利奈唑胺在大鼠血液、脑组织及脑脊液中的药代动力学研究
利奈唑胺在血液科的应用进展ppt课件
5
感染发生率
粒细胞缺乏越严重，感染发生率越高
粒细胞缺乏增加感染易感性，粒细胞计数越低，感染发生率越高
系列 1, 1.0-1.5, 9%
系列 1, 0.5-1.0, 20%
系列 1, 0.1-0.5, 36%
系列 1, <0.1, 53%
(×109/L)
Yong NS et al.Hematology-Basia Principles and Practice.3rd ed.Beijing:Harcourt Asia Churchill Livingstone.2001:297-
12
未及时使用有效抗生素治疗显著增加粒缺患者死亡率
• 未及时使用有效抗生素 vs 及时使用有效抗生素死亡率增加18倍
未及时进行有效抗生素治疗指未同时满足以下3个条件： – 抽取血液样本后24小时内经静脉途径给药 – 血液标本分离菌株在体外对抗生素敏感 – 依据桑福德抗生素治疗指南定义，抗生素对分离菌株的临床疗效应为有效或中度有效
3
粒细胞缺乏是肿瘤患者感染的重要危险因素之一
肿瘤患者出现感染的最主要的 高危因素包括化疗导致的粒细 胞缺乏和功能性粒缺
• 粒细胞缺乏：中性粒细胞绝对计数 (ANC)<0.5*109/L或预估未来48小时 内 ANC将减少到0.5*109/L以下
• 功能性粒缺：因血液恶性肿瘤导致外 周循环粒细胞功能障碍(如吞噬作用和 杀灭病原体的功能受损)
以恶性组织细胞病、重型再生障 碍性贫血、急性淋巴细胞白血病 为高感染发生率。
韩冰等.血液科 2388 例次住院患者感染危险因素的分析.北京医学.2007;26(9):327-330
2
多因素导致血液肿瘤患者易发感染
利奈唑胺的临床研究
引言：利奈唑胺是一种广谱三唑类抗真菌药物，已被广泛应用于临床治疗寄生虫感染和真菌感染等疾病。
本文旨在对利奈唑胺的临床研究进行详尽的介绍和分析，从药理学、临床试验和副作用等角度，全面了解利奈唑胺在临床实践中的应用情况。
概述：利奈唑胺是一种季唑类抗真菌药物，可以选择性地抑制真菌细胞膜内的呼吸链酶，从而导致真菌细胞的死亡。
利奈唑胺被广泛应用于治疗念珠菌感染、皮肤真菌感染和肺部真菌感染等疾病。
在临床实践中，利奈唑胺显示出了良好的抗真菌活性和良好的耐受性。
正文：1.利奈唑胺的药理学机制1.1抗真菌作用机制：利奈唑胺通过选择性抑制真菌细胞膜内的呼吸链酶作用于真菌细胞，从而阻断真菌细胞的生存机制，导致真菌细胞的死亡。
1.2药代动力学特性：利奈唑胺经口给药后在体内吸收良好，可达到有效浓度。
它的半衰期约为10小时，适合每日一次的给药方式。
2.利奈唑胺临床试验的研究进展2.1念珠菌感染：大规模临床试验表明，利奈唑胺可用于治疗念珠菌感染，并展现出了高效的抗真菌活性。
2.2皮肤真菌感染：利奈唑胺在治疗皮肤真菌感染方面也取得了良好的效果，对真菌感染部位的症状和体征有显著的改善。
2.3肺部真菌感染：利奈唑胺可以作为一线药物用于治疗肺曲霉病和肺念珠菌病，临床试验表明其治疗效果较好。
3.利奈唑胺的副作用及安全性评估3.1轻微副作用：利奈唑胺可能引起恶心、呕吐、腹泻等轻微不良反应，但大多可以耐受。
3.2严重副作用：极少数患者可能出现过敏反应、肝功能损害等严重副作用。
临床上需进行鉴别和监测，避免严重不良反应的发生。
4.利奈唑胺的临床推广和应用前景4.1临床推广：利奈唑胺作为一种有效的抗真菌药物，应该得到广泛的推广和应用，提高真菌感染患者的治疗效果。
4.2应用前景：利奈唑胺在治疗真菌感染方面显示出良好的疗效，随着技术和研发的进步，利奈唑胺的应用前景将更加广阔。
总结：利奈唑胺作为一种广谱三唑类抗真菌药物，在临床实践中显示出了良好的抗真菌活性和耐受性。
41.利奈唑胺和万古霉素治疗儿童中枢神经系统 耐药革兰氏阳性菌感染的研究进展
4.2 儿童和青少年脑脊液中利奈唑胺药代动力学
Байду номын сангаас
脑膜炎炎症存在对利奈唑胺渗透入 CSF 无重要影响，利奈唑胺治疗浓度较宽，CSF 中浓度
和血浆中游离浓度相似。利奈唑胺 AUC/MIC 值 80-120 和 T>MIC 值大于 80%或 Cmin 值/MIC
值的 4-5 倍可获得最大(杀菌)治疗效果。Antonello 给儿科患者采用不同的给药方法：
死因子生成。已证实地塞米松对儿童流感嗜血杆菌及成人肺炎球菌脑膜炎有益。肺炎链球菌：
青霉素耐药 MIC ≥2 µg/ml 时，万古霉素+头孢曲松或头孢噻肟。青霉素耐药 MIC ≥4 µg/ml 时，
推荐万古霉素联合美罗培南。脑外科手术推荐万古霉素联合头孢吡肟或头孢他啶，备选万古霉
素联合美罗培南。对于多重耐药革兰氏阳性菌全身性感染治疗，建议耐万古霉素金黄色葡萄球
3 中枢神经系统革兰氏阳性菌感染的指南推荐
2014 加拿大儿科脑膜炎治疗指南推荐儿科中枢神经系统感染的经验性治疗（血液和脑脊
液培养期间）推荐：头孢曲松或头孢噻肟，不使用万古霉素，如果有当地的流行病学证据表明
肺炎链球菌对第三代头孢菌素耐药，可使用万古霉素。肺炎链球菌中枢神经系统感染时青霉素
耐药最低抑菌浓度≥0.12
菌者，首选达托霉素，备选利奈唑胺。耐万古霉素肠球菌者，无明确有效治疗，使用达托霉素，
备选利奈唑胺。
4 利奈唑胺儿科患者中的药代动力学研究
美国 FDA 批准的在儿科患者中利奈唑胺的适应症包括肺炎、皮肤和软组织感染和万古霉
素耐药的屎肠球菌感染。FDA 未批准用于导管相关血流感染和导管部位的感染。仅用于确定
表 1 万古霉素和利奈唑胺特点比较
利奈唑胺治疗儿童结核性脑膜炎的疗效分析
利奈唑胺治疗儿童结核性脑膜炎的疗效分析【摘要】目的：探析利奈唑胺治疗儿童结核性脑膜炎的效果。
方法：将本院收治的76名结核性脑膜炎儿童随机分为对照组和探究组，对照组仍然使用传统的临床抗结核治疗方法，探究组在传统治疗方式上加以利奈唑胺进行治疗，分析两种治疗方法的临床疗效和儿童体内的脑脊液情况（包括蛋白质、白细胞、糖、氯化物）。
结果：两组儿童的病况均有所改善，但探究组儿童治疗后的脑脊液中的糖和氯化物高于对照组，而蛋白质和白细胞低于对照组。
差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论：利奈唑胺可以有效运用于儿童结核性脑膜炎的临床治疗，具有较好的应用价值。
【关键词】利奈唑胺；结核性脑膜炎；儿童在2021年的全球结核病报告中显示，2020年全球结核病新增990万，儿童（年龄小于15岁）占罹患结核病总数的11%，目前中国结核病发病率位居全球高发病国家中第二位[1]。
结核性脑膜炎是结核病中的顽固重症，治疗中常伴随着致死高风险和其他后遗症，对于儿童来说，该病严重威胁其生命安全。
目前的临床治疗以异烟肼、吡嗪酰胺、利福平和乙胺丁醇四类药物为主，而由于血脑屏障的存在，推荐的药物剂量使用后无法使脑脊液浓度恢复到有效的标准，治疗见效缓慢[2]。
利奈唑胺在脑膜中的通透性要高于其他四类药物，具有更好的疗效。
因此，本文研究了利奈唑胺对儿童结核性脑膜炎的治疗效果，具体研究报告如下：1资料和方法1.1一般资料本院在2018年1月至2020年9月期间，收治结核性脑膜炎儿童74例，均符合结核性脑膜炎诊断标准，患儿年龄均为15岁以下。
随机将其分为对照组和探究组，两组各37例，对照组男童17例，女童20例，平均年龄（5.63±2.42）岁，探究组男童18例，女童19例，平均年龄（5.75±2.13）岁。
一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
患儿和家属均已签署知情同意书，我院伦理委员会也给予批准肯定。
1.2治疗方法两组患儿均采用传统的治疗方式：使用异烟肼片（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021636，0.1g/片）、利福平胶囊（杭州民生药业有限公司，国药准字H33022466，0.15g/粒）、吡嗪酰胺片（成都锦华药业有限责任公司，国药准字H51020877，0.25g/片）、盐酸乙胺丁醇片（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021602，0.25g/片）。
血流感染患者利奈唑胺血药浓度监测与临床评价
血流感染患者利奈唑胺血药浓度监测与临床评价血流感染是一种常见的感染疾病，严重的血流感染可能导致败血症和多器官功能衰竭，危及患者生命。
在治疗血流感染患者时，药物浓度监测和临床评价显得尤为重要。
利奈唑胺是一种用于治疗血流感染的抗真菌药物，对于患者血药浓度的监测与临床评价可为更好地进行治疗提供重要的帮助。
利奈唑胺是一种三唑类抗真菌药，其主要通过抑制真菌细胞壁合成来发挥抗真菌作用。
该药物主要用于治疗由念珠菌、曲霉菌等引起的真菌感染，尤其是在免疫功能受损的患者或是严重感染的患者中应用较为广泛。
利奈唑胺的药代动力学变异性较大，患者在使用该药物时可能会出现药物浓度过低或过高的情况，从而影响其治疗效果和安全性。
及时监测血药浓度并进行临床评价对于指导利奈唑胺的应用具有重要意义。
在监测利奈唑胺血药浓度时，通常采用高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）技术进行检测。
该技术具有灵敏度高、分析速度快、专属性强等优点，能够可靠地测定利奈唑胺在患者血液中的浓度。
利用HPLC-MS/MS技术，可以在短时间内获得利奈唑胺的血药浓度数据，为临床评价提供可靠的依据。
在进行利奈唑胺血药浓度监测的还需要开展临床评价工作。
临床评价通常包括对患者的病情观察、病原学检测、药物不良反应监测等内容。
通过对患者的临床表现进行评价，可以及时发现利奈唑胺治疗效果不佳或药物不良反应等问题，从而及时调整治疗方案，保障患者的安全和治疗效果。
利奈唑胺血药浓度监测与临床评价在临床实践中具有重要意义。
通过监测利奈唑胺的血药浓度，可以指导临床医生合理使用该药物，避免因用药不当而导致的药物疗效不佳或是患者出现药物不良反应的问题。
通过临床评价，可以全面了解患者的病情变化和药物治疗效果，为调整治疗方案提供科学依据。
利奈唑胺血药浓度监测与临床评价是血流感染患者治疗过程中必不可少的一环。
利奈唑胺的药代动力学特点对血药浓度的监测与临床评价提出了一定的要求。
利奈唑胺的血药浓度与其疗效和安全性密切相关，因此监测过程中需要确保测定结果的准确性和可靠性。
利奈唑胺群体药代／药效动力学研究进展
合物 的形成 ， 而抑制细菌蛋 白的合 成。 由于作用机 从
理不 同 ， 利奈 唑胺 不易与其他抗菌 药物发生交叉 耐药 性 。体 内外研究 证实该 药对 葡萄球 菌属 、 链球 菌属 、 肠球 菌 属 等革 兰 阳性 菌 ， 括 多重 耐 药菌 如耐 甲氧 包 西林金 黄色葡萄球菌 （ ＭＲＳ 、 Ａ） 多重耐 药肺炎链球菌 （ Ｓ 和耐 万古 霉素 肠球 菌 （ ＲＥ） ＤＲ Ｐ） Ｖ 具有 很强 的抗
张 雷 ， 又宁 （ 刘 解放军总医院呼吸内 北京 １ ８３ 科， ０ ５） ０
Ｉ 要 】 利奈唑胺属 于新型 唑 烷酮类 药物 ， 摘 恶 对于耐 药革兰 阳性球 菌引起 的社 区、院 内感染均有 良好 的， 床疗效和安全性 。 ｌ 盏 本文综述 了非线性混合效应模型法在群体 药代 ／ 药效动 力学研 究中的作 用及 其在 利奈 唑胺研 究的应 用进展 。 【 关键 词 】 利奈唑胺 ； 革兰阳性球 茵 ； 体药代动力学 群 【 中图分类号 】 Ｒ ７ ． ９ ８１ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号 】 １７ ６２—８ ５ （０ １０ —０ １ —０ １ ７２ １）５ ３ ５ ４
中国药物应用与监测 ２ １年１月 第８ 第５ ０１ Ｏ 卷 期
Ｃ ｉ ｓ ｕ ａｏＤ ｕ Ａ ｐｉ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱｎ ｎ Ｍｏｉｒ ｇＶ １， ｏ ， ｃ ｂｒ０ １ ｈｎ ｅ ｏｒ ｌｆ ｒｇ ｐｌａｏ ｄ ｎ ｏｎ ，ｏ８Ｎ ． Ｏ ｔ ｅ２ １ ｅ Ｊ ｎ ｃｉ ａ ｔｉ ． ５ ｏ
利奈 唑胺 群体 药代 ／ 药效动 力学研 究进展
Ａｄ ａ ｃ ｆ ｏ ｕ ａ ｏ ｈ ｒ ａ ｏ ｉ ｅｉ ｓｐ ａ ｍ ａ ｏ ｙ ｍ ｉｓｏ ｉ ｅ ｏｉ ｅ ｅ ｒ ｈ ｖ ｎ ｅｏ ｐ ｌｔ ｎ ｐ ａ ｍ ｃ ｋ ｎ ｔｃ ／ ｈ ｒ ｃ ｄ ｎａ ｃ ｎ ｌ ｚ ｌ ｒ ｓ ａ ｃ ｐ ｉ ｎ ｄ
脑脊液中利奈唑胺质量浓度测定方法的建立及临床应用
脑脊液中利奈唑胺质量浓度测定方法的建立及临床应用蔡艳;张莉;李海燕;马小亚;张抗怀【摘要】Objective To establish a method for the determination of linezolid concentration in human cerebrospinal fluid and apply this method to determine linezolid concentration in cerebrospinal fluid of intracranial infection patients.Methods Reversed phase high-performance liquid chromatography was selected and external standard method was used.The separation was performed on an Agilent 5 TC-C1 8 (2)(250 mm×4.6 mm)chromatographic column,mobile phase was consisted of methanol-water (40∶60)with a flow rate of 1.0 mL·min-1 .The column temperature was 25 ℃ and the UV detection wavelength was 250 nm.The linezolid concentration was detected in the cerebrospinal fluid of intracranial infection patients.Results The calibration curve of linezolid showed good linearity (r=0.999 6)in the drug level range from 0.31 mg·L-1 to 40 mg·L-1 and the minimum quantitation limit was 0.31 mg·L-1 .The absolute recovery and the relative recovery rate were above 85% and the intra-day and inter-day variation was below 5%.Meropenem,ceftriaxone and ceftazidime had no influence in the determination of linezolid.The linezolid concentra-tion in the cerebrospinal fluid of intracranial infection patients was 2.67±1.1 1 mg·L-1 .Conclusion The method was simple,con-venient,sensitive and accurate,it can be used for monitoring linezolid concentration of cerebrospinal fluid.The linezolid concentra-tion in the cerebrospinal fluid varied in different patients.%目的：建立人脑脊液中利奈唑胺质量浓度测定方法并开展临床检测。
血流感染患者利奈唑胺血药浓度监测与临床评价
血流感染患者利奈唑胺血药浓度监测与临床评价利奈唑胺（Linezolid）是一种用于治疗感染的抗生素药物，常用于治疗革兰阳性细菌引起的各种感染。
随着利奈唑胺的广泛应用，对其药物浓度的监测和临床评价变得越来越重要。
特别是对于血流感染患者，利奈唑胺血药浓度的监测对于确保药物疗效和安全性至关重要。
血流感染（septicemia）是一种严重的感染症状，常常由细菌、病毒或真菌引起，导致体内多个器官组织受损。
血流感染患者需要迅速接受有效的抗生素治疗，而利奈唑胺作为常用的抗生素药物之一，其血药浓度的监测对于调整治疗方案，确保疗效和减少毒性很重要。
一般来说，利奈唑胺的血药浓度与其疗效和毒性密切相关。
血中药物浓度不足可能导致治疗失败，而过高的浓度则容易导致药物毒性。
对于血流感染患者来说，及时准确地监测利奈唑胺的血药浓度，可以帮助医生及时调整治疗方案，提高疗效，减少不良反应和药物耐药性的产生。
为了监测利奈唑胺的血药浓度，可以采用高效液相色谱法（HPLC）等方法，通过采集患者的静脉血样本进行检测。
根据检测结果，可以评估利奈唑胺的药代动力学参数，包括血药浓度峰值（Cmax）、血药浓度谷值（Cmin）和药物清除率（CL）。
这些参数能够为临床医生提供重要的参考，帮助他们调整用药剂量和给药间隔，确保药物达到理想的疗效和安全性。
利奈唑胺的血药浓度监测不仅可以指导临床治疗方案的制定，还可以评估药物的药代动力学变化和个体差异。
对于肾功能不全或肝功能受损的患者，监测利奈唑胺的血药浓度可以帮助调整用药方案，避免药物积聚引起毒性反应。
对于老年患者和儿童患者，由于药物代谢和排泄的差异，利奈唑胺的用药剂量也需要进行个体化调整。
而血药浓度监测可以为这些特殊人群的治疗提供科学依据。
除了对利奈唑胺的血药浓度进行监测外，临床评价也是非常重要的一环。
临床评价不仅包括患者的临床症状和体征的变化，还包括治疗效果和不良反应的观察。
通过结合血药浓度监测和临床评价，可以全面评估利奈唑胺的治疗效果和安全性，为临床决策提供科学依据。
利奈唑胺对MRSA感染致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷和骨修复的影响
实验研究利奈唑胺对MRSA感染致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷和骨修复的影响陈立喜1，陈元良2，卓泽铭1，王和杰1摘要：目的探究利奈唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷及骨修复的影响。
方法将45只Wistar大鼠随机均分为假手术组、模型组、利奈唑胺组，每组15只。
模型组、利奈唑胺组大鼠双侧胫骨近端骨缺损后接种10µL1.0×108CFU/mL MRSA，构建慢性骨髓炎模型。
造模后7d，利奈唑胺组腹腔注射利奈唑胺54mg/kg，假手术组及模型组给予等体积葡萄糖注射液，连续14d。
观察创口愈合情况、Rissing评分、胫骨X线Norden评分和细菌负荷情况，HE染色观察胫骨组织病理改变，酶联免疫吸附试验检测病灶周围骨骼肌组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平；蛋白免疫印迹法检测胫骨组织TGF-β1、激活素受体样激酶1（ALK-1）、Smad1/5、p-Smad1/5、骨形态发生蛋白2（BMP-2）蛋白表达。
结果假手术组全部甲级愈合，模型组乙级愈合3只、丙级愈合12只，利奈唑胺组乙级愈合9只、丙级愈合6只，差异有统计学意义（χ2=35.111，P＜0.01）；利奈唑胺组大鼠Rissing、Norden评分及细菌负荷低于模型组（P＜0.05）。
模型组大鼠局部骨质破坏、髓腔内及骨膜下脓肿且有炎细胞浸润和局部纤维化，利奈唑胺组大鼠骨质破坏、炎细胞浸润、纤维化明显减轻。
与假手术组相比，模型组骨骼肌TGF-β1、IL-1β、IL-6水平和胫骨组织TGF-β1、ALK-1、p-Smad1/5蛋白表达升高，BMP-2蛋白表达降低（P＜0.05）；与模型组比较，利奈唑胺干预后可以逆转上述指标的改变（P＜0.05）。
结论利奈唑胺可通过抑制TGF-β/ BMP通路活化减轻MRSA感染所致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷，促进骨修复。
关键词：骨髓炎；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；利奈唑酮；转化生长因子β1；骨形态发生蛋白质2；激活素受体，Ⅰ型；Smad蛋白质类中图分类号：R681.21文献标志码：A DOI：10.11958/20221569Effects of linezolid on bacterial load and bone repair in rats with chronic osteomyelitisinduced by MRSA infectionCHEN Lixi1,CHEN Yuanliang2,ZHUO Zeming1,WANG Hejie11Department of Orthopedics,Haikou People's Hospital Affiliated to Xiangya Medical College of Central South University, Haikou570208,China;2Department of Orthopedics,Haikou Hospital of Orthopedics and Diabetes Abstract:Objective To explore the effects of linezolid on bacterial load and bone repair in rats with chronic osteomyelitis induced by methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)infection.Methods A total of45Wistar rats were randomly and averagely divided into the sham operation group,the model group and the linezolid group,15rats in each group.Rats in the model group and the linezolid group were inoculated with10µL of MRSA(1×108CFU/mL)after bilateral proximal tibia bone defects to construct rat models of chronic osteomyelitis.At7d after modeling,rats in the linezolid group was intraperitoneally injected with linezolid(54mg/kg),while the sham operation group and the model group were given the same volume of glucose injection for14d.The wound healing,scores of Rissing and tibia X-ray Norden,and bacterial load were observed.The pathological changes of tibia tissue were observed by HE staining.The levels of transforming growth factor-β1(TGF-β1),interleukin(IL)-1βand IL-6in skeletal muscle tissue around lesions were detected by enzyme-linked immunosorbent assay.The expression levels of TGF-β1,activin receptor-like kinase1(ALK-1),Smad1/5,p-Smad1/5and bone morphogenetic protein2(BMP-2)in tibial tissue were detected by Western blot assay.Results All the sham operation group healed in class-A.In the model group,there were3rats with class-B healing and12rats with class-C healing.In the linezolid group,there were9rats with class-B healing and6rats with class-C healing,there was a significant difference between the two groups(χ2=35.111,P＜0.01).Rissing score,Norden score and bacterial load were lower in the linezolid group than those in the model group(P＜0.05).In the model group,there were local bone destruction, intramedullary and subperiosteal abscesses,inflammatory cell infiltration and local fibrosis.In the linezolid group,bone destruction,inflammatory cell infiltration and fibrosis were significantly pared with the sham operation group, levels of TGF-β1,IL-1βand IL-6in skeletal muscle tissue,and expression levels of TGF-β1,ALK-1and p-Smad1/5in基金项目：海南省自然科学基金面上项目（820MS169）作者单位：1中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院骨科（邮编570208）；2海南省海口市骨科与糖尿病医院骨科作者简介：陈立喜（1983），男，主治医师，主要从事骨科方面研究。
利奈唑胺在脑膜炎患者脑脊液中的药动学及药效分析
脑 积水 ９ 例 ，所 有患者 均经 微生物 学证实 为革 兰阳性球 菌脑膜 炎 ，均
达到稳定状态 。
引 流的治疗 方案…。利 奈唑胺是 一种抑 菌药物 ，其对革 兰阳性球 菌具 有广 泛的抗菌广谱 性 ，近年 来临床之 中 比较多见此 类药物对 中枢 神经 系统革 兰 阳性球 菌感 染率 的相 关报 道 ，然而 其对脑 脊 液之 中的 药动 力 学研究 报道较少 ］ 。本文选 取我 院神 经外科 收治 的１ ５ 例脑外 室引流 （ Ｅ Ｖ Ｄ）导 致 的革 兰阳性球菌感染 引起 的脑膜 炎重症患者作为 研究对
Ｃ Ｓ Ｆ 常规生化进行监测 。
１ ． ３色谱条件与治疗方法 ： Ｚ ｏ ｒ ｂ ａ ｘ Ｅ ｄ ｉ ｐ ｓ ｅ Ｘ Ｄ Ｂ — Ｃ １ ８ 作为色谱柱 ｝乙腈－
水作为流动相 ；每分钟 １ ０ ｍ Ｌ 为 流速 ；柱温控制在３ ０℃ ，紫外线检测 波长为２ ５ ４ ｍ；进样量控制在 ５ ０ Ｌ 。首先 由ｃ ｓ Ｆ 培养结果确定耐 甲氧 西林 金黄色葡 萄球 菌之后 ，以药敏试 验结果为准 ，静 脉滴 注６ ０ ０ ｍ ｈ ，在用 药２ ｄ 之后 ，血药浓度 方可
室 引流 （ Ｅ Ｖ Ｄ）导 致 的革 兰 阳性 球 茵 感染 引起 的脑膜 炎重 症 患者作 为研 究对 象，所 有 患者 均 采用利 奈 唑胺 治疗 ，在 药物达 到 稳 定状 态后
对脑 脊 液 中的 药 动 力学参 数进 行 测 定 ，结合微 生 物 学对 其 药效 学指 标进 行评 价 。结果 患者 在 用药 ２ ． ５ ｈ之 后 达到 Ｃ ｍａ ｘ（ 峰 浓度 ） （ ５ ． ６ ±
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利奈唑胺在大鼠血液、脑组织及脑脊液中的药代动力学研究
摘要：目的：研究利奈唑胺在大鼠血液、脑组织及脑脊液中的药代动力学特性。
方法：选用清洁型SD大鼠65只，采用利奈唑胺（53 mg/kg）单次注射大鼠尾静脉后，针对大鼠不同时间点相应脑脊液、脑组织及血当中相应利奈唑胺药物浓度，采用高效液相色谱法实施测定，并就其药代动力学参数给与计算。
结果：注射（0～18）h后，利奈唑胺在大鼠脑组织峰浓度为5.10 μg/ml，血的峰浓度为31.38 μg/m l，脑脊液则为23.96 μg/ml；血的消除半衰期时间为2.66 h，脑组织为2.41 h，脑脊液为1.98 h；血、脑组织及脑脊液在药物浓度-时间曲线下面积则为134.54 h?g/ml、28.22
h?g/ml和136.42 h?g/ml。
结论：利奈唑胺能在脑脊液较好进入，实现其抑菌效果的有效发挥，其在组织穿透性及药代动力学特征方面均较好。
关键词：利奈唑胺；大鼠；药代动力学
中图分类号：R969.1 文献标识码：A 文章编号：
1006-8937（2016）12-0072-02
利奈唑胺作为一种抗菌性药物，其实属为砥唑烷酮类，经结合于核糖体50S亚基，对核糖体和mRNA之间连接给与抑制，且对70S起始复合物相应形成进行阻止，进而对细菌
蛋白质相应合成予以抑制，就利奈唑胺而言，此种在结构及作用机制方面较为独特药物，其往往和其它抗菌药物在交叉耐药方面不易发生具有决定性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次研究所选用试药分别为利奈唑胺对照品（甲醇和乙腈）；仪器为微量进样器、TG16-WS台式高速、WD-9415型超声清洗器、SIL-20A自动进样器及CTO-10ASUP柱温箱等。
所选用实验动物为65只雄性SD大鼠，平均体重为（200±14）g。
所选取65只大鼠依据随机方式划分为13组，且对自身对照实验设计予以运用，采用利奈唑胺就实验动物单次尾静脉注射，而后就脑组织、脑脊液及静脉血分别予以采集，以此就利奈唑胺在具体的脑组织、脑脊液及血方面相应动力学过程予以对照研究。
1.2 方法
对照品利奈唑胺的配制：采用浓度为乙醇，就浓度为7.4 mg/ml利奈唑胺溶液给与配制，依据剂量53 mg/kg，注射于大鼠尾静脉，分别与注射后30 min、1 h、2 h、……19 h，分别选取一小组大鼠，各为5只，并获取大鼠的脑组织、血浆及脑脊液。
于直视下，且采用微量进样器，实施硬脊膜穿刺，采用脑脊液法对脑脊液实施抽取操作，当采用水合氯醛对大鼠实施麻醉后，将头颅固定，且将背毛剪去，且在两耳根相
应连线处，就一横切口实施剪开操作，长度为2 cm，，将颅底相应肌肉层实施钝性刮开，且将颈部肌肉层同此操作，将枕骨大孔予以暴露，且采用100 μl微量进样器，将脑脊液取同样量。
而后立即将大鼠予以处死，且断其头，并对脑组织及血样本实施收集操作，且将较之1倍生理盐水加入其中，实施匀浆操作，且将其放入离心机，并采取5 000 r/min离心操作，时间控制于14 min，将清液取出，而对静脉血样同样实施离心操作，将血清取出，而后将所得血清及匀浆放置冰箱中，且控制于-20 ℃之下，且测定于48 h。
采用高效液相色谱法，就利奈唑胺相应脑组织、脑脊液及血清具体浓度给与测定。
就脑组织方面、脑脊液及血清分别实施精密吸取操作，清液为100 μl，于其中将甲醇200 μl实施混旋操作，持续时间为5 min，且待蛋白予以沉淀，并在16 000 r/min下，实施离心操作，时间为14 min，并对85 μl上清液进样实施吸取操作。
利奈唑胺在具体的脑组织及血清相应标本，于区间0.1～49 μg/ml，则具有良好的内线性关系，经检测，其下限则为0.2 μg/ml；脑脊液样本则在区间0.4～49 μg/ml，则具有良好的内线性关系，其所具有下先则为0.4 μg/ml。
1.3 统计学方法
本次研究所得数据采用BAPP3.0实施数据处理操作，采用百分比%对计数资料予以表示。
2 结果
各个时间点对所选取大鼠中5只重复做，且将各个时间点方面在浓度方面的平均值予以获取，至此就利奈唑胺在具体的脑脊液、脑组织及血浆当中相应药物浓度-时间曲线图予以建立。
通过药动学软件生物。
针对各个时间点相应血药浓度数据，采用度研究数据处理通用程序（BA PP 3.0）对其实施处理操作，则利奈唑胺分别在脑脊液、脑组织和血浆当中的药动学参数经最终计算，结果见表1。
3 讨论
当采用抗菌药物对中枢神经系统感染进行治疗时，基于存在血脑屏障状况，除了对细菌培养结果作为依据，对敏感抗菌药物进行选取之外，还应对抗菌药物予以脑组织进入后，以及进入至脑脊液方面的相应能力予以考虑。
针对利奈唑胺而言，其当前已经有在中枢神经系统感染方面治疗的相应经验。
通过本次研究可知，利奈唑胺对于血脑屏障能够很好的予以穿透，且良好的进入至脑脊液，且在脑组织当中予以分布。
相关文献研究显示，利奈唑胺在具体的脑脊液当中所具有的药代动力学，然而这些研究，则在具体的取样点方面存在不足状况，其在具体的血浆药物浓度-时间曲线方面，则和相关口服性药物方面的曲线相同，且在问题方面表现为存有较高的未次取样点血药浓度。
本次研究则于大鼠尾静脉，采用利奈唑胺实施单次注射，最终获取相应药代动力学，最终结果显示，利奈唑胺分别在脑组织、脑脊液及血清当中相应药动学，都呈现出相应一室开放模型。
其针对革兰阳性球菌，则在抗菌活性方面较高，对于金黄色葡萄球菌，对其进行抑制90%，则在利奈唑胺所需的最小药物浓度方面为1 μg/ml，而对于屎肠球菌MIC90而言，则药物浓度则为2 μg/ml，而后则予以迅速上升，其值则为31.38 μg/ml，如若脑脊液在具体的达峰时间方面为
3 h，则相应峰浓度23.96 μg/ml，均大于大多数革兰阳性菌。
4 结语
综上所述，利奈唑胺能在脑脊液较好进入，实现其抑菌效果的有效发挥，其在组织穿透性及药代动力学特征方面均较好。
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