执业药师资格考试-药事管理与法规讲义第一章-药品安全和相关管理制度

第一章-药品安全和相关管理制度第三节药品安全和相关管理制度一、药品的界定和特点（一）药品和药品分类《药品管理法》规定：药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药、化学药和生物制品等。

1、“药品”指的是人用药品，不包括兽药和农药。

2、根据药品的界定，药品可分为中药、化学药和生物制品三类。

3、《药品管理法》有关条文对药品进行了其他分类：现代药和传统药、处方药与非处方药、实行一般管理的药品与实行特殊管理的药品（第六十一条：疫苗、血液制品、麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品等国家实行特殊管理的药品不得在网络上销售）。

（二）药品质量特性和特殊性1、药品的质量特性：①有效性：满足预防、治疗、诊断人的疾病效果。

我国按在人体达到所规定的效应程度分为：痊愈、显效、有效。

②安全性：有效性大于毒副反应，或可解除、缓解毒副作用。

③稳定性：保持其有效性和安全性的能力。

④均一性：每一单位产品都符合有效性、安全性的规定。

2、药品的特殊性：（1）专属性：对症治疗。

（2）两重性：防病治病的一面与不良反应（ADR）的一面。

（3）质量的重要性：《药品管理法》规定：“药品必须符合国家药品标准”，法定的国家药品标准是保证药品质量和划分药品合格与不合格的唯一依据。

（4）时限性：药品均有有效期，一旦有效期到达，即行报废销毁。

3、药品安全性、有效性和质量可控性要求（1）药品注册管理，就是药品监督管理部门依照法定程序对拟上市销售药品的安全性、有效性和质量可控性进行审查，符合要求的，给予上市许可的行政行为。

（2）药品上市许可持有人（MAH），制定药品上市后风险管理计划，主动开展药品上市后研究，对药品的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确证，加强对己上市药品的持续管理。

习题练习【例-A型题】1、药品质量特性不包括（）。

A. 安全性B. 经济性C. 稳定性D. 均一性答案：B【例-B型题】A. 药品的安全性B. 药品的有效性C. 药品的均一性D. 药品的稳定性1、在规定的适应证、用法和用量的条件下，能满足预防、治疗、诊断人的疾病的要求（）。

2、按规定的适应证和用法、用量使用药品后，人体产生毒副反应的程度（）。

3、在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力（）。

4、每一单位产品都符合有效性、安全性的规定要求（）。

答案：B、A、D、C二、药品安全与风险管理（一）药品安全的风险管理要求1、不追求“零风险”，而要求对风险的有效控制，使其控制在可接受的范围内。

药品的最终上市是利益与风险权衡的结果。

2、安全风险特点：复杂性；不可预见性；不可避免性。

3、分类：4、风险管理原则是全球药品管理的第一原则；核心要求：事前预防、事中控制、事后处置5、明确药品研发机构、生产企业、经营企业和使用单位等风险管理主体的责任。

三、药品追溯制度1、药品追溯是指通过记录和标识，正向追踪和逆向溯源药品的生产、流通和使用情况，获取药品全生命周期追溯信息的活动。

2、药品信息化追溯体系参与方主要包括：药品上市许可持有人／生产企业、经营企业、使用单位、监管部门和社会参与方等。

（一）药品追溯体系建设的目标形成互联互通药品追溯数据链，实现药品生产、流通和使用全过程来源可查、去向可追；有效防范非法药品进入合法渠道；确保发生质量安全风险的药品可召回、责任可追究。

（二）药品追溯体系建设的基本原则1、药品上市许可持有人和生产企业承担药品追溯系统建设的主要责任，药品经营企业和使用单位应当配合药品上市许可持有人和生产企业，建成完整药品追溯系统，履行各自追溯责任。

2、药品监督管理部门监督指导；3、分类分步实施；4、各方统筹协调。

（属地管理原则）（三）药品信息化追溯体系建设要求1、基本构成及其功能要求：包含药品追溯系统、药品追溯协同服务平台（以下简称协同平台）和药品追溯监管系统。

2、参与方构成及基本要求（1）参与方构成：药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位、监管部门和社会参与方。

（2）总体要求：①药品上市许可持有人和生产企业承担药品追溯系统建设的主要责任，可自建药品追溯系统，也可采用第三方技术机构提供的药品追溯系统。

②药品追溯数据记录和凭证保存期限应不少于五年。

③药品上市许可持有人和生产企业：应根据《药品追溯码编码要求》对其生产药品的各级销售包装单元赋码，并做好各级销售包装单元药品追溯码之间的关联。

在赋码前，应向协同平台进行备案，服从协同平台统筹，保证药品追溯码的唯一性。

④药品经营企业、使用单位：在采购药品时，应向上游企业索取相关追溯信息，在药品验收时进行核对；⑤国家药品监督管理部门应建设协同平台，国家级和省级药品监督管理部门应建设药品追溯监管系统；⑥社会参与方：信息技术企业、行业组织等可作为第三方，按照有关法规和标准提供药品追溯专业服务。

（四）药品追溯码编码要求药品追溯码是指用于唯一标识药品各级销售包装单元的代码，由一列数字、字母和（或）符号组成。

药品追溯码应关联药品上市许可持有人名称、药品生产企业名称、药品通用名、药品批准文号、剂型、制剂规格等信息；代码长度应为20个字符、前7位为药品标识码或符合ISO相关国际标准的编码规则。

（五）疫苗信息化追溯体系建设要求1、建立疫苗信息化追溯系统上市许可持有人承担疫苗信息化追溯系统建设的主要责任，按照“一物一码、物码同追＂的原则建立疫苗信息化追溯系统，并与协同平台相衔接；进口疫苗上市许可持有人可委托进口疫苗代理企业履行上述责任。

2、社会参与方提供技术服务四、药物警戒制度（一）药物警戒的界定2019年修订的《药品管理法》建立了药物警戒制度，规定“国家建立药物警戒制度，对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制”拓展了药品不良反应监测和报告制度，进一步完善药品不良反应监测制度，落实药品上市许可持有人（包括持有药品批准文号的药品生产企业，简称持有人）不良反应报告主体责任。

（二）药品上市后风险管理1、药品上市许可持有人应当制定药品上市后风险管理计划，主动开展药品上市后研究，对药品的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确证，加强对已上市药品的持续管理。

2、对附条件批准的药品，药品上市许可持有人应当采取相应风险管理措施，并在规定期限内按照要求完成相关研究；逾期未按照要求完成研究或者不能证明其获益大于风险的，国家药监局应当依法处理，直至注销药品注册证书。

3、对已确认发生严重不良反应的药品，由国务院药品监督管理部门或者省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门根据实际情况采取停止生产、销售、使用等紧急控制措施，并应当在5日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起15日内依法作出行政处理决定。

4、存在质量问题或者其他安全隐患的药品，持有人应当立即停止销售，告知相关药品经营企业和医疗机构停止销售和使用，召回已销售的药品，及时公开召回信息，必要时应当立即停止生产，并将药品召回和处理情况向省（区、市）药监部门和卫生健康部门报告。

5、药品上市许可持有人应当对已上市药品的安全性、有效性和质量可控性定期开展上市后评价。

经评价，对疗效不确切、不良反应大或者因其他原因危害人体健康的药品，应当注销药品注册证书。

（三）药品上市许可持有人直接报告不良反应的要求1、建立健全药品不良反应监测体系（1）持有人是药品安全责任的主体，应当指定药品不良反应监测负责人，设立专门机构，配备专职人员，建立健全相关管理制度，直接报告药品不良反应，持续开展药品风险获益评估，采取有效的风险控制措施。

（2）持有人委托其他公司或者机构开展药品不良反应监测工作，双方应当签订委托协议。

2、及时报告药品不良反应（1）境内发生的严重不良反应应当自严重不良反应发现或获知之日起15日内报告，死亡病例及药品群体不良事件应当立即报告，其他不良反应应当在30日内报告。

药品上市许可持有人应当对严重不良反应报告中缺失的信息进行随访，对死亡病例开展调查并按要求提交调查报告。

（2）境外发生的严重不良反应应当自持有人发现或获知严重不良反应之日起15日内报告，其他不良反应纳入药品定期安全性更新报告中。

3、报告获知的所有不良反应持有人应当按照可疑即报原则，直接通过国家药品不良反应监测系统报告发现或获知的药品不良反应。

4、加强不良反应监测数据的分析评价持有人应当汇总年度情况，包括企业年度药品不良反应监测体系运行情况、不良反应报告情况等信息，并于每年3月31日前向省（区、市）药品不良反应监测机构提交上年度总结。

5、持有人应当主动采取有效的风险控制措施①发现说明书未载明的不良反应，应当及时分析评价。

②对存在严重安全风险的品种，应当制定并实施风险控制计划，采取限制药品使用，主动开展上市后研究，暂停药品生产、销售、使用或者召回等风险控制措施；③对评估认为风险大于获益的品种，应当主动申请注销药品批准证明文件。

④对提示药品可能存在质量安全问题的，持有人必须立即采取暂停生产、销售、使用或者召回等措施，并积极开展风险排查。

（四）药品不良反应报告和处置1、药品不良反应的界定和分类（1）药品不良反应：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。

（2）严重药品不良反应：①导致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；⑤导致住院或者住院时间延长；⑥导致其他重要医学事件。

（3）新的药品不良反应：指药品“说明书中未载明”的不良反应。

说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。

（4）药品群体不良事件：是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。

药品不良事件不同于药品不良反应，它通常指药品作用于机体，除发挥治疗功效外，有时还会产生某些与药品治疗目的无关的对人体有损害的反应，它不以“合格药品”为前提条件。

2、药品不良反应报告主体、报告范围、监督主体（1）药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业和医疗机构应当经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和不良反应。

发现疑似不良反应的，应当及时向药品监督管理部门和卫生健康主管部门报告。

（2）药品上市许可持有人应当指定药品不良反应监测负责人，设立专门机构，配备专职人员，建立健全相关管理制度，直接报告药品不良反应，持续开展药品风险获益评估，采取有效的风险控制措施。

习题练习【例-A型题】1、下列药品安全风险管理措施主要由药品使用单位承担的是（）。

A. 药品再评价B. 药品不良反应的调查与评价C. 药品临床应用管理D. 药品召回答案：C【例-A型题】2、关于药品安全风险和药品安全风险管理措施的说法，错误的是（）。