复发和转移性乳腺癌的化疗进展--需要修改
贝伐珠单抗注射液Bevacizumab-详细说明书、医保适应症与重点
贝伐珠单抗注射液Bevacizumab商品名：安维汀英文名：Bevacizumab Injection【警示语】警告：胃肠道穿孔，手术和伤口愈合并发症，以及出血胃肠道穿孔：使用贝伐珠单抗可能出现胃肠道穿孔，其发生率为0.3～3.2%，有些可导致死亡。
对于发生了胃肠道穿孔的患者，应永久停用贝伐珠单抗。
（参见【用法用量】，【注意事项】和【不良反应】）手术和伤口愈合并发症：使用贝伐珠单抗可能出现伤口愈合及手术并发症（包括严重及致死性的）的几率会增加。
出现伤口愈合并发症的患者应暂停贝伐珠单抗直至伤口完全痊愈。
预计进行择期手术时应暂停贝伐珠单抗治疗。
为了避免出现影响伤口愈合/伤口开裂的风险，在贝伐珠单抗治疗停止后和进行择期手术之间的最适当的间隔时间，目前还没有定论。
手术前至少停药28 天。
手术后至少28 天及伤口完全恢复之前不能使用贝伐珠单抗。
（参见【用法用量】，【注意事项】和【不良反应】）出血：接受化疗联合贝伐珠单抗治疗的患者出现重度或致死性出血，包括咯血、胃肠道出血、中枢神经系统（CNS）出血、鼻出血以及阴道出血的几率增高，最多可达5 倍。
有严重出血或者近期曾有咯血的患者不应该接受贝伐珠单抗治疗。
（参见【用法用量】，【注意事项】和【不良反应】）【成份】活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF 单克隆抗体）贝伐珠单抗有100 mg 和400 mg 两种规格，对应的体积分别为4 ml 和16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。
本品中辅料的组成如下：α,α-双羧海藻糖，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，吐温20 和无菌注射用水。
【性状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，澄清至微带乳光、无色至浅棕色液体。
【适应症】转移性结直肠癌：贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌：贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。
最新：乳腺癌临床研究年度进展
最新：乳腺癌临床研究年度进展摘要2023年各分型乳腺癌取得了一系列研究成果。
激素受体阳性领域，早期乳腺癌细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂辅助强化治疗再添新选择，晚期乳腺癌新靶点药物蛋白激酶B抑制剂和新型抗体药物偶联物（ADC）取得重要研究成果。
人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌领域，曲妥珠单抗联合吡咯替尼为新辅助治疗、复发转移一线治疗提供新选择，新型抗HER2 ADC药物再获新突破。
三阴性乳腺癌领域，免疫治疗在新辅助和复发转移一线治疗中证据更充分，靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）ADC药物带来新希望，ADC药物与免疫治疗联合应用疗效初现。
笔者对2023年度乳腺癌重要研究成果总结如下，以期更好地指导临床实践。
随着技术的进步、新型抗肿瘤药物的研发，乳腺癌已经进入了精细分类、精确分层治疗时代。
细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂在激素受体（HR）阳性乳腺癌、免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌（TNBC）以及新型抗人表皮生长因子受体2（HER2）抗体药物偶联物（ADC）在HER2阳性乳腺癌中的应用，显著改善了乳腺癌的预后，改变了临床实践和治疗格局。
新靶点药物的研发、获益人群的筛选、标准治疗失败后的探索，使得乳腺癌的治疗逐渐精准和优化。
2023年各分型早期和晚期乳腺癌取得了一系列研究成果，本文对重要的研究进展总结如下。
一、早期乳腺癌1. HR阳性乳腺癌辅助CDK4/6抑制剂强化治疗新选择：伴中高复发风险的HR阳性HER2阴性（HR+HER2-）早期乳腺癌，可以通过同步强化、延长内分泌治疗降低复发风险。
Monarch E研究证实，对于淋巴结转移≥4个，或淋巴结转移1~3个伴随肿块≥5 cm、组织学3级、Ki-67≥20%任一危险因素的HR+HER2-早期乳腺癌，辅助内分泌治疗基础上联合阿贝西利2年，显著降低复发风险。
与单用内分泌治疗相比，联合阿贝西利组的2年和4年无浸润生存（iDFS）率的绝对获益分别是3.5%和6.4%［1］。
三阳乳腺癌后续治疗方案
一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下。
近年来，随着分子生物学和生物技术的快速发展，乳腺癌的分子分型研究取得了显著进展。
三阳乳腺癌（HER2阳性、ER阳性和PR阳性）是一种具有较高复发风险和侵袭性的乳腺癌亚型。
针对三阳乳腺癌的后续治疗方案应综合考虑患者的个体差异、疾病分期、分子特征等因素，制定个体化的治疗方案。
本文将针对三阳乳腺癌的后续治疗方案进行探讨。
二、三阳乳腺癌的后续治疗方案1. 化疗化疗是三阳乳腺癌治疗的基础，目的是杀灭肿瘤细胞、控制病情发展、提高患者生存率。
以下为化疗方案：（1）蒽环类药物联合紫杉类药物：蒽环类药物（如多西他赛、表阿霉素等）和紫杉类药物（如紫杉醇、白蛋白紫杉醇等）是治疗三阳乳腺癌的常用方案。
蒽环类药物可增强紫杉类药物的抗癌效果，降低肿瘤细胞的耐药性。
（2）蒽环类药物联合卡培他滨：卡培他滨是一种口服的5-氟尿嘧啶前药，具有靶向肿瘤细胞的作用。
蒽环类药物联合卡培他滨治疗三阳乳腺癌具有较好的疗效。
（3）多药联合化疗：针对晚期或复发转移的三阳乳腺癌患者，可考虑多药联合化疗，如蒽环类药物、紫杉类药物、卡培他滨、吉西他滨等。
2. 靶向治疗靶向治疗是针对三阳乳腺癌患者HER2阳性的特点，通过抑制HER2信号通路，达到抑制肿瘤生长和转移的目的。
以下为靶向治疗方案：（1）曲妥珠单抗：曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可特异性结合HER2受体，抑制其信号通路。
曲妥珠单抗联合化疗是三阳乳腺癌治疗的标准方案。
（2）拉帕替尼：拉帕替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制HER2受体及其下游信号通路。
拉帕替尼联合化疗可提高三阳乳腺癌患者的无病生存率和总生存率。
3. 免疫治疗免疫治疗是近年来兴起的一种新型治疗方法，通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤能力。
以下为免疫治疗方案：（1）PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂可阻断肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用，恢复免疫细胞的杀伤功能。
Her02阳性的复发转移性乳腺癌(MBC)的一线治疗进展
明， 曲妥珠 单抗 联合多 西他 赛给 药后序 贯 曲妥 珠单 抗
给药 治疗优 于先 给予 曲妥珠 单抗 、 疾病 进展后 给予 多 西他 赛 的治 疗 。Ｄ ａ ｗ ｏ ｏ ｄ等 的一项 回顾性 分析 显 示， 接 受 曲妥珠 单抗一 线 治疗 的 Ｈｅ ｒ 一 ２阳性 的 ＭＢ Ｃ 的患 者有 着 明显 的生 存 获 益 ， 甚至 比 Ｈ ｅ ｒ 一２阴性 的 死亡 风险还 下 降 了 ４ ４ ％ 。 目前 ， 对于 Ｈ ｅ ｒ 一 ２阳性 的 ＭＢ Ｃ曲妥 珠单 抗联 合紫 杉类 药 物是 一 线治 疗 的首 选
一
示 出一 点优 势 。一项 Ⅱ期 临床研 究显示 ， 在 多西他 赛 联 合 曲妥珠单 抗 的基 础 上 加 入 卡培 他 滨 可 以将 患 者 的， ｒ ， ｒ Ｐ由 １ ３ ． ６个 月明显 延长 至 Ｉ ８ ． ６个 月 ， 而心脏 和 血 液学 毒性 没有 明显 增 加 。吉 西 他 滨 联合 卡 铂 和 曲妥珠 单抗也 被证 实是 有效 的化疗 方案 之一 ， 但使 用 时应 注意其血 液学 毒性 。
线 的标准 治疗 方 案 。然 而 ， 其 他 新 的 分 子 靶 向治 疗药 物 及新 的治疗 策 略也被证 明具 有一 定前 景 ， 本文
就 近年来 Ｈ ｅ ｒ 一２阳性 的 复 发转 移 性 乳 腺 癌 （ ＭＢ Ｃ ）
的一 线治 疗进 展做 简要 综述 。
一
、
曲妥珠 单 抗为基 础 的联合 化疗
・
综逮与进展 ・
Ｊ Ｍ ｅ ｄ Ｒ ｅ ｓ ， Ａ ｐ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ４ ２ Ｎ ｏ ． ４
顺铂为主的联合化疗方案治疗复发转移性乳腺癌
呕吐发 生率 为 １． ％ ； Ｐ组 Ⅲ ～Ⅳ度 白细胞下降发生率 为 ２ ． ％ 、Ｉ～Ｉ度 血小板下 降发生率为 ７ ３ ，Ｉ Ｖ度 恶心呕吐 ７０ Ｎ ６８ Ｉ Ｖ Ｉ ．％ Ｉ Ｉ—Ｉ
发生率 为 １． ％ ， ４ ６ 两组除血小板下降有显著性差异 （ ０ ０ ） ， Ｐ＜ ． ５ 外 其余均无统计学意义 （ Ｐ＞００ ） 未 见Ⅲ ～Ⅳ度 肾脏及肝脏 ．５ ； 损害。结论 ： Ｐ和 Ｎ Ｇ Ｐ两组方案治疗复发转移性乳腺癌疗效 较好 ， 两组疗 效相 似 ， 良反应 轻。两组方 案均 可作为 治疗复 发 不 转移性乳腺癌 的解救方案 。
２１ ０ ２ ， ｉ ａ ４ ０ Ｃｈ ｎ
【 ｂｔ ｃ】 Ｏ ｊ ｔ ｅＴ ｍ ａ ｅ ｆ ａｙ ｎ ｄ ｆ ｔｂｔ ｅ Ｇ ｇ ｅ ｄ Ｐ ｅ ｍ ｎｎ ｈ ｔ ａ ｅｔｆ ｅ ｓ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂ ｃ ｖ ： ｃ ｐｒｔ ｆ ｃ ａｄ ｉ ｅｅ ｓ ｅ ｅｎ Ｐ ｅｉ ｎａ ｇ ｅ ｉｔ ｅｔ ｎｏｍ ｔ － ｅ ｉ ｏ ｏ ｅｈ ｅ ｃ ｓ ｅ ｆｃ ｗ ｒ ｍ ｎ Ｎ ｒ ｉ ｉ ｅｒ ｍ ａ
ｔ ｅｎ ｔｅｔ ｏｇ ｕ ｓ Ｐ＞ ． ５ ．Ｔ ｅｍ ｊｒ ｉｅｅ ｅ ｔ ｗ ｒ ｈ ｍ ｔｌ ｉ ｌ ｉｅｅ ｅｔ ａ ｄ ｇ ｓ ｏｎｅｔ ａ ｅ ｅ ｔ ｎｔｅＧ ｒ ｐ ｗ ｅ ｈ ｏ ｐ （ ０ ０ ） ｈ ａｏ ｄ ｆ ｃ ｅｅ ｅ ａｏ ｇ ａ ｓ ｆ ｃｓ ｎ ａｔ ｉｔｓ ｎ ｌ ｆ ｓ Ｐ ｇ ｕ ， ｗ ｒ ｓ ｆ ｓ ｏ ｃ ｄ ｆ ｒ ｉ ｃ ．Ｉ ｈ ｏ
维普资讯
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１０ ・ ４
临床肿瘤学杂 志 ２０ ０ ８年 ２月第 １ ３卷第 ２期
Ｃ ｉｅｅＣｉｉ ｌ ｎｏ ￣ ． ｅ．２０ ． ｏ．３ Ｎ ． ｈｎｓ ｌ ｃ ｃｌ ｖ Ｆｂ ０ ８ 疗 方 案 治 疗 复 发 转 移 性 乳腺 癌
乳腺癌新辅助化疗进展
乳腺癌新辅助化疗进展林伟乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它是一种全身性疾病，部分乳腺癌在病变的早期即可能发生远处转移,因此仅予局部手术治疗的乳腺癌患者的远期生存率较低。
现今通过采用术前新辅助化疗使乳腺癌手术的适应证越来越宽，全身性治疗的手段越来越被重视。
1 新辅助化疗的定义新辅助化疗是指对非转移性的肿瘤在应用局部治疗前进行系统性的辅助性的细胞毒性药物治疗，亦称术前化疗、诱导化疗。
2 新辅助化疗的意义据美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NSABP）、意大利 Milan 及法国等许多随机试验报道[1—5］，新辅助化疗的适应证为：(1) 局部晚期乳腺癌（ⅡB、ⅢA、ⅢB和ⅢC 期）和炎性乳腺癌；(2) 可手术乳腺癌，患者有保乳意愿但不适合保乳手术者。
其在临床上有一定的应用价值和意义。
2。
1 缩小肿瘤大小,降低临床分期1990 年，Bonadonna 等[6］首先进行了相关报道，作者搜集了肿瘤直径＞ 3 cm 的 165 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为 5 组，分别给予 CMF＊ 3(环磷酰胺600 mg·m－ 2、甲氨蝶呤 40 mg·m－ 2及 5-氟尿嘧啶600 mg·m－ 2)、CMF＊ 4、FAC* 3(5-氟尿嘧啶600 mg·m－ 2、阿霉素 60 mg·m－ 2及环磷酰胺 600 mg·m－ 2）、FAC* 4、FEC* 3(5—氟尿嘧啶 600 mg·m － 2、表柔比星60 mg·m－ 2及环磷酰胺 600 mg·m－ 2)方案的新辅助化疗，结果有 97。
5% 的患者化疗后肿瘤缩小,其中81％的肿瘤直径＜ 3 cm，可接受保乳治疗.Gianni等［7］对手术前的化疗药物的选择也有一系列研究,作者总结了1 355 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为3组：A 组,术前化疗方案为 CMF 序贯 A（阿霉素 75 mg·m－ 2);B 组,术前化疗方案为 CMF 序贯 AC （阿霉素60 mg·m－ 2和紫杉醇 200 mg·m－ 2);C 组，术后给予CMF 序贯 AC 方案化疗.结果显示（随访 76 个月），B组无复发生存率明显高于 A 组,B 组与 C 组的无复发生存率比较差异无统计学意义，A 组和 B 组保乳率明显高于 C 组(P ＜0. 001)。
进展的复发转移性乳腺癌中曲妥珠单抗的再使用
瑚ｐ０璐ｅ）均超过了６个月。该研究说明曲妥珠单抗无论作为单
药治疗还是联合治疗，对于进展后的复发转移性乳腺癌是安 全的。 三、继续使用曲妥珠单抗对进展的复发转移性乳腺癌的有
２００４～２００ｒ７年一些回顾性的临床数据表明：治疗进展的复
发转移性乳腺癌，停止和继续使用曲妥珠单抗两者间相比，继续 使用曲妥珠单抗有获益。但由于缺乏前瞻性的数据。这些结论 似乎投有足够的说服力ｕ”Ｊ。
（｝炳４８９）的结论是在转移性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗联用化
疗能够显著延长疾病进展时间提高总生存。基础试验中，患者
都有较高的肿瘤负荷，一半以上的患者有３个部位以上的转移 病灶。患者分为两组，第ｌ组仅接受化疗，第２组接受化疗＋曲 妥珠单抗。在Ｈ０６５９实验中。把第１组中１５４例进展的患者再 分为两组，其中一组１０５例（６８％）接受化疗及曲妥珠单抗治疗， 另外一组４９例仅接受曲妥珠单抗治疗。第２组中９３一例进展的 患者也分为两组，其中一组７ｌ例（７６％）接受化疗及曲妥珠单抗 治疗，另外一组２２例仅接受曲妥珠单抗治疗。 扩展试验中，第ｌ组中５６％发生严重副作用，第２组中４７％
・综述－ 进展的复发转移性乳腺癌中曲妥珠单抗的再使用
钟颖孙强张晓辉
人表皮因子生长受体（Ｈｅｒ＿２）是乳腺癌重要的预后指标，同 时也是靶向Ｈｅｒ－２药物的重要预测指标。靶向Ｈｅｒ－２的人源化 单克隆抗体——曲妥珠单抗在Ｈｅｒ－２阳性的乳腺癌患者（新）辅 助治疗中占有重要地位。并且曲妥珠单抗是一线治疗Ｈ盱－２阳性 的复发转移性乳腺癌的关键药物。对于正在或曾经使用曲妥珠 单抗的Ｈｗ－２阳性的复发转移性乳腺癌患者，如果疾病出现进 展，有多个艋床研究证明继续使用曲妥珠单抗是安全并且有效 的。此外改用拉帕替尼或者曲妥珠单抗联合拉帕提尼也是可以 选择的治疗方案。 一、曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的重要地位 Ｈｅｒ．２是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向Ｈｅｒ＿２药物 的重要预测指标““。靶向Ｈｅｒ－２药物治疗的指征是Ｈｅｒ＿２阳性 的乳腺癌。目前判断Ｈｅｒ．２状态的推荐方法为免疫组化（ＩＨｃ） 和荧光原位杂交（Ｆ１ＳＨ）检测。最新的Ｈｅｒ．２阳性定义为：ＩＨｃ （３＋，浸润癌中超过３０％的肿瘤细胞有均匀一致的核膜染色） 或在兀ｓＨ检测中每个核大于６个基因拷贝或比值大于２．２¨Ｊ。 对复发转移的乳腺癌患者．首选含曲妥珠单抗的治疗。根据患者 既往（新）辅助治疗的用药情况，选择合适的方案。对于Ｈｅｒ－２ 阴性的复发转移性乳腺癌患者，为了争取治疗的机会，可以进行 Ｈｅｒ．２的重新检测，可以用原发肿瘤病灶进行检测，但用复发转 移病灶进行检测，效果更好。 多项大型临床研究涉及曲妥珠单克隆抗体与各种化疗方案 联合或序贯应用的分析和比较。ＢｃＩＲＧ００６研究、ＮｓＡＢＰＢ－３１研 究和ＮｃＣＴＧＮ９８３ｌ研究的结果显示曲妥珠单克隆抗体联合化疗 可以给患者带来明显的生存收益ｍｊ。ＨＥＲＡ试验则显示在辅助 化疗后序贯使用曲妥珠单克隆抗体同样可使患者受益一１。 效性 （Ｈ０６４８９）中２４７例再次进展的转移性乳腺癌患者。该基础试验
乳腺癌新药进展及疗法
最新乳腺癌新药进展及最新疗法乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位,根据世界卫生组织国际癌症研究机构(简称IARe)发布的《2020年全球最新癌症负担》数据，全球乳腺癌新增人数达226万,已超越肺癌成为"全球第一大癌症"。
据《202 0中国肿瘤登记年报》数据显示,我国2020年乳腺癌新发病例41.6万例, 占全球乳腺癌新增人数的18.4% ,乳腺癌防治工作仍面临巨大挑战。
《2020年全球最新癌症负担》目前，我国乳腺癌的主要治疗方式有手术治疗、化学药物治疗、放射线治疗、内分泌治疗、靶向治疗等，而新药的研发与上市对于提高乳腺癌患者生存期，改变乳腺癌治疗格局具有深远意义。
下面请让我们一起来盘点2021年度乳腺癌药品新进展：阿贝西利(AbemaCiClib)——对抗激素受体阳性乳腺癌的抗癌新星激素受体阳性(HR+浮L腺癌患者约占总人数的70%~80% ,因HR+ 患者群体肿瘤生长最慢、复发转移率最低，内分泌治疗是其主流的治疗方式。
在内分泌治疗联合分子靶向治疗开展背景下，CDK4/6抑制剂便是其中一个重头戏。
因为在细胞周期发展中，细胞周期蛋白(CyClin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6被鉴定为细胞生长和分裂的关键调节因子。
当CDK4/6过度表达时，细胞将会出现失控增殖。
CDK4/6是雌激素受体(ER)等多条信号通路的共同下游靶点，在激素受体(ER)阳性乳腺癌中，ER -CyClin-CDK4/6信号通路活跃增加，因此细胞便出现异常生长。
如果抑制CDK4/6激酶的活性，就能通过信号通路的下游来抑制细胞增殖。
当CDK4/6抑制剂和内分泌治疗联合应用于激素受体阳性乳腺癌治疗上，就相当于双重抑制信号通路，效果更佳。
阿贝西利(AbemaCiClib)作为年初刚在国内上市流通的CDK4/6抑制剂，由礼来公司开发，通过MONARCH系列临床验证，为无数乳腺癌患者带来更优的生存质量，改变了乳腺癌的治疗格局。
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Hazar d ratio 0.78(0.63,0.69)
KS.Albain et al. ASCO 2004
泰索帝+吉西他滨 vs 泰索帝+卡培他滨
(III期临床)
泰索帝 ® 75 mg/m2 d 1 卡培他滨 1250 m g/m2 bid d 1–14
随机化 (3周方案)
结果
M-PFS PLD ADR 6.9 7.8
HR 1.0 95% CI 0.82-1.22
OS 21 22
HR 0.94 95% CI 0.74-1.1量与心脏毒性 亚组分析
ADR剂量累积与LVEF改变的关系
结论
• PFS和OS与ADR相当， • 毒性不同：PLD有更好的心脏安全性，在ADR治 疗过的患者（16%）中显示心脏毒性发生率更 低。 • 脱发呕吐都比ADR少见；但掌跖红斑和黏膜炎更 多见。 • 可以用于年龄＞65岁，有心脏危险因素，以及过 去已经用过ADR的MBC。
蒽环类失败后一线或二线 主要终点: PFS, ORR, TtTF 治疗至治疗失败或出现不可接受 的毒性研究在 2004 年3月结束
复发和转移性乳腺癌的化疗进 展
乳腺癌的化学治疗
• 50%的乳腺癌会复发或出现转移，中位生存时间2年左 右。
• 几乎所有病人都需要化学治疗，通常需要2-4线方案，直 至肿瘤无法控制。
• 治疗主要包括化疗和内分泌治疗和生物靶向治疗等。
• 化学治疗是激素受体阴性或激素耐药乳癌，以及快速进展 肿瘤的主要治疗方法。
– XT较 Taxotere 延长生存（14.5与11.5月 ），是蒽环类治疗过MBC患者的标准治疗。
– XT 不损害QoL。
– 方便的剂量调整可以用于XT副作用的处理 。
O’ Sh au gh n essy J et al . J Cl in On co l 2002 ;20:28 12–23
GEMZAR + Paclitaxel vs. Paclitaxel in Pat ients as frontline therapy for MBC
脂质体ADR与传统ADR一线治疗MBC的 Phase III 临床研究
研究目的：PFS不差于ADR的等效性研究，心脏毒性明显低于ADR。
N=509 MBC， 心脏功能正 常 16% ADR
PLD 50mg/m2 q4w
R
ADR 60mg/m2 q3w
心脏事件：LVEF 下降与药物剂量的关系
病人情况
2
Median
ORR TTP
Overall
survival
CT, % 100
511
30% 42% 0.006
1.0 0.8 0.6 0.4
4.2 mo 6.1 mo 0.0001
11.5 mo 14.5 mo 0.0126
卡培他滨 2500 mg/m2 D1–14 p
1.0
0.8 0.6 0.4
卡培他滨/泰索帝 泰索帝
40.8% (34.9,46.7) 5.2 (4.2,8.6) 37%
22.1% <.0001 (17.2,27.2) 2.9 <.0001 (2.6,3.7) 23% <.0027
(progression free)
KS.Albain et al. ASCO 2004
Interim overal survival
卡培他滨/泰索帝 泰索帝
TTP
0.2
4 .2 6.1
总生存
0.2 0.0 0 5 10 15 20 25 0 5 10 15 20 25 30
0.0
Months
Months
XT与Taxotere对照研究结论
– XT 与Taxotere比较明显改善 RR (42% 与 30%), TTP (6.1 与 4.2月) 。
蒽环类治疗复发或转性乳腺癌
• 自70年代以来，已经确立了其在乳腺癌的化疗地位。 是早期和晚期乳腺癌化疗的标准治疗药物。 • 蒽环类单药疗效40% 左右 （CAF/FAC/FEC/AC/EC） • 蒽环类药物特有的心脏毒性-CHF是这类药物的剂量限 制性毒性。尽管EPI和THP的心脏毒性更低。 • 近几年来脂质体阿霉素（PLD，Doxil ）因其心脏方面 的安全性，在乳腺癌的应用越来受到重视。
– – – – 紫杉类与非蒽环类联合（DX/D；GT/T） 两个紫杉对照研究（TAX311） 每周方案与3周方案对照（ CALGB 9840 ） 单药序贯与联合对照（GEICAM-9903）
紫杉类和非蒽环类联合化疗
泰索帝+卡培他滨 vs 泰索帝单药 (III期)
Prior
n O´Shaughnessy (JCO 2003) 泰索帝 100 mg/m2
R A N D O M
GT ar m Q3W
Day 1: Paclitaxel 175 mg/m 2 (3 hr ) Gemcitabine 1250 mg/m2 Day 8: Gemcitabine 1250 mg/m2
Treat until d ocumented PD A ll s it es of d is ease ass ess ed ever y 8 weeks
T ar m Q3W
Day 1: Paclitaxel 175 mg/m2 (3 hr )
KS.Al bain et al . ASCO 2004
Interim analysis
Endopoint value RR(95% C.I.) M-TTP(95% C.I.) 6-month GT T P-
Endopoint GT(267) T(262)
Deaths Censored M-OS(m) (95% C.I.) 12-mon survival 18-mon survival
Log rank P=.018
160 40.1% 18.5 (16.5,21.2) 70.7% 50.7%
183 30.2% 15.8 (14.4,17.4) 60.9% 41.9%
紫杉类治疗MBC现状
• 单药 一线治疗疗效25-50%，中位TTF3.5-6月。与蒽环类联 合一线疗效：55-63%，中位TTF 7.8月。 • 紫杉类单药或与蒽环类联合是转移性乳腺癌的标准一线化疗 方案。 • 紫杉类尤其是紫杉特尔已经成为新的药物临床研究和新药开 发的参考药物。 • 常用方案：AT/ET/TAC等 • 研究进展：