body increases, ferritin can intake and storage the iron avoiding the cytotoxicity caused by the high level of intracellular iron; when body needs more iron, ferritin can release iron at any time. Recent studies have found that tumor tissue can synthesize and secrete ferritin. Ferritin levels increase in liver cancer, lung cancer, pancreatic cancer, breast cancer, leukemia and other malignancies. In this paper, we reviewed the relationship between the changed ferritin and the malignancy disease.【总页数】4页(P551-554)【关键词】铁蛋白;肿瘤组织;糖蛋白;生发;白参;恶性肿瘤;细胞毒性;蛋白水平【作者】Wenqing Wei【作者单位】Central Lab General Hospital of Beijing Military Area Command【正文语种】中文【中图分类】Q513;Q953【相关文献】1.转铁蛋白-转铁蛋白受体抗肿瘤作用研究进展 [J], 张定林;陈玥琦;刘毅敏2.转铁蛋白-转铁蛋白受体在肿瘤主动靶向治疗中的应用 [J], 张莉;徐维平;苏育德;陆杨;王艳萍;汪菲;杨金敏3.99mTc-转铁蛋白-DTPA-Gd核素/磁性双模态分子影像探针基于转铁蛋白受体表达水平的肿瘤成像 [J], 顾丙新;孙玉云;杨忠毅;罗建民;张建平;章英剑4.铁蛋白在肿瘤发生发展及诊疗中的研究进展 [J], 张霞;张鸽5.转铁蛋白基因烟草中内源铁蛋白基因的差异表达及含铁量的变化(英文) [J], 姜廷波;丁宝建;李凤娟;杨传平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
人转铁蛋白—葡萄球菌肠毒素B偶联蛋白的抗肿瘤活性
人转铁蛋白—葡萄球菌肠毒素B偶联蛋白的抗肿瘤活性
张国驰;赵任
【期刊名称】《上海第二医科大学学报》
【年(卷),期】1999(019)003
【摘要】目的研究人转铁蛋白（ＨｕＴｆ）与金黄色葡萄球菌肠毒素Ｂ（ＳＥＢ）偶联后，其Ｔｆ－ＳＥＢ偶合蛋白的抗肿瘤活性，探讨Ｔｆ作为载体用于肿瘤导向免疫治疗的可能性。
方法利用凋亡细胞指数检测和超抗原依赖的细胞介导的细胞毒（ＳＤＣＣ）效应，观察该偶合蛋白的超抗原活性和激活Ｔ细胞杀伤肿瘤细胞的作用。
结果Ｔｆ－ＳＥＢ偶合蛋白比单体ＳＥＢ能更有效地激活Ｔ细胞的杀伤肿瘤细胞活性，并对ＭＨＣ－Ⅱ类分子阴性的肿瘤瘤细
【总页数】4页(P256-258,267)
【作者】张国驰;赵任
【作者单位】上海第二医科大学微生物学教研室;上海第二医科大学附属瑞金医院
普外科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.51
【相关文献】
1.毛细管电泳激光诱导荧光法优化量子点-转铁蛋白偶联体系及用于细胞标记 [J], 梅芳;赵新颖;张璐;屈锋
2.转铁蛋白受体的单克隆抗体 OX26偶联三氧化二砷免疫脂质体对鼠脑胶质瘤细
胞系的体外抑制作用 [J], 陈岩;郭美华;海鑫;张旭
3.转铁蛋白偶联荧光纳米钻石靶向体系的制备及HeLa细胞吸收机制研究 [J], 田志梅;曹瑞霞;王东新;李林;王青;王志琴;李英奇
4.人转铁蛋白偶联交联聚乙烯亚胺体外靶向转染肿瘤细胞 [J], 朱雄伟;苏腾甲;张佑红;徐智鹏;张凯;刘玉兰
5.转铁蛋白对青蒿琥酯体外抗肿瘤活性的增效作用研究 [J], 郑青;郭建红;周仲楼;曾庆平;赵文
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肿瘤靶向治疗的研究进展
肿瘤靶向治疗的研究进展随着现代医学的发展，肿瘤治疗也在不断地更新和完善，而肿瘤靶向治疗则是其中的一种新型治疗方式。
肿瘤靶向治疗是一种以肿瘤细胞为目标的治疗方法，利用特定的药物或生物制品作用于肿瘤细胞内的特定靶标，达到抑制癌细胞生长和骨髓生成的目的。
和传统的化疗和放疗相比，肿瘤靶向治疗具有精准性高、副作用小等优点。
本文将主要讲述肿瘤靶向治疗的研究进展。
一、什么是肿瘤靶向治疗肿瘤靶向治疗是指利用分子生物学、生物化学等技术研究出的专门针对特定癌细胞分子内部的特异性药物和生物制品，达到仅对癌细胞发挥作用并最大限度地减少对正常组织的毒副作用的治疗方式。
通俗点说，就是让药物或生物制品直接找到癌细胞，并仅作用于癌细胞，不会对正常细胞产生影响。
肿瘤靶向治疗的药物种类繁多，比如基于蛋白质的纯小分子靶向药物、抗体药物、癌症疫苗等等。
二、肿瘤靶向治疗是目前癌症治疗中的一个热门领域，各国科学家正在进行着艰苦的研究和探索。
下面将详细介绍目前肿瘤靶向治疗的几个研究进展:1. 内皮生长因子受体抑制药物目前肿瘤靶向治疗中大量的研究集中在内皮生长因子受体（EGFR）抑制药物上。
EGFR是一种与肿瘤生长相关的重要蛋白，在多种癌症中都有表达，抑制EGFR活性能够有效地抑制肿瘤生长。
目前已经推出了多种专门针对EGFR的抑制药物，比如埃罗替尼、吉非替尼等。
这些药物被广泛应用于胃癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌等多种癌症的治疗，并取得了显著的疗效。
2. PI3K/Akt/mTOR通路抑制药物PI3K/Akt/mTOR通路是一种被广泛应用于多种癌症中的重要信号通路，通过抑制该通路可以有助于抑制癌细胞生长。
因此，针对该通路的抑制药物开始受到广泛关注。
目前研究较多的PI3K/Akt/mTOR通路抑制药物主要有Everolimus和Rapalogs等。
这些药物在临床实践中表现出明显的抗癌效果。
3. TGF-β抑制TGF-β是一种细胞因子，主要影响细胞的增殖、分化、凋亡、肿瘤侵袭和癌细胞转移等方面的生物功能。
靶向GRP78增强小鼠抗TfR单克隆抗体抑制神经胶质瘤细胞增殖
靶向GRP78增强小鼠抗TfR单克隆抗体抑制神经胶质瘤细胞增殖文雪; 沈关心【期刊名称】《《基础医学与临床》》【年(卷),期】2019(039)010【总页数】7页(P1410-1416)【关键词】转铁蛋白受体; 胶质瘤; 葡萄糖调节蛋白78【作者】文雪; 沈关心【作者单位】湖北职业技术学校护理学院基础教研室湖北孝感 432000; 华中科技大学同济医学院基础医学院免疫学系湖北武汉 430022【正文语种】中文【中图分类】R392转铁蛋白受体(transferrin receptor，TfR)主要负责结合和内吞铁-转铁蛋白(transferrin，Tf)复合物，以便将铁转运到细胞中[1]。
大量研究证实抗TfR抗体具有抗肿瘤作用[2-6]，因此，TfR可能成为肿瘤治疗的相关靶点。
然而，有文献报道抗TfR抗体可诱导低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)表达增加，导致肿瘤细胞出现内质网(endoplasmic reticulum，ER)应激反应，并加速肿瘤进展和转移[7]。
ER应激可以通过肿瘤微环境或抗肿瘤药物的变化诱导。
葡萄糖调节蛋白78(GRP78)是ER的关键分子，它能促进蛋白质正确折叠和组装，防止聚集和靶向错误折叠的蛋白质以进行蛋白酶体介导的降解[8]。
ER应激的另一个重要组成部分是C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein，CHOP)，也称为生长停滞和DNA损伤诱导基因153(growth arrest and DNA damage-inducible gene 153，GADD153)[9]。
研究表明，化疗药物能够诱导胶质细胞瘤细胞系中CHOP和GRP78表达增加[10]。
本文主要研究抗TfR抗体是否也会导致胶质细胞瘤细胞ER 应激加强，以及针对GRP78的SiRNA通过抗TfR抗体能否进一步抑制神经胶质瘤细胞的增殖。
肿瘤靶向治疗的研究进展及展望
肿瘤靶向治疗的研究进展及展望肿瘤是一种高度复杂且多变的疾病，长期以来，肿瘤治疗一直是医学界和科研界关注的焦点。
在现代医学技术的推动下，肿瘤靶向治疗已经逐渐成为当今肿瘤治疗领域的研究热点。
本文将对肿瘤靶向治疗的研究进展及展望进行讨论。
一、肿瘤靶向治疗的概念及优势肿瘤靶向治疗是一种基于肿瘤细胞特异性抗原及其信号传导途径的治疗方式。
传统的癌症治疗主要采用化疗、放疗和手术，虽然这些治疗方式有效，但由于化疗和放疗对正常细胞也有影响，常常会带来一系列不良反应。
肿瘤靶向治疗则具有高度特异性、低毒副作用等明显优势。
二、肿瘤靶向治疗的研究进展1. 抗体药物抗体药物是肿瘤靶向治疗的重要手段之一。
当前，抗体药物已经发展到第三代，其中含有四种抗体药物：单抗、双特异性抗体、人源化抗体及第三代抗体。
其中，单抗作为第一代抗体药物已被广泛应用于肿瘤治疗，如利妥昔单抗可用于结直肠癌等多种肿瘤的治疗；双特异性抗体则是指同时具有不同的抗原特异性的抗体，也具有很好的治疗效果。
人源化抗体则是将人的Fc部分替换到动物的抗体上，以降低免疫反应，并提高治疗效果。
第三代抗体则是运用新技术改进了抗体的功能，如可避免补体介导的细胞毒性。
抗体药物的研究取得的巨大进展，对于肿瘤靶向治疗具有重要的意义。
2. 小分子靶向治疗药物小分子靶向治疗药物的优势在于分子结构相对简单，口服给药方便，适应范围广。
其中较为典型的药物包括：酪氨酸激酶抑制剂、激素类似物、血管生成抑制剂、转录因子抑制剂等。
目前，较为常见的应用于肿瘤靶向治疗的小分子靶向药物有吉非替尼等。
3. 基因治疗基因治疗是运用现代生物技术对肿瘤细胞的基因进行干预，以达到治疗效果的一种方法。
基因治疗主要通过两种方式进行：一种是将抗肿瘤基因导入肿瘤细胞，即“增加该基因表达的治疗法”；另一种是针对肿瘤细胞已有的基因，直接对其进行干扰，即“干扰其正常功能的治疗法”。
近年来，基因治疗也取得了很好的发展，如CAR-T细胞治疗在治疗B细胞恶性肿瘤方面已经有了广泛的应用。
尤文氏肉瘤分子靶向治疗研究进展
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２４ ４ ・
国际骨盟 杂壹
２０ 年 ７ 第 ２ 卷 ０８ 月 ９
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尤文 氏肉瘤分子靶 向治疗研究进展
关键 词 尤 文 氏 肉瘤 ； 因 ； 子靶 向 治 疗 基 分
尤文 氏肉瘤 （ ｗ ｎ ’ ｓｒ ｍ ） Ｅ ｉｇＳ ａｃ ａ 是一种富有侵袭性 的 ｏ 小圆形细胞肿瘤 ， 多发于儿 童和青少年 ， 其发病率在恶性
示这种非病毒载体转染系统具有安全性 。 实验 研 究 表 明 ， 反 义 策 略 中， 义 寡 核 苷 酸 在 反 （ Ｓ） 在体 内的疗 效 不佳 ， 因是 ＡＳ Ｎ在 体 内易 降 Ａ（ Ｎ） 原 Ｏ 解且在细胞 内的渗透性 较差 ， 故有 人结合 纳米技术 来提 高转染 Ａ Ｏ 的疗 效 。Ｍａ ｓ ｎ ｏ ６采用 纳 米 胶囊 ＳＮ ｋｉ ｋ 等Ｉ ｍｅ 传 递靶 向 Ｅ ／ Ｌ一 的 Ａ ＯＮ， ＷＳ Ｆ Ｉ１ Ｓ 并将这些成 分注入荷瘤 裸 鼠体 内， 结果 发现用纳米 胶囊传递 Ａ Ｏ Ｓ Ｎ可更有 效地 抑制 Ｅ ／ Ｉ一 融合 基 因的表达及 裸 鼠体 内肿瘤 的生 ＷＳ Ｆｄ １ 长， 进一 步 证 实 Ａ ０ 的这 种效 应 是 通 过特 异 性 下 调 ＳＮ
Ｅ ＳＦ Ｉ Ｒ Ａ来实现的。 Ｗ ／ Ｌ一 ｍ Ｎ １
骨肿瘤 中居第 二位 。在 原发性 肌 与骨肿 瘤 中， 尤文 氏肉 瘤 的预后最差 。在应用 多种 化疗药 治疗 以前 ， 患者 的长 期生存率低 于 １ 。随着化疗 、 ０ 放疗 和外科治疗等 多学 科联合 治疗 的发展 ， 文 氏肉瘤患者 的长期 生存率得 到 尤 大大提高， 但相对 于其他肿瘤 ， 其生存率仍较 低 。近 年 ］ 分子靶 向治疗的提出、 研究 及应用越来越 受关 注， 本文就 尤文氏肉瘤分子靶 向治疗的研究进展作一综述 。 １ 靶向 Ｅ ／ Ｌ－ 融合基因 ｗｓＦ Ｉ Ｉ 约有 ８ 尤 文 氏 肉瘤 家 族 患 者 中 出现 ｔ Ｉ ；２ ５ （Ｉ ２ ） （２ ；１） ｑ４ ｑ２染色体易位 ， 这种易位产生 Ｅ ／ Ｌ＿ 融合基 ｗＳ Ｆ Ｉ １
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转铁蛋白受体在肿瘤靶向治疗中的研究进展
转铁蛋白受体（Transferrin receptor，TfR）是参与体内铁代谢过程的重要蛋白质。
研究表明，TfR在肿瘤细胞表面高度表达，因此以其作为靶点与药物结合可应用于肿瘤治疗。
现对TfR的结构功能以及在肿瘤靶向治疗中的研究进展进行概述。
标签：转铁蛋白受体；肿瘤
铁是细胞增殖和能量代谢的重要元素，与氧气运输和呼吸链电子传递过程有着密切关系。
TfR是体内铁代谢所必需的重要蛋白成分，在其介导下，机体的铁代谢、免疫功能和细胞调节得以正常运行。
因此，TfR对于快速增殖的肿瘤细胞的代谢活动有一定作用，与肿瘤疾病的发生存在一定关系，可与相关药物结合应用于肿瘤疾病的靶向治疗。
1 转铁蛋白受体
转铁蛋白受体（Transferrin receptor，TfR）是跨膜糖蛋白，是由双同源二聚体的亚基通过二硫键交联形成。
每个单体由一个大的胞外C端区域，一个短的N 端区域和一个单跨膜区域组成[1]。
C端区域包含与Tf结合的位点，是外功能区。
TfR与Tf互相作用介导体内铁的摄取吸收。
增殖加快的肿瘤细胞对Fe的需量大，其表面TfR呈高密度分布。
目前已经发现两种TfR，TfR1和TfR2。
TfR1在一般细胞中均可表达，可以根据机体PH的变化而改变其构象，并凭借构象改变来改变与转铁蛋白的亲和性。
TfR2常在肝细胞内表达，调控并维持机体内的铁离子动态平衡[2]。
2 转铁蛋白受体的功能
2.1 参与铁离子转运
大部分TfR在血清中与Tf结合形成复合体。
细胞表面的TfR优先选择有两个铁离子的Tf结合，TfR-Tf复合体通过内吞方式进入细胞，PH下降促使Tf构象改变，Tf释放Fe2+，提高了TfR对脱铁转铁蛋白（apo Tf）的亲和性。
Tf的346组氨基酸残基与TfR的641位色氨酸和760位苯丙氨酸的残基之间的相互作用，导致构象改变进而使Fe2+从C端释放。
在正常生理PH下，带有两个Fe2+的Tf对TfR的亲和性通常是apo Tf的10～100倍。
2.2 参与细胞的免疫调节
Moura等的研究表明，在人的肾小球系膜上TfR能够与IgA结合，在肾小球系膜细胞上高度表达。
因此，TfR与IgA结合后可以调节免疫，参与细胞的凋亡与增生过程。
TfR能够提供激活T细胞的第二信号。
2.3 参与肿瘤细胞靶向治疗
研究表明，TfR作为药物载体在肿瘤的靶向治疗中得到了一定的效果。
肿瘤细胞表面TfR高度表达，发生突变的白喉毒素与TfR结合所形成的复合物能夠进入肿瘤细胞，选择性杀死肿瘤细胞。
大鼠TfR的单克隆抗体（Ox26）是重要的药物运输载体之一，携带有药物的Ox26在脑毛细血管内皮细胞膜上与TfR相识别结合，药物由受体介导通过血脑屏障。
3 在肿瘤靶向治疗中的研究进展
3.1 皮肤黑色素瘤
皮肤黑色素瘤是一种易转移、预后差及对放、化疗均不敏感的高度恶性肿瘤。
研究显示，在黑色素组织水平上，TfR的表达显著高于对照组，黑色素瘤的恶性程度与TfR的表达程度呈现正相关。
应用Western Blot以及流式细胞仪检测黑色素细胞系A375、A875和KZ28细胞株的表达，结果表明TfR均高表达。
3.2 血液系统恶性肿瘤
王增等的研究表明二氢青蒿素能够降低髓系白血病细胞的TfR水平以及使TfR和mRNA的表达受抑，能够抑制细胞增殖。
Oh等的研究表明，在Molt4白血病中青蒿素与TfR靶向肽共价结合能够显著改善对肿瘤和正常细胞的选择性，表现出有效的抗肿瘤活性。
3.3 肝癌
早在1988年，Sciot的研究就证实了肝癌患者的肝细胞大量表达TfR，并且与肿瘤分化程度、来源及人种无关，TfR可用于检测微小恶性肿瘤。
周光文等的研究表明癌组织中的TfR基因表达高，健康组织及癌周组织表达较低。
TfR基因表达存在的差异对诊断治疗早期肝癌提供了理论基础。
3.4 乳腺癌
有实验表明，TfR在乳腺癌细胞中的表达水平是正常细胞的4～5倍。
TfR 与阿霉素偶联物在体外可以灭活癌细胞。
Tf与白喉毒素偶联也可靶向灭活乳腺癌细胞TfR在乳腺癌细胞高表达，其对于各种乳腺癌均有一定的靶向作用。
因此，近年来学者们对TfR靶向治疗乳腺癌进行了较为深入的研究，但应用于临床还需要更进一步的探索。
3.5 鼻咽癌
鼻咽癌的具体发病机理尚未完全明确，可受多种因素影响。
陈舒华等对鼻咽癌患者的蛋白质组学研究中，发现TfR在其鼻咽黏膜上皮中高度表达，细胞对铁的摄取增加。
Tf摄取铁后与TfR组成复合体，经内吞途径内化，Tf释放铁，
参与细胞生长的主要合成过程，促进细胞增生，为TfR作为治疗靶点提供相应的理论依据。
4 结语
近些年来，许多学者对于TfR与肿瘤细胞的关系进行了深入的研究，为TfR 作为载体应用于肿瘤疾病的靶向治疗提供了新思路。
通过TfR干扰铁代谢，使肿瘤细胞对铁的吸收受抑制，进而减缓细胞的生长，促进细胞凋亡为靶向治疗肿瘤疾病提供可能。
参考文献
[1] 张洪明.转铁蛋白受体的结构、表达及功能. 实用临床医学杂志，2008；12（3）：114-117.
[2] 张莉，徐维平，苏育德.转铁蛋白-转铁蛋白受体在肿瘤主动靶向治疗中的应用.中国药业，2012；21（5）：1-3.。