COX_2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系
蛋白质表达的差异及其与疾病的关系
蛋白质表达的差异及其与疾病的关系蛋白质是生命体内最重要的分子之一，它们在细胞中发挥着各种重要的功能。
蛋白质的表达水平及其在不同个体之间的差异，对于疾病的发展和治疗具有重要意义。
本文将探讨蛋白质表达的差异及其与疾病之间的关系，并介绍一些相关的研究进展。
一、蛋白质表达的差异蛋白质表达的差异主要包括两个方面：个体间的差异和细胞内的差异。
1. 个体间的差异个体间的蛋白质表达差异往往与遗传因素密切相关。
人类基因组计划的研究发现，人体中约有20,000个基因，但形成的蛋白质却远远超过这个数字。
这说明在蛋白质的表达过程中，基因的转录和翻译过程存在差异，导致不同个体之间的蛋白质组成存在差异。
这些差异可能与个体的遗传背景、环境因素以及生活方式等有关。
2. 细胞内的差异细胞内的蛋白质表达差异主要体现在细胞类型和状态的差异上。
不同类型的细胞在功能、形态和基因表达上存在差异，因此它们产生的蛋白质也不同。
同时，细胞的状态也会影响蛋白质的表达水平。
例如，细胞在应激或病理状态下，会产生一些特定的蛋白质，这些蛋白质可能参与调节细胞的生理功能，或者作为早期诊断的标记物。
二、蛋白质表达差异与疾病的关系蛋白质表达的差异与疾病的发展和治疗密切相关。
许多疾病的发生和发展过程中，蛋白质的表达异常是重要的因素之一。
1. 疾病的发展过程中的蛋白质表达差异疾病的发展过程中，一些蛋白质的表达水平会发生改变。
这些蛋白质的异常表达可能与疾病的产生和发展有密切关系。
例如，癌症的发展通常伴随着一系列蛋白质的过度表达或缺失。
这些蛋白质可能参与细胞增殖、迁移和凋亡等重要的生命过程，从而促进癌细胞的生长和扩散。
2. 蛋白质表达差异的临床应用蛋白质表达差异的研究为疾病的早期诊断和治疗提供了新的思路。
许多疾病在早期阶段时，蛋白质的表达水平已经发生变化，这些变化可以作为生物标记物用于疾病的早期筛查和诊断。
例如，心肌梗死的早期诊断可通过检测血清中心肌特异性蛋白的表达水平来实现。
COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展
COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展张翅腾;王毅【摘要】前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)是体内的一种花生四烯酸代谢产物,它与机体的发热、炎症反应和细胞生长及分化等生理活动密切相关.环氧化酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)是PGE2合成的主要限速酶,主要在细胞因子、生长因子等促炎症因素作用下产生.近年来的一些研究发现COX2-PGE2信号通路与多种类型的肿瘤细胞的增殖和转移有关,然而,其具体机制尚未完全清楚,目前的研究提示其在不同的肿瘤细胞中可能具有不同的作用机制.针对COX2-PGE2通路调节肿瘤细胞生长的机制的研究对深入了解肿瘤的发生和发展具有重要的意义,并有望为抗肿瘤药物的研发提供一个新靶点.【期刊名称】《西南军医》【年(卷),期】2018(020)001【总页数】4页(P50-53)【关键词】前列腺素E2;肿瘤;环氧合酶2【作者】张翅腾;王毅【作者单位】421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科;421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R73.34恶性肿瘤是21世纪威胁人类健康最重要的因素之一，每年至少有800万人死于恶性肿瘤。
预计在下一个20年内，全球每年新发癌症病例数将由2012年的1400万上升到2200万。
正因如此，恶性肿瘤的发生与治疗也成为了本世纪医学研究最热门的课题之一。
随着肿瘤发病机制研究的深入以及临床治疗方案的不断改进，人类已经在肿瘤的预防和治疗方面取得了很大的进步。
但是目前临床普遍应用的肿瘤治疗方案，包括各类手术切除、放疗和/或化疗等的疗效都在很大程度上依赖肿瘤的早期诊断。
然而，在实际临床工作中，大多数癌症患者就诊时已经处于肿瘤的中晚期，目前所用的常规治疗方案只能维持较短的生存期限(一般小于5年)。
因此，我们迫切的需要进一步明确肿瘤发生及发展的相关机制，并研发出更为有效的抗肿瘤药物。
Notch1和Hes1、Hes5在星形细胞瘤中的表达及其相关性研究
Notch1和Hes1、Hes5在星形细胞瘤中的表达及其相关性研究王春华;郑志竑;杨卫忠;陈春美【期刊名称】《福建医科大学学报》【年(卷),期】2009(43)3【摘要】目的探讨Notch1受体和其下游信号分子Hes1、Hes5在人脑星形胶质细胞瘤中的表达及其相关性.方法应用免疫组织化学方法检测62例人脑星形细胞瘤和7例正常人脑组织中Notch1和Hes1、Hes5表达情况.结果星形细胞瘤组Notch1、Hes1和Hes5的表达均显著强于正常脑组织组(P<0.05).在各级星形细胞瘤中, Notch1和Hes1的表达水平Ⅱ～Ⅲ级显著高于Ⅳ级(P<0.05),Hes5的表达在2组间差别无统计学意义(P>0.05).在星形细胞瘤组中Notch1的表达与Hes1一致性较好(k=0.503),与Hes5的表达一致性差(k=0.216).结论 Notch1表达与星形细胞瘤的发生有关,与星形细胞瘤的病理分级无关.Notch1可能主要是通过下游分子Hes1而非Hes5发挥作用.【总页数】4页(P207-210)【作者】王春华;郑志竑;杨卫忠;陈春美【作者单位】福建医科大学分子医学研究中心,福州350004;福建医科大学附属协和医院神经外科、福建神经外科研究所,福州350001;福建医科大学分子医学研究中心,福州350004;福建医科大学附属协和医院神经外科、福建神经外科研究所,福州350001;福建医科大学附属协和医院神经外科、福建神经外科研究所,福州350001【正文语种】中文【中图分类】R739.41;R329.21;R394【相关文献】1.丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖及Hes1、Hes5表达的影响 [J], 陈娉婷;周小青;刘旺华;曹泽标;陈昱文;李花2.Notch1、Notch3及Hes1在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义 [J], 樊晓静;史志涛;孙昕;曾斌芳3.胃癌中Notch1、DLL4和HES1的表达及其与临床病理特征和预后的关系 [J], 何黎黎;张富花;张锦华;庄剑波;张建刚;韩俭4.Notch1和 HES1在骨肉瘤组织中的表达及其对 U2 OS 细胞侵袭能力的影响 [J], 王勇;赵伟;马骥5.Notch1和Hes1相关蛋白在膝关节骨性关节炎软骨组织中的表达 [J], 张晨; 宋国瑞; 刘子歌; 陈德胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
星形细胞肿瘤组织中Survivin与COX-2基因表达及其相关性的研究
模种 再 —否 型 类 否 聂
．
肺良性疾病（ ＝ １ ｎ ３）
肺癌（ ８） ｎ＝ ２
再 —否 否聂
３ 讨 论
ｌ３例患者行肺癌诊 断模型 的前瞻性观察 ， ｌ 发现该诊断
早 发现、 早诊断 、 早治疗是提高肺癌治疗 效果 的根
模型对肺癌 患者 的诊 断符 合率较高 。这 对于临床早期 发现肺癌 ， 降低临床肺癌 的漏诊率将具 有积极 的意义 。
一
２ｍＲ Ａ过表达在星形细胞肿瘤的发生 、 Ｎ 发展过 程 中起 重要 作用 ； 二者可 能存在共 同的激 活机 制 ． 构成抑制肿瘤
细胞 凋 亡 的 多种 途径 。
【 关键词】 星形细胞肿瘤 凋亡抑制基因 环氧合酶 一 逆转录聚合酶链反应 ２ 星形 细胞 肿瘤 （ｓ ｏｙｃｔｍ ｕｓ 是最 常 见 的神 ａ ｒ ｔ ｏｒ） ｔｃ ｉ ｕ 经上皮 性 肿 瘤 ， 发 病 率 占颅 内 肿 瘤 的 １． ％ 一 其 ３０ ２．％ ， ６ ０ 占胶质瘤 的 ２ ． ％ 一 １６ …。Ｓ ｒｉ ｎ基 因 １２ ５． ％ ｕｖ ｉ ｖ
使 有症状 通常也 比较轻微 ， 尤其 是 当患者 有慢性 阻塞 性肺病 病史或 吸烟史 时 ， 很容易被当作感 冒或气管炎 。
一
般情 况下 ， 肺癌 的症状和体征包括 ： 咳嗽、 呼吸 困难 、
咯血、 固的胸部感染 、 顽 体重减轻 、 疲乏和胸 痛等 ， 这 与本研 究通过肺癌诊 断临床症状单 因素分 析得 出的结 果 相类 似 ， 即血痰 、 胸痛 、 气促 、 消瘦 、 乏力 、 食欲 减退 、 肿瘤局部扩 散和远处转 移 的 Ｏ Ｒ值较 大 ， Ｐ＜ ．５ 且 ００ ， 病例组与对照组差异有显著性 。另外 ， 由于吸烟 、 境 环 污染 、 职业 因素 、 营养和饮食 、 慢性肺部疾病 、 肿瘤家 族
cox-2
环氧化酶-2人类COX- 2 基因定位于1 号染色体的1q25.2—q25.3, 全长8.3 kb，由10 个外显子和9个内含子构成，编码604 个氨基酸残基组成的多肽。
在5′端转录起始点上游有一些转录调控序列，包括2个核转录因子- κB （nuclear factor- κB，NF-κB）位点、2个激活蛋白质-（2 activator portein- 2，AP- 2）位点、TATA box序列、cAMP反应元件（cAMPres pons ive element, CRE）、CCAAT 增强子结合蛋白位点（CCAAT/enhancer binding protein, C/EBP）、Ets- 1转录因子位点等。
COX- 2 与COX- 1具有61%的同源性，但却表现出明显的功能差异。
COX- 2主要分布于细胞核膜上，其表达调控主要集中在转录水平。
诱导其表达的因素包括癌基因、白细胞介素- 1、缺氧、紫外线、转化生长因子和肿瘤坏死因子- α （tumor necros is factor- α,TNF- α）等，而地塞米松、抗氧化剂、抑癌蛋白P53 则可抑制其表达。
COX- 2 的致癌机制，现在比较认同的观点是认为COX- 2 可通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进血管形成、抑制免疫功能等机制，参与肿瘤的发生和发展。
其中主要是促进细胞增殖和抑制凋亡、促进血管形成。
2.1 COX- 2 通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡参与肿瘤的发生和发展COX- 2 的催化产物前列腺素E2 （pros taglandinE2，PGE2）和其他前列腺素可诱导Bcl- 2 原癌基因的表达，同时下调E- cadherin 和转化生长因子- D受体表达并提高细胞内Cyclin AMP 浓度从而抑制细胞凋亡，促进肿瘤发生。
研究表明，PGE2 的释放在介导生长因子和癌基因的生长促进起决定作用。
研究发现，COX- 2 特异抑制剂和非特异抑制剂在多种肿瘤细胞包括胰腺癌、胶质瘤、结肠癌等均可引起凋亡。
细胞增殖相关蛋白在肿瘤发展中的作用及其应用研究
细胞增殖相关蛋白在肿瘤发展中的作用及其应用研究人类细胞是大自然最精密、最复杂的生命形态之一，肿瘤的形成也与细胞息息相关。
而细胞增殖和死亡的平衡以及蛋白的调控是细胞正常活动的基础。
细胞增殖相关蛋白对于细胞增殖调控和细胞周期的正常运转起着至关重要的作用。
这些蛋白的表达和功能异常与许多肿瘤的发生、发展直接相关。
本文主要通过讨论细胞增殖相关蛋白的作用和应用研究来探讨肿瘤的发展及治疗。
一、细胞增殖相关蛋白的功能1、细胞增殖细胞增殖相关蛋白参与了细胞周期的控制和细胞增殖的调节。
在细胞增殖过程中，细胞需要经过G1期、S期、G2期和M期（有时还有G0期），在细胞周期中，细胞增殖相关蛋白充当了关键的调节因子。
细胞周期蛋白-依赖性激酶（Cyclin-dependent kinases, CDKs）和其辅助蛋白（Cyclins）是细胞周期控制的主导因素，二者共同参与至提高或降低细胞周期蛋白中CDK激活的门槛，从而决定细胞的生存或死亡。
2、细胞凋亡除了细胞增殖，细胞凋亡也是细胞正常活动和肿瘤发展的关键环节。
细胞凋亡也被形容为细胞自杀和程序性细胞死亡，其过程也是复杂而精密的。
为了解析细胞凋亡的过程，科学家们发现，表达在凋亡系统中的多种蛋白质在凋亡过程中起了至关重要的作用。
受体死亡因子（Fas）、Caspases和Bcl-2家族是细胞凋亡中非常重要的分子。
二、细胞增殖相关蛋白的应用研究近年来，随着基础医学的发展和技术的更新，细胞增殖相关蛋白的应用研究不断发展。
下面，结合细胞增殖相关蛋白在肿瘤发展中的作用，对其中几项研究进展进行回顾。
1、检测细胞增殖相关蛋白对判断肿瘤的侵袭性研究表明，某些细胞增殖相关蛋白的异常表达和活性可以被检测并用于预测肿瘤的侵袭性。
比如，MMPs是促进肿瘤侵袭的重要酶类，可以分解基底膜，从而促进肿瘤的扩散。
此外，uPA和PAI-1也被认为是判断肿瘤侵袭性的标志物。
2、恶性肿瘤的复发预测在肿瘤治疗的过程中，一些肿瘤细胞可能会不断复发，并导致第二次甚至是第三次的肿瘤原发现象。
cox-2蛋白高尔基体
cox-2蛋白高尔基体
COX-2(Cyclooxygenase-2)是催化花生四烯酸转化为前列腺素类物质的限速酶.在生长因子,细胞因子,炎症介质,促癌剂等刺激下,细胞受诱导而大量表达COX-2.COX-2基因已经被证实是一种癌基因,在多种肿瘤细胞和组织中,都存在着过度诱导表达和异常活化,是肿瘤治疗中一个重要的靶点.本研究将人COX-2基因部分cDNA克隆入原核表达载体pET28b(+)中,并进行酶切鉴定和测序分析.将鉴定正确的重组质粒转化E.coli BL21(DE3)后获得表达菌株.
该表达菌株经IPTG诱导后,高效表达出带有组氨酸标签的以包涵体形式存在的融合蛋白,表达量占菌体总蛋白的38.7%.包涵体经过洗涤,尿素变性溶解,His Trap HP Kit柱纯化,稀释复性,获得纯度达98%以上的重组人COX-2蛋白.ELISA,SDS-PAGE及Western-blot 分析表明,该重组蛋白能够特异性与抗COX-2抗体结合.
酶学分析结果显示,该重组人COX-2蛋白具有较好的过氧化物酶活性.结果表明,已成功表达和纯化纯度达98%的重组人COX-2蛋白,该蛋白具有与抗COX-2抗体结合的活性和较好酶活性.该结果为深入研究COX-2在肿瘤发生,发展中的作用及以COX-2为分子靶点的抗癌药物的筛选奠定了基础。
COX-2在乳腺癌中的表达及其与毛细淋巴管生成的关系
ｃ 是促进 淋 巴管 生成 的 主要调 控 因子 。 目前 许 多研 ） 究表 明 ＣＯ Ｘ一２可 能上 调 ＶＥ —Ｃ 的表 达 并促 进 ＧＦ
肿 瘤 性 血 管 生 成 一］ 本 研 究 旨在 探 讨 Ｃ 。。 ＯＸ一 ２在
乳腺 癌 中的表 达及 其与 毛 细淋 巴管 生成 的关 系 。
中１ ７例癌 旁 组 织 （ 癌 灶 边 缘 ２ ０ｃ 处 ） 为 对 距 ． ｍ 作
照 。所 用蜡 块连 续 ４ ｍ 切 片 。
３ 以上 免疫 组化 的结 果 判定 ， 辨 不 清 的 ， 色模 糊 ） 分 染 的 、 织 的周 边 部 及 出血 坏死 组 织 均不 在 计 数 范 围 组 内。每 张切 片均 由两 位 高资 历病 理 医 师在 双 盲 法 下
１ 材 料 与 方 法
１ １ 标本 ．
标 本 由齐 齐 哈 尔 医 学 院第 一 附属 医 院
病 理科 提供 ， ２ ０ 为 ０ １年 １ ￣２ ０ 月 ０ ２年 ４月 期 间切 除 的乳腺 癌标 本 ， ５ 共 １例 ， 者均 为 女 性 ， 前 均未 接 患 术 受放疗 和 化疗 。年 龄 ３ ～８ １ ２岁 ， 均 ５ ． 平 ３ ８岁 ， 其 取
性对照。
些大 城 市 ， 乳腺 癌 已居 女性 恶 性肿 瘤 第 二 位 ， 病 率 且 和死 亡率 呈 上 升 趋 势 。 目前 有 学 者 报 道 ， 为 乳 腺 认
癌是 一种 全 身性 疾 病 ， 的发 生 、 展 过 程 ， 与 内 它 发 除
分泌 紊乱 有关 外 ， 与 Ｃ ） 还 （Ｘ一２ 环 氧化 酶 ２ 的过 度 （ ） 表达 及其 促 进 肿 瘤 性 毛细 淋 巴管 和 微 血 管 生 成 相 关 。国外 学者 报 道 ， 瘤 的淋 巴 结 转 移 可 能 与 淋 肿 巴管 生成 有 关 ， 血 管 内皮 生 长 因 子 一 ３ ＶＥ 而 （ ＧＦ—
COX-2和P-STAT_3、P-STAT_5在肝癌细胞株SMMC-7721中的表达及意义
２１ ０ １年 ４月
中 国 组 织 学 与 细 胞 化 学 杂 志 化
ＣＨＩ ＮＥＳ ＯＵＲ １ ２Ｏ ．
Ａ ｐｒｌ ２０１ ｉ． １
Ｃ 一 ＯＸ ２和 Ｐ Ｓ — ＴＡＴ３Ｐ Ｓ 、 — ＴＡＴ５ 肝 癌 细 在 胞株 Ｓ ＭＭＣ ７ 一 的 表 达 及 意 义 ７ １中 ２
第 ２期
赵 军 艳 等 ． ＯＸ ２和 ＰＳ Ｔ。Ｐ Ｓ ＡＴ 在 肝 癌 细 胞 株 Ｓ Ｃ － －ＴＡ 、－ Ｔ ＭＭＣ７ ２ 一７ １中 的 表 达 及 意 义
１５ ４
细 胞 培 养 细 胞 在 含 １ 热 灭 活 小 牛 血 清 、 Ｏ／ ９ ６ １ ０Ｕ／ 青霉 素 、 ０ ／ ｍｌ 霉 素 的 ＲＰ １ ４ ０ Ｉ ｍｌ １ ０ ｇ／ 链 ａ ＭＩ６ ０ 培养 液 中 ， ３ ￣ ５ Ｏ 、 和 湿 度 条 件 下 培养 ， 于 ７ Ｃ、 ％Ｃ 饱 细胞 初始 浓 度 为 ５ ０／ ， 数 生 长期 细 胞 进 行 ×１ ｍｌ指
ｉ ｐ ｔ ｍ ａ ｃ ｌｓ ｎ ｈｅ ａ ｏ ｅ ｌ ．
［ ｙ ｗｏ ｄ ］ ＣＯＸ一 ； Ｃｅｅ ｏ ｉ Ｋｅ ｒ ｓ ２ ｌｃ ｘｂ； Ｈ ｅ ａｏ ｅｌ； Ｐ Ｓ ｐ ｔ ｍａｃ ｌ ｓ — ＴＡＴ３ ； ＰＳ — ＴＡＴ５
Ｃ Ｘ ２与 恶 性 肿 瘤 尤 其 是 消 化 系统 肿 瘤 关 系 Ｏ 一 密切 ， 选择 性 Ｃ 一 ＯＸ ２抑制 剂塞 来昔 布 已成为预 防家 族性 腺瘤 性 息 肉 病 的 临 床 药 物 。Ｃ 一 ＯＸ ２与 肝 癌 发
赵 军艳 郑艳 敏 李 轩
（ 警 医学 院附 属 医 院消 化 内科 ，天 津 ３０ ６ ） 武 ０ １ ２
［ 要 ］ 目的 观察 Ｃ 一 摘 ＯＸ ２和 ＰＳ Ｔ。ＰＳ Ｔ 在 人 肝 癌 细胞 株 Ｓ —ＴＡ 、 —ＴＡ ＭＭＣ ７ ２ 一７ １中 的表 达 及 其 相 互 关 系 ， 讨 环 氧 合 酶 探 ２表 达 与 Ｊ ＡＫ／ Ｔ Ｓ ＡＴ信 号转 导 通 路 之 间 的关 系 。方 法 培 养 人 肝 癌 Ｓ ＭＭＣ ７ ２ 胞 ， 用 免 疫 组 化 法 检 测 Ｃ 一 制 剂 －７ １细 应 ＯＸ ２抑 塞 来 昔 布处 理 人 肝 癌 细胞 株 Ｓ ＭＭＣ ７ ２ 后 Ｃ 一 、—ＴＡＴ 、— Ｔ 达 的 变 化 。结 果 Ｃ － 、 —ＴＡＴ 、— Ｔ 一７ １前 ＯＸ ２ Ｐ Ｓ 。Ｐ Ｓ ＡＴ 表 ＯＸ ２ Ｐ Ｓ 。Ｐ Ｓ ＡＴ 在 人 肝 癌 细 胞株 Ｓ ＭＭＣ ７ ２ －７ １均 呈 高 表 达 ， 并且 Ｃ Ｘ ２与 Ｐ Ｓ Ｔ。Ｐ Ｓ Ｔｓ 表 达 呈 显 著 正 相 关 ； 用 Ｃ Ｘ ２ 制 剂 塞 来 Ｏ － —ＴＡ 、－ＴＡ 的 应 Ｏ 一抑 昔 布后 Ｃ － 、 —ＴＡ 、 —ＴＡ 表 达 均 显 著 降 低 ， 药 前 后 相 比 差 异 有 显 著 性 （ ＯＸ ２ ＰＳ Ｔ。 ＰＳ Ｔ 的 用 Ｐ＜ ０ Ｏ ） 但 用 药 后 Ｃ 一 ．１ ； ＯＸ ２与 Ｐ — Ｓ Ｔ。Ｐ Ｓ Ｔｓ 表 达 无 显 著 相 关 性 。结 论 Ｃ 一 ＴＡ 、—ＴＡ 的 ＯＸ ２和 Ｊ Ｋ／ ＴＡ 通 路 有 密 切 联 系 ， 制 Ｃ 一 过 度 表 达 可 能 影 响 Ａ ｓ Ｔ 抑 ＯＸ ２的 Ｊ ＡＫ／ Ｔ Ｓ ＡＴ 细 胞 信 号 转 导 通 路 的 活 性 。 ［ 键 词 ］ 环 氧 合 酶一 ； 塞 来 昔 布 ； 肝 细 胞 癌 ； ＰＳ Ｔ ； ＰＳ ＡＴ 关 ２ —ＴＡ 。 —Ｔ
cox2基因
cox2基因COX-2基因，全名为环氧合酶-2基因，是编码环氧合酶-2的基因。
环氧合酶-2是一种酶，参与到炎症和疼痛的产生过程中，同时也具有一定的生理作用。
COX-2基因由13号染色体上位置为q14.2-q21.1的区域编码。
COX-2基因与许多人类疾病的发生发展有关联，特别是癌症、阿尔茨海默病、炎症性疾病等。
其调控方式复杂，与环境、生活方式等多种因素相关。
以下分别从以下几个方面来介绍COX-2基因：1. COX-2基因在癌症发生中的作用：COX-2基因与许多癌症的发生有关。
目前已经发现COX-2基因可以通过多条途径促进肿瘤细胞的生长和转移。
COX-2在肿瘤发生、进展和预后中的作用不仅仅是因为它调控了炎症过程，更重要的是其可通过多种途径影响癌细胞的生长、凋亡和转移。
COX-2基因的表达一旦增强，就会促进细胞增殖、抵御凋亡信号、促进血管生成、协调免疫失调和改变非编码RNA的表达等多种生物学响应。
大量研究显示，在肿瘤组织及周围组织中COX-2的表达水平普遍获得提高。
COX-2的过度表达可促进癌细胞的生长，凋亡和转移，并增加血管生成和炎症反应，进而影响肿瘤的进展和预后。
近年来，大量的实验结果显示，通过抑制COX-2基因，可以抑制癌细胞的生长，消除癌细胞免疫逃逸和降低转移风险。
2. COX-2基因在阿尔茨海默病发生中的作用：COX-2基因在阿尔茨海默病的发生中也扮演着重要的角色。
阿尔茨海默病可以引起大量神经元的迅速死亡和脑部功能的严重衰退。
COX-2基因的表达增加可以促进炎症反应，增加脑部内的氧化应激水平，引发神经元死亡和神经胶质细胞活性的改变，并加速病情的恶化。
因此，抑制COX-2基因在阿尔茨海默病发生发展中的作用，可以有效地延缓病情进展，减轻临床症状，并对维护患者的认知功能和生活质量产生显著的保护作用。
3. COX-2基因在炎症性疾病中的作用：COX-2基因的表达在发炎反应中也扮演着非常重要的角色。
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[基金项目]教育部留学回国人员科研启动基金资助项目(教外司留20022247号)CO X 22在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系王代旭,杨晋生,牛洪泉,薛德麟(华中科技大学同济医学院附属同济医院,湖北武汉430030) 【摘要】 目的 探讨环氧化酶22(COX 22)在脑星形细胞瘤中的表达,及其与肿瘤凋亡和增殖的关系。
方法 采用免疫组化S 2P 法检测80例星形细胞瘤患者脑组织(观察组)和10例正常人脑组织(对照组)COX 22和增殖细胞核抗原(PCNA )的表达,用TUN EL 法检测肿瘤细胞凋亡情况,并计算其凋亡指数(A I )和增殖指数(P I )。
结果 观察组COX 22的阳性表达率明显高于对照组,并与星形细胞瘤的病理分级有关。
观察组P I 明显高于对照组,且COX 22阳性者高于阴性者;观察组A I 明显高于对照组,而COX 22阳性者低于阴性者。
结论 COX 22的过表达可抑制脑星形细胞瘤细胞的凋亡,促进肿瘤细胞的增殖,在星形细胞瘤的发生和发展中起重要作用。
【关键词】 星形细胞瘤;环氧化酶22;凋亡【中图分类号】 R 739.41 【文献标识码】 A 【文章编号】 10022266X (2005)3020007203Abstract :O b jective :To investigate the exp ressi on of cyclooxygenase 22(COX 22)in astrocytom as and its rela 2ti on sh i p w ith apop to sis ,p ro liferati on of the astrocytom as .M ethods :T he exp ressi on of COX 22and p ro liferating cell nuclear an tigen (PCNA )w as detected by i m m unoh istochem ical (S 2P )m ethod in 80astrocytom as (ob served group )and 10cases no rm al b rain tissue (con tro l group ).A pop to sis cells w ere detected by TUN EL .R esu lts :T he po sitive exp ressi on rate of COX 22in ob served group w as sign ifican tly h igher than that in the con tro l group ,w h ichw as related to patho logical featu re of astrocytom as.P I in (ob served group )w as sign ifican tly h igher that in the con tro l group and P I in COX 22po sitive group w as sign ifican tly h igher than that in negative group .A I in ob served group w as sign ifican tly h igher than that in the con tro l group and A I in COX 22po sitive group w as sign ifican tly low er than that in negative group .Conclu si on s :O ver exp ressi on of COX 22in the astrocytom as can inh ib it apop to 2sis of cell and induce astrocytom as p ro liferate ,so p lay an i m po rtan t ro le in tumo r developm en t and p rogressi on .Key words :astrocytom as ;cyclooxygenase 22;apop to sis 2001年1月～2004年10月,我们采用免疫组化S 2P 法检测星形细胞瘤患者脑组织标本中环氧化酶22(CO X 22)和增殖细胞核抗原(PCNA )的表达情况,同时采用末端转移标记法(TU N EL )检测肿瘤细胞凋亡情况,以探讨CO X 22在星形细胞瘤发生、发展中的作用。
1 材料与方法1.1 材料 选取80例星形细胞瘤患者手术切除标本[观察组,其中男48例,女32例;年龄25～70(45±8.2)岁]。
经10%中性甲醛固定,常规石蜡包埋,做4Λm 厚连续切片,苏木红-伊红染色。
根据2000年W HO 制定的诊断标准,显形细胞瘤为 级19例、级21例、 级22例、 级18例;另取10例急性脑外伤患者的脑组织作对照组。
所有患者均未接受过放、化疗。
1.2 CO X 22和PCNA 表达测定 采用S 2P 法,一抗为兔抗人CO X 22多克隆抗体和兔抗人PCNA 多克隆抗体,均购自武汉博士德生物制品有限公司,S 2P 试剂盒及联苯二氮(DAB )购自福州迈新生物技术开发公司。
主要操作步骤:切片脱蜡;微波96℃修复5m in ;0.3%H 2O 2阻断内源性过氧化氢酶;标准血清封闭;滴加一抗4℃冰箱过夜;滴加二抗、三抗各30m in ;DAB 显色,苏木素复染,透明、封片。
另设0.01m o l LPB S 代替一抗作阴性对照,采用已知的阳性片作阳性对照。
1.3 肿瘤细胞凋亡情况测定 采用TU N EL 法。
常规石蜡包埋切片,脱蜡水化,蛋白酶K 抗原修复,0.3%H 2O 2去除内原性过氧化物酶,取T dT 和B i 2o tin 2112dU T P 各1Λl ,加入8Λl 标记缓冲液中,加至样品片,湿盒标记60m in 后加封闭液,用封闭液按1∶50的比例稀释A vidin 2HR P 并加于样品片,湿盒反应7山东医药2005年第45卷第29期30m in。
标记缓冲液代替T dT作为阴性对照。
1.4 结果判定标准 CO X22阳性细胞胞质内可见棕黄色细颗粒,胞核阴性;PCNA定位于胞核,其核染成棕黄或金黄色判定为阳性。
连续观察10个高倍视野(400倍),CO X22阳性细胞数>总数的10%为阳性表达。
PCNA阳性细胞随机取至少10个高倍视野(400倍),计数1000个细胞中阳性细胞的百分比,即为增殖指数(P I)。
凋亡阳性细胞见细胞完整,体积缩小,细胞核呈棕黄色,固缩成团或形成凋亡小体。
计数避开坏死区。
每例标本随机取至少10个高倍视野(400倍),1000个细胞中凋亡细胞所占百分比即凋亡指数(A I)。
1.5 统计学处理 采用SPSS11.5软件检验分析组间差异,A I和P I以x±s表示,各组间CO X22阳性表达的差异性采用ς2检验,A I及P I差异性采用t检验。
2 结果 观察组 、 级及 、 级患者CO X22阳性表达率分别为42.5%、72.5%,P<0.01;对照组未见表达,与观察组 、 级及 、 级比较,P分别<0.05、0.01。
CO X22表达与细胞增殖和凋亡的关系见表1。
表1 COX22的表达与细胞增殖和凋亡的关系组别n COX22表达A I(%)P I(%)对照组10阴性0.45±0.194.77±1.25观察组 、 级40阳性1.82±0.71▲#26.51±6.15▲#阴性2.71±0.92#19.16±5.88# 级22阳性3.90±0.67▲#39.47±6.48▲#阴性4.94±0.45#28.59±5.85# 级18阳性4.42±0.71∃#51.13±8.43▲#阴性5.45±0.59#36.56±5.10# 注:与同级别COX22阴性表达者比较,▲P<0.01,∃P<0.05;与对照组比较,#P<0.013 讨论CO X22是催化花生四烯酸转化为前列腺素E2 (PGE2)的限速酶,CO X21和CO X22是同工酶,二者在表达调控和定位方面有明显不同。
CO X21是表达于多数组织的结构酶,定位于内质网,呈稳定持续表达,其催化产物PGE2参与维持机体正常的生理机能,如保护胃黏膜,调节血流量以及控制血小板聚集等。
CO X22为诱导型,定位于细胞质和核膜,静息时不表达,由细胞因子、有丝分裂原和癌基因等刺激产生,促进细胞的发生和发展。
研究表明,CO X22抑制剂能延长星形细胞瘤患者的生存时间[1～4]。
我们的研究结果显示,CO X22在正常脑组织中无表达,在星形细胞瘤中的表达显著增加,与病理组织分级有显著相关性,肿瘤恶性程度越高表达越明显。
提示CO X22在星形细胞瘤的发生和发展中起重要作用。
CO X22促进肿瘤发生、发展的机制目前尚未完全阐明,可能的机制是PGE2产生后与细胞膜的EP 受体结合,通过G蛋白耦联促进细胞增殖,也可通过核内过氧化物酶增殖体结合受体(PPA R)直接促进细胞生长;其抑制细胞凋亡的机制尚不清楚,可能与增加B cl22表达、减弱一氧化氮(NO)信号途径和降低细胞间神经鞘氨醇含量有关[3]。
此外,CO X22还可刺激肿瘤新生毛细血管形成[2]。
本研究表明,CO X22阳性表达者P I明显高于阴性者,提示CO X22可促进肿瘤细胞PCNA的表达继而促进肿瘤的增殖。
PCNA在增殖细胞中的含量有明显的周期性,在G0期基本无表达,G1晚期开始增加,S期达高峰,G2期和M期迅速下降。
此变化恰好与细胞内DNA复制的时相一致,因此,PCNA是伴随细胞增殖而表达的一种核蛋白,可作为评估细胞增殖状态的指标。
近年来PCNA在肿瘤中的研究日益增多。
本研究表明,随星形细胞瘤病理级别的增高,PCNA阳性表达率也趋于增高,在分化较差的星形细胞瘤中,肿瘤的增殖越旺盛。
我们的研究还显示,PCNA和CO X22的表达存在明显的正相关关系,提示CO X22可通过提高PCNA的表达促进肿瘤细胞增殖。
细胞凋亡是由基因控制的细胞自主性死亡方式。
TU N EL特异性强,是目前检测细胞凋亡的常用方式。
诱导肿瘤细胞凋亡已成为目前治疗神经系统恶性肿瘤的热点,有研究证实胶质瘤的凋亡率可以作为其判断预后的指标。