固体制剂

9.2 颗粒剂
9.2.1 概述
颗粒剂（granules）是将药物粉末与适宜的辅 料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制 剂。
一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和 泡腾性颗粒剂。
特点
①飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；
②服用方便；
③必要时对颗粒进行包衣；
④注意多种成分颗粒的混合物，产生离析现象， 从而导致剂量不准确。
2,特点
①散剂的粒径小，比表面积大，易分散，起效快
②外用覆盖面积大，同时发挥保护和收敛
③不受剂量限制，分剂量灵活，且便于服用
④包装、贮存、运输、携带比较方便

缺点：吸湿性

9.1.2 制备流程、工艺与影响因素
工艺流程图
物料
粉碎
过筛
混合
分剂量
质量检查
包装
辅料
散剂
1.粉碎、过筛

一般散剂除另有规定外，均应通过5号筛，儿科用 散剂应通过6号筛 内服散剂： 易溶于水的药物不必粉得太碎，难溶性药物应粉 得细些，不溶性药物应粉成最细粉 其他（刺激性药物、易分解的药物，不宜粉碎得 过细 ）
2.制备湿颗粒：筛网挤出 3.颗粒的干燥 4.整粒与分级 5.质量检查与分剂量
9.2.3 质量评价
外观
干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
粒度
不能通过1号筛和能通过4号筛的颗粒和粉末总和不得过8％。
干燥失重
取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超过2.0％
溶化性
取供试颗粒剂10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部 溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能 混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。
片 剂
崩 解
粗颗粒
分 散
Cs
细颗粒
药物颗粒
δ：扩散层厚度
溶解于胃肠道中的药物
C
固体药物的溶解：Noyes-Whitney方程
吸收入机体的药物
dc DS Cs C dt δ V
9.1 散剂
9.1.1概述
1，散剂（Powders）
系指药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制 成的干燥粉末状制剂。 《中国药典》2005 年版一部（中药）规定，散 剂系指药材或药材提取物经粉碎、混合均匀制 成的粉末状制剂。

胶囊内容物包衣法
9.3.3 质量评价


外观
水分
硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超过9.0％。

装量差异
取供试品20粒，（平均装量为 0.3g以下，装量差异限度为±10.0％； 0.3g或 0.3g以上，装量差异限度为±7.5％）。

崩解度与溶出度
胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检 查，除另有规定外，应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊 不再检查崩解度。

3，肠溶胶囊剂的制备

一种是根据明胶性质，与甲醛作用，生成甲醛明胶，使 明胶无游离氨基存在，失去与酸结合能力，只能在肠液
中溶解，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮
存时间等因素影响较大，使其肠溶性极不稳定

另一类方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，如用PVP作 底衣层，然后用蜂蜡等作外层包衣；也可用丙烯酸 Ⅱ号、 CAP等溶液包衣等，其肠溶性较为稳定。
9.2.2 制备流程、工艺与影响因素
原辅料
粉 碎
筛 分
混 合
制软材
制湿颗粒
湿颗粒干燥
整粒与分级
装 袋
1.制软材



将药物与适当的赋形剂（如淀粉、纤维素衍生 物、蔗糖、乳糖等）充分混匀，加入适量的水 或其他粘合剂制成软材。 制软材是湿法制粒的关键技术，一般根据经验 “手握成团，轻压即散”为原则掌握软材的质 量 淀粉与纤维素衍生物具备粘合和崩解的作用， 所以是制备颗粒剂的常用辅料。
4.质量与包装贮存
(1) 吸湿性：散剂的包装与贮存的重点在于防潮



环境中的相对湿度若高于水溶性药物的临界相对 湿度（CRH）则极易吸潮。 水溶性药物混合后，“混合物的CRH约等于各组 分CRH的乘积，即CRHAB≈CRHA×CRHB，而与 各组分的比例无关” 非水溶性物料的CRH有加和性
(2)包装材料：一般采取密封包装与密闭贮藏



外用散剂（皮肤或伤口） 药物均应粉碎成细粉，以减轻其对组织或粘膜的 机械刺激性。

创伤表面的散剂还应经过灭菌措施，以减少微生 物的危害。

总之，药物细度的选择，应根据药物的性质、给 药方法和医疗要求而定。
2.混合

目的：使药物各组分在制剂中均匀一致，以保证
每个剂量中药物的含量准确


肠溶胶囊
9.3.2 制备流程、工艺与影响因素
1,硬胶囊剂的制备
包括空胶囊的制备和填充物料的制备、填充和封口。 空胶囊的原材料
1)明胶:空胶囊的主要成囊材料

2)其他填充物料：为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂，如甘油、山 梨醇、CMC－Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等。 为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等。 对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2％－3％）。 为美观和便于识别，加食用色素等着色剂。 为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。
（2） 软胶囊的制备方法 1）滴制法

由具双层喷头的滴丸机完 成。
滴制中，胶液和药液的温 度、喷头的大小、滴制速 度、冷却液的温度等因素 均会影响软胶囊的质量。

2）压制法

是将胶液制成厚薄均匀 的胶片，再将药液置于 两个胶片之间，用钢板 模或旋转模压制软胶囊 的一种方法. 目前生产上主要采用旋 转模压法。（模具的形 状可为椭圆形、球形或 其它形状）。
不易制成胶囊的药物

药物的水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化； 风化性药物，释放水分，可使囊壁软化； 吸湿性很强的药物，可使囊壁由于脱水而脆裂； 易溶性的刺激性药物，由于胶囊壳溶化后，局部药量很大 也不宜制成胶囊剂。
分类（根据囊壳的性质）



硬胶囊 软胶囊（胶丸）
缓释胶囊 控释胶囊
9.3.4包装储存

高温、高湿（相对湿度＞ 60 ％）对胶囊剂可产生不良的 影响，不仅会使胶囊吸湿、软化、变新 膨胀、内容物结 团，而且会造成微生物滋生。

一般应选用密封性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑
料容器和泡罩式包装，在＜ 25℃ 、相对湿度＜ 45 ％的干 燥阴凉处，密闭贮藏。
9.4 滴丸剂
9.3胶囊剂


9.3.1 概述 胶囊剂（capsules）系指药物（或药物与辅 料的混合物）填充于空心硬质胶囊壳或密封 于弹性软质囊壳中的固体制剂。 材料:明胶、甘油、水以及其他的药用材料， 但各成分的比例不尽相同，制备方法也不相 同
特点




能掩盖药物不良嗅味 药物的生物利用度较高 提高药物稳定性 可弥补其它固体剂型的不足（含油量高的药物或 液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成软胶 囊剂） 可延缓药物的释放和定位释药。
但多数药物由于流动性差等方面的原因，均需加一定的 稀释剂、润滑剂等辅料才能形成满足填充（或临床用药） 的要求

2）胶囊规格的选择与套合、封口



应根据药物的填充量选择空胶囊的规格，首先应按药 物规定剂量所占容积来选择最小空胶囊。 可以凭经验试装后决定。但一般宜先测定待填充物料 的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料容积，以决 定应选胶囊的号数。填充后，即可套合胶囊帽。 使用锁口式胶囊，密闭性良好，不必封口；若使用非 锁口式胶囊, 则须封口。
9.4.2制备流程、工艺与影响因素
1.工艺流程
滴制法是指将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷
凝液里，冷凝收缩成丸的方法。一般工艺流程如下：
常用冷凝液有：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等，应根据基 质的性质及滴丸与冷凝液的相对密度差异来选用。
2．制备要点

选择适宜基质 合适的滴管内外口径 滴制过程中保持恒温，滴制液静液压恒定，及时冷凝等。
2，软胶囊剂的制备
（1）影响软胶囊成型的因素

囊壁组成的影响
囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，它由明胶、增塑剂、 水三者所构成，其重量比例通常是，明胶:增塑剂:水=1:0.4－0.6:1。常 用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。

所包药物(囊心物）
对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充，如各种油类和液 体药物、药物溶液、混悬液和固体物。

9.4.1概述 滴丸剂（guttate pills）是指固体或液体药物与基 质混匀加热熔化后，经适当口径的管口滴出所需 剂量的液滴，液滴进入不相溶的冷却溶剂中收缩 冷却凝固成丸的一种制剂。
特点
（1）滴制法制丸的设备较简单，操作简便，占地面积 小，车间无粉尘，卫生条件和劳动保护好。 （2）生产周期短，一般情况下当天可以出成品。 （3）生产条件较易控制，重量差异比较小，含量较准 确。 （4）操作过程中药物损耗小，接触空气少，受热时间 短，质量稳定。药物溶于基质后，可增加其稳定性。 （5）可提高难溶性药物的生物利用度 （6）发展了耳、眼科用药的新剂型 。

（1）空胶囊制备工艺
空胶囊系由囊体和囊帽组成，其主要制备流程如下：
溶胶—— 蘸胶（制坯）——干燥——拔壳——切割——整理
空胶囊的规格与质量
常用的为0～5号，随着号数由小到大，容积由大到小。
(2) 填充物料的制备、填充与封口
1）物料的处理与填充

若物料粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求， 即可直接填充。
9.1.3 质量评价