遗传代谢病
为什么会得遗传代谢病？
为什么会得遗传代谢病？一、概述遗传代谢病是一种代谢功能有缺陷的遗传病，遗传的病，也会有发病的原因。
它的表现通常是出现智障，贫血，呕吐，腹泻，等情况。
在实习期间，看到一本医学书上有关该疾病的一些常识。
某同事对这种疾病有了一些了解，下面某同事和大家分享一下，希望大家也可以对它有所了解，进而可以帮助到有需要的人。
二、步骤/方法：1、学过生物学的人就知道，人们是通过染色体中的基因进行的遗传的，有些人觉得涉及这些就不想看了，因为看不懂。
其实并不是你想的这么难的。
简单的说：人体细胞中有23对（46条）染色体。
其中22对在男性与女性中都是一样的，叫常染色体；另一对为性染色体。
性染色体有两种类型，X染色体和Y染色体。
女性为XX染色体，男性为XY染色体。
致病基因可以存在于常染色体上，也可以存在于x或Y染色体体上。
就是本来正常的染色体变得异常了2、常染色体（隐）性遗传。
就是生病的基因在（常）染色体上，基因性状是隐性的，也就是只有父母双方提供的基因都有问题时，子女才显示病状。
此种遗传病父母双方均为致病基因携带者，生出来的小孩子有四分之一的概率患病，男女患病概率均等。
子女有二分之一的概率成为致病基因携带者，有四分之一的机会成为正常儿。
3、常染色体（显）性遗传，这个跟常染色体（隐）性遗传道理是差不多的，就是生病的基因在常染色体上，基因性状是显性的，爸爸妈妈都是生病的人，生出来的小孩就会生病的。
4、伴性（隐）性遗传。
就是在X上出现病变。
生出来的小孩子大都都是男孩子患病，女孩基本不会患这种病。
5、X伴性（显）性遗传病。
就是位于X染色体上的显性致病基因所引起的疾病。
不管是男孩还是女孩，只要存在致病基因就会发病，但因女子有两条X染色体，故女子的发病率约为男子的两倍。
因为没有一条正常染色体的掩盖作用，男子发病时，往往重于女子。
遗传性代谢病-精品医学课件
17
【发病机制】
苯丙氨酸（Phe）代谢途径
主要途径受阻 PAH缺陷
BH4
苯丙氨酸
酪氨酸
多巴
次
转要 氨途 酶径
增
强
BH4 3、DHPR BH2
二氢生物蝶呤还原酶
辅酶11 还原辅酶1
甲状腺素
多巴胺
黑色素
苯丙酮酸 6－丙酮酰四氢蝶呤（合成酶）
次 要
2、PTPS
去甲肾上腺素
途 径 增
三磷酸二氢新蝶呤 苯乳酸
1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小 儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸
1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高
1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将 苯丙氨酸转变为酪氨酸， PKU病人肝组织不能代 谢
2020/3/17
15
苯丙酮尿症的历史(2)
发现了一些晚发型、变异性、甚至成人型的IEM,一些过去不属于IEM的疾病由于与 该病相关的酶、受体、转运蛋白缺陷的发现而需要重新归类
IEM疾病谱还在迅速而显著地扩大
研究已成为最热门和具有挑战的领域之一
越来越多的IEM得到了早期诊断 治疗效果也越来越好除饮食治疗外 酶制剂、基因治疗、器官移植的开展使预后大为改观.生存率及生存质量明显提高
首选低苯丙氨酸奶方治疗, 控制血苯丙氨酸浓度
待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天然饮食， 首选母乳（含苯丙氨酸少为牛乳的三分之一）
重者停止母乳
2020/3/17
32
【PKU的治疗】
年龄较大者可添加低苯丙氨酸饮食
主食：甘薯、土豆、南瓜、茄子、红枣、藕、胡萝卜 粥、面低蛋白食物
遗传代谢病分类
遗传代谢病分类遗传代谢病是一类由基因突变引起的遗传性疾病，主要影响人体代谢过程中的某些酶的功能。
这些酶的缺陷会导致物质的代谢紊乱，进而引发一系列病理变化。
根据病理生理学特点和临床表现，可以将遗传代谢病分为以下几类。
一、溶质转运缺陷类遗传代谢病溶质转运缺陷类遗传代谢病是由于细胞膜上溶质转运蛋白的缺陷或功能异常而导致的。
这类疾病主要表现为溶质在细胞内外的转运障碍，导致相应物质在体内的堆积或缺乏。
常见的溶质转运缺陷病包括镰状细胞贫血、先天性肾上腺皮质增生症等。
二、酶缺乏类遗传代谢病酶缺乏类遗传代谢病是由于某种关键酶的缺失或功能异常而引起的。
这类疾病主要表现为某种物质代谢途径的阻断或受限，导致代谢产物的积累或缺乏。
常见的酶缺乏病包括苯酮尿症、甲状腺功能减退症等。
三、酶活性异常类遗传代谢病酶活性异常类遗传代谢病是由于某种酶的活性降低或异常变化而引起的。
这类疾病主要表现为代谢途径中某些物质的代谢速率异常，导致代谢产物的异常积累或缺乏。
常见的酶活性异常病包括乳糖不耐症、半乳糖血症等。
四、维生素、微量元素代谢异常类遗传代谢病维生素、微量元素代谢异常类遗传代谢病是由于维生素或微量元素代谢途径的缺陷而引起的。
这类疾病主要表现为维生素或微量元素在体内的缺乏或过量，导致一系列相关症状的出现。
常见的维生素、微量元素代谢异常病包括维生素D依赖性佝偻病、铜代谢异常病等。
五、储存物质代谢异常类遗传代谢病储存物质代谢异常类遗传代谢病是由于特定物质的代谢异常导致该物质在细胞内的过度积聚而引起的。
这类疾病主要表现为特定物质在细胞内的沉积，导致相关器官和组织的功能障碍。
常见的储存物质代谢异常病包括糖原累积症、脂质沉积症等。
六、能量代谢异常类遗传代谢病能量代谢异常类遗传代谢病是由于能量代谢途径的缺陷导致能量供应不足而引起的。
这类疾病主要表现为能量代谢的障碍，导致机体能量不平衡和相关病理生理变化。
常见的能量代谢异常病包括线粒体脑肌病、糖尿病等。
遗传代谢病
什么是遗传代谢病遗传代谢病( Inherited Metabolic Disorders，IMD)又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷(Inborn Errors of Metabolism，IEM)，是指维持机体正常代谢所必需的某些酶、载体及受体等物质生物合成发生缺陷而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏，从而引起一系列临床症状的一类遗传性疾病，多为单基因遗传病，包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢缺陷。
遗传代谢病有如下特点：·遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发现近1000种；·单病种发病率虽然较低，但总体发病率可达活产婴儿的1/500；·我国每年约有2000万新生儿，患遗传代谢病的新生儿总数超过3万人；·遗传代谢病不是新生儿的“专利”，儿童、青少年、中老年人均可发病。
二、遗传代谢病的危害部分遗传代谢病发病较早，在新生儿期即可发病；有些遗传代谢病发病较晚，在幼儿期、儿童期、青少年期甚至晚年才发病。
如果不及早发现、及时治疗，对身体将造成不可逆的损害。
常见的较严重损害包括：1、神经系统损伤：80%以上的患者神经系统受到损伤，导致脑瘫、智力低下、顽固性抽搐、神经功能异常等一系列严重损害，甚至引起昏迷或死亡。
2、多脏器损害：70%以上的患者多脏器受到损害，如肝脏肿大、肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛发异常、耳聋等。
3、终身残疾：遗传代谢病严重影响患儿的智力及体格发育，如未及早发现，及时治疗，约40%以上的患儿终身残疾，相当多的患儿在确诊和治疗之前即已致残或死亡。
4、其他影响：遗传代谢病可引起不孕不育、抑郁症、精神病、老年痴呆等。
三、遗传代谢病的临床表现遗传代谢病的临床特点：一般0-3个月为蓄积期，常无显著异常；多数患者在4 - 12个月发病，一岁以后亦有发病案例。
遗传代谢病患儿早期常无症状，因而极易漏诊；发病初期症状不典型，容易误诊；当出现典型症状时，往往已经对患儿造成了不可逆的损害。
遗传代谢性疾病的研究与治疗
遗传代谢性疾病的研究与治疗遗传代谢性疾病是一类较为特殊的疾病，是由于人体遗传物质的缺陷导致的一系列身体功能障碍。
这类疾病一般都是由于某些特定基因的突变引起，其发病率在全球范围内大约为3000例/100万人，而且大多数都是儿童患者。
这些疾病使用传统疗法难以控制和治愈，所以针对这些疾病的治疗方案仍然是一个亟待解决的难题。
一、遗传代谢性疾病的分类遗传代谢性疾病可以分为两类：核酸代谢和氨基酸代谢。
核酸代谢疾病是由核苷酸代谢出现失调引起的。
在核酸代谢疾病中，嘌呤代谢紊乱是最常见的一种。
相对来说，氨基酸代谢疾病的类型则更加多样。
相应地，氨基酸代谢疾病一般分为以下几类：酪氨酸代谢、甲酰亚胺代谢、赖氨酸代谢、异亮氨酸代谢等。
二、遗传代谢性疾病的症状由于遗传代谢性疾病的发病原因不同，所以其临床症状也大不相同。
但是，不同类型的遗传代谢性疾病一般都有以下几个共同的症状：1. 肝脾肿大：由于肝脏和脾脏代谢能力下降，儿童患者的肝脾常常会肿大。
2. 呼吸衰竭：由于机体能量代谢障碍，儿童患者的心脏和呼吸系统经常处于极度疲惫状态。
3. 焦虑抑郁：由于身体机能障碍，儿童患者常常会有不安和抑郁等心理问题。
三、遗传代谢性疾病的治疗方法传统的遗传代谢性疾病治疗方法主要是通过药物疗法和手术进行治疗，然而这类疾病的发病原因复杂，而且多数是由单基因突变引起的，所以单独采用药物和手术治疗效果并不理想。
因此，近年来许多学者开始深入研究遗传代谢性疾病基因治疗方法。
基因治疗是一种新型的治疗方法，它能够更直接地影响患者的真正发病基因。
这种治疗方法是通过嵌入健康基因或使用RNA干扰技术来修补或静默患者突变的基因，从而缓解或治愈患者的症状和并发症。
基因治疗综合利用了遗传学、分子生物学、免疫学、生物化学和药物学等学科的技术，可以大大提高治疗效果。
另外，由于遗传代谢性疾病的发病机制很大程度上与营养代谢相关，个性化营养治疗也成为治疗遗传代谢性疾病的一种有效手段。
串联质谱遗传代谢病检测项目介绍可科内会用
个城市
➢金域检验，2009年引进串联质谱仪，成
为国内唯一一家掌握串联质谱技术的第三
方医学独立实验室
二、串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测
串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病？
1、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢状态及其
变异。（检测A、B、C等物质）
尼体西农
甲基丙二酸血症(维生素BI2反应型) 维生素Bl2
肝豆状核变性
D—青霉胺
3．纠正酶缺陷、基因治疗
高雪氏病
骨髓移植、酶替代治疗等
部分氨基酸、有机酸代谢异常
肝移植
谢谢！
严重呕吐
谢病等
肝脏肿大或功 见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变
能不全
性等
如“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）；
特殊气味
“枫糖浆味”（枫糖尿症）等，主要见于氨基酸和
有机酸代谢异常
如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿
皮肤和毛发异
症等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不
常
良）；脱发（多种羧化酶缺乏）等
谷氨酸(Glu)
酰基肉碱（共43项）
游离肉碱(C0)
乙酰基肉碱(C2)
丙酰基肉碱(C3)
丙二酰基肉碱(C3DC)
丁酰基肉碱(C4)
甘氨酸(Gly)
丁二酰基肉碱(C4DC)
通过计算的指标（35）
Arg/Orn
Cit/Arg
Orn/Cit
Met/Phe
Leu/Phe
……
亮氨酸(Leu)
甲硫氨酸(Met)
Tyr，Met
Leu, Val
Cit
遗传代谢病的临床特点
遗传代谢病的临床特点
1. 遗传代谢病的一个临床特点是症状多种多样啊！就好像孩子可能一会儿这里不舒服，一会儿那里不对劲。
比如一个本来好好的宝宝，突然变得很没精神，吃奶也不好了，这多让人揪心啊！
2. 很多时候发病特别早呀！这不像是普通疾病慢慢出现症状，而是可能一出生没多久或者很小的时候就有表现啦。
就像小树苗刚长出来不久就出现了问题一样，多让人心急呀！
3. 病情还可能会反复呢！今天看着好点了，明天说不定又严重了，这可太折磨人了！就好似天气时好时坏，让人捉摸不透。
比如昨天孩子还能玩会儿，今天就又病恹恹的了。
4. 遗传代谢病还可能对孩子的生长发育产生巨大影响啊！这就像给孩子的成长之路设置了重重障碍，能不让人担心嘛！原本该长个的时候不长，智力发展也比别人慢，多着急啊！
5. 治疗起来也不容易呀！真的不是简单吃点药就能好的。
这简直就像攀登一座难以逾越的高峰，得付出好多努力呢！需要长期的治疗和精心的照顾，家长得多辛苦啊！
6. 它还可能会导致一些严重的后果呢！这就如同在平静的生活中突然扔下一颗炸弹，太可怕了！像是出现严重的器官损伤甚至危及生命，想想都觉得可怕呀！
7. 遗传代谢病真是让人又无奈又焦急呀！简直就是家长心中的一块大石头。
但是我们不能放弃呀，要努力去应对，给孩子最好的关爱和照顾，帮助他们战胜病魔！
我的观点结论：遗传代谢病复杂多样且危害较大，但我们要积极面对，尽最大努力去帮助患儿。
遗传代谢病该怎么治疗？
遗传代谢病该怎么治疗？
一、概述
遗传代谢病是一种代谢功能有缺陷的遗传病，遗传病也会有发病的原因。
它的表现通常是出现智障，贫血，呕吐，腹泻，等情况。
如果有患这种病的人就要注意了。
在实习期间，看到一本医学书上有关该疾病的一些常识。
某同事对这种疾病有了一些了解，下面某同事和大家分享一下，希望大家也可以对它有所了解，进而可以帮助到有需要的人。
二、步骤/方法：
1、学过生物学的人就知道，人们是通过染色体中的基因进行的遗传的，有些人觉得涉及这些就不想看了，因为看不懂。
其实并不是你想的这么难的。
遗传代谢病是一种代谢功能有缺陷的遗传病，遗传病也会有发病的原因。
它的表现通常是出现智障，贫血，呕吐，腹泻，等情况。
2、如果在小孩子出生之前检查出患有遗传代谢病的话，那么可以选择性流产，宝宝也不希望一出生就疾病缠身。
或者是选择药物治疗和饮食治疗。
对宝宝的身体发育还是会有一定的影响的。
3、对于症状前治疗，现在由于遗传性代谢病的新生儿普查工作广泛地开展，已能在症状出现之前诊断疾病，这为症状前治疗开辟了良好的前景。
在早期进行药物治疗，比如说青霉胺或二巯基丙醇治疗，可达到不发病之目的。
还有饮食治疗，就是对奶粉等用品所含的物质
有所针对性的选择。
4、对于正在处于症状中的病人来说吧，就应该控制一些食物的饮用。
同时要进行药物治疗。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
遗传代谢病天津市中心妇产科医院新生儿科郑军一、定义遗传病代谢病（inherited metabolic disorders IMD)又称先天性代谢缺陷病(inbornerror of metabolism IEM), 是遗传性生化代谢缺陷的总称。
是因维持机体正常代谢的某种酶、载体蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变，导致其编码的产物功能发生改变，而出现相应的病理床症状的一类疾病。
大多数为常染色体隐性遗传。
在父母有同宗病史、曾有不明原因新生儿死亡、家族中有同样严重疾病史时，临床医师应警惕IEM可能。
某些IEM如尿素循环病-鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)缺乏为X连锁疾病。
先天代谢病(IEM)患儿一般出生时表现正常。
新生儿期发病者一般在出生后数小时或数天出现症状。
因新生儿应急反应和代偿能力有限，先天代谢病常与感染、严重心肺功能不良等疾病的临床表现类似。
当出现有这些非特异表现时高度怀疑先天代谢病很重要，因大多数疾病如果不及时诊治会很快导致死亡。
即使某些代疾病目前尚无法治疗，但明确诊断对以后妊娠的产前诊断会有关键作用。
二、发生率虽然每一种先天代谢病都比较罕见，但因其种类繁多，故其总发生率可高达1/2000。
约有100种先天代谢病在新生儿期会出现临床表现。
三、临床特点1、孕期孕有长链3-羟辅酶A脱氢酶缺乏(LCHADD)及其它脂肪酸氧化疾病胎儿的孕妇可在孕期发生急性脂肪肝及溶血、肝酶升高、血小板减少（HELLP综合征）。
但大多数IEM孕期正常。
2、发病时间、方式根据新生儿期出现时间及方式划分二组。
中毒型典型病程是出生时表现健康、无症状，随后临床进行性恶化。
首发症状一般是喂养困难、呕吐、继而神经症状恶化，有嗜睡、呼吸暂停、惊厥、昏迷。
典型疾病为有机酸中毒、尿素循环病（UCD）。
能量缺乏型，最常见表现为势不可挡的神经系统表现，呼吸暂停、惊厥、昏迷，没有无症状期。
此组疾病有线粒体、微体病，非酮性高甘氨酸血症(NKH)，钼辅助因子缺乏，原发乳酸酸中毒。
3、临床表现有以下一种/多种表现：1）.神经系统异常脑病，惊厥，肌张力异常。
脑病、惊厥常见于有机酸中毒、UCD、枫糖尿病(MSUD)、脂肪酸氧化缺陷、先天乳酸酸中毒。
惊厥可见于维生素B6依赖惊厥、对叶酸有反应的惊厥、NKH、亚硫酸氧化酶缺乏、微体病、呼吸链病。
2）.酸碱平衡异常代谢性酸中毒+阴离子间隙(AG)升高是许多IEM重要的实验室特征。
可疑IEM、代谢性酸中毒患儿的检查流程图见Fig1。
可引起代谢性酸中毒及AG升高的疾病有：有机酸中毒，脂肪酸氧化缺陷，原发乳酸酸中毒（糖原异生、葡萄糖生成、丙酮酸代谢、三羧酸循环、呼吸链缺陷）。
测定乳酸/丙酮酸比值有助于区别各种原发乳酸酸中毒(Fig1)。
高氨综合征伴有呼吸性碱中毒。
3）.低血糖低血糖在新生儿较常见。
持续严重低血糖而无其它原因时应考虑IDM可能。
低血糖伴代谢性酸中毒提示有机酸中毒/糖原异生异常，如糖原贮积病Ⅰ、果糖1,6-二磷酸酶缺乏。
非酮性低血糖是脂肪酸氧化缺陷的标志。
持续低血糖检查流程图见Fig.2.4.肝功能不良半乳糖血症是新生儿肝病最常见的代谢原因。
肝脏增大伴低血糖和惊厥提示半乳糖血症Ⅰ/Ⅲ型及糖原异生缺陷或高胰岛素血症。
遗传性果糖不耐受（消化果糖/蔗糖时发病，通常用豆配方奶），酪氨酸血症Ⅰ型、新生儿血色病、线粒体病患儿也可有明显的肝功能不良。
胆汁淤积性黄疸伴生长障碍主要见于α-1-抗胰蛋白酶缺乏、Byler病、Niemann –Pick病C型。
Fig1 新生儿代谢性酸中毒检查流程Fig.2 怀疑先天代谢异常的持续低血糖新生儿检查流程5）.特殊面容及畸形几种IEM可有面部畸形(Tab.1)。
先天糖基化异常及某些溶酶体贮积病可表现胎儿水肿(Tab.2)。
Tab.1 伴有畸形的先天代谢异常疾病畸形特征微体病Zellweger综合征前囟大，前额凸，鼻梁低，内眦赘皮，眶上脊发育不良丙酮酸脱氢酶缺乏内眦赘皮，鼻梁低，鼻小、鼻翼低，人中长戊二酸酸尿Ⅱ型大头，前额凸，鼻梁低，鼻短而前倾，耳畸形，尿道下裂，Rocker-bottom足胆固醇生物合成缺陷Smith-Lemli-Opitz综合征内眦赘皮，鼻梁低，脚趾前2/3并趾，生殖异常，白内障先天糖基化障碍疾病指甲内翻。
脂肪营养不良溶酶体贮积病Ⅰ-细胞病 Hurler样表型Tab.2 水肿相关先天代谢异常溶酶体病粘多糖病Ⅰ，IVA, VII型GM1神经节苷脂沉积症Gaucher病Niemann –Pick病C型唾液酸缺乏病半乳糖唾液酸沉积症Farber病血液疾病葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏丙酮酸激酶缺乏葡萄糖磷酸异构酶缺乏其它先天糖基化障碍疾病新生儿血色病呼吸链疾病糖原贮积病Ⅳ型6）.心脏病长链脂肪酸氧化缺陷及线粒体呼吸链缺陷可表现心肌病、心律失常、肌张力低下(Tab.3)。
新生儿Pompe病（GSD Ⅱ型），一种有糖原贮积的溶酶体病，表现全身肌张力低下、生长迟缓、心肌病。
Tab.3 新生儿心肌病相关先天代谢异常脂肪酸氧化病卡尼汀摄取缺陷卡尼汀-酰卡尼汀转移酶(CAT)缺乏卡尼汀棕榈酰转化酶Ⅱ(CPT Ⅱ)缺乏长链3-羟辅酶A脱氢酶缺乏(LCHADD)极长链酰基-辅酶A脱氢酶缺乏(VLCADD)线粒体呼吸链疾病三羧酸循环障碍α酮戊二酸脱氢酶缺乏GSDsPompe病（GSD Ⅱ型）磷酸化酶b激酶缺乏溶酶体贮积病Ⅰ-细胞病7）.异常尿味应用干纸尿片或将装尿容器密闭数分钟后打开最容易发现异常尿味。
Tab.4示IEM相关特征性尿味。
四、可疑IEM的初步检查初步筛查可疑IEM的实验见Tab.5。
一线实验室检查可在任何实验室进行。
一旦怀疑IEM应立即检查，这些一线检验结果可提供重要信息，并有助于有的放矢的选择相关确诊的特殊检查。
Tab.4 尿味异常的先天代谢异常先天代谢异常的味道戊二酸血症（Ⅱ型）异戊酸血症枫糖尿病高蛋氨酸血症多羧化酶缺乏汗脚味汗脚味枫糖味煮日兰味雄猫尿味Tab.5 先天代谢异常新生儿实验室检查一线CBC及分类血清电解质、钙、镁血糖血气分析血浆氨血浆乳酸、丙酮酸肝功能尿还原物质如有酸中毒或低血糖，测尿酮体二线血浆氨基酸，定量尿有机酸血浆卡尼汀及酰卡尼汀脑脊液氨基酸过氧化物酶体功能试验血浆及尿在-20摄氏度保存1.初步检查1）CBC计数包括细胞形态及分类计数。
中性粒细胞减少、血小板减少见于许多有机酸中毒（异戊酸血症“IVA”，甲基丙二酸血症“MMA”，丙酸血症“PPA”）。
中性粒细胞减少还可见于糖原贮积病Ⅰ型b及呼吸链缺陷，如Barth 及Pearson综合征。
2）.电解质及血气测定有无酸碱中毒及是否伴阴离子间隙(AG)升高。
有机酸中毒及原发乳酸酸中毒可引起早期代谢性酸中毒及AG升高。
大多数代谢病在后期可因酸中毒出现脑病及循环异常恶化。
持续代谢性酸中毒伴正常组织代谢提示有机酸中毒/先天乳酸酸中毒。
未行机械通气治疗患儿轻度呼吸性碱中毒加重高氨血症。
但在高氨后期血管功能不稳定及虚脱可引起代谢性酸中毒。
3）血糖低血糖是某些IEM关键发现。
酮体有助于鉴别新生儿低血糖(Fig.2)。
非酮性低血糖是脂肪酸氧化缺陷标志。
低血糖伴代谢性酸中毒及酮体提示有机酸中毒/糖生成缺陷（糖原贮积病Ⅰ型/果糖1,6-二磷酸酶缺乏）。
4）.所有新生儿均需测定血浆氨，尤其不能解释的嗜睡及神经中毒。
早期发现严重新生儿高血氨至关重要，因在数小时内即可发生不可逆损伤。
5）血浆乳酸乳酸升高继发于缺氧、心脏病、感染、惊厥，但原发乳酸酸中毒可能病因是丙酮酸代谢及呼吸链缺陷。
某些IEM（脂肪酸氧化病、有机酸中毒、UCDs）也有继发性乳酸酸中毒。
无窒息及其它器官功能衰竭证据儿持续血浆乳酸>3mmol/L需进一步检查有无IDM（Fig.1）。
应由中心静脉或动脉穿刺取血，因用止血带辅助取静脉血可使乳酸假性升高。
6）.肝功能半乳糖血症是新生儿期肝功能不良的最常见代谢病原因。
其它包括：酪氨酸、α1抗胰蛋白酶缺乏、新生儿血色病、线粒体呼吸链病、Niemann –Pick病C型。
7）.尿酮体新生儿尿酮体阳性则属异常。
用Acetest/Ketostix实验检查尿过度排泄的酮体（丙酮/乙酰乙酸）。
二硝基苯肼(DNPH)实验筛查是否有可见于MSUD的α-酮酸。
8）.尿还原物质应检查尿还原物质。
尿糖实验检查过度排泄的半乳糖及葡萄糖，但不能检查果糖。
如果阳性，进行仅针对葡萄糖的Clinistix实验（葡萄糖氧化酶）。
2.二线检查1）.血浆氨基酸任何怀疑IEM者应查血浆氨基酸。
告知生化遗传学家患儿的临床表现及营养状态以分析实验结果。
2）.尿有机酸用于不明原因的代谢性酸中毒、惊厥、高血氨、低血糖及/或酮尿。
3）.血浆卡尼汀及乙酰卡尼汀卡尼汀将长链脂肪酸转运至线粒体内膜。
卡尼汀升高见于脂肪酸氧化缺陷、有机酸酸中毒、酮症。
除了卡尼汀生物合成遗传疾病，低卡尼汀还常见于早产新生儿全静脉营养而未补充足够的卡尼汀。
有几种代谢病可致继发性卡尼汀缺乏。
4）.血浆尿酸实验筛查部分IEM伴高尿酸（糖原贮积病Ⅰ型）或低尿酸（黄嘌呤脱氢酶缺乏）。
5）.脑脊液氨基酸脑脊液/血浆甘氨酸比值升高诊断NKP。
6）. 过氧化物酶体功能试验包括血浆极长链脂肪酸(CLCFAs)、植烷酸、电解质、缩醛磷脂。
五、.新生儿期可致命IEM（需紧急诊治的更多疾病资料见网址: ）。
1.半乳糖血症1）.遗传学及酶缺乏常染色体隐性遗传。
半乳糖1-磷酸尿苷酰转移酶(GALT)缺乏。
2）.临床表现新生儿典型症状在喂养含乳糖的标准配方奶/母乳（双糖、葡萄糖、半乳糖）后出现，症状包括：黄疸、肝脾增大、喂养困难、呕吐、低血糖、嗜睡、易激、惊厥、白内障及新生儿大肠杆菌败血症危险性升高。
延迟诊断可出现肝硬化及精神发育障碍。
3）.实验室检查初步诊断靠喂养含乳糖配方奶或母乳后无葡萄糖还原物质，尿糖实验见还原物质，色谱法/特殊酶实验证实为半乳糖。
尿clinistix实验阴性，因这些实验是基于葡萄糖氧化，故是葡萄糖特异性的，对半乳糖不起反应。
半定量分析GALT即Beutler实验，可用新生儿筛查血片进行。
但如果患儿自出生时使用无乳糖配方奶可能会漏诊，因筛查仅针对半乳糖而非GALT。
相反，依赖GALT的筛查实验在输血后结果会正常。
2.遗传性果糖不耐受1）.遗传学及酶缺乏常染色体隐性遗传，缺乏果糖1,6-二磷酸醛缩酶(醛缩酶。
2）临床表现在饮食中有果糖后出现（蔗糖，葡萄糖-果糖双糖，存在于豆配方奶或水果中）。
早期表现有低血糖、黄疸、肝脏增大、呕吐、嗜睡、易激、惊厥、肝功能异常。
3）实验室检查有低血糖及临床表现时警惕本病。
尿中无还原物质、血GALT 活性正常时除外本病。
确诊需分析肝脏果糖醛缩酶或醛缩酶B基因突变DNA分析。
4）处理去除饮食中的葡萄糖、果糖、山梨糖醇。