药物性肝损伤
药物性肝损伤诊断标准有哪些
药物性肝损伤诊断标准有哪些药物性肝损伤是指由于药物的作用导致肝脏组织结构和功能异常，临床表现为肝功能异常和（或）肝脏病理改变。
药物性肝损伤的诊断对于临床治疗和用药安全具有重要意义。
下面将介绍药物性肝损伤的诊断标准。
一、临床表现。
药物性肝损伤的临床表现多样，常见的症状包括乏力、食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、黄疸等。
在临床实践中，医生应该密切关注患者的症状，特别是用药后是否出现了上述症状，以及用药后肝功能是否异常。
二、实验室检查。
1. 肝功能检查。
包括血清谷丙转氨酶（ALT）、血清谷草转氨酶（AST）、总胆红素、直接胆红素等指标。
药物性肝损伤时，ALT和AST常常升高，而总胆红素和直接胆红素也可能升高。
2. 肝脏影像学检查。
肝脏超声、CT、MRI等影像学检查有助于了解肝脏的形态和结构，对于判断药物性肝损伤具有一定的帮助。
3. 免疫学检查。
包括抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体等免疫学指标。
这些指标有助于排除自身免疫性肝病的可能性。
三、病理学检查。
肝脏穿刺活检是确诊药物性肝损伤的金标准。
通过镜下观察肝脏组织形态学的改变，可以确定药物性肝损伤的诊断。
四、排除其他肝病。
在诊断药物性肝损伤时，需要排除其他原因导致的肝脏损伤，如病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝等。
五、用药史。
患者的用药史对于诊断药物性肝损伤非常重要。
医生需要了解患者的用药情况，包括处方药、非处方药、中草药、保健品等，以及用药的时间、剂量等。
综上所述，药物性肝损伤的诊断标准主要包括临床表现、实验室检查、病理学检查、排除其他肝病和用药史。
在临床实践中，医生需要结合患者的临床表现、实验室检查结果、病理学检查以及用药史等综合信息，进行综合分析，以明确诊断。
同时，医生还需要注意排除其他原因导致的肝脏损伤，确保诊断的准确性。
希望本文的介绍能够对临床医生在诊断药物性肝损伤时有所帮助。
药物性肝损伤怎么治疗最好的方法
药物性肝损伤怎么治疗最好的方法药物性肝损伤是指由于药物或药物代谢产物对肝脏组织产生直接或间接的损害所引起的肝功能异常。
治疗药物性肝损伤的方法有很多种，但是如何选择最好的治疗方法呢？首先，对于药物性肝损伤患者，最重要的是停止使用引起肝损伤的药物。
如果患者是因为长期服用某种药物导致肝损伤，那么首要的治疗方法就是停止使用这种药物。
在停药后，肝功能会逐渐恢复，但是这个过程需要时间，患者需要在医生的指导下进行治疗和康复。
其次，对于药物性肝损伤患者，保持良好的生活习惯也是非常重要的。
患者需要避免饮酒和吸烟，保持充足的睡眠，避免过度劳累，保持情绪稳定等。
良好的生活习惯可以帮助肝脏更快地康复，减少肝损伤的程度。
另外，药物性肝损伤患者还可以通过一些药物治疗来帮助肝脏恢复。
例如，可以使用一些具有保护肝脏功能的药物，如谷胱甘肽、甘草酸等。
这些药物可以减轻肝脏的负担，促进肝细胞的再生，有助于肝功能的恢复。
此外，一些中药治疗方法也可以帮助药物性肝损伤患者恢复肝功能。
中药治疗具有独特的优势，可以通过调理全身气血，改善肝脏的微循环，促进肝细胞的再生，从而达到治疗药物性肝损伤的目的。
总的来说，对于药物性肝损伤的治疗，首先要停止使用引起肝损伤的药物，其次要保持良好的生活习惯，再者可以通过药物治疗和中药治疗来帮助肝脏恢复。
在治疗的过程中，患者需要密切关注自己的身体状况，遵医嘱进行治疗和康复，以便尽快恢复健康。
希望本文所提供的治疗方法能够帮助药物性肝损伤患者找到最适合自己的治疗方法，尽快康复。
同时也提醒大家在使用药物时要慎重，避免因药物引起肝损伤。
祝愿大家身体健康！。
药物性肝损伤指南解读
药物性肝损伤指南解读什么是药物性肝损伤？药物性肝损伤是指由药物及其代谢产物引起的肝细胞功能障碍和/或结构损害，表现为肝功能异常、肝脏组织损伤和/或肝脏炎症反应。
常见的药物性肝损伤包括非甾体抗炎药物、抗结核药物、抗癫痫药物、质子泵抑制剂等。
药物性肝损伤分为急性和慢性两种类型，其中急性药物性肝损伤通常在药物停用后数天至数周内发生，而慢性药物性肝损伤可发生在服用药物后数月至数年内。
如何预防药物性肝损伤？预防药物性肝损伤的关键是了解药物使用规范和潜在的肝脏风险因素。
以下是几点注意事项：1.避免滥用药物。
使用药物时应严格按照医生或药剂师的建议使用，不要自行更改用药剂量或使用时间。
2.了解药物剂量和剂型。
一些药物会因剂量过高或长期使用而造成肝脏损伤，因此在使用药物前应了解药物的剂量和剂型，尽量减少药物使用量。
3.避免饮酒。
饮酒对肝脏有一定的损害，与药物性肝损伤相互影响，应尽量避免或减少饮酒。
4.定期检查肝功能。
如果正在服用潜在有肝损伤风险的药物，应进行肝功能检查，及时发现肝脏异常指标并采取相应的治疗措施。
如何治疗药物性肝损伤？治疗药物性肝损伤的原则是立即停用引起药物性肝损伤的药物，并根据病情给予对症治疗。
在急性药物性肝损伤之后，肝功能往往会在数周内逐渐恢复，但慢性药物性肝损伤可能会持续多个月甚至数年。
对于药物性肝损伤有严重症状的患者，可能需要住院治疗，例如给予支持性治疗、肝脏营养支持、甚至是肝移植等手段。
治疗前，应了解使用的药物，了解可能造成药物性肝损伤的药理、代谢途径、潜在风险等因素，以便更好地开展治疗。
药物性肝损伤是一种严重的药物不良反应，可能会导致肝功能异常、肝脏组织损伤和/或肝脏炎症反应，甚至会威胁生命。
预防药物性肝损伤的关键是遵从医生的建议，严格避免滥用药物，同时做好肝功能检查。
对于药物性肝损伤的治疗，立即停用引起药物性肝损伤的药物并根据病情给予对症治疗是治疗的基本原则。
对于有严重症状的患者可能需要住院，进行更加深入的治疗。
中国药物性肝损伤诊治指南(2023版)解读PPT课件
04
药物性肝损伤的临床表现和诊断
临床表现
急性药物性肝损伤
急性药物性肝损伤通常会出现发热、恶心、呕吐、黄疸、瘙痒、乏力等症状。可能出现肝脏肿大、压痛或叩击痛等体 征。严重病例可能出现急性肝衰竭、肝性脑病等严重并发症。
慢性药物性肝损伤
慢性药物性肝损伤可能会出现乏力、食欲减退、腹胀、肝区疼痛等症状。病情严重时可能出现肝硬化、肝衰竭等并发 症。
中国药物性肝损伤诊治指南（2023 版）解读
汇报人：xxx 2023-12-10
目 录
• 药物性肝损伤的定义和分类 • 药物性肝损伤的流行病学 • 药物性肝损伤的病理学 • 药物性肝损伤的临床表现和诊断 • 药物性肝损伤的治疗和管理 • 总结和展望
01
药物性肝损伤的定义和分类
药物性肝损伤的定义
物性肝损伤中较为常见。
03
急性胆汁淤积型
急性胆汁淤积型的特征是肝内胆汁淤积，小胆管炎症和胆栓形成。这些
Hale Waihona Puke 胆栓可随胆汁排入胆道系统，造成胆道阻塞，引起黄疸。
药物性肝损伤的病理分型
肝细胞型
肝细胞型是指损伤主要集中在肝细胞，包括急性肝炎型和 慢性肝炎型。这类损伤通常是由于药物的直接毒性作用或 免疫反应引起的。
03
药物性肝损伤的病理学
药物性肝损伤的病理表现
01
急性肝炎型
急性肝炎型是药物性肝损伤最常见的病理表现类型。其特征是肝细胞肿
胀、气球样变、坏死和炎细胞浸润。在严重的情况下，可能会出现肝细
胞的大片坏死和肝衰竭。
02
慢性肝炎型
慢性肝炎型的特点是门静脉周围纤维化，门静脉分支的狭窄和假小叶的
形成。肝细胞可出现水肿、脂肪变性，严重时坏死。脂肪变性在慢性药
药物性肝损伤PPT课件
发病机制与病理生理
发病机制
药物性肝损伤的发病机制较为复杂， 涉及药物的代谢、免疫反应、氧化应 激等多个方面。
病理生理
药物性肝损伤的病理生理过程包括肝 细胞的坏死、炎症、纤维化等，最终 可能导致肝硬化或肝功能衰竭。
发病机制与病理生理
发病机制
药物性肝损伤的发病机制较为复杂， 涉及药物的代谢、免疫反应、氧化应 激等多个方面。
肝区疼痛
右上腹或中上腹疼痛，可放射至 肩背部。
黄疸
皮肤、巩膜发黄，尿液颜色变深 。
实验室检查
肝功能异常
谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨 酶（AST）等指标升高。
总胆红素升高
直接胆红素和间接胆红素均升 高。
白蛋白降低
合成功能受损。
凝血功能异常
凝血酶原时间延长，凝血酶原 活动度降低。
实验室检查
肝功能异常
慎重使用药物
在使用任何药物前，应仔细阅读说明 书，了解药物的副作用和禁忌症。
定期监测肝功能
长期用药的患者应定期进行肝功能检 查，以便及时发现肝损伤。
预防措施与注意事项
• 注意药物间的相互作用：避免同时使用多种药物 ，特别是已知有肝毒性的药物。
预防措施与注意事项
• 注意药物间的相互作用：避免同时使用多种药物 ，特别是已知有肝毒性的药物。
长期用药导致的肝损伤
患者因长期服用多种药物，导致药物性肝损伤，出现乏力 、食欲不振等症状，停药后肝功能仍持续异常。
案例二：长期用药导致的肝损伤
要点一
总结词
要点二
详细描述
长期用药导致的肝损伤
患者因长期服用多种药物，导致药物性肝损伤，出现乏力 、食欲不振等症状，停药后肝功能仍持续异常。
案例三：联合用药的肝毒性风险
药物性肝损伤恢复的标准
药物性肝损伤恢复的标准
药物性肝损伤是指由于药物治疗引起的肝脏功能异常，严重时甚至会导致肝功
能衰竭。
在治疗药物性肝损伤的过程中，了解肝损伤的恢复标准对于指导临床治疗和预后评估非常重要。
下面将介绍药物性肝损伤恢复的标准。
首先，对于药物性肝损伤患者，停止使用引起肝损伤的药物是最为重要的一步。
一旦发现患者出现肝损伤症状，应立即停止使用可能引起肝损伤的药物，并在医生指导下进行相应的治疗。
其次，对于患者的肝功能指标进行监测是非常关键的。
包括血清转氨酶水平、
总胆红素、蛋白质合成功能等指标的监测。
这些指标可以反映出肝脏的功能状态，有助于评估肝损伤的程度和恢复情况。
此外，患者在药物性肝损伤恢复期间需要严格控制饮食，避免摄入过多的脂肪、蛋白质和糖类物质，以减轻肝脏的负担，促进肝功能的恢复。
在药物性肝损伤的恢复过程中，患者还需要避免饮酒和接触有毒物质，以免对
肝脏造成二次损伤，延缓肝脏的恢复进程。
同时，患者在恢复期间需要积极参加体育锻炼，适度的运动可以促进血液循环，有助于加速肝脏的修复和恢复。
最后，患者在药物性肝损伤恢复期间需要密切关注自身身体状况的变化，及时
就医并接受医生的指导和治疗。
只有在医生的指导下，患者才能更好地进行恢复，避免出现并发症和加重肝损伤的风险。
总之，药物性肝损伤的恢复标准是一个综合性的过程，需要患者在医生的指导下，积极配合治疗，避免二次损伤，保持良好的生活习惯，以促进肝脏功能的恢复和修复。
希望本文能够对药物性肝损伤患者的恢复过程有所帮助。
药物性肝损伤
DILI的预防
减少同时 使用药物
的种类
仔细询问 药物过敏
史
预防 措施
选择用药、 监测肝功能
必要时使 用护肝药
注意药物 配伍
DILI的预防
• 特殊情况可以预防性的使用“保肝”药 • 1.抗肿瘤化疗，尤其是大剂量使用化疗药物； • 2.抗结核治疗； • 3.器官移植后使用抗排异药物； • 4.长期使用抗癫痫药； • 5.长期使用治疗甲亢的药物； • 目前无证据显示2种或以上抗炎保肝药物对DILI有更好的疗效，因此不推
行区旅居史等高度可疑的临床线索时，应考虑检测。 • 若有相关临床表现，应排除肝豆状核变性和肝静脉阻塞综合征。
DILI诊断相关建议
• 建议2：对疑似胆汁淤积型DILI患者。 • 所有病例均应进行B超/CT等腹部影像学检查，以除外胆道疾病。 • 腹部影像学检查未发现明确胆道疾病证据的患者，应做原发性胆汁性肝
正确的诊断书写格式？ 药物性肝损伤，肝细胞损伤型，急性，RUCAM 6分（很可能），严重程度2级
病例1
• 1月19天，男性，2020.09.24入院 • 病史：咳嗽2天，伴喘息，无发热，无呕吐等，未予特殊处理，既往体健 • 体查：双肺呼吸音粗，可闻及明显干湿啰音 • 诊断：喘息性支气管肺炎 • 化验，TBil：9.3umol/L，
痛、发热，皮疹和/或嗜酸性粒细胞＞5%。
DILI的治疗-针对发病机制
➢固有型 ✓促排出：洗胃、导泻、血液净化 ✓解毒剂：N-乙酰半胱氨酸（NAC） ➢代谢特异质型 ✓促排出：血液净化 ✓解毒剂： N-乙酰半胱氨酸（NAC） ➢免疫特异质型 ✓抗免疫：糖皮质激素
不建议NAC用于儿童严重 DILI患者
药物性肝损伤诊断标准
药物性肝损伤诊断标准药物性肝损伤是指由药物引起的肝脏功能异常或肝细胞损伤的疾病。
随着药物的广泛应用，药物性肝损伤的发病率逐渐增加，给临床诊疗工作带来了一定的挑战。
因此，明确药物性肝损伤的诊断标准对于及时发现和治疗这一疾病具有重要意义。
一、临床表现。
药物性肝损伤的临床表现多种多样，轻重不一。
常见的临床表现包括乏力、食欲不振、黄疸、腹痛、恶心、呕吐等。
部分患者还会出现皮肤瘙痒、皮肤色素沉着、尿色加深等症状。
在临床实践中，医生应当认真询问患者用药史，对于可能引起肝损伤的药物要有高度警惕。
二、实验室检查。
对于怀疑药物性肝损伤的患者，应当进行相应的实验室检查。
血清转氨酶、总胆红素、直接胆红素、γ-谷氨酰转肽酶等指标是判断肝功能是否异常的重要检测项目。
此外，还可以进行肝脏B超、肝功能影像学检查等辅助检查，以帮助明确诊断。
三、诊断标准。
根据临床表现和实验室检查结果，药物性肝损伤的诊断标准主要包括以下几个方面：1. 临床表现符合药物性肝损伤特点，如乏力、食欲不振、黄疸等；2. 实验室检查显示血清转氨酶、总胆红素、直接胆红素、γ-谷氨酰转肽酶等指标异常；3. 排除其他可能引起肝损伤的因素，如病毒性肝炎、酒精性肝病等；4. 与用药时间的关联性，如停药后肝功能指标逐渐恢复正常。
四、治疗原则。
一旦确诊为药物性肝损伤，应当立即停止使用可能引起肝损伤的药物，并根据患者的具体情况进行相应的治疗。
对于轻度肝损伤患者，可以采取保肝、解毒、调理肝气等中医治疗方法。
对于重度肝损伤患者，可能需要进行肝移植等手术治疗。
五、预防措施。
为了减少药物性肝损伤的发生，医生在用药前应当充分了解患者的用药史，对于可能引起肝损伤的药物要慎重使用，并定期进行肝功能监测。
患者在用药期间应当密切关注自身的身体状况，一旦出现异常情况应当及时就医。
总之，药物性肝损伤是一种常见但又容易被忽视的肝脏疾病，对于临床医生来说，要加强对该疾病的认识，及时发现和治疗，以降低患者的病情恶化风险，提高患者的生活质量。
药物性肝损伤诊断标准
药物性肝损伤诊断标准药物性肝损伤是指由药物引起的肝脏损害，其临床表现多种多样，包括肝酶升高、黄疸、肝功能异常等。
药物性肝损伤的诊断对于临床治疗和用药安全至关重要。
因此，制定科学合理的药物性肝损伤诊断标准对于临床医生具有重要指导意义。
一、肝功能检查。
1. 肝酶升高。
肝酶升高是药物性肝损伤的常见表现之一。
临床上常用的肝酶指标包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）等。
药物性肝损伤时，这些指标往往会显著升高，提示肝功能异常。
2. 肝功能异常。
除了肝酶升高外，药物性肝损伤还可能导致肝功能异常，表现为胆红素升高、凝血功能异常等。
因此，在诊断药物性肝损伤时，需要综合考虑肝功能检查的各项指标，以全面评估肝脏的功能状态。
二、临床表现。
药物性肝损伤的临床表现多种多样，包括恶心、呕吐、腹痛、乏力、黄疸等。
这些表现并非特异性，但结合肝功能检查结果，可以有助于对药物性肝损伤进行初步判断。
三、病史。
患者的用药史对于诊断药物性肝损伤至关重要。
医生需要了解患者的用药情况，包括长期用药史、药物剂量、用药途径等，以判断是否存在药物性肝损伤的可能性。
四、排除其他病因。
在诊断药物性肝损伤时，需要排除其他可能引起肝损伤的病因，如病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病等。
通过详细的病史询问、实验室检查和影像学检查，可以排除其他病因，从而更加准确地诊断药物性肝损伤。
五、肝组织病理学检查。
对于疑似药物性肝损伤的患者，肝组织病理学检查是确诊的重要手段之一。
通过肝活检，可以观察肝细胞的形态结构和病变情况，从而明确诊断药物性肝损伤。
综上所述，药物性肝损伤的诊断需要综合考虑肝功能检查、临床表现、病史、排除其他病因和肝组织病理学检查等多方面的信息。
只有全面、准确地评估患者的情况，才能做出正确的诊断，并采取相应的治疗措施。
因此，临床医生在面对疑似药物性肝损伤的患者时，需要谨慎细致地进行评估，以确保患者能够得到及时有效的治疗。
药物性肝损伤指南
目录
• 药物性肝损伤概述 • 药物性肝损伤的诊断与评估 • 药物性肝损伤的预防与管理 • 药物性肝损伤的治疗与康复 • 药物性肝损伤的科研进展与展望
01
药物性肝损伤概述
定义与分类
定义
药物性肝损伤是指在使用某种或 多种药物后，肝脏受到的损害或 异常反应。
分类
药物性肝损伤可按发病机制、临 床表现、严重程度等进行分类。
对于长期用药的患者，应定期进行肝 功能检查，以便及时发现肝损伤。
合理用药
遵循医嘱，避免超剂量、超疗程用药， 尽量减少不必要的联合用药。
管理策略
个体化用药
根据患者的病情、年龄、性别等 因素，制定个体化的用药方案，
降低肝损伤风险。
及时停药
一旦发现肝损伤，应立即停药， 避免损伤进一步加重。
药物治疗
对于轻中度肝损伤，可采用保肝 药物治疗，促进肝功能恢复；对 于重度肝损伤，应及时住院治疗。
除了传统的药物性肝损伤研究，还应关注环境因素、生活方式等对肝脏
健康的影响。
感谢您的观看
THANKS
发病机制
01
02
03
直接毒性作用
某些药物在体内代谢过程 中产生有害物质，直接对 肝脏造成损害。
过敏反应
机体对药物的某些成分产 生过敏反应，导致肝脏炎 症和损伤。
抑制肝脏代谢
某些药物会抑制肝脏的正 常代谢功能，导致肝脏负 担加重，引发损伤。
临床表现
肝功能异常
肝区疼痛
消化系统症状
其他症状
表现为转氨酶、胆红素 等肝功能指标升高。
新型药物性肝损伤模型的建立和研究
建立更接近人类的动物模型，用于研究药物性肝损伤的发生和发展过程。
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DILI的临床表型
（一）临床生化指标的阈值
代谢特异质DILI：与CYP系统相关
2相药物代谢酶遗传多态性
1）尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGTS)
精
准 管
苯巴比妥
理
作为CYPS诱导剂促进毒性代谢产物 NAPQI生成
肝
全 员
苯妥英钠
损
行
伤
销பைடு நூலகம்
抗惊厥药
抑制UGTS活性
2相药物代谢酶遗传多态性
2）N-乙酰转移酶2（NAT2) 其遗传的多态性与异烟肼所致的肝损害有关。
谷胱甘肽过氧化物酶（GPX1）：抑制线粒体氧应激的产 生。
精 其基因多态性造成抑制作用大大降低，氧应激能力严重
准 管
下降导致DILI易感。
理
全
员 ------Lucena MI，Garcia-Martin E，Andrade RJ，et al.Mitochondrial superoxide
CYP3A4，如果这些酶类基因出现遗传多态性，则原药或中间产物积累，
导致DILI发生。
精
准
管 理
例：曲格列酮导致的DILI中，CYP2C19*2等位基因变异占46%，以后
全 员
又发现这些患者2相代谢酶谷胱甘肽S转移酶也存在遗传多态性，
行 销
GSTT1和GSTM1两基因缺陷，与ALT和AST升高密切相关。
行
销
由新概念定义的DILI发病机制
三个主要连续的步骤：
1）药物及其代谢产物首先引起直接的细胞应激（内源性途 径）；
2）触发免疫反应（外源性途径）
3）直接损伤线粒体功能，同时“初始打击”也可能直接导致
精 准
线粒体通透性转变，触发细胞凋亡或坏死。
管
理
全 员 行 销
•发病机制：“上、下游”事件+三个连续步骤
销
药物介导的免疫损伤机制
1）药物+特异性蛋白 抗原
2）激发Th2 诱导 B细胞 嗜酸性粒细胞 汇管区
精
准
管理
3）激活NK细胞和NKT细胞
ADCC
直接杀伤
全 员 行 销
4）药物的变态反应诱导肝脏免疫损伤
免疫特异质DILI
通常由药物中间代谢产物通过抗原提呈细 胞起作用。
药
物
的
精中
准
管 理
机体敏感性:药物及其代谢产物的肝毒性
全 员
和保护机制的失衡
行
销
--环境因子
--遗传多态性
药物代谢异常机制
1相反应
肝药酶： 细胞色素P450酶系（CYP）
解毒 增强毒性
精
准管 当解毒酶被抑制 理
全员 增强毒性的酶被诱导
行 销
肝损伤
药物代谢异常机制
2相反应
药 物
精
药物性肝损伤 佛山市南海区第六人民医院 何鼎淳
特点
发生在个体的一小部分
很难预测
主要临床问题；经常危及生命
精 急性肝衰竭的主要原因
准
管理
药品退市或被限制广泛使用的原因
全 员 行 销
药品撤市的例子
异烟酰异丙肼
异丁芬酸 (in Europe only)
替尼酸
苯恶洛芬
哌克昔林 (in France)
行 销
dismutase and glutathione peroxides in idiosyncratic drug-induced liver injury.Hepatology，2010，52：303-312.
2相药物代谢酶遗传多态性
4）跨膜转运蛋白
药物及其代谢产物
肝细胞
通过转运蛋白
精 准 管 理
全员 行
转运蛋白的基因变异不仅导致肝脏疾病，而且可诱导特异性的药物介导的转 运损伤。
销
------Padda Ms，Sanchez M，Akhtar AJ，et al.Drug-induced cholestasis Hepatology，2011,53:1377-1387.
2相药物代谢酶遗传多态性
3)谷胱甘肽S转移酶（GST）
精
准
在药物1相代谢中通过“中和”效应避免肝损伤，同
管
理 时参与肝毒性的“下游”机制，GSTT1与GSTM1空
全 员 行
白基因与GST变异患者，DILI的概率增加。
销
2相药物代谢酶遗传多态性
3）线粒体酶：
线粒体超氧化歧化酶（SOD2）：清除线粒体超氧化物。
乙酰化 甲基化
还原型谷胱甘肽 结合 葡萄糖醛酸 谷氨酰胺
降低脂溶性， 促进在肾脏排泄
准
管
理 全
当还原型谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、谷氨酰胺绝对或相对不足时影响药
员 物毒性代谢，导致肝毒性发生。
行
销
代谢特异质DILI：与CYP系统相关
1相药物代谢酶CYP的遗传多态性
与DILI相关的CYP主要有CYP1A2，CYP2A6，CYP2D6，CYP2E1，
5）人类白细胞抗原（HLA）
免疫反应与6号染色体上高变异的HLA系统密切相关。 特异性HLA基因型（HLA-DTB1*1501-DRB5）与阿莫西
林-克拉维酸盐所致的肝损害有关。 HLA-DTB1*1501位点与胆汁淤积型DILI强相关。
精 准 管 理
全员 行
------Tujios S Fontana RJ.Mechanisms of drug-induced liver injury: from bedside to bench. Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2011,8:202-211.
理
全员 5）具有免疫异常的特征；
行
销
6）可有肝外组织器官损害的表现。
新DILI概念
1）“上游”事件（初始的肝细胞损伤）
环境因素：免疫致敏、炎症、GSH耗竭。 基因因素：HLA、药物代谢酶、转运蛋白。 两者协同作用
精
准
管理
2）“下游”事件：泛指发生在线粒体中的细
全 员
胞损伤途径和细胞保护途径的平衡。
精
准 管
地来洛尔
(in
Portugal,Ireland)
理
全
溴芬酸
员
行
曲格列酮
销
奈法唑酮
1956 1975 1979 1982 1985 1990 1998 2000 2004
假设的机制
机制通常涉及代谢产物
--影响关键生化功能
--特异性免疫反应
精 只有少数药物实验证据证明这些假设
准 管
间
理代
全 员 行
谢 产
销物
树突状细胞 MHCⅠ MHCⅡ
特异性 细胞的 T细胞
介导
B细胞 抗加合抗体
肝损伤
介 导 抗体/补体 依赖性细胞毒
免疫介导的肝损伤特点
1）不可预测性；
2）仅发生在某些人或人群（特异体质）或家 族集聚现象；
3）与用药剂量和疗程无关；
精
准管 4）在实验动物模型上常无法复制；