(完整word版)细胞凋亡过程
简述细胞凋亡的过程
简述细胞凋亡的过程
细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式,通常是在细胞受到损伤、感染或疾病等因素诱导下发生的。
细胞凋亡的过程可以概括为以下几个步骤:
1. 细胞受到损伤或感染时,会出现一些信号分子,如DNA损伤调节蛋白(DNA 损伤蛋白)和细胞周期控制蛋白(CDK4/CDK6)等,向细胞内传递损伤信号,促使细
胞发生凋亡。
2. 细胞收到损伤信号后,会启动细胞内的凋亡程序,通过调节一系列基因和蛋白质的表达来诱导细胞凋亡。
其中,细胞凋亡激活因子(例如BCL-2和Bax)和
凋亡诱导蛋白(例如P75和PID)等蛋白会被激活,促进细胞凋亡的发生。
3. 凋亡的发生会导致细胞膜的破裂和细胞核的释放,从而导致细胞凋亡。
同时,细胞核内的DNA会被降解和释放出,从而导致细胞的死亡。
4. 细胞凋亡的过程可以受到多种因素的影响,如细胞内外的压力、化学物质、药物等。
这些因素可以抑制凋亡的发生或加强凋亡的效应。
细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式,对于维护细胞的正常功能和生物学特性具有重要意义。
研究细胞凋亡的过程和机制,对于治疗许多疾病和预防疾病的进展都具有重要的意义。
细胞生物学中的细胞凋亡过程
细胞生物学中的细胞凋亡过程细胞凋亡是一种非常重要的细胞生物学过程，它在维持生物体内正常细胞数量平衡和发挥生理功能方面起着至关重要的作用。
细胞凋亡也被称为程序性细胞死亡，相对于其他形式的细胞死亡，如坏死，它是一种高度有序的过程，具有特定的形态学和生化学特征。
一、细胞凋亡的形态学特征细胞凋亡过程中，细胞会显示出许多明显的形态学特征，这些特征是经典的细胞凋亡的指标。
1. 细胞体积缩小：凋亡细胞会出现细胞体积缩小的现象，与健康细胞相比，凋亡细胞的体积可能会减少约20%至30%。
2. 核染色质浓缩和核囊“崩解”：细胞凋亡时，细胞核染色质会浓缩，呈现出深染的颗粒状或块状结构。
同时，核囊也会发生明显的“崩解”，形成由碎片组成的结构。
3. 细胞核碎裂和核质分离：在细胞凋亡的早期阶段，细胞核会发生碎裂，形成多个核小体。
随后，核小体与胞浆分离，形成核碎裂体和胞浆尸体。
4. 胞质内出现凋亡小体：细胞凋亡过程中，胞浆内会出现许多嗜伤性小体，这些小体由凋亡细胞的最小功能单位——凋亡体形成。
二、细胞凋亡的生化学特征除了形态学特征外，细胞凋亡还具有一系列的生化学特征，这些特征体现了细胞内分子水平上的变化。
1. DNA断裂：在细胞凋亡过程中，细胞的DNA会发生断裂。
这种断裂同坏死细胞不同，是以整数倍的核小体为单位断裂的，形成DNA梯度。
2. 粒细胞发生率变化：细胞凋亡时，粒细胞总体积基本不变，但其中溶胶（可通过超滤器透析）的质量明显增加。
3. 即刻大量瘦身：在细胞凋亡的过程中，细胞体积快速瘦身进行。
4. 蛋白酶活性上升：在细胞凋亡过程中，细胞内凋亡相关的蛋白酶（如半胱天门冬氨酸蛋白酶）活性明显上升。
5. 短时间内消除核酸：细胞凋亡时，核酸无矿物质酶促下迅速分解，径流至细胞外。
三、细胞凋亡的调控机制在细胞凋亡过程中，许多关键的调控分子起着重要的作用，这些调控分子通过信号传导途径来调节细胞的生理状态。
1. Bcl-2家族：Bcl-2家族是细胞凋亡的关键调节因子，它包括Bcl-2、Bax、Bad等复数成员。
细胞凋亡过程
细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段：接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→蛋白水解酶的活 化（Caspase ）→进入连续反应过程 细胞凋亡的启动是细胞在感受到相应的信号刺激后胞内一系列控制开 关的开启或关闭，不同的外界因素启动凋亡的方式不同，所引起的信号转导也不相同，客观上说对细胞凋 亡过程中信号传递系统的认识还是不全面的，比较清楚的通路主要有： 1）细胞凋亡的膜受体通路：各种外界因素是细胞凋亡的启动剂， 它们可以通过不同的信号传递系统传递凋亡信号， 引起细胞凋亡，我们以Fas -FasL 为例：Fas 是一种跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，它与FasL 结合可以启动凋亡信号 的转导引起细胞凋亡。
它的活化包括一系列步骤：首先配体诱导受体三聚体化，然后在细胞膜上形成凋亡 诱导复合物，这个复合物中包括带有死亡结构域的 Fas 相关蛋白 FADD 。
Fas 又称CD95，是由325个氨基酸组成的受体分子， Fas 一旦和配体 FasL 结合，可通过 Fas 分子启动致死性信号转导，最终引起细胞一系列特征性变化，使细胞死亡。
Fas 作为一种普遍表达的受体分子，可出现于多种细胞表面，但 FasL 的表达 却有其特点，通常只出现于活化的T 细胞和NK 细胞，因而已被活化的杀伤性免疫细胞，往往能够最有效 地以凋亡途径置靶细胞于死地。
Fas 分子胞内段带有特殊的死亡结构域（DD,deathdomain ）。
三聚化的Fas 和FasL 结合后，使三个 Fas 分子的死亡结构域相聚成簇，吸引了胞浆中另一种带有相同死亡结构域的蛋白FADD 。
FADD 是死亡信号转录中的一个连接蛋白， 它由两部分组成：C 端（DD 结构域）和N 端（DED ） 部分。
DD 结构域负责和Fas 分子胞内段上的 DD 结构域结合，该蛋白再以 DED 连接另一个带有 DED 的后 续成分，由此引起N 段DED 随即与无活性的半胱氨酸蛋白酶 8（caspase8）酶原发生同嗜性交联，聚合多 个caspase8的分子，caspase8分子遂由单链酶原转成有活性的双链蛋白，进而引起随后的级联反应，即Caspases ，后者作为酶原而被激活，引起下面的级联反应。
细胞凋亡的过程
细胞凋亡的过程细胞凋亡是一个重要的细胞死亡形式，它是机体维持组织稳态和清除异常细胞的关键过程。
细胞凋亡过程中，细胞内部的一系列生化反应被启动，导致DNA断裂、膜破裂和细胞核碎裂等一系列特征性改变。
在本文中，我们将详细介绍细胞凋亡的过程以及与之相关的分子机制。
一、细胞凋亡的过程细胞凋亡是一种能够有效地清除不必要或者异常细胞的生理程序。
该过程通常分为三个阶段：启动、执行和清除。
在启动阶段，细胞内的信号通路被激活，启动细胞凋亡过程。
在执行阶段，细胞核和细胞膜发生特征性改变，导致DNA断裂和膜破裂等特征性事件。
在清除阶段，凋亡细胞被吞噬和消化，以确保碎片不会对周围组织产生负面影响。
二、细胞凋亡的分子机制细胞凋亡过程中，一系列关键分子参与了该过程。
在下面，我们将详细介绍这些分子的作用以及它们之间的相互作用。
1. 激活caspasecaspase是细胞凋亡过程中最重要的分子之一，是执行阶段必需的酶类分子。
这些酶能够降解和改变调控细胞内的各种基质和蛋白质，导致细胞死亡。
caspase分为两类：启动型和执行型。
启动型caspase通常被活化后，能够进一步激活执行型caspase，启动细胞凋亡过程。
2. 细胞凋亡信号通路在细胞凋亡过程中，信号通路是关键环节之一。
激活信号通过细胞内或外部信号传导，导致启动型caspase的活化。
一些常见的启动型caspase激活因子包括线粒体膜电位失调、TNF-α诱导活化等。
3. DNA损伤响应在DNA损伤响应途径中，细胞核被侵蚀，导致DNA损伤和断裂。
这种损伤会引发细胞内部的一系列反应，激活执行型caspase，启动细胞凋亡过程。
4. 线粒体途径线粒体途径是细胞凋亡过程中最早发现的途径之一。
在这条途径中，线粒体膜电位被侵蚀，导致caspase的活化和DNA断裂等细胞死亡事件的发生。
三、结论细胞凋亡是一种重要的细胞死亡形式，是清除体内不必要细胞的过程。
在细胞凋亡过程中，多种分子参与了该过程。
细胞凋亡
• • • • •
Hale Waihona Puke • •凋亡是维持细胞群体数量的重要手段，凋亡不足/ 过度均可引起疾病。 （一）凋亡不足： 肿瘤的发生、自身免疫性疾病与此有关。 （二）凋亡过度： 缺血/再灌注损伤、心力衰竭的发生中都发现有细 胞凋亡。 HIV 病毒感染引起细胞凋亡，发生免疫缺陷病。 （三）凋亡不足与过度并存： 动脉粥样硬化的发生有内皮细胞的凋亡过度，其防 止血脂沉积的作用减弱。血管平滑肌细胞凋亡不足，细 胞死亡与增殖同存，但增殖多致血管壁增厚。
二、细胞凋亡过程与调控
• • （一）细胞凋亡过程： 1、凋亡信号转导、凋亡基因的激活、细胞 凋亡的执行、凋亡细胞的清除： • 细胞内外因素通过受体、第二信使（cAMP、 神经酰胺）进入细胞内信号转导途径，启动凋亡 基因、合成或激活执行凋亡所需的酶和相关物质 （核酸内切酶、凋亡蛋白酶），细胞解体，凋亡 细胞被邻近的吞噬细胞清除。
坏死细胞核染色 质凝集边界不清 细胞膜破坏， 引起炎症反小 体及其连接 正常 凋亡 坏死
凋亡细胞核酸内切 酶将DNA链切断， 形成bp数为180bp的 整倍数的片断
DNA电泳结果
反应 凋亡小体 基因调控
溶酶体相对完整 有
溶酶色质边聚 呈新月形期，核染 色质致密，彼此 分离，有核泡形 成，细胞器和胞 浆浓缩 凋亡细胞进一步 降解，细胞膜内 陷并包裹胞浆形 成凋亡小体 凋亡小体被邻近 的细胞有不同的信号转导系统。
2、偶联性： 死亡信号转导系统与细胞增殖分化信号转导系统有交叉、偶 联，同一信号在不同条件下可引起凋亡、也可引起增殖。 3、同一性： 不同的凋亡诱因可通过同一途径触发凋亡。（阻断某一环节 可阻止多种诱因引起的凋亡） 4、多途性： 同一诱因可通过多途径触发凋亡。（阻断多个环节才能亡 诱导＋ 受体 因素
细胞凋亡
诱因 较弱刺激，非随机发生
基因调控
有
形态变化
病理性,非特异性 强烈刺激，随机发生
无
3
细胞凋亡与坏死形态学改变的差别
•细胞皱缩 •出芽 •染色质边集
apoptosis
•核固缩或碎裂
•凋亡小体形成
necrosis
•细胞肿胀 •细胞结构 全面破坏
(apoptotsis body)
Apoptotsis body Release of intracellular contents
促进凋亡基因 双向调控基因 抑制凋亡基因
wtp53
C-myc
Bcl-2
Bax
Bcl-XL
31
•促凋亡基因
wtP53 “分子警察”
缺陷的DNA
wtP53
CIP表达
?
细胞阻滞
于G1期
修 复 成 功
修复失败
细胞周期
细胞凋亡
32
P53介导的凋亡反应模式
P53
Bax Bcl-2
线粒体
Fas DRS Bid
含半胱氨酸的门冬氨酸特异水解酶
(cysteine -containing aspartate-specific protease)
o激活内源性核酸内切酶 o破坏DNA修复 o灭活凋亡抑制蛋白 o破坏细胞骨架
9
表1 细胞凋亡与细胞坏死的比校
凋亡
坏死
性质 生理性或病理性,特异性 病理性,非特异性
诱因 较弱刺激
•凝集素：识别细胞表面糖类 •Victronectin受体：由血小板反应蛋白介导 •磷脂酰丝氨酸受体：磷脂酰丝氨酸
37
小结：
凋亡信号 凋亡信号转导 凋亡相关基因激活 细胞凋亡的执行 凋亡细胞的清除
细胞凋亡过程
细胞凋亡过程细胞凋亡是细胞生命中的一种重要生理现象，也是维持机体稳态和健康的关键过程。
在细胞凋亡过程中，细胞会主动“自杀”，以消除受到损害的细胞或者完成发育过程中的细胞清除。
本文将详细介绍细胞凋亡的机制和调控，以及它在发育、疾病和治疗中的重要性。
一、细胞凋亡的定义和特征细胞凋亡，又称为程序性细胞死亡，是一种高度规则化、可逆或不可逆的细胞死亡过程。
与坏死不同，细胞凋亡具有以下几个显著的特征：1. 细胞凋亡过程中，细胞核会出现凝集和碎裂的现象，形成典型的凋亡小体。
2. 凋亡细胞会发生细胞体积的明显缩小，称为细胞收缩。
3. 细胞凋亡通常 begind 启动和执行一系列特定的蛋白质酶，如半胱氨酸蛋白酶家族（caspases）。
4. 细胞凋亡过程伴随着特定的形态学和生化学变化，如DNA断裂、磷脂外翻和线粒体损伤。
二、细胞凋亡的机制细胞凋亡主要通过内外两个通路进行调节和执行，即线粒体通路和死亡受体通路。
1. 线粒体通路线粒体通路是细胞凋亡最重要的通路之一，受到调控的多个环节。
在细胞发生损伤、DNA损伤或其他压力刺激时，线粒体内的蛋白质会受到激活，导致线粒体膜通透性改变，释放出细胞凋亡所需的关键蛋白质，如细胞色素c、凋亡诱导因子（AIF）等。
这些蛋白质进一步激活caspases家族，引起细胞核DNA的断裂，最终导致细胞凋亡。
2. 死亡受体通路死亡受体通路是一种通过细胞表面的死亡受体激活的细胞凋亡信号传导通路。
当相应的死亡因子与死亡受体结合时，受体内的死亡激活区域（Death Domain）会与适配蛋白结合，进一步激活caspases，从而促进细胞凋亡。
常见的死亡受体包括肿瘤坏死因子受体（TNFR）、Fas受体等。
三、细胞凋亡的调控细胞凋亡的调控非常复杂，涉及到多个信号通路和调控网络。
以下是一些重要的调控因子：1. Bcl-2家族蛋白Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡调控的关键蛋白家族，包括抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL）和促凋亡蛋白（如Bax、BAK）。
第七章 细胞凋亡
第七章 细胞凋亡凋亡（apoptosis）, 程序性细胞死亡（programmed cell death,PCD）生理性细胞死亡。
第1节细胞凋亡概论一、凋亡与坏死apoptosis vs. necrosis）凋亡是一个受细胞主动调节的自身消化过程，凋亡细胞的特征形态学改变使其可被其它细胞吞噬而不泄露胞质内容物，不会引起炎症反应。
坏死是由于物理损伤、缺血或细菌毒素等引起的破坏性细胞死亡过程，细胞内容物的释放导致局部炎症反应。
二、凋亡的生理功能1、维持组织稳态平衡（homeostasis）,通过干细胞分裂产生新细胞的同时，选择性地除去那些损伤的或老的或多余的细胞。
2、清除不需要的免疫细胞。
3、神经元发育4、个体发育三、凋亡细胞的形态学和生化特征1、细胞皱缩（shrinkage）2、质膜出泡（blebbing）3、染色质浓缩4、DNA裂解：核小体DNA ladder5、磷脂酰丝氨酸由质膜内侧翻转至外侧6、凋亡小体的释放第二节凋亡的分子机制一、细胞表面死亡受体细胞死亡受体家族的成员是一类跨膜蛋白，它们均含有一个与配基结合的胞外结构域；一个跨膜域和一个转导胞外信号进入胞内的胞内结构域(死亡结构域)。
这此受体（如Fas、TNF受体）同它们的配基结合后被激活并导致细胞凋亡。
二、Bcl-2家族对B细胞淋巴瘤的研究发现bcl-2是一种抗凋亡基因，进一步研究证明它与ced-9基因同源。
1、由于8：14染色体易位所致的bcl-2过度表达抑制肿瘤细胞凋亡。
2、与Bcl-2功能相似的有Bcl-Xl, Bcl-w, Mcl-1, and A1等，构成一个大的蛋白家族。
3、这些蛋白表达于线粒体、内质网和核被膜的外膜，Bcl-2及其高度同源物Bcl-xl 保护线粒体膜的完整性。
Bax-促进凋亡的Bcl-2家族成员：1、与Bcl-2结合的蛋白，包括Bax、Bak、Bik 、Bid、 Bim和HRK。
2、当在细胞中过度表达时促进凋亡，其杀细胞活性可被Bcl-2类蛋白拮抗。
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细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段：接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→蛋白水解酶的活化（Caspase）→进入连续反应过程细胞凋亡的启动是细胞在感受到相应的信号刺激后胞内一系列控制开关的开启或关闭，不同的外界因素启动凋亡的方式不同，所引起的信号转导也不相同，客观上说对细胞凋亡过程中信号传递系统的认识还是不全面的，比较清楚的通路主要有：1）细胞凋亡的膜受体通路：各种外界因素是细胞凋亡的启动剂，它们可以通过不同的信号传递系统传递凋亡信号，引起细胞凋亡，我们以Fas -FasL为例：Fas是一种跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，它与FasL结合可以启动凋亡信号的转导引起细胞凋亡。
它的活化包括一系列步骤：首先配体诱导受体三聚体化，然后在细胞膜上形成凋亡诱导复合物，这个复合物中包括带有死亡结构域的Fas相关蛋白FADD。
Fas又称CD95，是由325个氨基酸组成的受体分子，Fas一旦和配体FasL结合，可通过Fas分子启动致死性信号转导，最终引起细胞一系列特征性变化，使细胞死亡。
Fas作为一种普遍表达的受体分子，可出现于多种细胞表面，但FasL的表达却有其特点，通常只出现于活化的T细胞和NK细胞，因而已被活化的杀伤性免疫细胞，往往能够最有效地以凋亡途径置靶细胞于死地。
Fas分子胞内段带有特殊的死亡结构域（DD,death domain）。
三聚化的Fas和FasL结合后，使三个Fas分子的死亡结构域相聚成簇，吸引了胞浆中另一种带有相同死亡结构域的蛋白FADD。
FADD是死亡信号转录中的一个连接蛋白，它由两部分组成：C端（DD结构域）和N端（DED）部分。
DD结构域负责和Fas分子胞内段上的DD结构域结合，该蛋白再以DED连接另一个带有DED的后续成分，由此引起N段DED随即与无活性的半胱氨酸蛋白酶8（caspase8）酶原发生同嗜性交联，聚合多个caspase8的分子，caspase8分子遂由单链酶原转成有活性的双链蛋白，进而引起随后的级联反应，即Caspases，后者作为酶原而被激活，引起下面的级联反应。
细胞发生凋亡。
因而TNF诱导的细胞凋亡途径与此类似2）细胞色素C释放和Caspases激活的生物化学途径线粒体是细胞生命活动控制中心，它不仅是细胞呼吸链和氧化磷酸化的中心，而且是细胞凋亡调控中心。
实验表明了细胞色素C从线粒体释放是细胞凋亡的关键步骤。
释放到细胞浆的细胞色素C在dATP存在的条件下能与凋亡相关因子1（Apaf-1）结合，使其形成多聚体，并促使caspase-9与其结合形成凋亡小体，caspase-9被激活，被激活的caspase-9能激活其它的caspase如caspase-3等，从而诱导细胞凋亡。
此外，线粒体还释放凋亡诱导因子，如AIF，参与激活caspase。
可见，细胞凋亡小体的相关组份存在于正常细胞的不同部位。
促凋亡因子能诱导细胞色素C 释放和凋亡小体的形成。
很显然，细胞色素C从线粒体释放的调节是细胞凋亡分子机理研究的关键问题。
多数凋亡刺激因子通过线粒体激活细胞凋亡途经。
有人认为受体介导的凋亡途经也有细胞色素C从线粒体的释放。
如对Fas应答的细胞中，一类细胞（type1）中含有足够的胱解酶8 （caspase8）可被死亡受体活化从而导致细胞凋亡。
在这类细胞中高表达Bcl-2并不能抑制Fas诱导的细胞凋亡。
在另一类细胞（type2）如肝细胞中，Fas受体介导的胱解酶8活化不能达到很高的水平。
因此这类细胞中的凋亡信号需要借助凋亡的线粒体途经来放大，而Bid -- 一种仅含有BH3结构域的Bcl-2家族蛋白是将凋亡信号从胱解酶8向线粒体传递的信使。
尽管凋亡过程的详细机制尚不完全清楚，但是已经确定Caspase即半胱天冬蛋白酶在凋亡过程中是起着必不可少的作用，细胞凋亡的过程实际上是Caspase不可逆有限水解底物的级联放大反应过程，到目前为止，至少已有14种Caspase被发现，Caspase分子间的同源性很高，结构相似，都是半胱氨酸家族蛋白酶，根据功能可把Caspase基本分为二类：一类参与细胞的加工，如Pro-IL-1β和Pro-IL-1δ，形成有活性的IL-1β和IL-1δ；第二类参与细胞凋亡，包括caspase2,3,6,7,8,9.10。
Caspase家族一般具有以下特征：1)C端同源区存在半胱氨酸激活位点，此激活位点结构域为QACR/QG。
2)通常以酶原的形式存在，相对分子质量29000-49000(29-49KD），在受到激活后其内部保守的天冬氨酸残基经水解形成大（P20）小（P10）两个亚单位，并进而形成两两组成的有活性的四聚体，其中，每个P20/P10异二聚体可来源于同一前体分子也可来源于两个不同的前体分子。
3)末端具有一个小的或大的原结构域。
参与诱导凋亡的Caspase分成两大类：启动酶（inititaor）和效应酶（effector）它们分别在死亡信号转导的上游和下游发挥作用。
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今年的国家自然科学基金中细胞凋亡研究项目包括：项目批准号项目名称项目负责人依托单位批准金额21874125 纳米酶催化心磷脂过氧化双向调控细胞凋亡的基础研究及应用姜秀娥中国科学院长春应用化学研究所 65万31872222 NF-κB信号通路在氨氮诱导黄颡鱼细胞凋亡过程中的作用及机制石戈浙江海洋大学 25万31870730 ALG-2/FASL复合物的结构及其在HIV感染引起的旁观T细胞凋亡中的作用刘新奇南开大学 65万31871353 内质网形态结构动态变化的分子机制及其在细胞凋亡过程中的功能滕俊琳北京大学 60万31871391 Tmem182基因异常甲基化与高糖环境导致心肌细胞凋亡和心脏发育异常的相关性及作用机制研究苏冬梅国家卫生计生委科学技术研究所 59万31871385 PERK介导的内质网应激偶联自噬反应的新机制及其在拮抗促细胞凋亡效应中的保护性作用研究宋伦中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 59万31870929 细胞质膜钙泵(PMCA1)与钙网蛋白(CRT)正反馈调控介导持续功能矫形力诱发成肌细胞凋亡的机制研究袁晓青岛大学 59万31872404 葡萄糖调节蛋白94及其互作蛋白调控内质网应激诱导的猪肝细胞凋亡机制顾宪红中国农业科学院北京畜牧兽医研究所 60万31872468 牛支原体引起宿主细胞凋亡及持续性感染的分子机制辛九庆中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 61万31872492 新城疫病毒感染早期激活PI3K/AKT信号通路延缓细胞凋亡的机制研究任涛华南农业大学 59万31873019 猪脑心肌炎病毒2A蛋白调控宿主细胞凋亡分子机制研究崔尚金中国农业科学院北京畜牧兽医研究所 25万31872518 阿司匹林丁香酚酯抗氧化应激致血管内皮细胞凋亡的分子机制李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 59万31872531 LncRNA3215-ceRNA-miR1594调控肌钙蛋白T参与鸡缺硒性心肌细胞凋亡的作用研究张子威东北农业大学 59万31871827 蛋白质亚硝基化对牛肉成熟嫩化过程中细胞凋亡的调控机理研究张万刚南京农业大学 60万31872915 烤肉纳米粒子与人血清白蛋白的结合特性及诱导细胞凋亡机制研究谭明乾大连工业大学 60万41876186 p53在氟苯尼考诱导三疣梭子蟹线粒体介导的细胞凋亡中的作用研究任宪云中国水产科学研究院黄海水产研究所 61万81873410 TET2巴豆酰化介导BCL2基因高甲基化在COPD肺血管内皮细胞凋亡和功能障碍中的作用及机制研究陈燕中南大学 57万81870075 丁酸杆菌促进脂肪细胞凋亡参与肠道微生态介导肥胖OSAHS恶性循环的免疫防御和调控机制苏苗赏温州医科大学 25万81870074 lncRNA-MALAT1作为ceRNA参与miR-218调控慢性间歇低氧诱导内皮细胞凋亡的作用机制林其昌福建医科大学 60万81870304 选择性抑制免疫蛋白酶体在减轻移植物动脉内皮细胞凋亡防治移植物动脉硬化中的作用及机制研究李俊重庆大学 57万81871140 miR125b介导AR剪接变异体抑制PCOS卵巢颗粒细胞凋亡的机制研究金丽上海交通大学 57万81873986 雌激素及其受体对ASIC1a介导的关节软骨细胞凋亡的保护作用及其机制陈飞虎安徽医科大学 57万81870156 青藤碱衍生物ZW016抑制STAT3活化进而诱导骨髓瘤细胞凋亡的机制研究朱琦上海交通大学 57万81873757 腺苷A2A受体缺失致周细胞凋亡在慢性低灌注脑白质损伤中的作用及机制段炜中国人民解放军第三军医大学 56万81871256 生殖支原体经CyPA抑制T细胞活化、调控炎症反应与细胞凋亡曾焱华南华大学 57万81872521 氧化应激下角质形成细胞来源外泌体通过释放miRNAs诱导黑素细胞凋亡和功能障碍参与白癜风发病的作用和机制研究坚哲中国人民解放军第四军医大学 57万81871581 JAK2/STATA3诱导caspase-3依赖的细胞凋亡在劳力型热射病相关急性肾损伤中的作用机制研究周飞虎中国人民解放军总医院 58万81872426 内质网应激相关蛋白调控自噬在双硫仑诱导胰腺癌细胞凋亡中的作用及机制研究张晓南京医科大学 57万81872422 PMP22蛋白抑制细胞凋亡促进胃癌细胞耐药的机制骆启聪厦门大学57万81874211 DUSP12介导的内质网应激在诱导TRAIL耐药胰腺癌细胞凋亡的机制研究陈志宇中国人民解放军第三军医大学 57万81872031 MiRNA/lncRNA/circRNA/tRF调控BIRC5基因异常表达抑制胃癌细胞凋亡及促进耐药的分子机制研究宋永喜中国医科大学 57万81871653 HBx介导的内质网应激和细胞凋亡在环磷酰胺调控HBV复制和肝细胞损伤的分子机制研究李小松重庆医科大学 57万81872647 氯氰菊酯通过Ca2+-线粒体/内质网通路诱导Sertoli细胞凋亡徐莉春徐州医科大学 57万81874438 基于细胞凋亡和B细胞稳态研究活血解毒方对干燥综合征的干预机制朱跃兰北京中医药大学 60万81874357 毛钩藤碱通过激活CAP1调控的线粒体分裂选择性诱导肺癌细胞凋亡的分子机制研究李国兵中国人民解放军第三军医大学 56万81873107 急性胰腺炎“热-炎”病机的中性粒细胞凋亡分子开关机制及验证郭佳四川大学 56万81874307 基于固定化磷脂酰丝氨酸多肽配体的细胞外囊泡的分离及人参皂苷Rd诱导肿瘤细胞凋亡分泌的细胞外囊泡的脂质学研究王彦上海交通大学53.57万81872873 心肌缺血/再灌注损伤新机制：USP7介导的心肌细胞凋亡和铁坏死彭军中南大学 57万21806093 孕期低剂量镉暴露对胎儿肝脏、胰腺和脂肪组织细胞凋亡功能的影响机制许鹏山西大学 27万21808184 稀有人参皂苷Rk3诱导雌激素受体阳性乳腺癌细胞凋亡的抗肿瘤作用机制研究傅容湛西北大学 28万31800434 DDT在中华白海豚细胞内富集代谢规律及其诱导细胞凋亡的分子机制研究孙显中山大学 25万31801164 黑腹果蝇CED-8同源蛋白调控细胞凋亡PS外翻的分子机制研究郑倩陕西师范大学 25万31801165 E3泛素连接酶SPOP介导的HIPK2非降解型泛素化修饰调控前列腺癌细胞凋亡的机制研究金晓锋宁波大学 27万31801181 WWP1通过与Hrd1相互作用对ERAD及其介导的细胞凋亡的影响李卉重庆大学 25万31800868 ABCA1介导ANXA1膜/核竞争性转运在视网膜神经节细胞凋亡中的机制研究赵寅华中科技大学 26万31800827 基于LAPS/SPIM的单细胞电化学成像与传感技术及其在细胞凋亡研究中的应用王健西安交通大学 25万31801321 水稻中介体复合物MED亚基调控植物细胞凋亡和防卫反应的分子机理研究毛婵娟上海师范大学 29万31802040 TIM-3/Caspase通路介导通城猪和大白猪感染PRRSV后胸腺细胞凋亡差异的分子机制周翔华中农业大学 27万31802062 虾青素通过Fas/FasL信号通路调控奶牛子宫内膜细胞凋亡的研究谭秀文山东省农业科学院 24万31802093 基于细胞骨架蛋白研究大豆凝集素引发仔猪小肠上皮细胞凋亡的机制潘丽吉林农业大学 25万31802250 基于内质网应激探讨右美托咪定对肝脏缺血再灌注损伤大鼠肝细胞凋亡的作用和机制研究张士霞河北农业大学 25万81800324 P53/miR-181a/PDCD4信号轴调控心肌缺血诱导的细胞凋亡在心肌梗死中的作用及机制研究朱建兵南昌大学 21万81800310 核孔蛋白Nup93通过线粒体钙通道蛋白MCU调控心肌细胞凋亡的研究潘磊复旦大学 21万81800320 急性心肌梗死中NF-κB/Drp1调控线粒体动力学在心肌细胞凋亡的分子机制研究罗俊一新疆医科大学 21万81800351 LncRNA-LUCAT1靶向作用JMJD6调控P53乙酰化影响骨髓间充质干细胞凋亡的机制研究王侃浙江大学 21万81800394 载脂蛋白A-I模拟肽对自噬的调控及其在不同修饰脂蛋白所致巨噬源性泡沫细胞凋亡中的作用和机制田华泰山医学院 22万81800410 钠氢交换体1调控细胞凋亡在腹主动脉瘤发病机制中的作用刘琮琳郑州大学 21万81800518 非酒精性脂肪肝炎中去泛素化酶USP9x调控肝细胞凋亡和枯否细胞活化的致病作用机制研究程怡吉上海交通大学 21万81801435 circMapk1在BPA导致生精细胞凋亡中的作用和机制研究于江宇华中科技大学 21万81801443 跨膜型TNF-α诱导颗粒细胞凋亡引起卵泡闭锁的分子机制研究江亚萍华中科技大学 21万81801533 环状RNA circ-Foxo3调控氧化应激诱导卵泡颗粒细胞凋亡的作用机制研究王洁南京大学 21万81801532 H19/miR-194/IGF1R/E2F1正反馈回路介导多囊卵巢综合征颗粒细胞凋亡的分子机制研究刘海英广州医科大学 21万81800623 去泛素化酶USP46在狼疮性肾炎足细胞凋亡中的作用及机制张玮河北医科大学 21万81800624 雄激素通过HIF-1α/BNIP3信号通路介导肾小管上皮细胞凋亡在草酸钙肾结石形成中的机制研究方梓宇中国人民解放军第二军医大学 21万81802129 肥大细胞多巴胺D3受体通过负调控TLR4延缓类风湿性关节炎软骨细胞凋亡的作用机制研究薛丽西安交通大学 21万81802164 滑膜间充质干细胞外泌体lncRNA-GAS5抑制骨关节炎软骨细胞凋亡的机制研究李峰郑州大学 21万81802203 基于TLR4/MyD88/NF-κB通路研究表面活性蛋白D在骨关节炎软骨细胞凋亡及炎症中的作用机制周炎武汉大学 21万81800721 PHLPP1/Akt/Mst1信号通路调控的细胞凋亡和自噬在缺血后处理对糖尿病心肌保护失敏感中的作用及机制研究高素敏南京医科大学 21万81801204 β-淀粉样蛋白通过CD36抑制线粒体自噬导致周细胞凋亡引起血脑屏障损伤的机制研究姚承烨华中科技大学 21万81800909 长链非编码RNA000367通过调控耳蜗细胞凋亡参与顺铂致感音神经性耳聋的作用机制研究郭祥瑞山东大学 21万81800995 间充质干细胞源性外泌体通过miR-22促进静脉畸形内皮细胞凋亡的分子机制钟皓研武汉大学 21万81801021 FoxO3A介导脂联素调控糖尿病骨细胞凋亡及骨整合作用的机制研究姚倩倩中南大学 21万81801887 p38MAPK调控PDIA3介导的内质网途径细胞凋亡抑制在瑞芬太尼预处理抗肠缺血再灌注损伤中的作用沈建通中山大学 21万81801890 RNA结合蛋白NOVA1调控p53稳定性在脓毒症致肾小管上皮细胞凋亡中的分子机制研究丁莺浙江大学 21万81802754 去泛素化酶USP39通过Chk2调控DNA损伤应答及肺癌细胞凋亡的机制研究李磊同济大学 22万81803092 CXCL12/CXCR4通过IER3调控胃癌PD-L1表达诱导T细胞凋亡的机制研究成宇中国医科大学 21万81802410 DNAse1L3促进原发性肝癌细胞凋亡的分子机制研究陈青云中山大学21万81802503 卵黄样羧肽酶CPVL调控IFN-γ信号通路在胶质瘤细胞凋亡中的分子机制研究杨辉皖南医学院 20万81802574 天然化合物维康醇通过活性氧依赖途径诱导前列腺癌细胞凋亡机制的研究唐宇哲清华大学 21万81802643 钙内流及线粒体代谢协同调控肿瘤特异T细胞凋亡介导免疫逃逸的机制研究黄迪中山大学 22万81802719 易感基因CLPTM1L抑制鼻咽癌细胞凋亡的作用及机制研究崔倩广东省人民医院 21万81802001 乙型肝炎病毒剪接蛋白调控肝细胞凋亡的结构基础胡芬福建医科大学 21万81801376 O-GlcNAc-SIRT1-mTOR信号通路调控细胞自噬在老年小鼠七氟醚吸入麻醉致神经细胞凋亡中的作用机理研究熊万霞复旦大学 21万81803236 茶黄素TF-3通过67LR调控PKCδ/aSMase通路诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡的机制研究孙伶俐广东省农业科学院茶叶研究所 22万81803242 铁蓄积影响骨细胞凋亡及Sclerostin、RANKL分泌在绝经后骨质疏松发病中的作用及机制研究贾鹏苏州大学 21万81803272 miR-21在Cr(Ⅵ)诱导内质网应激反应性肝细胞凋亡中的作用及其机制研究张玉静湖南师范大学 21万81803277 塑化剂DEHP 通过COX-2/PGE2促进卵巢颗粒细胞凋亡在不孕症发生中的作用及机制研究李娜海南医学院 21万81803323 p53介导的基质金属蛋白酶上调及胎盘细胞凋亡在孕期PAHs暴露致早产发生中的作用赵楠中国医学科学院北京协和医院 22万81803986 四君子汤干预脾气虚骨骼肌线粒体未折叠蛋白反应-自噬-细胞凋亡机制的研究刘文俊辽宁中医药大学 21万81804091 糖痹康干预糖尿病周围神经病变内质网应激诱导细胞凋亡作用机制研究张岩首都医科大学 21万81804116 女贞子、蛇床子药对激活ERα36-MAPKs-Ca2+/NFATc1信号通路调控破骨细胞线粒体能量合成和破骨细胞凋亡的机制研究赵东峰上海中医药大学 22万81804136 补肾活血促排方抑制HMGB1介导的卵巢颗粒细胞凋亡治疗多囊卵巢综合征的研究倪晓容上海中医药大学 21万81804150 补虚活血中药对虚中夹瘀证RP模型大鼠感光细胞凋亡相关基因表达的干预作用及机制彭俊湖南中医药大学 21万81803705 附子中胺醇型C19-二萜生物碱的体内代谢特征及抗心肌细胞凋亡的机制研究刘秀秀四川大学 21万81803743 双重介导的中药藤黄酸智能响应纳米粒定向干预肝癌细胞凋亡作用研究刘宇灵中国中医科学院中药研究所 21万81803772 益气通络颗粒通过cAPM、PI3K-Akt和MAPK/ERK信号通路调控神经细胞凋亡对脑缺血再灌注损伤的保护机制姜云耀中国中医科学院西苑医院 21万81803909 五味子甲素通过DNAse I干预2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的分子机制研究朱斌首都医科大学 20万81803377 川山橙中白坚木类生物碱诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制和构效关系研究张建暨南大学 21万81803540 甲氨蝶呤诱导滑膜成纤维细胞凋亡调控免疫耐受性DCs抗类风湿性关节炎的作用及免疫调节机制研究史高娜中国医学科学院药物研究所 21万31860514 促凋亡基因zPuma 在溴氰虫酰胺诱导斑马鱼胚胎细胞凋亡中的作用范咏梅海南大学 41万31860691 布鲁氏菌感染宿主细胞过程中NF-κB调控细胞凋亡的分子机制张辉石河子大学 40万81860013 lncR-RP11-521C20.3-BMF信号通路在COPD肺泡上皮细胞凋亡中的作用机制研究张剑青昆明医科大学 35万81860093 lncRNA HIF1A-AS1调节深静脉血栓血管内皮细胞凋亡与增殖的作用和机制研究陈凌强昆明医科大学 35万81860388 基于miR-155研究PERK-ATF4-CHOP途径诱导软骨细胞凋亡分子机制及九里香酮的干预李林福赣南医学院 35万81860169 TBK1调控c-Cbl/TrkB介导青光眼视网膜神经节细胞凋亡的作用机制研究李璐石河子大学 35万81860196 2型糖尿病伴牙周炎牙周膜干细胞凋亡转归的线粒体损伤、自噬失调机制研究刘琪遵义医学院 35万81860456 GGN基因调控MAPK信号促进膀胱癌细胞生长并抑制该细胞凋亡的分子机制研究邹晓峰赣南医学院 35万81860847 前列消汤干预自身免疫性前列腺炎IL-6-JAK2-STAT3信号通路调控CD4+T细胞凋亡及分化的研究朱闽广西中医药大学 37万81860716 基于诱导细胞凋亡与自噬机制的灰树花多糖D组分联合维生素C体内抗肿瘤作用研究赵霏西北民族大学 35万81828006 弓形虫ROP18在宿主生理活性下的互作蛋白组筛选及其调控宿主细胞凋亡机制的研究 Cynthia Y. He 南方医科大学 18万。