队列研究的基本原理、特点和控制

葛根素注射剂与发热相关性的回顾性队列研究
目的:在病例对照研究葛根素注射剂(普乐林)与发热有相关 性结论的基础上，进一步验证两者的因果联系。
方法:采取回顾性队列研究，选择温州医学院附属第一医院 1995一1997年住院的符合纳入标准的心脑血管病病例为调查 对象，设立暴露组(使用普乐林)与非暴露组(使用其它药物)， 调查普乐林致热发生率，统计分析暴露的相对危险度(RR)和 特异危险度(AR)，揭示普乐林注射液暴露致热的剂量反应关 系。
出现结局
失访
研究开始
研究结束
二、 队列研究的基本原理
队列研究是一种观察性研究方法，首先根据研究对象（加 入研究时未患所研究疾病的一群人）是否暴露于所研究的 病因或暴露程度而划分为不同队列（组），随访观察不同 组别结局，通过比较不同队列的疾病发病率（死亡率）来 判断暴露因子与发病有无关联及关联大小。
结果:婴儿期营养不良组儿童3岁左右时的身长、坐高、体重、 胸围、上臂围、上肢长、精细运动商、语言商、社交商均低 于对照组,差异有显著性(P<0.05);两组的头围、皮脂厚度、 适应商、大运动商差异无显著性(P>0.05)。
结论:婴儿期营养不良对儿童3岁左右时的体格、智力发育有 重要影响。
2. 回顾性队列研究（retrospective cohort study)
暴露组的率>未暴露组的率，则可认为暴露与疾病存在联系， 可能是因果联系。
目标人群
队列研究的结构模式图
暴露
E
代表性 样本
Ē
时间顺序
结局
Y N Y N
三、队列研究的主要特点
观察法 设立对照 由因到果，符合时间顺序 确证暴露和结局因果关系
四、队列研究用途
验证病因假设 研究疾病的自然史及预后分析 评价“自发的”预防措施效果 新药的上市后监测
队列研究的基本原 理、特点和控制
目录
• 基本概念 • 队列研究的基本原理 • 队列研究的主要特点 • 队列研究用途 • 队列研究的研究类型 • 队列研究应用条件 • 队列研究的设计与实施 • 队列研究数据资料的统计分析 • 队列研究中的偏倚及其控制
• 研究实例
什么是队列？
队列原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加以 借用，表示有共同经历或共同状态的一群人，例如一组出 生队列有相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的吸烟经 历,妊娠期间服用强的松与出生缺陷关系的队列研究中， 服药队列为妊娠期间服用过强的松的妇女。
结果:普乐林致热发生率达26.73%，与非暴露组差异有显著 性(P<0.001)，RR为6.568，AR达21.47%，暴露于普乐林注射 液致发热发生率和体温均存在剂量反应关系。
结论:普乐林注射液与不明原因短期发热存在强因果联系， 有剂量反应关系，临床使用时应注意用药疗程和剂量。
（三）双向性队列研究（混合型队列研究）
五、研究类型
前瞻性队列研究(prospective cohort study) 历史性队列研究(historical cohort study） 双向性队列研究(ambispective cohort study)
三种类型的队列研究比较
暴露组 非暴露组
暴露组 非暴露组
回顾性地收集已有的历史资料 历史性队列研究
回顾性地收集已有的历史资料
继续前瞻性收集资料
双向性 队列研究
暴露组 非暴露组
前瞻性收集资料 前瞻性队列研究
过去某时点
现在
将来某时点
1. 前瞻性队列研究（Prospective Cohort study)
暴露组 随访观察
非暴露组
研究开始时 （现在）
发病 未发病
发病 未发病
优点：暴露资料和结 局资料均由研究者收 集，真实性好；可信 性强；可计算发病率。
暴露组 随访观察
非暴露组
研究开始前 （过去）
发病
未发病 发病
未发病
研究开始时 （现在）
优点：研究所需的时 间短，耗费人力物力 少，出结果快。适宜长
诱导期和长潜伏期的疾 病，也经常用于具有特 殊暴露的职业人群的研 究。
缺点：暴露资料和疾 病结局资料均为历史 记录，真实性较差， 还常常因不能获得混 杂因素的资料而影响 资料的分析。
缺点：观察样本量大， 费用高；若疾病的诱 导期、潜伏期长，则 随访观察的时间长， 花费大； 这些都会影响其可行 性。
研究结束时 （将来）
婴儿期营养不良对儿童3岁左右时体格、智力发育的影响
目的:探讨婴儿期营养不良对儿童3岁左右时体格、智力发育 的影响。
方法:采用1∶1配对队列研究的方法,参考《WHO儿童身高、 体重参考值》选取身长和体重有一项低于相应平均数2个标 准差的儿童作为婴儿期营养不良暴露组,选择同性别、月龄 相差不超过1个月、家庭情况相似,婴儿期身长和体重均在正 常范围内的儿童作为婴儿期营养正常对照组,在儿童3岁左右 时追踪调查他们的体格、智力发育情况。
病因和危险因素研究是流行病学研究的重 要任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因 存在，然后有疾病发生。
因
果
固定队列Fixed Cohort ：指研究对象都在某一固定时间或 一个短时期内进入队列，直至观察期结束。
出现结局
未出现结局
研究开始
研究结束
动态队列 Dynamic Cohort：指在某队列确定之后，原有 的队列成员可以不断退出，新的观察对象可以随时加入。
暴露组 随访观察
非暴露组
研究开始时 （现在）
发病
未发病
特点：这种研究 具有上述两种研 究的优点，在一 定程度上弥补了 它们的不足。
发病
未发病
应用：最适宜评 价对人体健康具 有短时间效应和 长期作用的暴露 因素的研究。
六、队列研究应用条件
有明确地检验假设 所研究疾病的发生率较高（5‰） 明确规定暴露因素和结局变量 可靠的测量手段 足够的观察人群和暴露情况 能完成随访的人群 足够的人、财、物力
一、基本概念
队列(cohoቤተ መጻሕፍቲ ባይዱt)：有共同经历或有共同暴露特征的一群人。 分为固定队列和动态队列
暴露(exposure)：指研究对象所具有的与健康有关的某 特征或曾接触的与健康有关的某因素。泛指影响健康的 诸多因素。生物学因素、环境因素、行为生活方式、卫 生服务因素
危险因素（risk factor）泛指能引起某特定不良结局或 使其发生的概率增加的因子，包括个人行为、生活方式、 环境和遗传等多方面的因素。