促智药的基本概况及奥拉西坦的药理和临床
奥拉西坦
作用机理 －－促智药NOOTROPICS
• 2)药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴 奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促 进作用。ORC透过血脑屏障对特异性中枢神经通 路有刺激作用，能提高大脑对氧的利用能力，并 提高大脑Байду номын сангаас葡萄糖的利用，通过激活腺苷酸激酶 提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和 核酸的合成增加，为大脑 正常工作提供充足的能 量保障。 • ATP:三磷酸腺苷 ADP:二磷酸腺苷 • ATP=ADP+PI+能量
倍清星（奥拉西坦注射液）
• 修复保护神经元 • 提高记忆认知力
问题
• 1、ORC在心内科的应用的适应症是什么？
• 2、ORC具有对____激动作用，能选择性 的提高皮层和海马区____的水平； • 3、奥拉西坦又名_____ • 4、LTP是________
谢谢
• 动物长期毒性、生殖毒性、致突变研究以
及依赖性试验研究证明，本品毒性极小， 安全可靠。
奥拉西坦的优点
• 1）ORC与精神兴奋药和致幻剂等精神药物均不同，它是 通过对脑细胞中生物能量代谢（如葡萄糖、ATP、蛋白质、 RNA、类脂类等）的同化作用，改善与精神行为有关的脑 整合机制，如学习记忆回答问题及分析问题解决问题的能 力； • （2）ORC不同于精神兴奋药，无中枢兴奋作用； • （3）ORC具有持久的代谢促进作用，当神经细胞代谢因 缺氧、中毒、创伤等紊乱时，这种促进作用更为明显，而 精神兴奋药物只有短暂的中枢兴奋作用。 • （4）ORC在老年人体内无蓄积，且吸收良好、安全性高、 耐受性好。
奥拉西坦药代动力学
• 文献资料显示：奥拉西坦在肝、肾分布浓 度较高，除脑脊液中的半衰期为140分钟 （静脉注射2．0克）外，在其余组织的半 衰期与血浆中相似。奥拉西坦主要通过肾 脏代谢，48小时内90%以上的药物以原型 从尿中排出，个体间差异很小；老年人与 健康年轻人的肾脏消除速度无显著性差异。
促智药奥拉西坦临床应用综述
促智药奥拉西坦临床应用综述索朗央宗(西藏自治区第一人民医院药剂科,西藏 拉萨 850000)摘 要:奥拉西坦分为奥拉西坦胶囊和奥拉西坦注射液两种。
奥拉西坦胶囊主要适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症症状引起的记忆与智能障碍。
奥拉西坦注射液主要适用与脑损伤及脑损伤引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。
关键词:奥拉西坦 耐受性 药代动力学 临床研究中图分类号:R941 概述奥拉西坦是由史克比切姆于1987年首先在意大利上市,其后在多个国家进行了注册,目前Novartis(诺华)公司拥有多个国家奥拉西坦相关剂型的销售权。
国内外上市剂型为胶囊剂及注射液,胶囊剂规格: 014g;注射液规格:5m l∶1g。
奥拉西坦胶囊———适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。
口服每次018g,每日2～3次或遵医嘱。
奥拉西坦注射液———适用于脑损伤及脑损伤引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。
静脉滴注,每次410g,每日一次,可酌情增减用量,用前加入到100～250m l10%葡萄糖注射液或019%氯化钠注射液中,摇匀。
对神经功能缺失的治疗通常疗程为2周,对记忆与智能障碍的治疗通常疗程为3周。
随着人口老龄化的进程日益加快,老年痴呆症的患者日益增多,又加上该类疾病与糖尿病类似需要长期服用治疗药物,因此其实市场销售额也一直在稳步增长。
上世纪90年代该类药物已成为畅销药物,1995年的世界销售额已达50亿美元。
甚至有专家预测,该类药物的销售额有可能超过现在排列在前3位的心血管药物、胃肠道药物和抗感染药物市场的份额。
抗老年痴呆药物在我国医院用药市场销售规模至2002年以来一直稳步增长,2005年抗老年痴呆症药物医院市场增长了11106%,销售额达45117亿元(以药品购进价格统计)。
2 国外临床实验文献总结211 国外临床耐受性试验临床Ⅰ期耐受性实验表明,400～2000mg/d无任何不良反应出现。
奥拉西坦基础及临床应用研究
障 ， 浆 蛋 白结 合 率 极低 ”。 血 】 於 东 辉 等 国产 奥 拉 西 坦胶 囊 的 人体 耐 受 性及 药 动 学 试验 。耐
１ ２ 中外医疗 Ｃ ＩＡ Ｆ Ｒ ＩＮ Ｍ ＤＣ Ｌ Ｔ Ｅ Ｔ Ｅ Ｔ ０ ＨＮ Ｏ ＥＧ Ｅ ＩＡ Ｒ Ａ Ｍ Ｎ
药 物与临 床
能 。结 果 见 表 ５ 。
奥拉 西 坦 无致 突 变作 用 。Ａｍｅ试 验 显 示 ， 拉西 坦 不 增加 沙 ｓ 奥 门 氏菌 自发 回复突 变 ， 即不 引起 基 因 突变 ；ｅ试 验 显 示 ， 拉西 坦 ｒｃ 奥 不 引起 枯 草杆 菌重 组 缺 陷性 突 变 反 应 ， 不 破 坏ＤＮＡ。 即 ２ 药 动 学研 究 奥拉 西 坦 口服 吸 收 迅 速 ， 分 布 于 全 身 体 液 ， 透 过 血 脑 屏 并 可
图１ 单次 给药血 药 浓度 时间 曲线 （ ＝１ ） ｎ ０
图２ 多次给 药血 药浓 度时 间 曲线 （ ＝１ ｎ ０）
表３ 治 疗 组 、研 究组 与 对 照组 认 知 功 能 比较
组 ， 疗 组 在 对 照组 的基 础 上 加 用 奥 拉 西 坦 ， 察 患 儿 的 运 动 、 治 观 语 言 、应 物 能 、认 人 能 的 变化 。 结 果 发 现 奥 拉 西 坦 能 显 著 改 善 儿 童 脑 瘫患 者 的 脑功 能 ， 发 现 明显 不 良反 应 ， 用 于 治 疗 儿 童 未 可 脑瘫 。 ４ 不 良反应 奥 拉 西坦 的 不 良反应 较 少 【。偶 有 焦 虑 不安 、皮 肤 瘙 痒 、皮 ９ 】 疹 、恶 心 、 胃痛 等 ， 药后 可 自行 消 退 。 少数 患 者 出现 精神 兴奋 停 和 睡 眠 异 常 等 。３ 例 Ⅱ期 临 床 研 究 显示 ， 个 别 患者 出现 恶 心 ７ ５ 仅 和 胃部 不 适 。 由于 奥 拉 西坦 主 要 经 肾 排 泄 ， 年 患 者 及 肾功 能 不 老 全者， 应根 据 肾清 除率 降 低剂 量 。 肾清 除率 ＞６ ｍＬ ｍｉ不 必调 整 ０ ／ ｎ 剂 量 ，０ ０ ／ ｎ 应给 予 ５％常规 量 ，５ ０ ／ ｎ ４ ～６ｍＬ ｍｉ时 ０ １ ～４ ｍＬ ｍｉ时应 给 予 ２ ％常 规量 。 ５ ５ 结 语 奥 拉 西坦 是 一 类 能促 进 学 习记 忆 能 力 的新 型 中枢 神 经系 统 药 物 ， 选择 性 的作 用 于 大 脑 皮 层 和 海 马 ， 活 、保 护 或 促 进 神 经 能 激 细胞 的功 能恢 复 ， 本 身 无 直接 血 管 活 性 ， 无 中枢 兴 奋 作用 ， 而 也 对 学 习 记 忆 能 力 的 改 善 是 一 种 持 久 的促 进 作 用 。奥 拉 西 坦 仅 作 用
奥拉西坦与吡拉西坦的药理分析及临床对比研究
奥拉西坦与吡拉西坦的药理分析及临床对比研究作者：王桂臣来源：《中国医学创新》2016年第03期【摘要】目的：总结奥拉西坦与吡拉西坦的药理作用，探讨奥拉西坦治疗脑卒中后认知功能障碍的临床疗效和安全性。
方法：选取2012年1月-2013年12月本院收治的脑卒中后认知功能障碍患者100例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各50例。
观察组给予奥拉西坦治疗，对照组给予吡拉西坦治疗，两组疗程均为6个月。
观察两组治疗前后蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能量表（MMSE）及日常生活能力量表（ADL）评分的变化，并评价疗效及用药安全性。
结果：两组治疗前的MoCA、MMSE、ADL评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
治疗后，两组的MoCA、MMSE、ADL评分均较治疗前明显改善，观察组的改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。
结论：奥拉西坦可明显改善脑卒中患者的认知功能，临床疗效优于吡拉西坦，且安全性较好。
【关键词】药理；认知功能障碍；奥拉西坦；临床应用奥拉西坦是一种可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能的促智药，而且对神经系统、心血管系统和呼吸系统均无影响[1]。
本品为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能[2]。
机理研究结果提示，本品可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。
临床发现，脑卒中患者除肢体功能障碍外，认知及情感障碍也是影响脑卒中后患者生活质量的重要因素[3]。
因此，脑卒中后认知功能障碍早期干预，阻止患者发展为血管性痴呆具有重要的临床意义[4]。
本研究采用奥拉西坦治疗脑卒中后认知障碍患者，观察其疗效和安全性，并与吡拉西坦进行对比，希望能总结两者的临床药理特征，为脑卒中后认知障碍患者的提供更加安全有效的治疗选择，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2012年1月-2013年12月本院收治的脑卒中后认知功能障碍患者100例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各50例。
奥拉西坦改善高血压脑出血患者认知功能的临床研究
８ ５ ７．０
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８ ５ ７．Ｏ
１ ５０ ０ ．０
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１ ５．０ ０ ０
１ ２．０ ９ ５
１ ６ Ｏ ８ ０ ５ ６ ７ ０ ２１ ６ ５０ ４５ １ ７ Ｏ ８ ６ ．０ ３ ４８５ ４ ６ ０１ ５ ４ １ ． ０ ７ ４ ．ｏ ２ ６ ．０ １ ８ ． Ｏ ５ １ １ ５ ２ ４ ３ ．Ｏ ５ ３．Ｏ
中国初级卫生保健 ２ １ ０ ２年 ３月第 ２ ６卷第 ３期（ 总第 ３ ５期 ） １
奥拉西坦改善高血压脑出血患者认知功能的临床研究
张钦 迟① ，韩 晴② ，韩 笑①
关 键 词 奥 拉 西 坦 ；高 血压 脑 出血 ；认 知 功 能
【 图分 类号 ］Ｒ ８ ． 【 献 标识 码 】Ｂ ［ 章 编 号】１０ — ６ Ｘ ２ １）３ ０ ８— ２ 中 ６１ 文 ２ 文 ０ １ ５ ８ （０ １ — ０ ６ ０ ０
Ｃ ＯＰＤ
５ ３ ．Ｏ ３ ８ ．０ ８ ２ ．０ ５ ９ ５ ３１５ ５５ ８ ０ ． １ ３ ．０ ２ ８ ８５ ５ ２ ７０ ８ １ ５５ ２２ ９．０ ０ ．０ ３ ８ ５００ ７１９ ０５
９ ８ ０ ０ ３ ９ ７ ５ １ ４ ． Ｏ １ ３１５ ５ ９ ４ ５ １ ７ ．０ ３ ２ ． Ｏ ４ ．ｏ ０ ．０ ３ ７ ７ ５ １６ ．Ｏ ４ ．Ｏ ７ ５ ６０ ｌ３ ３５ ４ ８ ．０ ３ ３ ９ ５ ９７５ ８ ． ０ ６ ９ ４．ｏ １ ７１ ０ ７ ０ ７．０ １ １ ．０ ７７ ５ ２１ ５ ７．Ｏ ８ ２ ７ ｏ ３ ４７ ．０ ８ ．ｏ ９５ ３ ２ ７ ５ ０ ．０ ６６ ７０ １ ７ ．０ ８ ．０ ４ ９ ４０
８ ６ ． ０ １ ２ ．０ ９１０ ０ ０ ９ ５ １ ８８ ． Ｏ ｌ ４ ０ ２ ０ ． ０ ４ ５ １９１ ． ０ ０ ６ ５０ １ ３ ５ ｏ ４ ０ ９ ５ ｌ ２１ ． ｏ ９ ．０ ３ ，０ ５０ ２７ ００ ６ ．Ｏ ４ ６ ５ ２ ９１ ． ｏ ４ ．０ ２０ ５２ ４５ ５ ．０ ６６ ９５ ４ ．０
奥拉西坦研究及临床应用
奥拉西坦研究及临床应用郭瑞臣山东大学齐鲁医院临床药理研究所济南250012奥拉西坦（Oxiracetam）化学名为：2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）乙酰胺，是一种新的环状GABOB衍生物。
1974年由意大利首先合成，为意大利ISF S.P.A 公司开发，1987年12月在意大利首次上市，商品名为Neupan,有口服剂型和注射剂型。
国内于1997年2月批准石家庄制药集团欧意药业的胶囊剂上市（商品名欧来宁），随后该公司又开发出其注射剂。
一药理作用1■作用机制奥拉西坦是作用于中枢网状结构的拟胆碱能益智药，可透过血脑屏障，刺激特异性中枢神经通路；可改善思维、记忆力和学习成绩，减少休克所致的记忆力损伤；拮抗原发性高血压脑血管损伤大鼠学习能力的降低，提高大鼠皮质和海马部分乙酰胆碱的运转，增加对胆碱摄取的亲和力；可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，选择性地激活大脑皮层功能，改善大脑新陈代谢；可促进缺氧后EEG恢复，激活腺苷酸激活酶，增加ATP合成和能量储存，提高ATP转化和RNA合成，并有抗血小板凝聚作用。
2.药理学研究100、300或1000mg/kg灌胃给药几乎不影响大鼠的一般行动、自发运动、运动协调性、电击刺激导致的痉挛，对兔子活体回肠运动、大鼠胆汁分泌及胃肠粘膜无明显影响。
100、300或1000mg/kg，静脉注射给药不影响乌拉坦麻醉兔的呼吸、血压、心率及心电图。
奥拉西坦毒性较低。
急性毒性试验表明，灌胃给药LD50大于10g/kg，静脉给药LD50大于2g/kg。
亚急性毒性试验表明，大鼠和狗灌胃给药连续4周每日50、500、3000mg/kg 无死亡，13周每日3000mg/kg组大鼠兴奋性增加和有腹泻发生；狗连续静脉注射13周每日25、300、1000mg/kg对体重和饮食无影响，大鼠连续腹腔注射13 周，每日1000mg/kg组轻微增加肌氨酸酐、胆红素和Y球蛋白，可增加类脂类和高密度胆固醇。
长期毒性试验显示，大鼠灌胃给药连续1年每日120、600和3000mg/kg，出现软便和饮水量增加。
促智药物_S_奥拉西坦的合成
1921 中国新药杂志 2011 年第 20 卷第 19 期
肠血管和呼吸道平滑肌的松弛，脂肪细胞中的脂解， 垂体激素分泌以及在注射到中枢神经系统之后的激 动和过热。已经证实 VIP 具有血管平滑肌松弛活 性、抗炎、免 疫 调 节 的 功 能、增 强 的 持 续 性 支 气 管 扩 张 活 性 ，而 又 没 有 明 显 的 心 血 管 副 作 用 ，并 且 能 有效治疗与 支 气 管 痉 挛 有 关 的 失 调 或 疾 病，包 括 哮喘、高血 压、阳 痿、局 部 缺 血 及 精 神 疾 病 如 老 年 性痴呆。
Chinese Journal of New Drugs 2011，20（ 19）
·实验研究·
促智药物（ S）-奥拉西坦的合成
李 坤，王瑛瑛，于媛媛，陈宇瑛 （ 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所，成都 610052）
［摘要］ 目的：合成（ S） -奥拉西坦。方法：以（ S） -3-羟基-4-氯丁酸乙酯和甘氨。结果：目标化合物结构经1 H-NMR ﹑13 C-NMR、IR 和 MS 确证。结论：目标 化合物质量及光学纯度好，此路线采用的原料价廉易得，操作简单，具有一定的实用价值。
将 11． 0 g（ 69 mmol） 中间体 1、140 mL 乙醇、2． 6 mL 浓硫酸和 200 mL 环己烷置于设有分水装置的反 应瓶中。加热至回流反应 7 h 后，趁热过滤，将滤液 浓缩，得 到 黏 稠 状 物 质。加 入 水 100 mL，用 氯 仿 （ 100 mL × 3） 萃取，水层浓缩得 11． 3 g 淡黄色油状 （ S） -4-羟 基-2-氧 代-1-吡 咯 烷 乙 酸 乙 酯 （ 2 ） ，收 率 87． 3% 。1H-NMR（ 400 MHz，CDCl3 ） δ（ ppm） ： 4． 50 ～ 4． 56（ m，1H） ，4． 18 ～ 4． 24 （ q，2H） ，4． 03 ～ 4. 14 （ dd，2H） ，3． 78 ～ 3． 84（ dd，1H） ，3． 34 ～ 3． 40（ dd， 1H） ，2． 70 ～ 2． 78（ dd，1H） ，2． 40 ～ 2． 48（ dd，1H） ， 1． 60 ～ 2． 00 （ m，1H） ，1． 26 ～ 1． 32 （ t，3H） ； MS m / z： 188． 0 ［M + 1］+ 。 4 （ S） -奥拉西坦的合成
奥拉西坦治疗脑卒中的临床效果及药理作用分析
奥拉西坦治疗脑卒中的临床效果及药理作用分析【摘要】目的：探讨奥拉西坦在脑卒中临床治疗中的应用效果，并对其药理作用进行分析。
方法：选取我院2018年6月~2020年7月期间收治的74例脑卒中患者作为研究对象，分为观察组（奥拉西坦）和对照组（吡拉西坦）各37例，对比两组患者的临床治疗效果。
结果：与对照组相比，观察组患者的治疗有效率（94.59%＞78.38%，χ2=4.163）、简易精神状态量表（MMSE）评分[（26.93±3.05）分＞（23.76±3.24）分，t=4.333]相对更高（P＜0.05），神经功能缺损程度（NIHSS）评分[（13.75±3.79）分＜（18.22±3.91）分，t=4.993]相对更低（P＜0.05）。
结论：在脑卒中的临床治疗中，奥拉西坦是一种良好的用药选择，在修复神经功能缺损和改善认知功能障碍方面有着显著的功效。
【关键词】奥拉西坦；脑卒中；临床效果；药理作用脑卒中是脑部血管破裂出血或栓塞引起的急性脑血管疾病，病情危急、严重。
患者在病情急性发作后，受到脑部血液循环障碍的影响，引起脑组织损伤和神经系统功能缺损，容易形成后遗症，对于患者的身体健康产生长期、持续的负面影响，极大的妨碍其日常生活[1]。
在脑卒中的患者的急性期治疗中，采取溶栓、抗凝等措施，防止病情持续进展，帮助患者尽快脱离危险。
在恢复期的治疗中，主要侧重于神经系统功能的恢复，使用具有改善脑代谢功效的治疗药物。
奥拉西坦、吡拉西坦均可作为脑卒中恢复期治疗的用药选择[2]。
1资料与方法1.1.一般资料本组研究对象为我院2018年6月~2020年7月期间收治的74例脑卒中患者，行分组对照研究（观察组和对照组各37例）。
观察组中，男性20例，女性17例，年龄范围60~85岁，平均年龄（68.34±6.17）岁。
对照组中，男性18例，女性19例，年龄范围61~82岁，平均年龄（68.59±6.08）岁。
新修改奥拉西坦特性和实际应用介绍
–对神经系统无抑制和兴奋活性
–对呼吸系统无任何药理活性
• 国外有15年的用药经验，被充分研究过，文献最多
• 临床研究证实安全性与安慰剂相似
• 一项357例II期临床研究未发现明显不良反应。
• Nicolaus BJR.Chemistry and pharmacology of nootropics.Drug Res,1982,2:316 • Ciurgca C, Multirial learning facilitiation by priacetam in rat. J pharmacol,
新修改奥拉西坦特性和实际应用介绍
国外文献
• 治疗痴呆（老年痴呆、血管性痴呆）：96例患有进行性痴 呆的认知障碍病人随机分为两组，分别用奥拉西坦 （1600mg）和安慰剂进行26周的治疗。在双盲研究中， 定期进行神经生理检查及评分。与对照组相比，接受奥拉 西坦治疗的患者的认知能力和单纯反应时间有了显著提高。 而安慰剂组其测试分数则无明显变化。 – Rozzini R,Zanetti O, Bianchetti A. Effactiveness of oxiracetam therapy in the treatment of cognitive deficiencies secondary to primary degenerative dementia. Acta Neurol (Napoli),1992,14(2):117-126.
1972,3(1):17 • Itil TM, CNS effects of ZSF-2522 a new nootropics phase I safety and CNS effects
study with quantiative pharmco- psychology. Curr Ther Res,1979,26(5):525
奥拉西坦注射液-说明书
奥拉西坦注射液药品名称:通用名称：奥拉西坦注射液英文名称：Oxiracetam Injection商品名称：欧兰同成份:奥拉西坦适应症:用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗。
规格:5ml：1g静脉滴注。
每日一次，每次4-6g，用前加入到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100-250ml中，摇匀后静脉滴注。
可酌情增减用量，用药疗程为2-3周。
国外上市奥拉西坦注射液的用量范围是2-8g，但国内尚无低于4g、高于6g的用药经验。
不良反应:1.据国外文献报道，奥拉西坦的不良反应少见，偶见皮肤瘙痒、恶心、精神兴奋、睡眠紊乱，但症状较轻，停药后可自行恢复。
2.应用本品进行了临床试验，结果显示奥拉西坦注射液组与吡拉西坦注射液的不良事件发生率无统计学差异，未发现严重不良事件。
禁忌:对本品过敏者、严重肾功能损害者禁用。
注意事项:1.轻、中度肾功能不全者应慎用，必需使用本品时，须减量。
2.患者出现精神兴奋和睡眠紊乱时，应减量。
孕妇及哺乳期妇女用药:本品在孕妇及哺乳期妇女使用的安全性尚不明确，因此，不应使用。
儿童用药:尚不明确。
老年用药:Lecaillon JB 等对老年病人的奥拉西坦药物代谢情况进行了研究，老年人由于生理性肾功能减退，消除半衰期(t 1/2β)较健康青年人延长，曲线下面积(AUC)及血药峰浓度(C max )均略有升高，老年人在使用本品后消除速度稍慢，但与青年人相比无显著性差异。
药物相互作用:尚不明确。
药物过量:在超剂量使用本品的情况下偶有病人出现兴奋、失眠等不良反应，停药或减少剂量后症状可逐渐消失。
毒理研究:动物研究显示，奥拉西坦小鼠灌胃给药10g/kg 、静注给药2g/kg 和大鼠灌胃给药10g/kg 均未见动物死亡；未见致突变性、致癌作用及生殖毒性。
药理作用:奥拉西坦为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。
机理研究结果提示，奥拉西坦可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP 的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。