芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用
第三代芳香化酶抑制剂在绝经后乳腺癌新辅助内分泌治疗中的应用
辅助治疗 ４个月。经 治疗前评估 患者均不能行 Ｂ Ｓ １％的患 Ｃ ，４ 者被认为不 能手术。新辅助治疗后 ， 曲唑和 Ｔ Ｍ组 临床疗 来 Ａ
效评价总缓解率 （ ｅｒ ｌ ｒｓｏｓ ａ ， Ｒ ） Ｏ ｖ —ａ ｅｐｎｅｒｔ Ｏ Ｒ 分别为 ５ ％ 和 ｌ ｅ ５ ３ ％（ ０ ０ １ ， ６ Ｐ＜ ．０ ） 两组 Ｂ Ｒ分别为 ４ ％和 ３％ （ ００ ２ 。 Ｃ ５ ５ Ｐ＝ ．２ ） 结果显示 ， 来曲唑组 临床疗效评价 Ｏ Ｒ、 Ｒ 钼靶检查及超声检查
手术切除率 ， 改善巨大肿瘤和不可手术切除乳腺癌的外科治疗效果。
【 关键词】 乳腺癌 ； 新辅 助治疗 ； 内分泌治疗 ； 第 三代芳香 化酶抑制剂
Ｎｅ ａ ｊ ｖ ｎ ｎ ｏ ｒ ｅ ｔｅ ａ ｙ ｗｉ ｒ ｍａａ ｅ ｉｈｂ ｔ ｒ ｅｔｅ ｔ ｎ ｆ ｏ ｔ ｎ ｐ ｕ ａ ｒａ ｔｃ ｎ ｅ ａｉｎｓ ｏ ｄ ｕ ａ ｔ ｄ ｃ ｉ ｈ ｒ ｐ ｔ ａ ｏ ｔ ｓ ｉ ｉ ｓｉ ｔ ｒａ ｍｅ ｔ ｓ ｅ ｎ ｈ ｎ ｏ ｎｈ ｏ ｐ ｍｅ ｏ ａ ｓｌ ｅ ｓ ａ ｃ ｒｐ ｔ ｔ ｂ ｅ
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乳腺癌内分泌治疗的临床合理应用
出血诊治推荐流程・ 中华消化杂志，０７ ２０ ，
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１ ２中国 社 区医 师 ・ 医学 专业半 月刊 ２ １ 年 第 １ ００ ０期 （ ２ 第１ 卷总 第２５ ３期
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热凝 治 疗 和 机 械 止 血 等 治疗 ； 抑 酸 药 物 ② 药物 的应用 ， 目前临床常用抑酸剂包括 质 子泵 抑 制 剂 （ Ｐ ）和 Ｈ ＰＩ 受 体 拈 抗 剂
根据淋巴结转 移情况 、 肿块位 置及 大小 、 病理分级、 免疫 组 化 检查 结果 ， 分为 高 、 中、 低度复发 危险 ， 并制定 出相应 的 内分
２０ １ （０） ０９，０ １ ．
评分依据。它是根据年龄、 休克状况 、 伴发 病、 内镜诊断和内镜下出血征象 ５ 项指标将 患者分为高危、 中危或低危 ＾ 群 。
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２ 中华内科 杂志编委会． 不明原 因上消化道
芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用
芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用【关键词】乳腺癌内分泌治疗是治疗乳腺癌的主要手段之一，1896年英国学者Beatsom采用卵巢切除术治疗绝经期前晚期乳腺癌，开创了内分泌治疗乳腺癌的历史。
20世纪60年代后期成功分离出雌激素受体（ER）后，乳腺癌内分泌治疗选择性地用于ER阳性的病例，治疗效果有了显著提高。
口服三苯氧胺每日20mg已作为乳腺癌内分泌治疗的常规方法，广泛用于各期乳腺癌的治疗中。
20世纪90年代，第三代高选择性芳香化酶抑制剂的出现，使内分泌治疗进入了一个崭新的时代。
1 芳香化酶的结构与功能芳香化酶是一种由503个氨基酸组成的酶蛋白，由定位于人15q21.1上的芳香化酶基因编码。
该基因全长123kb，由10个外显子构成，该基因的3′端的约30kb的基因序列编码着芳香化酶蛋白，而5′端的约93kb基因序列为调控区，内含多个启动子，参与芳香化酶基因的转录调节。
实验发现，这些不同的启动子可能感受不同的组织内不同的微环境状态而产生组织的特异性表达［1，2］。
芳香化酶又称雌激素合成酶，在体内催化雄激素向雌激素的转化，其蛋白在许多组织中都有不同程度的表达，如卵巢、乳腺、皮肤、肌肉等。
芳香化酶在卵巢的高表达是绝经前女性体内雌激素合成的重要途径，而外周组织，如脂肪、肌肉等的表达是绝经后女性体内雌激素合成的主要途径。
临床研究发现，因基因突变而导致芳香化酶蛋白活性降低的女性患者呈现男性化特征，其外生殖器和子宫以及乳腺发育障碍［3］。
2 芳香化酶在乳腺癌中的表达和意义目前认为乳腺组织局部高雌激素水平的微环境，是乳腺癌发生的重要原因。
Aebi等报道60%的绝经期前乳腺癌具有激素依赖性［4］，虽然绝经期后的女性由于卵巢功能的减退，循环血内的雌激素主要由脂肪、肌肉组织内的芳香化酶转化肾上腺分泌的雄激素而来，但其合成雌激素能力远低于绝经前的卵巢，因此绝经后女性的循环血内雌激素水平较绝经前明显降低，但目前研究发现在绝经期后女性乳腺组织内雌激素浓度可高于循环血中浓度的10倍，达到了绝经前女性体内雌激素水平［5］。
四期乳腺癌的治疗方案
一、引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康。
四期乳腺癌，又称晚期乳腺癌，指的是乳腺癌已经发生远处转移的疾病。
此时，乳腺癌的治疗难度较大，需要综合考虑患者的全身状况、肿瘤负荷、转移部位等多方面因素，制定个体化的治疗方案。
本文将详细介绍四期乳腺癌的治疗方案。
二、治疗方案1. 全身治疗（1）化疗：化疗是四期乳腺癌治疗的主要手段之一，通过使用化疗药物抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。
化疗药物种类繁多，常用的化疗方案包括：1）蒽环类药物：如多柔比星、表柔比星等；2）紫杉类药物：如紫杉醇、白蛋白紫杉醇等；3）烷化剂：如环磷酰胺、异环磷酰胺等；4）抗代谢药物：如5-氟尿嘧啶、卡培他滨等。
（2）内分泌治疗：对于激素受体阳性的四期乳腺癌患者，内分泌治疗是重要的治疗手段。
常用的内分泌治疗药物包括：1）芳香化酶抑制剂：如阿那曲唑、来曲唑等；2）促性腺激素释放激素激动剂：如戈舍瑞林、亮丙瑞林等；3）抗雌激素药物：如他莫昔芬、托瑞米芬等。
（3）靶向治疗：靶向治疗是近年来乳腺癌治疗的新兴手段，通过抑制肿瘤细胞生长、转移和血管生成的关键分子，达到抑制肿瘤发展的目的。
常用的靶向治疗药物包括：1）表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂：如吉非替尼、厄洛替尼等；2）人表皮生长因子受体2（HER2）抑制剂：如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等；3）PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂：如贝伐珠单抗、索拉非尼等。
2. 局部治疗（1）放疗：放疗是四期乳腺癌治疗的重要手段之一，可减轻局部症状、控制肿瘤生长、提高生活质量。
放疗方式包括外照射和近距离放疗。
（2）手术：对于局部转移较少、身体状况较好的四期乳腺癌患者，可行手术切除转移灶。
手术方式包括：1）切除转移灶：如肺、肝脏、骨骼等部位的转移灶切除；2）乳腺癌改良根治术：适用于局部转移灶较多、全身状况较好的患者。
（3）生物治疗：生物治疗是一种利用生物活性物质或生物技术制备的药物，通过调节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞生长和转移等机制达到治疗目的。
芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌的临床研究进展
芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌的临床研究进展内容摘要：芳香化酶是细胞色素P450酶家族中一个成员，在体内将睾酮、雄烯二酮、16-α-羟雄烯二酮转化成雌酮和雌二醇。
绝经后妇女外周循环中的雌激素水平明显下降，但乳腺癌组织里有高表达的芳香化酶，可能导致乳腺癌局部的高雌激素环境而促使肿瘤增殖。
临床上根据这一特有的病理生理学改变，应用芳香化酶抑制剂抑制乳腺癌组织内高表达的芳香化酶活性，减少雌激素的合成，治疗乳腺癌。
乳腺肿瘤芳香化酶抑制剂绝经后妇女卵巢停止合成雌激素，体内低水平雌激素源于雄激素在外周组织如脂肪、肝脏、肌肉、毛囊等中的芳香化酶转化而来。
乳腺癌组织里有高表达的芳香化酶，可能导致乳腺癌局部的高雌激素环境而促使肿瘤细胞增殖。
芳香化酶抑制剂（arimedexs，AIs）抑制该酶，减少雌激素的合成，进而抑制乳腺癌的复发和转移。
1 芳香化酶及其高表达的意义芳香化酶是细胞色素P450酶家族中一个成员，在体内以睾酮、雄烯二酮和16-α-羟雄烯二酮为生理底物，经过芳香化作用转化成雌酮和雌二醇。
敲除（bockeout）芳香化酶基因的雌性小鼠体内雌激素无法测出，呈现雄性化，其外生殖器和子宫、乳腺发育均有障碍［1］。
因基因突变而使芳香化酶蛋白活性降低的女性也出现相似的表现［2］。
绝经后妇女外周循环中的雌激素水平明显下降，但在芳香化酶高表达的乳腺组织，雌激素的水平可以是外周的10倍，而底物雄烯二酮是外周的8倍［3］。
因此乳腺癌组织中具有高浓度的雌激素环境，促进乳腺癌的复发和转移。
Brodie等［4］报道芳香化酶表达活性和乳腺癌增殖指标PCNA具有相关性。
研究显示，芳香化酶表达活性与AIs治疗敏感性也有关联［5］。
临床上根据芳香化酶这一特有的病理生理学改变，用AIs治疗乳腺癌。
2 芳香化酶抑制剂的发展和类型。
第一代AIs氨基导眠最初作为抗癫痫药物用于临床，20世纪代被用于晚期激素依赖型乳腺癌，但是发现此药的选择性太差，在抑制芳香化酶的同时还广泛影响其他类固醇激素代谢过程，肾上腺皮质激素的代谢也受到影响，用此药时必须补充糖皮质激素。
芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的研究进展
第一 代 芳 香 花 酶 抑 制 剂— — 氨 基 导 眠 （ ｍｎ ａ ｉ— ｏｌｔｈｍｄ ） 初作 为 抗 惊 厥 药 物 用 于临 床 ，９９ ｇ ｅ ｉｉｅ 最 ｕｔ １６ 年被 使用 于临 床治疗 乳 腺癌 。除 抑制芳 香化 酶活 性 外， 还刺激 肝脏 混合 功能 氧化 酶活性 ， 进雌 激素 代 促 谢及 加速其 在 血浆 中 的清除 。它 能抑制 肾上 腺所 有 类 固醇激 素的 合成 ， 到药物性 肾上腺切 除 的作用 。 起 在使 用时需 要 补充皮 质 内 固醇 激 素 ， 使用 不方 便 ， 选
Ｖｏ１ ６ Ｎｏ ５ ．１ ． ０ｃ ． ０ｏ ｔ２ ６
芳 香 化 酶 抑 制剂 在 乳 腺 癌 内分 泌 治疗 中 的研 究 进 展
沈恩 超 ，王 水 凌 立 君 ， ，张 建新
（ ． 苏 大 学 附 属 医 院普 外 科 ， 苏 镇 江 ２ ２０ ； ． 苏 省 人 民医 院 乳 腺 外 科 ， 苏 南 京 ２ ０ ２ ） １江 江 １０ １ ２ 江 江 １０ ９
维普资讯
第 ｌ ６卷ห้องสมุดไป่ตู้ ５期
２０ ０ ６年 ｌ ０月
江 苏 大 学 学 报（ 学 版） 医
Ｊ ｕ ａ ｏ ｉ ｇ ｕ Ｕ ｉ ｒ ｔ （ ｄｃ ｅＥ ｉ ｏ ） ｏ ｒ ｌ ｆＪ ｎ ｓ ｎｖ ｓ ｙ Ｍｅ ｉｉ ｄｔ ｎ ｎ ａ ｅｉ ｎ ｉ
位于 １ｑ １ １ ５ ２ ． 。芳 香 化 酶 在 体 内可 催 化 睾 酮 、 烯 雄
二酮向雌酮、 雌二醇转化， 又称为雌激素合成酶。其 在卵巢 中的高表 达是绝 经前 女性体 内雌 激 素合成 的
乳腺癌后激素治疗方案
摘要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中激素受体阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗是重要的治疗手段。
本文旨在探讨乳腺癌后激素治疗方案，包括药物选择、治疗方案制定、疗效监测及不良反应处理等方面。
一、激素治疗方案概述乳腺癌后激素治疗方案主要包括内分泌治疗、抗雌激素治疗和抗雄激素治疗。
内分泌治疗是针对激素受体阳性的乳腺癌患者，通过抑制雌激素或降低雌激素水平来达到治疗目的。
抗雌激素治疗和抗雄激素治疗则是通过干扰雌激素或雄激素的作用来抑制肿瘤生长。
二、药物选择1. 抗雌激素药物：主要包括芳香化酶抑制剂（AI）、选择性雌激素受体调节剂（SERM）和抗雌激素抗体。
其中，AI通过抑制芳香化酶活性，降低雌激素水平；SERM具有雌激素和抗雌激素的双重作用，可调节雌激素受体活性；抗雌激素抗体可特异性结合雌激素受体，抑制其活性。
2. 抗雄激素药物：主要包括非甾体类抗雄激素药物和甾体类抗雄激素药物。
非甾体类抗雄激素药物可抑制睾酮合成，降低雄激素水平；甾体类抗雄激素药物可抑制睾酮与受体结合，降低雄激素作用。
三、治疗方案制定1. 内分泌治疗：对于激素受体阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗是首选治疗方案。
治疗方案包括：（1）单药治疗：适用于病情较轻的患者，如他莫昔芬（Tamoxifen）或芳香化酶抑制剂。
（2）联合治疗：适用于病情较重的患者，如他莫昔芬联合芳香化酶抑制剂或抗雌激素抗体。
2. 抗雌激素治疗：对于激素受体阳性的乳腺癌患者，抗雌激素治疗可作为内分泌治疗的辅助手段。
3. 抗雄激素治疗：对于激素受体阳性的乳腺癌患者，抗雄激素治疗可作为内分泌治疗的辅助手段。
四、疗效监测1. 临床监测：定期进行体格检查、乳腺超声、乳腺钼靶等检查，观察病情变化。
2. 生化指标监测：定期检测血清雌二醇、睾酮等激素水平，评估治疗效果。
3. 肿瘤标志物监测：如CA153、CEA等，观察病情变化。
五、不良反应处理1. 抗雌激素药物不良反应：（1）潮热、出汗：可使用非甾体类抗炎药、抗抑郁药等对症治疗。
乳腺癌术后辅助内分泌药物治疗
乳腺癌术后辅助内分泌治疗进展内分泌治疗有其毒副反应较小，且能长期应用的优点，主要适用于雌或/和孕激素受体阳性的乳腺癌患者。
内分泌治疗中最常用的药物是三苯氧胺（TAM），是非甾体类的雌激素受体拮抗药物。
1986年通过美国FDA论证成为激素受体阳性、淋巴结阴性、不论绝经状态的乳腺癌患者均可用作术后辅助治疗。
亦可用于淋巴结阳性患者在化疗结束后的内分泌治疗。
长期以来TAM已作为激素受体阳性病例内分泌治疗的金标准。
1998年EBCTCG总结临床研究的结果，雌激素受体阳性乳腺癌患者术后口服TAM5年可使5年复发率和死亡率分别降低47%和26%，在辅助化疗结束后再用TAM 可进一步降低死亡率。
其中50岁以下组序贯应用化疗及TAM较单用化疗组的复发或死亡危险分别下降40%和39%，与单用TAM相比分别下降25%和21%。
50岁以上组则分别下降54%和49%，及19%和11%。
对淋巴结阴性的乳腺癌应用TAM五年的辅助治疗可使10年绝对生存率提高5.6%，局部复发率降低14.9%，对淋巴结阳性病例分别为10.9%及15.2%。
对TAM应用的时间EBCTCG的临床研究的结果是术后应用二年或一年可使肿瘤危险性下降28%或21%。
如果应用5年的辅助治疗可降低50%的复发危险性，超过5年以上未能证实其能进一步提高疗效。
NSABP B-14的研究证实TAM用药超过5年反而降低无病生存率及总生存率，可能是由于TAM长期应用所获得的耐药性所致。
TAM的常见副反应有潮红（39.7%）、肌肉、关节酸痛（21.3%）、乏力（15%）。
此外可增加血栓性疾病、子宫内膜增厚，及子宫内膜癌等危险。
但发生率均低于2%-3%。
其他的雌激素受体竞争抑制剂有托瑞米芬（Toremifene法乐通）和雷洛昔芬（Raloxifene）等。
这些药物疗效与TAM相似。
但其副反应略低。
近年来第三代芳香化酶抑制剂的发现是乳腺癌内分泌治疗上又一重大的进展。
芳香化酶抑制剂的作用不同于TAM，而是抑制外周组织及肿瘤细胞中的雄激素转化成雌激素时所需的芳香化酶。
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芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用
芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用
2007-12-07 #e#
【关键词】乳腺癌
内分泌治疗是治疗乳腺癌的主要手段之一，1896年英国学者Beatsom采用卵巢切除术治疗绝经期前晚期乳腺癌，开创了内分泌治疗乳腺癌的历史。
20世纪60年代后期成功分离出雌激素受体（ER）后，乳腺癌内分泌治疗选择性地用于ER阳性的病例，治疗效果有了显著提高。
口服三苯氧胺每日20mg已作为乳腺癌内分泌治疗的常规方法，广泛用于各期乳腺癌的治疗中。
20世纪90年代，第三代高选择性芳香化酶抑制剂的出现，使内分泌治疗进入了一个崭新的时代。
1 芳香化酶的结构与功能
芳香化酶是一种由503个氨基酸组成的酶蛋白，由定位于人15q21.1上的芳香化酶基因编码。
该基因全长123kb，由10个外显子构成，该基因的3′端的约30kb 的基因序列编码着芳香化酶蛋白，而5′端的约93kb基因序列为调控区，内含多个启动子，参与芳香化酶基因的转录调节。
实验发现，这些不同的启动子可能感受不同的组织内不同的微环境状态而产生组织的特异性表达［1，2］。
芳香化酶又称雌激素合成酶，在体内催化雄激素向雌激素的转化，其蛋白在许多组织中都有不同程度的表达，如卵巢、乳腺、皮肤、肌肉等。
芳香化酶在卵巢的高表达是绝经前女性体内雌激素合成的重要途径，而外周组织，如脂肪、肌肉等的表达是绝经后女性体内雌激素合成的主要途径。
临床研究发现，因基因突变而导致芳香化酶蛋白活性降低的女性患者呈现男性化特征，其外生殖器和子宫以及乳腺发育障碍［3］。
2 芳香化酶在乳腺癌中的表达和意义
目前认为乳腺组织局部高雌激素水平的微环境，是乳腺癌发生的重要原因。
Aebi 等报道60%的绝经期前乳腺癌具有激素依赖性［4］，虽然绝经期后的女性由于卵巢功能的减退，循环血内的雌激素主要由脂肪、肌肉组织内的芳香化酶转化肾上腺分泌的雄激素而来，但其合成雌激素能力远低于绝经前的卵巢，因此绝经后女性的循环血内雌激素水平较绝经前明显降低，但目前研究发现在绝经期后女性乳腺组织内雌激素浓度可高于循环血中浓度的10倍，达到了绝经前女性体内雌激素水平［5］。
实验研究发现雌激素可刺激乳腺癌细胞株MCF-7和正常乳腺上皮细胞的增殖，阻断芳香化酶的活性可以抑制MCF-7细胞的增殖，但对正常乳腺上皮组织作用不明显;动物实验也发现高表达芳香化酶的转基因小鼠的乳腺组织呈现出癌前病变的状态。
Brodie等也报道了芳香化酶的活性与乳腺癌增殖指标PCNA有相关性［6］。
这些结果都提示了乳腺癌中高表达的芳香化酶与乳腺癌组
织中高浓度的雌激素水平密切相关，这就为临床上应用
芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌提供了理论依据。
Bezwoda等发现对芳香化酶抑制剂敏感的患者的平均芳香化酶活性水平较那些对芳香化酶抑制剂无效的患者为高，提示芳香化酶活性程度可能是除ER外的可预测芳香化酶抑制剂治疗敏感性的指标［7］。
3 芳香化酶抑制剂的类型
第一代芳香化酶抑制剂―――氨基导眠能最初是作为抗惊厥药物应用于临床，在20世纪60年代实验性用于某些激素敏感性的晚期乳腺癌取得了一定的效果。
但是它在抑制芳香化酶的同时还广泛抑制了其它胆固醇代谢过程中的一些羟基化作用。
从而影响体内肾上腺皮质激素的代谢。
随着对芳香化酶抑制剂作用机制的了解，人们开始寻找具有芳香化酶的特异性而不影响其它内分泌代谢的抑制剂。
20世纪90年代国际上几家知名的制药企业，相继开发上市了一些第三代芳香化酶抑制剂，如阿那曲唑（Anastrozole）、来曲唑（Letrozole）、依西美坦（Atromasin）等。
芳香化酶抑制剂根据作用机制的不同可分为两类:类固醇类芳香化酶失活剂和非类固醇类的芳香化酶抑制剂。
类固醇类芳香化酶失活剂其结构与芳香化酶的作用底物雄激素的结构十分相似，与芳香化酶蛋白结合后导致酶活性永久失活;非类固醇类的芳香化酶抑制剂可特异性与芳香化酶中的细胞色素P450结合，阻碍NADPH脱氢氧化过程，从而抑制芳香化酶的活性。
第三代类固醇类芳香化酶失活剂（依西美坦）和第三代非类固醇类芳香化酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）都可以通过抑制体内芳香化酶的活性而使绝经后女性体内雌激素水平降低到一个测不出的不平［8］。
4 芳香化酶抑制剂在临床应用的研究
三苯氧胺（TAM）是最常用的乳腺癌内分泌治疗的药物，对于激素敏感的乳腺癌患者，无论是绝经前还是绝经后，均可以改善预后。
NSABP-14试验［9］和NATO试验证实了口服TAM能提高ER阳性率，淋巴结阴性或阳性患者的10年无病生存率（DFS）和总生存率（OS）。
但是长期服用TAM可以明显增加子宫内膜癌的发生风险，增加血栓形成的机会，而第三代芳香化酶抑制剂副反应的发生率较低。
大量的临床实验对这两类药物在乳腺癌辅助治疗中的疗效进行了比较。
ATAC试验（阿那曲唑与三苯氧胺单用以及联合用药的前瞻性随机临床试验）是关于第三代芳香化酶抑制剂用于辅助治疗乳腺癌最早的大规模试验。
自1996年7月～2003年3月，全球381个研究中心共9366例绝经后受体阳性或不明患者入组，2002年在Lancet上发表了中位随访33个月的结果［10］。
结果显示，阿那曲唑较TAM改善了绝经后受体
阳性患者的DFS（P=0.013），降低了对侧乳腺癌发生率（P=0.007），在不良反应方面，潮热、体重增加、阴道流血、阴道分泌物增多、子宫内膜癌、血栓性疾病的发生率，阿那曲唑均较三苯氧胺低（P<0.05），第二年又报道了随访44个月的结果［11］，与中位随访33个月的结果相似。
2003年的St Antonio乳腺癌会议上，Dousett ［12］报道了受体状况与疗效之间的关系。
对ER（+），PR（-）的乳腺癌患者，阿那曲唑与TAM的风险比是0.48，相对风险降低52%，显示阿那曲唑疗效显著优于TAM（P<0.001）。
从这些结果可以看出在乳腺癌辅助治疗中阿那曲唑比TAM的效果好，且在长期用药安全性
方面有更大的优势。
Kvinnsland等［13］报道的137例ER（+）的三苯氧胺治疗失败后的转移性乳腺癌中，应用依西美坦治疗的结果显示客观有效率为25%，临床获益率为60%。
Lonnlng等［14］报道的241例绝经后转移性乳腺癌患者，在三苯氧胺和二线类固醇类芳香化酶抑制剂治疗失败后，应用依西美坦治疗有效率为7%，临床获益率达到24%。
因此，可以认为依西美坦在绝经后转移性乳腺癌的二线和三线治疗中有明显的疗效。
为了比较依西美坦和三苯氧胺一线治疗绝经后转移性乳腺癌的疗效，已结束的EORTC10951临床Ⅱ期试验结果显示，依西美坦客观有效率为41%，临床获益率为57%;三苯氧胺组客观有效率为17%，临床获益率为42%。
在不良反应方面，发生水肿、潮热、恶心、血脂的影响，依西美坦组均明显少于他莫昔芬组［15，16］。
Torget实验［17］（阿那曲唑与三苯氧胺对比试验）和来曲唑与三苯氧胺的随机对比前瞻性研究［18］也取得了类似的结果。
这些均提示第三代芳香化酶抑制剂可以替代三苯氧胺成为复发性乳腺癌的一线内分泌治疗药物。
绝经后ER+和/或PR（+）的手术切除困难的局部晚期乳腺癌（LABC）或癌体较大愿意保乳治疗的患者应用芳香化酶抑制剂治疗后可使一部分患者得到手术或保乳的机会，我们称之为新辅助内分泌治疗，与新辅助化疗相比，内分泌治疗毒、副作用反应低，患者生活质量明显改善。
为了验证第三代芳香化酶的疗效，来自16个国家的55个乳腺癌治疗中心进行了来曲唑与三苯氧胺在新辅助治疗中的Ⅲ期随机对照试验［19］，共有237例绝经后激素受体阳性，乳腺癌肿块大，不适合保乳的患者分为两组服药，4个月评价效果，来曲唑组保乳手术率为48%，明显高于三苯氧胺组的36%（P=0.036）。
提示新辅助化疗为绝经后激素受体阳性的手术切除困难的LABC或不宜保乳手术的患者获得治疗成功提供了一条新的途径。
对于三苯氧胺与芳香化酶抑制剂序贯用药的问题，意大利学
者进行了IAT试验（三苯氧胺与芳香化酶抑制剂序贯使用的辅助治疗临床研究）。
对448例乳腺癌患者，在口服TAM2～3年随机分为两组，一组继续服用TAM至5年，另一组改服阿那曲唑，中位随访30个月，两组临床事件数（局部复发、远处转移、第二原发癌以及各种原因引起的死亡）分别为45个和17个（P<0.0002），提示乳腺癌术后辅助治疗5年内三苯氧胺和阿那曲唑应用比单用三苯氧胺效果更好。
Goss等报道三苯氧胺治疗完成后再应用来曲唑治疗可以进一步提高无癌生存率，且无严重毒副反应发生［20］。