高同型半胱氨酸血症的临床研究进展
高同型半胱氨酸血症与心血管疾病相关性研究进展
高同型半胱氨酸血症与心血管疾病相关性研究进展在最近几年里，随着我国医疗检测水平的不断进步，经过研究人员越来越严谨的研究表明高同型半胱氨酸与心血管疾病密切相关。
本文主要对心血管疾病、高同型半胱氨酸血症的简单介绍，从而引出两者之间的相互作用关系。
标签：高同型半胱氨酸血症；影响因素；心血管疾病高同型半胱氨酸血症（Hhcy），在二十世纪六十年代末的时候，胱硫醚尿症与高胱氨酸尿症的早期症状被Mc Cully从病理上发现，换句话说是早期的高胱氨酸尿症会形成血栓和全身动脉粥样硬化，而在之后的几年里Mc Cully又借助于动物模型证明了同型半胱氨酸血中蓄积可导致类似血管损害，随着科学技术的进步，研究表明冠心病患者事实上并不存在高脂血症、吸烟、高血压、糖尿病等这些较为传统的负面因素，真正导致动脉粥样硬化与冠心病发病的严重影响因素是高同型半胱氨酸血症。
数据显示，同型半胱氨酸升高导致10%的冠心病患者的出现，而临床上也表明后期高半胱氨酸尿症形成大多由于病患早年的血栓与全身动脉粥样硬化所导致，最后因脑梗塞与心肌梗塞而死亡。
1 高同型半胱氨酸血症1.1 高半胱氨酸的代谢过程高半胱氨酸来自于甲硫氨酸的中间代谢。
具体的代谢过程为，甲硫氨酸在体内经过一定的化学反应生成转甲基，在催化剂胱硫醚酶与胱硫醚缩合酶的催化作用下同型半胱氨酸可以快速生成半胱氨酸，一种是维生素B6的参与生成高胱氨酸，另一种方式是经巯基氧化结合生成高胱氨酸。
1.2 Hcy的存在形式Hcy在血浆中的存在形式有游离和蛋白结合体两种：游离形式占20%，蛋白结合体占70%～80%；在体内主要以氧化型、还原型、高半胱氨酸-高半胱氨酸、高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，所有形式总统称为高半胱氨酸。
1.3 Hcy的主要影响因素1.3.1 患者的食物与药物由于甲硫氨酸在高蛋白的食物中的含量较高，如果患者摄入过多高蛋白的食物容易引起Hcy水平的升高，而叶酸和维生素B对降低Hcy水平有着积极的影响，因此患者应当多吃蔬菜水果，来预防和治疗该类疾病；患者如果长期口服避孕药，容易造成维生素B6的缺少，而氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗肿瘤药物经过抑制叶酸代谢，引起体内同型半胱氨酸含量升高，因而女性患者应当尽量减少口服避孕药。
高同型半胱氨酸血症研究进展
河 南 洛 阳 市 中心 医院 神 经 内科 洛阳 ４ １０ ７０９
【 要】 高 同型 半 胱 氨 酸 血症 可致 偏 头 痛 、 呆 、 高 症 、 郁 症 等 多 种 疾 病 ， 认 为是 心 脑 血 管 疾 病 的 一 个 独 立 危 险 因 素 。 摘 痴 妊 抑 被 本 文就 高 同型 半 胱 氨 酸 血 症 的 发 生 及 与 部 分 疾 病 的 关 系进 行综 述 。
３ ：６ ９ ６ ． ６ １ － ２４
ｃ ｌ ｉ ａｔｒｉ ｎ ｕｏ ｅ ｅｅａｌｅ ｄｍｅ ｔ ［ ］．ｎ ｌ ｕａ ｒ ｋ ｆｃｏ ｎ ｅｒｄｇ ｎ ｒｔ ｅ ｎａ Ｊ ＩｔＪ Ｍｏ ｒ ｓ ｖ
Ｍ ｅ ２ ０ ， ４： ０ ． ｄ， ０ ４ １ ６ ９
Ｆｅｎ ｎ ｏＭ Ｓ，Ｓｉ ｓ ｎＪ ｒａ ｄ ｍｐ ｏ Ｅ，Ｍ ａ ｔ ｗｓＦ，ｔａ． Ｗ ｈｔ ｔｅ ｅ ｔｈｅ ｅ １ ｉｅｍａ ｔｒｌ—
Ｌ ７ Ｏ ｇ ｇ ｚ Ｍ ，Ｒｇ ｕ ，Ｓｏｆ ｒＡ，ｔ １ ｆｉ ｃ ｎ ａｅｙ １ ］ ｒｏ ｏｏＪ ｉａ ｄＡＳ ｔｆｅ ｅ ａ．Ｅ ｆ ａｙａｄ ｓｆｔ ｌ ｃ
ｏ ｍａ ｔｎｅｉ ａ ｉｎ ｓ ｗｉｈ ｍｉ ｏ ｍｏ ｅ ａ ｅｖ ｓ ｕ ａ ｅ ｎ ｉ ｆｍｅ ｎ ｉ ｎ ｐ ｔｅ ｔ ｔ ｌ ｔ ｄ ｒ ｔ ａ ｃ ｌ ｒ ｄ ｍｅ ｔ ｄ ａ
维普资讯
ｌ ：
二 ｌ 口 主Fra bibliotek塞旦塑丝 盘查
皇９ 月笫 １ 鲞第 ９ １ 期 Ｃ ｉｅ ｏｒａｏ ｒｃｃｌ ｅｖｎ ｉ ａｅ Ｓｐ２０ ， 。 １ ｏ９ ｈｎｓ Ｊｕｎｌｆ ａｔａ Ｎ ｔｏｓ ｓ ｓ ｅ．０８Ｖ １ １ ． ｅ Ｐ ｉ Ｄｅ ｓ ． Ｎ
高同型半胱氨酸血症
高同型半胱氨酸血症--一种新的心脑血管病的独立危险因子近几年在国际医学和生物学研究的一个新的热点是同型半胱氨酸血症，大量的临床研究和流行病学已证实，高同型半胱氨酸血症是心脑血管病的新的、独立的危险因子，动脉粥样硬化、心肌梗塞、脑卒中患者同型半胱氨酸血症水平明显高于正常人，其血浆浓度与心脑血管病的程度和并发症呈正相关。
血浆同型半胱氨酸血症水平与血浆胆固醇、甘油三酯水平无明显相关关系。
临床研究发现，冠心病患者中，单纯同型半胱氨酸明显升高者约占25%，单纯血脂升高者约占25%，两者均升高者约占25%，两者均正常者为15-20%。
冠状动脉造影发现，血浆同型半胱氨酸水平与冠状动脉阻塞的支数正相关，其水平越高，冠状动脉阻塞的支数越多。
同型半胱氨酸水平与心血管病死亡率呈正相关，有报道对587例病人随访4.6年，以同型半胱氨酸≤9umol/L为正常值，发现其水平为 9 - 15 umol/L组死亡率比正常组高1.9倍， 15-20umol/L组是2.8倍，≥20umol/L为4.5倍。
哪么引起高同型半胱氨酸血症的原因和其致病机制是什么？研究发现叶酸、vitB12 、vit - B6缺乏及同型半胱氨酸合成和代谢途径相关酶的缺陷可引起其浓度升高。
北京医科大学和卫生部健康生育研究室经过大量的流行病学调查证明，血清叶酸和 vitB12 水平呈负相关，叶酸和 vitB12 水平越低，血浆同型半胱氨酸水平越高。
其相关酶的缺陷与遗传因素和基因的突变有关。
同型半胱氨酸作为一种细胞毒素可使氧自由基大量产生，引起内皮细胞损伤、脂质过氧化、修饰低密度脂蛋白增加，刺激血管平滑肌细胞增殖，促进动脉硬化的发生、发展，导致血栓性疾病。
高同型半胱氨酸血症的防治是多方面的，但最常用、最经济、最有效的方法是补充叶酸、 vitB12 、 vitB6。
尽管目前大规模长期的人群干预试验结果未出来，但是专家认为高同型半胱氨酸血症与心血管病的关系已明确，维生素干预安全、便宜、有效，几乎无副作用，应对病人进行干预，并预测在中国人群中以10%的心脑血管疾病由同型半胱氨酸所致，这项干预每年可挽救近10万人的生命，使30万人免于残废。
高同型半胱氨酸血症与神经疾病关系的研究进展
高同型半胱氨酸血症与神经疾病关系的研究进展同型半胱氨酸（Hcy）属于一种含硫非必需氨基酸，其主要由必需氨基酸蛋氨酸于代谢过程中产生。
它的DNA生理代谢作用通过甲基化作用而产生，而此过程受到叶酸、维生素B6、维生素B12调控。
同型半胱氨酸的生理水平主要受到饮食、维生素摄入及其水平的影响。
高同型半胱氨酸血症（eHcy）可由叶酸及维生素B12缺乏而产生。
许多临床疾患中都存在有高同型半胱氨酸血症，其中包括心血管疾病、动脉硬化、心肌梗死、脑卒中、痴呆、帕金森病、多发性硬化及癫痫。
许多实验室及临床研究也证实了同型半胱氨酸能对血管以及神经系统均有直接的毒性作用。
本文就最近高同型半胱氨酸血症在各种神经疾病中可能发挥的作用研究作一综述。
同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）属于一种含硫非必需氨基酸，其主要由必需氨基酸蛋氨酸在代谢过程中产生。
高同型半胱氨酸血症（Elevated levels of Hcy or hyperhomocysteinemia，eHcy or HHcy）是脑卒中发病的危险因素，已在大量临床研究中得到了证实[1]，这是多数人所知道的。
但同时大量研究也证实同型半胱氨酸与其他神经科疾病间也关系密切。
本文就高同型半胱氨酸血症与神经科疾病关系研究作一综述。
1 Hcy代谢特点与致病机制1.1 Hcy的代谢特点Hcy代谢途径主要由两条：（1）再甲基化途径。
以N5-甲基四氢叶酸为甲基的供体，维生素B12为辅助因子，在蛋氨酸合成酶催化下，再甲基化形成蛋氨酸，其中N5-甲基四氢叶酸是在N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（N5，N10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）催化下，通过叶酸循环生成的。
故此途径受N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）活性的影响。
（2）在胱硫醚β-合成酶（cystathionine-β-synthase，CBS）催化下，以维生素B6为辅因子，与丝氨酸缩合成胱硫醚，最终代谢为胱氨酸和α-丁酮酸，约50%的Hcy进入该途径。
中西医结合治疗高同型半胱氨酸血症型脑梗死的临床研究
中西医结合治疗高同型半胱氨酸血症型脑梗死的临床研究目的研究高同型半胱氨酸血症与脑梗死的相关性。
方法试验组为我院接受诊治的脑梗死患者162例，对照组为体检健康者161名，根据医院的检测标准检测所有患者的血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平、血压、三酰甘油、血糖、总胆固醇水平。
观察两组患者的血浆Hcy水平、血压、三酰甘油、血糖、总胆固醇水平。
结果试验组患者的舒张压高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；三酰甘油、血糖、总胆固醇水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；试验组的平均血浆Hcy水平高于对照组，血浆Hcy水平高于15 ?mol/L的比率为52.1%，高于对照组的1.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论高同型半胱氨酸血症与脑梗死有密切的关系，对脑梗死的病情检测、治疗及预后判断有重要的参考价值。
标签：脑梗死；高同型半胱氨酸血症；相关性Clinical study of combined Chinese and Western medicine in treating cerebral infarction with high homocysteineLU Feng（Department of internal medicine，the Third Hospital of Xingtai City，Hebei Xingtai 054000，China）脑梗死[1]在发展中国家发生率较高，严重危害人类的健康，其病死率高且预后较差。
Hcy是人体内的一种非必需氨基酸，为甲硫氨酸的中间产物之一，其在体内可以多种形式存在，99%的Hcy被氧化成SO2，1%为游离性。
高同型半胱氨酸血症指高同型半胱氨酸水平在血液中异常增多，临床上研究表明其与多种心血管疾病（如：静脉血栓、动脉硬化[2]等）的形成具有密不可分的关系。
脑梗死为临床严重血栓疾病，高同型半胱氨酸血症对于此疾病的发生、预后及复发影响较大。
高同型半胱氨酸血症与脑梗死的研究进展
高同型半胱氨酸血症与脑梗死的研究进展高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）与脑梗死密切相关，目前已有众多研究表明，HHcy可引起内皮细胞受损、激活血小板粘附和聚集、促进血管平滑肌细胞增殖、影响脂质代谢等病理生理变化。
临床可以Hcy水平作为脑梗死高危人群的筛选、脑梗死患者治疗、监测、判断预后的重要指标，早期干预并控制HHcy。
随着当前研究的不断深入，HHcy与脑梗死的关系将进一步被阐明，为脑梗死的治疗和预防提供更多的方法。
标签：同型半胱氨酸；缺血性卒中；高同型半胱氨酸血症1同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）属于含硫的非必需氨基酸，主要来源于蛋氨酸脱甲基。
Hcy的代谢途径主要有二种[1]：①甲基化：以维生素B12作为辅酶，N5-甲基四氢叶酸提供甲基供体，在蛋氨酸合成酶催化下，Hcy甲基化合成蛋氨酸，此途径主要在低蛋白摄入的情况下进行。
②转硫化：此过程需要维生素B6作为辅酶，在胱硫醚β合成酶的催化下，另约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α-酮丁酸。
2 Hcy的存在形式Hcy主要有两种存在形式：Hcy中99%以氧化型存在，其中70%～80%与血浆蛋白结合，20%～30%自身结合成二聚体，还有与半胱氨酸结合成Hcy-半胱氨酸的混合二硫化物；约1%以还原型游离硫醇的形式存在于血浆中。
血浆中结合及游离的Hcy总和称为总Hcy[2]。
3 HHcy的诊断标准实验室主要采用高压液相色谱技术检测血浆Hcy浓度，血浆参考值为5～15umol/L[3]，传统将血浆总Hcy水平分成轻、中、重度，对应值分别为15～30umol/L、31～100umol/L、>100umol/L。
4影响Hcy代谢的因素HHcy的最主要原因是遗传因素和B族维生素缺乏。
胱硫醚合成酶基因缺陷致胱硫醚合成酶减少；蛋氨酸合成酶还原酶基因突变也会导致Hcy增高；N5.N10-甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因缺陷致MTHFR减少可使血浆Hcy浓度增高。
同型半胱氨酸的相关研究进展
同型半胱氨酸的相关研究进展摘要：同型半胱氨酸（Hcy）升高可作为判断心脑血管疾病危险性的独立指标，与传统指标相比具有更高的应用价值。
并且近期研究表明Hcy也参与到糖尿病、肾病等疾病的发病与进展。
本文将就血浆Hcy影响因素、检测手段及临床应用进行简要综述。
关键词：同型半胱氨酸；心脑血管疾病；糖尿病；肾病同型半胱氨酸（Homocysteine，简称Hcy），是一种含巯基的氨基酸，1931年由Vicent du Vigneaud首次由膀胱结石中分离得到，重要的是1969年McCully首次提出了高同型半胱氨酸血症（HHcy）可导致动脉粥样硬化性血管疾病的假说。
近年来，HHcy与心脑血管疾病、糖尿病及肾病、肿瘤等疾病的相关性受到了越来越多学者的关注，并且国内外许多学者对于HHcy做为动脉粥样硬化发生的独立危险因素已达成共识[1]。
Hcy是一种非特异性指标，受多种因素影响，因此监测血浆中Hcy水平对许多疾病的预防也具有重要意义。
本文对其影响因素、检测方法及临床应用综述如下。
一、影响Hcy水平的因素1、年龄与性别：国外一些研究纳入大量一般人群，发现Hcy的浓度分布为非正态分布，多表现为右侧拖尾的正偏态分布。
无论男性还是女性，Hcy的血浆浓度均随着年龄的增长而增加。
在青春期以后，男性Hcy浓度比女性平均高出1-2?mol/L，这种差异是由于性激素的不同作用导致的，雄激素使Hcy浓度增高而雌激素可使Hcy浓度降低[2]。
因此绝经期以后，女性的Hcy浓度显著增高，与男性的差距逐渐缩小。
2、体内B族维生素水平：Hcy是蛋氨酸及胱氨酸的中间代谢产物，其代谢依赖于几种关键酶及辅助因子，即叶酸、维生素B12、维生素B6及维生素B2。
由于饮食或其他因素导致的叶酸及维生素B12缺乏，会引起血浆中总Hcy水平显著增高。
已有临床研究证实外源性补充维生素B12及叶酸能够降低血浆Hcy水平，并降低心脑血管事件的发生[3]。
3、生活方式的影响：研究表明，少量摄入酒精及体育锻炼能够显著降低Hcy水平，二大量摄入酒精、咖啡、吸烟等会使Hcy水平增高。
高同型半胱氨酸血症与进展型脑卒中的相关性研究
者 ,均符 合全 国第 四届 脑血 管病 会议 制定 的脑 梗死 诊断 标准 , 并经 C T 或 MRI 所证实 。均排除脑出 血 、 脑 蛛网膜 下腔出血 等其他脑血管病 ;发 病时无 昏迷 , 且瘫痪 不完全 ; 无严 重全身 性疾病 ; 近 1 个月内未使用过影响血浆同型半胱氨酸的药物 , 如抗癫药物 、 叶酸和维生素 B1 等 。将发病后 1 周内出现神 经 功能恶化 , 加拿大卒中评分下降 1 分以上者作为进展组 ,其中 男 51 例 ,女 50 例 ,年龄 ( 60 ± 10. 95) 岁 ; 对照组 (非 进展组) 男
进 展组
75( 74. 3) 19. 6 ± 1. 2 11. 4 ± 2. 6 40 ( 39. 6 ) 2. 23 ±1. 19 33 ( 32. 8 ) 22( 21. 8) 50( 49. 5) 40( 39. 6) 45 ( 44. 6 ) 28. 21 ± 6. 60
对照组
50(49. 5) 22. 2 ± 4. 6 11. 8 ± 2. 4 18 (119. 8) 21(20. 8) 22(21. 8) 42 (41. 6) 12. 15 ± 2. 20
P < 0. 005 < 0. 01 > 0. 05 < 0. 005 < 0. 05 > 0. 05 > 0. 05 < 0. 005 < 0. 01 > 0. 05 < 0. 05
高血压/ 例 ( %)
入院收缩压/ kPa
中发生进展的风险显得尤为重要 。笔者通过对 202 例缺血性 脑卒中患者的临床资料的 回顾性 分析 , 旨在 对进展型 卒中的 高同型半胱氨酸血症与进展型卒中的相关性进行初步探讨 。
1 临床资料 1 11 一般资料 2005 年 1 — 10 月本院 收治 202 例 脑卒中 患
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
高同型半胱氨酸血症的临床研究进展同型半胱氨酸（Hcy）的代谢平衡受叶酸、B族维生素水平影响，叶酸缺乏、B族维生素不足、代谢酶基因突变是Hcy升高的主要原因。
高同型半胱氨酸血症（HHcy）可导致心脑血管疾病、神经系统疾病、糖尿病、不良妊娠结局、慢性肾脏疾病、骨质疏松症等多种疾病，积极降低Hcy水平可以带来相关疾病风险的获益，合理补充叶酸、B族维生素是控制Hcy水平、预防和治疗相关疾病的有效措施。
本文就HHcy的临床研究进展进行综述，以期为相关疾病的预防和治疗提供有益参考。
[Abstract] The metabolic balance of homocysteine （Hcy）is affected by folic acid and B vitamins. The main reason for the increase of homocysteine is folate deficiency，deficiency of B vitamins and gene mutation of metabolic enzyme. Hyperhomocysteinemia （HHcy）can lead to a variety of diseases such as cardiovascular and cerebrovascular diseases，nervous system diseases，diabetes，adverse pregnancy outcomes，chronic renal diseases，osteoporosis and other diseases. The positive reduction of Hcy levels can benefit the risk of related diseases. The rational supplement of folic acid and B vitamins is an effective measure to control Hcy level and prevent and treat related diseases. This article reviews the clinical research progress of HHcy in order to provide useful reference for the prevention and treatment of related diseases.[Key words] Homocysteine；Hyperhomocysteinemia；H-hypertension；Stroke；Folic acid；B vitamins同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人們日常饮食中的蛋白类物质在体内转化、代谢过程中产生的一种中间产物，它通过甲基化和转硫途径进行代谢，维持着人体的甲基化和抗氧化两大能力，叶酸、B族维生素在其代谢循环中起重要作用。
各种原因导致体内Hcy浓度不断升高，形成高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy），将使机体的甲基化和抗氧化能力下降，从而影响到人体的各个器官，因此与多种疾病的发生直接或间接相关。
HHcy与心脑血管疾病、神经系统疾病、糖尿病、不良妊娠结局、慢性肾脏疾病、骨质疏松症等多种疾病的关联研究日益受到重视。
研究表明[1]，中国人群的Hcy水平较高，HHcy总体患病率达27.5%，并且具有遗传、环境和生活习惯等多方面的特点，面临较高的多种疾病风险，尤其是脑卒中风险。
补充叶酸和B族维生素可能是控制Hcy水平，从而降低脑卒中等相关疾病风险的有效措施，但有待更多的循证医学证据支持。
如何有效干预和规范治疗，是值得关注的重要问题。
本文就相关研究进展进行综述，为进一步临床研究提供更多思路。
1 Hcy的生理代谢Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。
蛋氨酸在三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）的参与下形成S-腺苷甲硫氨酸（s-adenosy-L-methionine，SAM），后者是一个活泼的甲基供体，并在甲基转移酶作用下脱甲基变成S-腺苷Hcy，再脱去腺苷而生成Hcy。
Hcy可以接受N5-甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸，如此形成一个循环过程，称为蛋氨酸循环，维生素B12是其中重要的辅酶。
N5-甲基四氢叶酸的代谢有赖于一碳单位循环，叶酸在此循环中起重要作用。
此外，在肝脏及肾脏中，Hcy通过反硫化过程代谢形成谷胱甘肽，维生素B6是这一代谢途径的重要辅酶。
2 HHcy的病理机制2.1 HHcy的影响因素Hcy代谢过程中的任一环节出现障碍均可导致HHcy，常见原因包括遗传因素、饮食营养因素、个体因素等。
2.1.1 遗传因素Hcy具有遗传性，主要与其代谢过程有多种酶和辅助因子参与有关。
其中，甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因的多态性与Hcy水平相关，尤其是MTHFR 677TT基因型在中国人群中频率高于其他国家人群[2]。
胱硫醚-β-合酶（cystathionone-β-synthase，CBS）基因突变可导致Hcy水平升高。
S-腺苷甲硫氨酸合成酶1型（S-adenosyl methionine synthase type 1，MAT1A）是一碳代谢的关键酶，其基因突变可影响Hcy水平[3]。
2.1.2 饮食营养因素高蛋氨酸膳食是Hcy的重要来源，摄入过多蛋氨酸会引起Hcy水平升高。
叶酸、维生素B6、维生素B12在Hcy代谢过程中起着重要作用，如摄入不足可影响Hcy代谢关键酶的活性，导致Hcy生物合成代谢中蛋氨酸循环障碍，从而升高Hcy水平。
某些不健康的生活习惯如吸烟、饮酒等也会引起Hcy水平升高[4]。
2.1.3 个体因素性别、年龄、种族、合并疾病及用药等对Hcy水平均有一定影响。
一般男性Hcy水平高于女性，Hcy水平随着年龄增长而升高。
黑人蛋氨酸负荷后Hcy升高幅度低于白人。
合并疾病如肾功能不全、联合使用甲氨蝶呤、避孕药、抗癫痫药、烟酸及利尿剂等会使Hcy水平升高[5]。
2.2 HHcy的病理生理病理生理学研究发现，HHcy具有多种危害，主要包括：损伤血管内皮细胞，刺激血管平滑肌增生，参与动脉粥样硬化进展；促进血小板激活，增强凝血功能并致血栓形成；干扰谷胱甘肽合成，引起氧化应激反应；形成同型半胱氨酸内酯等有害代谢产物，氧化修饰低密度脂蛋白、纤维蛋白原等；影响体内的转甲基化反应，产生基因毒及细胞毒作用等[6-7]。
3 HHcy与临床疾病3.1 HHcy与脑卒中HHcy与脑卒中的关联是近年脑血管领域的研究热点之一，既往研究认为，HHcy是脑卒中发生的一个重要危险因素[8]。
Han等[9]的一项队列研究纳入5935例高血压患者，研究结果显示，HHcy与脑卒中风险显著相关，随着Hcy水平升高，患者脑卒中风险也随之升高，Hcy>30 μmol/L者脑卒中风险为Hcy15.8 μmol/L 的人群患有心肌梗死的风险明显高于Hcy<14.1 μmol/L的人群，研究结果表明，Hcy水平与心血管疾病密切相关，且冠心病患者的Hcy浓度与冠状动脉阻塞的支数呈线性关系。
3.3 HHcy与高血压伴有Hcy升高（Hcy≥10 μmol/L）的高血压定义为H型高血压。
现有研究表明[13]，Hcy水平升高与高血压之间关联密切；HHcy通过抑制体内内源性硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶，产生血管紧张素Ⅱ作用于相应受体，从而导致血压升高和血管增生；高血压患者Hcy水平与血压水平呈连续、线性正相关；Hcy水平与降压药物的短期、中期及长期降压疗效呈连续、线性负相关。
循证医学证据提示[14]，H型高血压是脑卒中的最重要危险因素，中国高血压患者普遍存在HHcy、低叶酸现象，叶酸缺乏和/或叶酸代谢途径中关键酶的缺陷或基因突变是导致Hcy升高的主要原因，H 型高血压的筛检和规范干预是提高我国高血压控制水平的重要策略。
3.4 HHcy与糖尿病Huang等[15]的一项研究分别纳入4011例和4303例患者，进行meta分析和mendelian随机分析，研究结果显示，HHcy与引起2型糖尿病的风险增加相关，Hcy水平与2型糖尿病发展的因果关系提供了有力证据。
3.5 HHcy与神经系统疾病Petras等[16]的研究证实，HHcy是神经系统疾病的危险因素，也是神经退行性疾病的危险因素，如痴呆或阿尔茨海默病，HHcy通过Hcy自氧化、反应性代谢物的产生和细胞抗氧化防御的失衡从而导致细胞毒性。
Jiang等[17]的一项研究共纳入82例非痴呆型血管性认知功能障碍患者为观察组，80例脑卒中后无认知障碍患者和69例健康者为对照组，相关分析表明，HHcy与认知功能受损相关。
3.6 HHcy与慢性肾脏疾病Long等[18]的一项研究结果显示，在慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）中，Hcy水平与肾脏功能有着直接关系，慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）患者普遍有HHcy，终末期肾脏病患者的Hcy水平是正常人的3～5倍，Hcy是透析患者心血管死亡率很强的危险因子，Hcy水平随着CKD恶化逐渐升高，Hcy和肾小球滤过率呈负相关，提示Hcy是CKD进展的独立危险因素。
吴红彦等[19]的一项研究探讨初诊糖尿病患者HHcy患病情况及其与CKD 相关性，研究共纳入1801例初诊成年糖尿病患者，结果证实，初诊糖尿病患者HHcy患病率较高，且HHcy与CKD正相关。
3.7 HHcy与不良妊娠结局周登诗等[20]的一项研究探讨Hcy、叶酸和维生素B12与不良妊娠结局的相关性，以发生不良妊娠结局的孕妇70例为观察组，未发生不良妊娠事件的孕妇627例为对照组，健康未孕育龄期妇女60例为未孕组，对比三组血清Hcy、叶酸和维生素B12血清水平，通过Pearson相关性分析检验Hcy和叶酸、维生素B12的相关性，通过非条件Logistic多元逐步回归分析统计发生不良妊娠事件的相关危险因素。
结果显示，Hcy升高、维生素B12降低以及年龄增大是不良妊娠发生的相关危险因素。
3.8 HHcy与骨质疏松症李蓉蓉等[21]的一项研究证实，HHcy与骨质疏松症有一定关联性，是骨质疏松骨折的独立危险因素。
HHcy可能通过刺激破骨细胞生产和活动、促进骨细胞凋亡、影响骨胶原交联、降低骨量、减少骨骼血流量等途径导致骨质疏松甚至脆性骨折。
4 HHcy的干預治疗HHcy的干预措施包括调整生活方式、合理营养摄入、积极治疗合并疾病、调整可能影响Hcy代谢的药物、补充B族维生素和叶酸等。