滋养层细胞表面抗原2蛋白在鼻咽癌中的表达及其与微血管密度的关系
COX-2在鼻咽癌组织中的表达及其与临床分期、预后的相关性分析
意义 。
１ 材 料 与 方 法
计 算生存 率 并 绘 制 生 存 曲线 ，用 Ｌ ｇｒｎ ｏ —ａ ｋ检 验 比
较 生存率 ，用 Ｃ ｘ比例 风 险回归模 型筛 选 预后 的影 ｏ
１１ 材 料 ： ．
响 因素 ，其余 数据 采用 检 验 ，Ｒ×ｃ列联 表相 关
性 趋势 Ｘ 检 验 。 ２ 结 果
２ ８ ２ ７
酶 、限速酶 ，它催 化分 解 花生 四烯 酸 ，合 成 内源性 前 列 腺素 。环氧 合酶 属于膜 结 合 蛋 白，存 在 于 核 膜 和微 粒体膜 上 ，催化产 生 的前 列腺 素 参 与机 体 的多
种生 理及病 理过 程 。 目前 研究 显 示 ，哺乳 动 物 的 环 氧合 酶至少 有两 种 同功 能酶 ，即 Ｃ － ０ｘ １和 Ｃ ＿ ， Ｏｘ ２ Ｃ Ｘ １为结 构 型 酶 ，在 多 数 组 织 中持 续 低 浓 度 表 Ｏ －
除各 因 素 间相 互 影 响 后 ，近期 疗 效 未 全 消 者 预 后
差 ，Ｐ一０ ０ ０ ． ５ ；有 淋 巴 结 转 移 者 生 存 期 短 ，Ｐ＜ ００ ；Ｃ ． ． ５ ０ｘ ２阳性表 达患者生存 期短 ，预后差 ，Ｐ ＜
３ 如 ４ ５
∞ “ ０
弘 “
０ ０ ，上述 差 异 均 有 统 学 意义 ，显 示 ｃ ２表 ．１ 计 ｏ ¨ ∞ ６ 达是 鼻咽癌 独立 的预后 影 响 因素 。
１ １ ２ 主要试 剂 ：即用 型 鼠抗人 Ｃ Ｘ ２单 克 隆 抗 ． ． Ｏ 一
体 ，Ｚ ０ ３ ； 即 用 型 免 疫 组 织 化 学 超 敏 Ｕｌ ａ Ｍ－０ ５ ｔ — ｒ
鼻 咽 黏 膜 均 不 表 达 Ｃ 一 ，表 达 阳性 率 为 ０ （ ／ ＯＸ ２ ０
CNPY2在胃癌中的表达及其与侵袭转移、微血管密度的关系
CNPY2在胃癌中的表达及其与侵袭转移、微血管密度的关系目的：研究新型的分泌型促血管生成因子CNPY2在胃癌组织中的表达情况，分析其表达与侵袭、转移及微血管密度之间的关系。
方法：收集山西医科大学第一医院手术切除的胃癌组织及癌旁组织标本50例，采用western-blot检测CNPY2的表达情况，免疫组织化学CD34染色计数微血管密度，分析CNPY2的表达与患者临床病理特征及微血管密度之间的关系。
结果：与癌旁组织相比，胃癌组织中CNPY2的表达显著增高（P＜0.05）；CNPY2在有淋巴结转移肿瘤组织中的表达高于无淋巴结转移（P＜0.05），CNPY2在Ⅲ期+Ⅳ期肿瘤组织中的表达高于Ⅰ期+Ⅱ期（P＜0.05）；CNPY2高表达的胃癌组织中肿瘤微血管密度显著增高（P＜0.05）；与肿瘤原发灶相比，CNPY2在转移性淋巴结组织中的表达显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：CNPY2在胃癌组织中表达上调，可能在胃癌血管生成、侵袭转移中发挥重要作用。
胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，根据流行病学统计显示，在我国胃癌的发病率及死亡率仅次于肺癌，居于第二位[1]。
虽然以外科治疗为主的综合治疗取得了一定的进展，但总体而言胃癌的预后不良[2]。
肿瘤的生长、侵袭、转移都依赖于肿瘤新生血管的生成[3-4]，CNPY2是一种新型胞浆分泌型蛋白，其生理作用主要是参与血管平滑肌细胞的生成和迁移、神经突的生长[5-6]，在缺氧状态下CNPY2可诱导血管生成，被认为是一种分泌型血管生长因子[7-8]。
据报道，CNPY2可能通过血管生成作用参与肿瘤的侵袭与进展[9-10]，本研究定量分析了胃癌组织中CNPY2的表达情况及其与微血管密度之间的关系，为胃癌的研究提供新的思路和试验依据，现将试验结果整理报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料标本来源于山西医科大学第一医院普外科2016年5月-2017年5月手术切除的胃癌组织，在不影响病理诊断的前提下留存癌组织及癌旁组织标本，临床可疑转移的淋巴结组织术中行冰冻切片检查，如可见癌转移，则留取少许淋巴结组织，所有标本立即置于-80 ℃低温冰箱保存。
5种肿瘤干细胞标志物在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义
5种肿瘤干细胞标志物在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义蔡传书;王培荣;黄雄;吕文龙【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2016(036)023【摘要】目的：探讨CD133、滋养层细胞表面抗原－2（TROP－2）、CD44、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）及神经营养因子受体p75（p75NTR）五种肿瘤干细胞（CSC）标志物在非小细胞肺癌（NSCIC）组织中的表达及其与临床病理参数间的关系。
方法选取80例NSCLC组织、33例癌旁组织、28例正常组织为研究对象，采用免疫组化法检测各组织中 CD133、CD44、TROP－2、ABCG2及 p75NTR蛋白表达的差异，分析其与NSCLC患者病理参数的相关性。
结果（1）CD133、CD44、TROP－2、ABCG2及p75NTR在NSCLC组织中的阳性率分别为80．00％、87．50％、50．00％、62．50％、68．75％；在癌旁组织中的阳性率分别为6．06％、30．30％、15．15％、21．21％、12．12％；在正常组织中的阳性率分别为46．43％、10．71％、21．43％、21．43％、21．43％，各指标在不同组织间的阳性率比较差异均有统计学意义（ P＜0．05）。
（2）随着细胞分化程度的降低， NSCLC 组织中的CD133、CD44、TROP－2、ABCG2及p75NTR的阳性率均呈上升趋势（P＜0．05），CD133、TROP－2阳性率与 NSCIC患者年龄、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0．05），ABCG2及 p75NTR 阳性率与 NSCIC 患者年龄及远处转移有关（P＜0．05）。
结论 NSCLC 组织中 CD133、CD44、TROP－2、ABCG2及p75NTR的表达水平异常，且均与NSCLC肿瘤细胞分化密切相关。
【总页数】3页(P5905-5907)【作者】蔡传书;王培荣;黄雄;吕文龙【作者单位】福建医科大学附属第一医院放疗科，福建福州 350005;福建医科大学附属第一医院放疗科，福建福州 350005;福建医科大学附属第一医院放疗科，福建福州 350005;福建医科大学附属第一医院放疗科，福建福州 350005【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.肿瘤干细胞标志物CD133在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 [J], 魏益平;王梅;华平;吴澄;曹永科;杨艳旗;陈炬;张惠忠2.肿瘤干细胞标志物CD44在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 [J], 王鑫;吉亚君3.肿瘤干细胞标志物LGR5、Nanog在结肠腺癌组织中的表达及其临床意义 [J], 常戈鋆;陈利娟;陈慧莉4.乳腺癌肿瘤干细胞标记物CD44^+ESA^+CD24^(-Λow)在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义 [J], 吕志强;李海刚;张惠忠;范苗静;沈溪明;何欣欣5.肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、SOX2、OCT4、ALDH1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义 [J], 梁洪享;钟竑;罗勇;黄燕;丁昭珩;丁罡因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
激活蛋白-2α在鼻咽癌患者表达的作用及意义
激活蛋白-2α在鼻咽癌患者表达的作用及意义肖丽;孟祥玲;赵恩锋;陈亦辉【摘要】Objective To investigate the expression and activation of nasopharyngeal carcinoma prognosis protein-2α ,and to provide the basis for guiding individual treatment. Methods Immunohistochemical detection of activator protein-2α in nasopharyngeal expres-sion in tissue sections, combined with clinicopathological factors and prognosis in patients with nasopharyngeal carcinoma were ana-lyzed. Results The positiverate,negative rate,low expression rate,moderate expression rate and high expression rate of the activator pro-tein-2αin 129 cases of nasopharyngeal carcinoma tissue sections were 87. 6%(113/129),12. 4%(16/129),21.7%(28/129),40. 3%(52/129),25. 6%(33/129),respectively. Univariate analysis showed that the expression of activator protein-2α nature was associated with overall survival of nasopharyngeal carcinoma. Activator protein-2αexpression negative patients had lower five-year survival rate than patients with positive expression. The difference was statistically significant (P =0. 049). Multivariate analysis showed that clinical stage was independent prognostic factor of nasopharyngeal carcinoma (P=0. 012). Conclusions The activator protein-2α has played an important role in the occurrence and development of nasopharyngeal carcinoma. Positive rate of activator protein-2αis higher in tis-sues at higher clinical stage, and patients with positive expression are more likely to have distant metastases . Therefore,activator pro-tein-2α may be a prognosticmolecular marker of NPC.%目的：探讨激活蛋白-2α的表达与鼻咽癌预后的关系,为指导个体化治疗提供依据。
鼻咽癌组织中VEGF—C表达与淋巴管密度的相关性分析
ｃ ｒ ｉｏ ． ｏ ｒｌ ｏ ｅｗｅ ｎ Ｖ ａｃｎ ｍａ Ｃ ｒｅ￣ｉｎ ｂ ｔ ｅ ＥＧＦ Ｃ ａ ｄ Ｌ — ＶＤ ｓ ａ ｌｚ ｎ ＮＣ ｒｕ ． ｓ ｌｓ Ｔ ｅ ｐ ｓ ｉｅ ｒｔ ｎ ｗａ ｎａｙ ｅ ｉ ｄ ｇｏ ｐ Ｒｅ ｕ ｔ ｈ ｏ ｉ ｖ ａｅ ｏ ＶＥＧＦ－ ｉ ｔ ｆ Ｃ ｎ ＮＣ
Ｔ ｅｅｐｅｓ ｎｏ Ｖ Ｆ — ａ ｏｉｖｌ ｃｒ ｌｔ ｉ Ｖ Ｃ ｇｏ ｐ Ｐ＜ ． １ ． ｎ ｌｓ ｎ Ｔ ｅｅｐｅｓ ｎ ｈ ｘｒｓ ｏ ｆ Ｅ Ｇ Ｃｗ ｓｐ ｓｉ ｙ ｏ ｅ ｅ ｗｔ Ｌ Ｄ ｉ Ｎ ｕ （ ０ Ｏ ） Ｃｏ ｃ ｉ ｈ ｘ ｒｓｉ ｉ ｔｅ ｒ ａ ｄ ｈ ｎ ｒ ｕｏ ｏ
ｍ ｃｕ ｅ ｂａｅｏ ￣ｓｐ ａ ｘｃｓｓｃｎ ｏ ｇ ｕ ）ａｄｔ ｎＬ Ｖ 一 ｓ ｉ ｎ ａ ｓｄｔ ｃｕｔ Ｖ ａ ｐ ａ ｎｅ ｕｏｓ ｍ ｒ ｆ ｏｈｑｎ ａ （ｏｔｌ ｒ ｐ ， ｅ Ｙ Ｅ １ ｔ ｎ ｇｗ ｓｕｅ ｏｎ Ｌ Ｄ ｉ ｎｓ ｈｒ ｇａ ｍ ｎ ｅ ｒ ｏ ｎ ｈ ａｉ ｏ ｎ ｏ ｙ ｌ
（ ｕ ｎｘ Ｕ ｉ ｒｔ ｏ ｒｄｔｎ ｌ ｈｎｓ ｄｃ ， ａ ｎｎ ３ ０ １ Ｃ ｉ ） Ｇ ａｇ ｉ ｎ ｅｓｙ ｆＴａ ｉｏａ Ｃ ｉｅ Ｍｅｉｎ Ｎ ｎ ｉ ５０ ０ ，ｈｎ ｖ ｉ ｉ ｅ ｉ ｅ ｇ ａ
人滋养细胞表面抗原(Trop-2)在病变子宫内膜中表达的研究
doi:10.13241/ki.pmb.2020.24.044人滋养细胞表面抗原(Trop-2)在病变子宫内膜中表达的研究*龙腾飞程玲慧△王彦庞秋实李文文(安徽医科大学第一附属医院妇产科安徽合肥230022)摘要目的:探讨人滋养细胞表面抗原(trophoblast cell-surface antigens2,Trop-2)在病变子宫内膜中的表达及其临床相关性。
方法：采用免疫组化法检测100例正常子宫内膜或病变子宫内膜组织中Trop-2蛋白的表达,其中单纯增生子宫内膜患者26例，复杂或不典型增生子宫内膜患者34例，子宫内膜腺癌患者20例，对照组为20例增生期子宫内膜患者，结果：免疫组织化学法研究结果显示,Trop-2蛋白在正常增生子宫内膜和单纯性增生子宫内膜中几乎不表达，在复杂或不典型增生子宫内膜组织中以及子宫内膜腺癌呈阳性表达。
主要分布在细胞膜上，阳性率分别为35.29%和65.00%,经过对比子宫内膜癌组的阳性表达率显著高于复杂型或伴不典型增生子宫内膜组的阳性表达率(P<0.05),且复杂型或伴不典型增生子宫内膜组的阳性表达率显著高于单纯性增生子宫内膜组(P<0.05),其表达水平随内膜病变程度的加重而升高，呈正相关关系(P<0.05)。
结论:Trop-2蛋白在子宫内膜病变中的表达与其严重程度一致，可反映子宫内膜病变的发生发展，或可作为判断其严重程度的指标。
关键词:子宫内膜癌；子宫内膜病变；子宫内膜复杂型增生；子宫内膜不典型增生;人滋养细胞表面抗原中图分类号:R737.33;R711.74文献标识码：A文章编号:1673-6273(2020)24-4793-04Expression and Significance of Trop-2in Endometrial Lesions*LONG Teng-fei,CHENG Ling-huP,WANG Yan,PANG Qiu-shi,LI Wen-wen (Department of G ynecology and Obstetrics,the First Affiliated Hospital of A nhui Medical University,Hefei,Anhui,230022,China) ABSTRACT Objective:To investigate the expression and clinical significance of human trophoblast cell surface antigen(Trop-2)in endometrial lesions.Methods:Immunohistochemical method was used to detect the expression of Trop-2in normal endometrium or diseased endometrium in100patients,including26cases of simple hyperplasia endometrium,34cases of complex or atypical hyperplasia of endometrium,20cases of endometrial adenocarcinoma,and20cases of proliferative phase endometrium in the control group.Results: The findings showed that Trop-2was not expressed in proliferative phase endometrium group and simple hyperplasia endometrium group,but positively expressed in complex or atypical hyperplasia endometrium group and endometrial carcinoma group,mainly distributing on the cell membranes,the positive rates were35.29%and65.00%,respectively.After comparison,the positive expression rate of the endometrial cancer group was significantly higher than that of the complex type or with atypical hyperplasia endometrium group(P<0.05),and the positive expression rate of the complex type or with atypical hyperplasia endometrium group was significantly higher than that of the simple hyperplasia endometrium group(P<0.05).Its expression level increased with the severity of endometrial lesions,which is positively correlated(P<0.05).Conclusion:The expression of Trop-2protein in endometrial lesions is consistent with the severity of endometrial lesions.Maybe it will be used as an indicator to judge the severity of endometrial lesions.Key words:Endometrial carcinoma;Endometrial lesions;Complex hyperplasia;Atypical hyperplasia;Trop-2Chinese Library Classification(CLC):R737.33;R711.74Document code:AArticle ID:1673-6273(2020)24-4793-04>z.—刖s子宫内膜癌(endometrial carcinoma)是来源于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤,以腺癌最为常见,是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，常发生于25-35岁妇女冋。
WWOX、p53及Bcl-2在鼻咽癌中的表达及意义的开题报告
WWOX、p53及Bcl-2在鼻咽癌中的表达及意义的
开题报告
标题：WWOX、p53及Bcl-2在鼻咽癌中的表达及意义
研究背景：
鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，在多个国家的肿瘤发病率中
处于较高的位置。
尽管目前的治疗手段已经发展得越来越先进，但鼻咽
癌的治愈率和生存率仍然相对较低。
因此，对鼻咽癌以及相关分子机制
的深入研究对于提高其治疗有效性和预后有着重要意义。
研究内容：
WWOX、p53及Bcl-2是关键的肿瘤抑制基因和凋亡相关蛋白，在多种癌症中已经证实其表达水平的改变与肿瘤发展和预后密切相关。
然而，关于这些蛋白在鼻咽癌中的表达及其意义仍然存在争议。
因此，本研究
旨在探讨WWOX、p53及Bcl-2在鼻咽癌中的表达情况，并分析其与鼻咽癌患者预后的关系。
研究方法：
本研究将对一批已经诊断为鼻咽癌的患者进行分析。
采用免疫组化
技术分别检测WWOX、p53及Bcl-2的蛋白表达水平，并对其与患者的临床资料（如年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移等）以及治疗方案（如
手术、放疗、化疗等）进行相关分析。
最终将统计分析数据并进行生存
分析，以此探讨这些蛋白在鼻咽癌中的表达及其可能的临床意义。
预期结果：
本研究预计能够揭示WWOX、p53及Bcl-2在鼻咽癌中的表达情况，并明确其与鼻咽癌患者预后的相关性。
通过研究结果，我们可以更全面
地了解鼻咽癌的发生和发展机制，为今后的临床治疗提供更有效的治疗
策略。
环氧化酶2在鼻咽癌中的表达及其与血管生成和细胞增殖的关系
【 ｂｔ ｃ】 Ｏ ｊ ｔｅ ｏ ｂ ｒ ｅ ｘｒ ｓｎ ｏ ｃ ｌ ｘｇ ａ Ｃ Ｘ２ ａｄ ａ ｕ ｒ ｎｏ ｅａｇ ｗｈ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂｅ ｉ Ｔ ｓ ｖ ｔ ｐｅ ｉ ｓ ｆｙ ｏ ｙ ｎｓ ２（ Ｏ －） ｎ ｓ ｌ ｄｔ ｌｌｒ ｔ ｃｖ ｏ ｅ ｅｈ ｅ ｓｏ ｃ ｏ ｅ ｅ ｖ ｃ ａｅ ｈ ｉ ｏ
Ｂ ｔ ｈ ｒ ａ ｉ ｌ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ ｅ ｉ ｏ ｃ ｎ ｅｏ ｓ ｓ ｅ ｉ ｎ ｆ ａ ｏ ｈ ｒ ｎ ｕ ．Ｔ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ａｅ ｆＣ ｕ ｅ ｅ ｗ ｓｌ ｔ ｅ ｐ ｅ ｓ ｆｔ ｍ ｎ ｎ ｎ ａ ｃ ｒ ｕ ｐ ｃｍｅ ｓｏ ｓ ｐ ａ ｙ ｇ ｓ ｈ ｘ ｒ ｓｉ ｎ ｒ ｔｓｏ ０Ｘ－ ｎ ｔ ｔｅ ｏ ｈ ｎ ２ａｄ
ＰＮ Ｃ Ａ指数明显高于 Ｃ Ｘ－ Ｏ ２表达 阴性者 （Ｐ＜ ．５）。结论 ００
鼻咽癌 中 Ｃ Ｘ－ Ｖ Ｇ Ｏ ２和 Ｅ Ｆ的高表达与鼻 咽癌 的
发生 、 发展及淋 巴结转移有 重要 关系。（ 国眼耳鼻喉科杂志 ，０ ｌ １ ：８ －９ ） 中 ２ １ ，１２ ９２ １
【 关键词】 鼻咽癌 ； 环氧化酶 ２ 血管内皮生长因子； 增殖细胞核抗原； 免疫组织化学 ；
（Ｃ Ｐ ＮＡ）ｗ ｒ ｘｍｉｅ ｙｉ ｅｅｅ ａ ｎ ｄ ｂ ｍｍｕ ｏ ｉｔｃ ｅ ｃ ｌｔｃ ｎｑ ｅ Ｓ Ｃ ｍｅｈ ｄ ｉ ２ ｃ ｓｓｗｉ ａｏ ｈ ｒｎ ｅｌｃ ｒｉｏ ． ｎ ｈｓ ｈ ｒ ａ ｅ ｈ ｉｕ （ ＡＢ ｔｏ ）ｎ６ ａｅ ｔ ｎ ｓ ｐ ａｙ ｇａ ａｃｎ ｍａ ｏ ｏ ｉ ｈ
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滋养层细胞表面抗原2蛋白在鼻咽癌中的表达及其与微血管密度的关系陈顺金;吴笑英;何锦添;王凤平;叶伟标;李伟滔【摘要】目的:研究滋养层细胞表面抗原2(Trop2)蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度(MVD)的关系,探讨Trop2蛋白在鼻咽癌发生发展的作用及临床意义.方法:采用免疫组织化学法检测40例鼻咽癌组织及20例慢性鼻咽炎组织中Trop2蛋白的表达情况,并采用CD105抗体标记微血管内皮细胞,计算MVD,统计分析鼻咽癌组织中Trop2蛋白的表达与临床病理参数及MVD之间的关系.结果:与慢性鼻咽炎组织比较,Trop2蛋白在鼻咽癌组织中的表达明显升高(P＜0.05).Trop2蛋白在鼻咽癌组织中的表达与患者性别、年龄无关(P＞0.05),与鼻咽癌TNM分期及淋巴结转移密切相关(P＜0.05),鼻咽癌组织中Trop2蛋白的表达与MVD呈显著正相关关系(r=0.579,P＜0.05).结论:鼻咽癌组织中Trop2蛋白的表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移及MVD密切相关.Trop2蛋白可通过促进肿瘤内血管增生,从而促进鼻咽癌的生长和侵袭转移.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2019(036)006【总页数】5页(P939-943)【关键词】鼻咽癌;滋养层细胞表面抗原2;免疫组织化学;CD105;肿瘤微血管密度【作者】陈顺金;吴笑英;何锦添;王凤平;叶伟标;李伟滔【作者单位】广东省东莞市人民医院耳鼻喉科,东莞523000;广东省东莞市人民医院耳鼻喉科,东莞523000;广东省东莞市人民医院耳鼻喉科,东莞523000;广东省东莞市人民医院检验科,东莞523000;广东省东莞市人民医院病理科,东莞523000;广东省东莞市人民医院病理科,东莞523000【正文语种】中文【中图分类】R473.73鼻咽癌是我国南方地区常见的头颈部恶性肿瘤，其发病率占头颈部恶性肿瘤的首位。
虽然近年来对鼻咽癌的诊治已经取得了很大进展，但还是存在预后较差的特点，主要原因是鼻咽癌发生部位较为隐蔽且初发症状不明显，加上不少患者对鼻咽癌早期症状知晓匮乏，导致患病后无法获得早期就诊，多数患者在确诊时已处于中晚期[1]。
因此，研究鼻咽癌的发生发展对早期诊断、治疗鼻咽癌及其预后的评判提供重要的线索及依据。
近年来，随着分子生物学的发展，越来越多的蛋白质分子生物标记物应用于鼻咽癌的诊断、治疗及预后判断。
滋养层细胞表面抗原2(human trophoblast cell-surface antigens 2，Trop2)蛋白是一种40 ku的跨膜糖蛋白，它属于肿瘤相关钙信号转导子基因家族成员，最初是在人的滋养层细胞中得到鉴定[2]。
目前已有研究证明，Trop2蛋白在鼻咽癌中的表达与肿瘤细胞的增殖及EB病毒感染强相关[3]，但是Trop2蛋白在鼻咽癌组织中的表达与血管生成关系尚鲜有报道。
因此，本研究分析Trop2蛋白在鼻咽癌中表达情况及其与肿瘤微血管密度(microvesse1 density，MVD)的相关性，以探讨Trop2蛋白在促进血管生成中的作用及临床意义。
1 对象与方法1.1 研究对象选取2017年1月至2018年1月广东省东莞市人民医院耳鼻喉科收治的鼻咽癌患者40例作为研究组，所有患者均经病理证实为鼻咽癌，其中男33例，女7例；年龄23～79岁，平均(48.7±13.2)岁；依据中国鼻咽癌2008临床分期标准，临床分期Ⅰ～Ⅱ期12例，Ⅲ～Ⅳ期28例。
另选取同期行鼻咽活检且经病理证实为慢性鼻咽炎患者20例作为对照组，其中男9例，女11例；年龄22～57岁，平均(40.9±10.0)岁。
两组年龄、性别比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。
本研究已取得本院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均知情同意，并已签署知情同意书。
1.2 主要试剂兔抗人Trop2多克隆抗体(Abcam公司)；HRP标记山羊抗兔及羊抗鼠抗体(Earthox公司)；通用SP试剂盒、DAB KIT (北京中杉金桥公司)；兔抗人CD105多克隆抗体(武汉博士德生物工程有限公司)。
1.3 免疫组织化学检测所有标本均在手术中标本离体后30 min内完成取材，10%甲醛固定，石蜡包埋。
常规石蜡切片、二甲苯脱蜡、梯度酒精脱水，枸橼酸盐修复液高压修复3 min，免疫组化笔在检测组织外围1～2 mm处划圈，3%H2O2孵育20 min阻断内源性过氧化物酶，PBS洗涤3次后加入适量10%正常羊血清在室温下封闭15 min，倾去血清，滴加兔抗人Trop2多克隆抗体(1∶500稀释)或兔抗人CD105多克隆抗体(1∶200稀释)，4 ℃过夜，PBS洗涤3次后加入二抗，室温孵育30 min。
PBS洗涤3次后，DAB显色、苏木精复染、梯度酒精脱水、二甲苯透明、中性树胶封片。
同时，以自身对照作为阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。
1.4 免疫组织化学结果判定标准 Trop2蛋白免疫组织化学染色阳性反应呈现棕黄色颗粒，阳性细胞为细胞着色且明显高于背景或背景不着色。
免疫组化结果采用双盲法，2名主治医师以上有经验的病理科医师共同进行，结果不一致时协商统一判定结果。
参考相关文献[3]，根据染色阳性细胞数目百分比分为4级：<1%计0分，1%～10%计1分，>10%～50%计2分，>50%计3分；染色强度按肿瘤细胞着色的深浅计分：无着色计0分，黄色为弱阳性计1分，浅棕色为中等阳性计2分，棕褐色为强阳性计3分；两项之和：0～3分为无表达或低表达，4～6分为高表达。
CD105表达结果判定及MVD计算参照Tomasz[4]报道的方法进行。
CD105表达结果判定：以血管内皮细胞呈棕黄色染色为CD105阳性，微血管计数以被染成棕黄色的单个内皮细胞或内皮细胞簇作为1个血管计数。
避开肿瘤坏死或出血区域，先在低倍镜(×100)下选择新生血管最丰富的“热点”(“hotspot”)区，然后在高倍镜(×400)下计数单个微血管，每例标本观察1张切片，选取高倍镜视野(×400)下3个视野范围内的微血管数值，计算平均值作为该例切片的MVD值。
1.5 统计学方法采用SPSS 20.0软件对数据进行统计处理。
计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义，相关分析采用非参数Pearson等级相关分析。
2 结果2.1 Trop2蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系镜下可见，Trop2蛋白阳性表达在鼻咽癌组织的细胞膜上，在鼻咽癌组织的细胞膜上可见到较多的棕色颗粒，但是在慢性鼻咽炎组织中较少见到棕色颗粒(图1)。
Trop2蛋白在鼻咽癌组织中表达(65.0%)明显高于慢性鼻咽炎组织(15.0%)(χ2=11.421，P<0.05)。
2.2 Trop2蛋白在鼻咽癌中的表达与临床病理特征的关系 Trop2蛋白在鼻咽癌组织中的表达与患者性别、年龄无关(P>0.05)，与鼻咽癌TNM分期，淋巴结转移密切相关(P<0.05)，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期者Trop2蛋白的表达显著高于Ⅰ～Ⅱ期者，有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者，比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.3 CD105标记的MVD结果用CD105标记鼻咽癌组织中的MVD，镜下见CD105阳性染色均为棕(黄)色，主要位于血管内皮细胞胞膜(图2)，结果表明，高表达Trop2蛋白的鼻咽癌组织的MVD明显高于低表达Trop2蛋白的鼻咽癌组织，MVD值与有无淋巴结转移有关，有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期者MVD均显著高于Ⅰ～Ⅱ期者，比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。
图1 Trop2蛋白在鼻咽癌组织及慢性鼻咽炎组织中的表达(×100)表1 Trop2蛋白在鼻咽癌中的表达与临床病理特征的关系[n(%)]临床病理n低表达高表达χ2P性别男3312(36.4)21(63.6)女72(28.6)5(71.4)0.0001.000年龄<45岁176(35.3)11(64.7)≥45岁238(34.8)15(65.2)0.0010.973TNM分期Ⅰ～Ⅱ期128(66.7)4(33.3)Ⅲ～Ⅳ期286(21.4)22(78.6)7.5560.006淋巴结转移有349(26.5)25(73.5)无65(83.3)1(16.7)4.9640.026图2 CD105抗体标记鼻咽癌组织中的MVD(×100)表2 MVD与鼻咽癌组织Trop2蛋白表达及患者临床病理特征的关系项目nMVD,x±stPTrop2高表达2641.81±8.67蛋白表达低表达1424.71±5.926.5810.000淋巴结转移有3437.68±11.09无625.33±5.612.6470.012TNM分期Ⅰ～Ⅱ期1229.83±8.79Ⅲ～Ⅳ期2838.39±11.43-2.3120.0262.3 鼻咽癌组织中Trop2蛋白表达与MVD关系Pearson相关性分析显示，Trop2蛋白表达与MVD呈正相关关系(r=0.579，P<0.05)。
3 讨论Trop2蛋白又称为EGP-1、TACSTD2、GA733-1，是由TACSTD2基因编码，位于人类染色体1p32.1。
TACSTD2是内含子，其编码的蛋白具有一个EFG样重复域，还有一个IL-2受体同源序列[5]。
Trop2蛋白由323个氨基酸、一个疏水信号肽、一个胞外结构域，一个跨膜域和一个胞质尾区组成，含有4个N-连接糖基化位点残基33、120、168和208[6]。
研究表明，Trop2蛋白在人类多种上皮癌中高表达，但在正常的上皮组织中低表达或不表达。
Guerra等[7]从人卵巢癌和乳腺癌中分离出了一个cyclin D1-Trop2蛋白嵌合体mRNA,它与活化的RAS基因在体外能转化幼稚细胞且在体内诱导侵袭性肿瘤的生长，沉默嵌合体mRNA后则抑制乳腺癌细胞的生长，表明了Trop2蛋白有一定的致癌功能。
Wu等[8]通过组织芯片法检测了109例喉鳞状细胞癌患者组织中Trop2蛋白表达情况，结果显示Trop2蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达高于正常癌旁组织，Trop2蛋白的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移相关，可作为喉鳞状细胞癌的独立预后因素。
类似的情况还出现在鼻型NK/T细胞淋巴瘤[9]、甲状腺癌[10]、乳腺癌[11]、胆囊癌[12]、肺癌[13]、胃癌[14]等肿瘤中。