第十四章 β- 二羰基化合物
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有机化学第十四章
COOC2H5 CH3COCH2COOC2H5 + C2H5OH COCH2COOC2H5
两种产物在性质上有较大差别， 两种产物在性质上有较大差别，可分离
分子内Claisen 酯缩合（Dieckmann狄克曼缩合） 酯缩合（ 狄克曼缩合） 分子内 狄克曼缩合
CH2CH2COOC2H5 CH2CH2COOC2H5 O
C2H5C O + CH2COOC2H5 CN CH3
乙酸铵－乙酸
C6H6
CH3 C2H5
C C COOC2H5 CN 85%
CHO
+
CH2(COOH)2
哌啶,95~100℃ ℃ -H2O
CH C(COOH)2
- CO2
CH CHCOOH (80%~95%)
五、Michael加成 加成
O + CH2(COOC2H5)2 C2H5ONa C2H5OH CH(COOC2H5)2 90% (C2H5)3N,叔丁醇 叔 O
三、丙二酸二乙酯的合成及应用
1、制备 、
CH2COONa Cl
NaCN
CH2COONa CNOC H 2 5
腈化反应
水解、 水解、成酯反应
2、应用 、 （1）制备取代乙酸（一取代或二取代）： ）制备取代乙酸（一取代或二取代）： 脱H+,生成钠盐 生成钠盐
步2
制备甲基酮或烷基取代酸： 制备甲基酮或烷基取代酸：
①稀OH -,②H+,③∆ 酮式分 解 ①40%OH-,②H+,③∆ 酸式分解
CH3 CH3COCCOOC2H5 CH2CH2CH3
CH3 CH3COCHCH2CH2CH3
CH3 CH3CH2CH2CHCOOH
第14章β-二羰基化合物
(1)乙酰乙酸乙酯的制备 乙酰乙酸乙酯的制备
的酯在强碱 有α-H的酯在强碱（一般是用乙醇钠）的作用下与另一分子酯 的酯在强碱（一般是用乙醇钠）的作用下与另一分子酯 发生缩合反应，失去一分子醇 生成β-羰基酯 一分子醇， 羰基酯的反应叫做酯 发生缩合反应，失去一分子醇，生成 羰基酯的反应叫做酯 缩合反应，又称为克莱森（ 缩合反应，又称为克莱森（Claisen）缩合。 ）缩合。
有机化学
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重要β 二羰基化合物 重要 –二羰基化合物
O O C 2 H 5 O-C-CH 2 -C-OC 2 H 5
丙二酸二乙酯
O O CH3-C CH2-C-OC2H5
乙酰乙酸乙酯
有机化学
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三、 丙二酸酯在有机合成上的应用
一.丙二酸二乙酯的制备 丙二酸二乙酯的制备
O O O O NaCN C H OH CH2-C-OH CH2-C-ONa 2 5 C2H5O-C-CH2-C-OC2H5 OH H2SO4 Cl CN
OH O CH3-C=CH-C-OC H5 2 烯醇式 (7%)
有机化学
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二、 β –二羰基化合物碳负离子的反应 二羰基化合物碳负离子的反应
碳负离子是带部分负电荷的碳原子或氧原子， 碳负离子是带部分负电荷的碳原子或氧原子，都具 是带部分负电荷的碳原子或氧原子 亲核性， 有亲核性，在碳原子和氧原子上都有可能发生亲核 反应，主要发生在碳原子上 常见的反应有下列几种： 在碳原子上。 反应，主要发生在碳原子上。常见的反应有下列几种： （1）碳负离子与卤代烷的反应 卤代烷的反应 ）碳负离子与卤代烷 羰基化合物的缩合反应 （2）碳负离子和羰基化合物的缩合反应 ）碳负离子和羰基化合物 不饱和羰基化合物的共轭加成 （3）碳负离子和 ，β-不饱和羰基化合物的共轭加成 ）碳负离子和α， 不饱和 反应
的酯在强碱 有α-H的酯在强碱（一般是用乙醇钠）的作用下与另一分子酯 的酯在强碱（一般是用乙醇钠）的作用下与另一分子酯 发生缩合反应，失去一分子醇 生成β-羰基酯 一分子醇， 羰基酯的反应叫做酯 发生缩合反应，失去一分子醇，生成 羰基酯的反应叫做酯 缩合反应，又称为克莱森（ 缩合反应，又称为克莱森（Claisen）缩合。 ）缩合。
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重要β 二羰基化合物 重要 –二羰基化合物
O O C 2 H 5 O-C-CH 2 -C-OC 2 H 5
丙二酸二乙酯
O O CH3-C CH2-C-OC2H5
乙酰乙酸乙酯
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三、 丙二酸酯在有机合成上的应用
一.丙二酸二乙酯的制备 丙二酸二乙酯的制备
O O O O NaCN C H OH CH2-C-OH CH2-C-ONa 2 5 C2H5O-C-CH2-C-OC2H5 OH H2SO4 Cl CN
OH O CH3-C=CH-C-OC H5 2 烯醇式 (7%)
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二、 β –二羰基化合物碳负离子的反应 二羰基化合物碳负离子的反应
碳负离子是带部分负电荷的碳原子或氧原子， 碳负离子是带部分负电荷的碳原子或氧原子，都具 是带部分负电荷的碳原子或氧原子 亲核性， 有亲核性，在碳原子和氧原子上都有可能发生亲核 反应，主要发生在碳原子上 常见的反应有下列几种： 在碳原子上。 反应，主要发生在碳原子上。常见的反应有下列几种： （1）碳负离子与卤代烷的反应 卤代烷的反应 ）碳负离子与卤代烷 羰基化合物的缩合反应 （2）碳负离子和羰基化合物的缩合反应 ）碳负离子和羰基化合物 不饱和羰基化合物的共轭加成 （3）碳负离子和 ，β-不饱和羰基化合物的共轭加成 ）碳负离子和α， 不饱和 反应
第十四章_β-二羰基化合物
第十四章 β-二羰基化合物 14.1 定义：凡两个羰基被一个碳原子隔开的化合
物，均称为 β-二羰基化合物。
R-‖C–CH2-‖C-R
O
O
β-二酮
H-‖C–CH2–C‖-H
O
O
β-丙二醛
α-氢原子受到两个吸电基团的影响,
显得更加活泼。
14.2 命名
HO-‖C–CH2-‖C-OH
O
O
β- 丙二酸
R-‖C–CH2–C‖-OR’
CH3︱CH=CH‖COC2H5 OH O
NaOC2H5 H+
CH3‖C CH-‖COC2H5 OO
Na
+
CH3‖CCH2C‖OC2H5 OO
①5%NaOH CH3COCH2COOH
②H+
CH3COCH3
△,-CO2
?
CH3‖CCH2C‖OC2H540%△NaOH OO
CH3‖COON+a
C2H5OH
CH3‖CO︱CCHH‖O2CCOHC2C2HO①5O5C%2H︱CNHaO2CHH2CCHO3‖OCO︱CCHHH2‖OCCOHN2CaOONa ②H+ , ③△ CH3‖CCH2
O
CH3‖C︱CCHH‖2CCOHC2C2HO5OC酮2式H 分解 OO
C︱H2CH2COOH CH3‖CCH2
O
︱CH2CH2COO酸C2式H分5 解
CH3‖CCH2C‖OC2H5 OO
H2N-OH H+
CH3‖CCH2COOC2H5 N-OH
Na CH3︱C= CH ‖COC2H5 ONa O
CH3︱C = CHC‖OC2H5 OH O
+ H2
CH3‖C-CH-‖COC2H5Na +
物，均称为 β-二羰基化合物。
R-‖C–CH2-‖C-R
O
O
β-二酮
H-‖C–CH2–C‖-H
O
O
β-丙二醛
α-氢原子受到两个吸电基团的影响,
显得更加活泼。
14.2 命名
HO-‖C–CH2-‖C-OH
O
O
β- 丙二酸
R-‖C–CH2–C‖-OR’
CH3︱CH=CH‖COC2H5 OH O
NaOC2H5 H+
CH3‖C CH-‖COC2H5 OO
Na
+
CH3‖CCH2C‖OC2H5 OO
①5%NaOH CH3COCH2COOH
②H+
CH3COCH3
△,-CO2
?
CH3‖CCH2C‖OC2H540%△NaOH OO
CH3‖COON+a
C2H5OH
CH3‖CO︱CCHH‖O2CCOHC2C2HO①5O5C%2H︱CNHaO2CHH2CCHO3‖OCO︱CCHHH2‖OCCOHN2CaOONa ②H+ , ③△ CH3‖CCH2
O
CH3‖C︱CCHH‖2CCOHC2C2HO5OC酮2式H 分解 OO
C︱H2CH2COOH CH3‖CCH2
O
︱CH2CH2COO酸C2式H分5 解
CH3‖CCH2C‖OC2H5 OO
H2N-OH H+
CH3‖CCH2COOC2H5 N-OH
Na CH3︱C= CH ‖COC2H5 ONa O
CH3︱C = CHC‖OC2H5 OH O
+ H2
CH3‖C-CH-‖COC2H5Na +
第十四章 β-二羰基化合物
+
1
O
2 3
例2：由 CH2(COOC2H5)2
解：
Oδ CH2(COOC2H5)2 O CH(COOC2H5)2
H2O/H
+
CH2-COOH
4 5
ONaOC2H5
+
+
δ
CH(COOC2H5)2 O CH(COOH)2
-CO2
CH3COOH
O
CH2COOH
25
本章要点
⑴丙二酸酯的制备和应用。 ⑵克莱森酯缩合反应。 ⑶乙酰乙酸乙酯的应用。 ⑷互变异构。 ⑸麦克尔反应。
C-CH3
②制二酮 β- 二酮 二酮(1,3-二酮 ： 二酮)： 二酮
O O CH3CCHCOC2H5
O
-
Na
+
R-C-Cl or (RCO)2O
1,4-二酮： 1,4-二酮： 二酮
O O 2 CH3-C-CH2-C-OC2H5
5%NaOH H+ NaOC2H5
O O CH3CCHCOC2H5 C=O R
6
①制备烃基取代乙酸
（ⅰ）
烃基不同， 烃基不同，分步取代 利用丙二酸酯α 碳上的烷基化反应是制备 烃基取 碳上的烷基化反应是制备α 利用丙二酸酯α-碳上的烷基化反应是制备α-烃基取 代乙酸最有效的方法。 代乙酸最有效的方法。
7
8
②制备二元羧酸
Br Br
2CH2(COOC2H5)2
H2O/H+
NaOC2H5
酮式
O C
5%NaOH
H
+
O CH 3 C-CH 2 - C-CH
1,5-二羰基化合物 (1,2-加成产物)
第14章_β-二羰基化合物和有机_[1]...
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不含α-H的酯如草酸二乙酯、甲酸酯、碳酸二乙酯 苯甲酸酯等在酰化反应中可分别引入-COCO2C2H5, -CHO, -COOC2H5, -COPh基团。
2. 酰基化反应
使用草酸酯得到的产物既是β-酮酯，又是α-酮 酯。由于α-酮酯在加热时可脱去羰基，为合成取 代丙二酸酯及相关化合物提供一条方便的途径。
3. 迈克尔加成反应
活泼氢化合物在催化量碱（常用醇钠，季铵碱及 苛性碱等）作用下与α, β-不饱和化合物发生1, 4-加成的反应称为Michael加成反应。
催化量 C2H5ONa + CH2=CHCCH3 C2H5OH O O (H5C2O2C) 2CH CH2CH2CCH3
CH2(CO2C2H5)2
COOC2H5 C2H5ONa PhCH2CO2C2H5 + COOC2H5 COOC2H5 C CO2C2H5 O 178° C
Ph HC
PhCH(COOC2H5)2
Ph HC
COOC2H 5 C CO 2C 2H 5 O
H 3O+
COOH Ph CH C COOH - CO2 O
PhCH2COCOOH
CH 3 O O
2-甲基-1,3-环戊二酮
练习14.2
14.1.2 β-二羰基化合物活泼氢的酸性
• β-二羰基化合物的两个羰基之间的α-氢原子的 酸性，由于其相应阴离子的共振稳定化而大大增 强。 pKa在9～13之间。 在碱的作用下，活性亚甲基上的质子具有酸性，易 脱去形成二羰基碳负离子或烯醇负离子，存在着酮 式和烯醇式的互变异构。
+ NaX
C
OC2H5 + C2H5OH
二烃基乙酰乙酸酯
α-烃基乙酰乙酸乙酯的应用
第14章 β-二羰基化合物
14.3 丙二酸酯的制备及其在有机合成上的应用
丙二酸二乙酯的制备: ①丙二酸二乙酯的制备 氯乙酸钠
◆丙二酸二乙酯分子中的α 丙二酸二乙酯分子中的α
-亚甲基上的氢非常活泼， 亚甲基上的氢非常活泼， 亚甲基上的氢非常活泼 在醇钠作用下失H形成碳负离子 形成碳负离子: 在醇钠作用下失 形成碳负离子
钠盐 碳负离子为强亲核试剂 强亲核试剂,可与卤烷发生一烃基或二烃 ◆碳负离子为强亲核试剂 可与卤烷发生一烃基或二烃 基取代反应. 基取代反应
CH2(COOC2H5)2
2 C2H5ONa Br(CH2)5Br
COOC2H5 COOC2H5
物料比1： 物料比 ：1
COOH
用丙二酸酯为原料的合成法常称为丙二酸酯合成法 丙二酸酯合成法。 ◆用丙二酸酯为原料的合成法常称为丙二酸酯合成法。
14.4 乙酰乙酸乙酯的合成与 —克莱森 克莱森Claisen(酯)缩合反应 克莱森 酯 缩合反应
14.2 β-二羰基化合物的结构及反应特征 二羰基化合物的结构及反应特征
酸性：亚甲基同时受到两个羰基的影响， ① 酸性：亚甲基同时受到两个羰基的影响，使α-H 有较强的酸性（比醇和水强）。 有较强的酸性（比醇和水强）。 互变异构：酮式与烯醇式之间的互变。 二羰基 ②互变异构：酮式与烯醇式之间的互变。β-二羰基 共轭效应， 化合物，由于烯醇式存在共轭效应 能量降低， 化合物，由于烯醇式存在共轭效应，能量降低， 因而比较稳定。 因而比较稳定。 例如： 例如：
14.1 β-二羰基化合物的概念与典型化合物 二羰基化合物的概念与典型化合物 分子中含有两个羰基官能团的化合物叫二羰基化合物； ◆分子中含有两个羰基官能团的化合物叫二羰基化合物； 其中两个羰基为一个亚甲基相间隔的化合物叫β 二羰 其中两个羰基为一个亚甲基相间隔的化合物叫β-二羰 基化合物。 基化合物。 ◆β-二羰基化合物的亚甲基对两个羰基来说都是α位置， 二羰基化合物的亚甲基对两个羰基来说都是α 位置， 二羰基化合物的亚甲基对两个羰基来说都是 所以α 特别活泼 也叫含有活泼亚甲基的化合物。 特别活泼。 所以α-H特别活泼。 也叫含有活泼亚甲基的化合物。
第十四章 β-二羰基化合物
第十四章 β-二羰基化合物
（一） 命名下列化合物：
CH3 （1） HOCH2CHCH2COOH
（3） CH3CH2COCH2CHO
O （2） (CH3)2CHCCH2COOCH3
OH （4） (CH3)2C=CHCH2CHCH3
CHO
（5） ClCOCH2COOH
（7）
OCH3 NO2
OCH3 （6） OH
O
O
CH3C CH2C OC2H5 （ 以下同）
来自三乙 （1） 分析：
O
H3C C CH CH3
CH3
上2个 CH3I
O CH3C
解：
O CH2C
OC2H5
C2H5O-Na+ CH3 I
O CH3C
O CHC CH3
OC2H5
C2H5O-Na+ CH3 I
O CH3C
CH3 O CC CH3
(1) 稀OH- , (2) H+, (3) ∆
OC2H5
酮式分解
O H3C C CH CH3
CH3
CH3OH HI CH3I
OH
CH3CHCH2CH2CH2CH3
H2 Ni
（2） 分析：
O CH3CCH2CH2CH2CH3
上BrCH2CH2CH3
来自三乙
O
O
OO
CH3C CH2COC2H5 C2H5O-Na+ CH3CH2CH2Br CH3C CHCOC2H5
CH3
来自丙二
CH2(COOC2H5)2 C2H5O-Na+
解：
CH3CH=CHCOOC2H5
CH3CH CH2COOC2H5 CH(COOC2H5)2
（一） 命名下列化合物：
CH3 （1） HOCH2CHCH2COOH
（3） CH3CH2COCH2CHO
O （2） (CH3)2CHCCH2COOCH3
OH （4） (CH3)2C=CHCH2CHCH3
CHO
（5） ClCOCH2COOH
（7）
OCH3 NO2
OCH3 （6） OH
O
O
CH3C CH2C OC2H5 （ 以下同）
来自三乙 （1） 分析：
O
H3C C CH CH3
CH3
上2个 CH3I
O CH3C
解：
O CH2C
OC2H5
C2H5O-Na+ CH3 I
O CH3C
O CHC CH3
OC2H5
C2H5O-Na+ CH3 I
O CH3C
CH3 O CC CH3
(1) 稀OH- , (2) H+, (3) ∆
OC2H5
酮式分解
O H3C C CH CH3
CH3
CH3OH HI CH3I
OH
CH3CHCH2CH2CH2CH3
H2 Ni
（2） 分析：
O CH3CCH2CH2CH2CH3
上BrCH2CH2CH3
来自三乙
O
O
OO
CH3C CH2COC2H5 C2H5O-Na+ CH3CH2CH2Br CH3C CHCOC2H5
CH3
来自丙二
CH2(COOC2H5)2 C2H5O-Na+
解：
CH3CH=CHCOOC2H5
CH3CH CH2COOC2H5 CH(COOC2H5)2
第十四章 β二羰基化合物
C6H5
COOCH3 + CH3CH2CH2COOEt
NaH
N
COCHCOOEt
CH2CH3 N
3）分子内酯缩合（ Dieckmann缩合） 建立五、六元脂环系 CH2COOEt CH3CH2ONa
实例 1
CH2CH2CO2C2H5 Na, C2H5OH(少量)
CH2CH2CO2C2H5
C6H5CH3
CO2C2H5 O
实例 2
CH3 CH2CHCO 2C2H5 CH2CH2CO2C2H5
CH3 CO2C2H5 O
CH3 O
CO2C2H5
CH3 O-
CO2C2H5
实例 3
O
O
CH3CH2C-CH2CH2CH2-COC2H5
酸等）
例如，用丙二酸二乙酯法合成下列化合物，其结构分析如下：
引入
CH3
原有
CH3 CH2 CH COOH
引入
原有 COOH
引入 CH2 CH2COOH CH2 CH2COOH
原有
原有 CH3 CH2 CH COOH
引入
CH2COOH
COOC2H5 CH2
C2H5ONa
COOC2H5
COOC2H5
_ CH
基的亲核加成反应；还原变为3－羟基丁酮酸乙 酯。
烯醇式结构：CH3C=CHCOOC2H5
OH
证据：烯烃性质－加溴（使溴水褪色）；烯醇式 结构－三氯化铁水溶液显色；醇的性质—与三 氯化磷，乙酰氯反应等
乙酰乙酸乙酯实际是酮式和烯醇式混合物， 酮式和烯醇式混合物是互变异构，两者 处于平衡状态，互相转换。
原因如下：
1、羰基（ C O）是个吸电子能力较强的基团，两个羰基对它们 中间有亚甲基的吸电子诱导作用一致，具有加和性，使得α－H的 活性增强。
COOCH3 + CH3CH2CH2COOEt
NaH
N
COCHCOOEt
CH2CH3 N
3）分子内酯缩合（ Dieckmann缩合） 建立五、六元脂环系 CH2COOEt CH3CH2ONa
实例 1
CH2CH2CO2C2H5 Na, C2H5OH(少量)
CH2CH2CO2C2H5
C6H5CH3
CO2C2H5 O
实例 2
CH3 CH2CHCO 2C2H5 CH2CH2CO2C2H5
CH3 CO2C2H5 O
CH3 O
CO2C2H5
CH3 O-
CO2C2H5
实例 3
O
O
CH3CH2C-CH2CH2CH2-COC2H5
酸等）
例如，用丙二酸二乙酯法合成下列化合物，其结构分析如下：
引入
CH3
原有
CH3 CH2 CH COOH
引入
原有 COOH
引入 CH2 CH2COOH CH2 CH2COOH
原有
原有 CH3 CH2 CH COOH
引入
CH2COOH
COOC2H5 CH2
C2H5ONa
COOC2H5
COOC2H5
_ CH
基的亲核加成反应；还原变为3－羟基丁酮酸乙 酯。
烯醇式结构：CH3C=CHCOOC2H5
OH
证据：烯烃性质－加溴（使溴水褪色）；烯醇式 结构－三氯化铁水溶液显色；醇的性质—与三 氯化磷，乙酰氯反应等
乙酰乙酸乙酯实际是酮式和烯醇式混合物， 酮式和烯醇式混合物是互变异构，两者 处于平衡状态，互相转换。
原因如下：
1、羰基（ C O）是个吸电子能力较强的基团，两个羰基对它们 中间有亚甲基的吸电子诱导作用一致，具有加和性，使得α－H的 活性增强。
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δ C
δC
δ C
δ O
βα
由于羰基的极化和共轭π 键的离域，不仅 羰基碳上带有部分正电荷， β C 上也带有 部分正电荷，因此与亲核试剂加成时就有两 种可能
C C C O + Nu
1，2加成
H CCCO
Nu
1，4-加成
CCCO H Nu
C C C OH Nu
C C C OH Nu
不稳定（互变） H CCCO Nu
引
例 2：合成
O CH3
引
CH3 C CH CH2CH=CH2
原
要分两次引入，先引入 CH3 再引入 CH2CH=CH2
9
例 3：合成
O
O
CH3 C CH2 C
原
引
O
C CH3
引
原
说明：乙酰乙酸乙酯合成法主要用其酮式分解制取酮，酸式分解制酸很少，制酸一般用 丙二酸二乙酯合成法。
§14.6 不饱和羰基化合物
OO CH3 C CH C OC2H5 稀 OH
COR
O
O
CH3 C CH2 C R
C2H5OH + CO2 C2H5OH + CO2
(b) 酸式分解 乙酰乙酸乙酯及其取代衍生物在浓碱作用下，主要发生乙酰基的断
3
例如：
裂，生成乙酸或取代乙酸，故称为酸式分解。
O
O
浓NaOH
CH3 C CH2 C OC2H5
反应主要发生在亲核的碳原子上。
亚甲基活泼氢的性质：
1．酸性
乙酰乙酸乙酯的α-C 原子上由于受到两个吸电子基（羰基和酯基）的作用，α-H 很活
2
泼，具有一定的酸性，易与金属钠、乙醇钠作用形成钠盐。
O
O
CH3 C CH2 C OC2H5 C2H5ONa
OO CH3 C CH C OC2H5 Na
pKa =11
R CHCOOH R'
COOC2H5 COOC2H5
NaOH H2O
(1) H
(2)
CO2
COOH
（3）丙二酸二乙酯在有机合成的应用 丙二酸二乙酯的上述性质在有机合成上用途很广，用于合成各种类型的羧酸（一取代乙 酸，二取代乙酸，环烷基甲酸，二元羧酸等）。 例如，用丙二酸酯合成法合成下列化合物，其结构分析如下：
R
COOC2H5
C
R' COOC2H5
4
2 CH2(COOC2H5)2
NaOC2H5 X(CH2)nX n = 3~7
CH(COOC2H5)2 (CH2)n CH(COOC2H5)2
C(COOC2H5)2 CH2I2
(CH2)n CH2 NaOC2H5
C(COOC2H5)2
2．水解脱羧
CH2(COOC2H5)2 (1) NaOC2H5 (2) Br(CH2)4Br
COOC2H5 CH2
COOC2H5
NaOC2H5
COOC2H5 Na CH
COOC2H5
pKa = 13
COOC2H5 Na CH
COOC2H5
RX -NaX
COOC2H5 R CH
COOC2H5
COOC2H5 R CH
COOC2H5
NaOC2H5
COOC2H5
RC
Na
COOC2H5
RX -NaX
（1）制法：可以从氯乙酸的钠盐来制备丙二酸二乙酯。
CH3COOH P Cl2 CH2COOH Cl
NaCN NaOH
CH2COONa C2H5OH
CN
H2SO4
COOC2H5 CH2
COOC2H5
（2）性质
1．酸性和烃基化：活泼亚甲基能与醇钠反应生成钠盐，产生的碳负离子（强亲核试剂）
与卤代烃反应，产生一烃基取代的丙二酸酯。
2．钠盐的烷基化和酰基化
乙酰乙酸乙酯的钠盐与卤代烃、酰卤反应，生成烃基和酰基取代的乙酰乙酸乙酯。
（a）烷基化：
OO CH3 C CH C OC2H5 Na
RX -NaX
OO CH3 C CH C OC2H5
R
CH3
OO C CH C
OC2H5
C2H5ONa CH3
O CC
O C
OC2H5
Na
R
R
R'X -NaX
④ Dieckmann 缩合反应 酯缩合反应也可在分子内进行，形成环酯，这种环化酯缩合反应又称为 Dieckmann 反应。 （己二酸酯和庚二酸酯在醇钠作用下进行自身的酯缩合反应）
注意！酯缩合常用的碱性催化剂是醇钠 RONa，不是醇加钠。醇加钠是一组还原剂，它要 将酯还原成醇。
它是合成五元环、六元碳环的一个方法。（并不是所有的二元酸酯都能发生环缩合，一般 局限于生成稳定的五、六碳环。所以，只是有α氢的己二酸酯和庚二酸酯才能起 Dieckmann 缩合）如：
第十四章 β-二羰基化合物
学习目的及基本要求： 1．掌握酯的水解和克莱森（Claisen）酯缩合历程。 2．掌握乙酰乙酸乙酯和丙二酸二酯在合成上的应用。 3. 理解互变异构。 4．理解合成路线设计的基本知识。 5．了解麦克尔加成的涵义和应用。 重点：酯的水解和克莱森（Claisen）酯缩合历程，乙酰乙酸乙酯和丙二酸二酯在合成上的 应用。 难点：互变异构，碳负离子和α，β-不饱和羰基化合物的共轭加成——麦克尔反应。 教学方法 采用多媒体课件、模型和板书相结合的课堂讲授方法。
C C Z +R H
（Z 代表能和 C=C 共轭的基团）
CCZ RH
CH3 C CH
R
一取代丙酮
+ CO2 + C2H5OH
① 浓 OH② H+
O R CH2 C OH + CH3COOH + C2H5OH
一取代乙酸
同理，二取代乙酰乙酸乙酯进行酮式分解将得到二取代丙酮；进行酸式分解将得到二取 代乙酸。
O
例 1：合成
CH3 C CH2 CH2
经结构分析，需引入
CH2
原
COOC2H5 COOC2H5
丙二酸二乙酯及其取代衍生物水解生成丙二酸，丙二酸不稳定，易脱羧成为羧酸。
例如：
COOC2H5 R CH
COOC2H5
COONa
NaOH
(1) H
R CH
H2O
COONa (2)
R CH2COOH CO2
R COOC2H5 C
R' COOC2H5
NaOH H2O
(1) H (2) CO2
当酯的α－碳上只有一个氢时,由于增加了烃基的诱导效应,酸性减弱了,进行酯缩合反应 时,需要使用比醇钠更强的碱(如ph3CNa,NaH),夺取酯的α氢,形成较稳定的α负碳离子,才 能迫使反应朝右方进行。
② 交叉 Claisen 缩合 如两个酯只有一个酯有α—H,相互缩合就能得到一个单纯产物。
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③ 酮与酯缩合 酮的α-H 比酯的α-H 活泼：
不饱和羰基化合物是指分子中即含有羰基，又含有不饱和烃基的化合物，根据不饱 和键和羰基的相对位置可分为三类。
（1） 烯酮（RCH=C=O） （2） α,β-不饱和醛酮（RCH=CH-CHO） （3） 孤立不饱和醛酮 （RCH=CH（CH2）nCHO） n≥1 孤立不饱和醛酮兼有烯和羰基的性质，α,β-不饱和醛酮、烯酮有其特性及用途，下面 我们主要讨论这两类化合物。 14.6.1 乙烯酮 最简单且最重要的烯酮是乙烯酮。 14.6.2α,β-不饱和醛酮 α,β-不饱和醛酮的结构特点是碳碳双键与羰基共轭，故α,β-不饱和醛酮兼有烯烃、 醛、酮和共轭二烯烃的性质，若与亲电试剂加成，则应加到碳碳双键上，若与亲核试剂加成 则应加到羰基上，但其特性反应是共轭加成。 1．共轭加成（1，2-加成或 1，4-加成）
14.1.2 烯醇负离子的稳定性
乙酰乙酸乙酯：又叫 β-丁酮酸乙酯，简称三乙，是酮式和烯醇式互变异构的一个最著名的 例子。
（1）性质：在室温下为无色液体，无色有水果香味的液体；沸点 180.4CO；微溶于水， 易溶于乙醚、乙醇等有机溶剂。以酮式和烯醇式两种结构以动态平衡而同时存在的互变异构 体。
1．互变异构现象
2 CH3COOH &#OH
CH3COOH + RCH2COOH + C2H5OH
R
OO
浓 OH
CH3 C CH C OC2H5
CH3COOH + RCOCH2COOH + C2H5OH
COR
14.3 丙二酸二乙酯
丙二酸二乙酯CH2(COOC2H5)2为无色液体，有芳香气味，沸点 199.3℃，不溶于水，易 溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。
C OC2H5
CH
（2）烯醇负离子：在碱的作用下生成烯醇负离子，以 2，4－戊二酮为例
O H3C C
H2 O
OH
C C CH3
O H3C C
O C C CH3 H
O H3C C
O H3C C
O C C CH3 H
O C C CH3 H
14.2β-二羰基化合物碳负离子的反应
由共振结构式可知，碳负离子都具有带负电荷的碳原子或氧原子，都具有亲核性能，但
14.4．酯缩合反应： ① 克莱森(Claisen)缩合反应－ 乙酰乙酸乙酯的合成
这类反应称为 Claisen 缩合反应 历程：
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乙酸乙酯的酸性是很弱的（Pka～24）,而乙醇钠又是一个比较弱的碱（乙醇Pka～15.9）。 因此，可以想到乙酸乙酯形成的负离子在平衡体系中是很少的。这也就是说,用乙氧负离子 把乙酸乙酯变为 -CH2COOC2H5是很困难的。但是在实际上为什么这个反应会进行的如此完全呢? 其原因就是最后产物乙酰乙酸乙酯是一个比较强的酸（Pka～11）,形成很稳定的负离子,可 以使平衡朝产物方向移动。体系中乙酸乙酯负离子浓度虽然很低,但一形成后,就不断的反应, 结果使反应完成。