术前放化疗对直肠癌血管生成的影响及其临床意义
直肠癌新辅助放化疗疗效预测指标研究进展
直肠癌新辅助放化疗疗效预测指标研究进展姚玉梅;沈红梅;刘珊【摘要】目前新辅助放化疗联合手术逐渐成为局部进展期直肠癌的推荐治疗或标准治疗方案.但直肠癌患者对术前同步放化疗敏感性存在明显差异,部分患者可获得病理完全缓解(pCR),而部分患者对治疗不敏感,导致肿瘤进展,延误手术时机.因此,对直肠癌患者新辅助治疗敏感性预测指标的相关研究成为热点.本文就局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗疗效预测评价指标研究进展作一综述,为临床个体化方案制定提供参考.【期刊名称】《中国癌症防治杂志》【年(卷),期】2017(009)005【总页数】4页(P415-418)【关键词】直肠肿瘤;新辅助放化疗;敏感性;预测;疗效;评价指标【作者】姚玉梅;沈红梅;刘珊【作者单位】650118 昆明云南省肿瘤医院;昆明医科大学第三附属医院中西医结合科;650118 昆明云南省肿瘤医院;昆明医科大学第三附属医院中西医结合科;650118 昆明云南省肿瘤医院;昆明医科大学第三附属医院中西医结合科【正文语种】中文【中图分类】R735.3+7结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，病死率居恶性肿瘤死因第二位。
目前，我国结直肠癌发病率仅次于肺癌和胃癌，位居第三位，发病率以年均4.2%的速度递增［1］。
其中直肠癌占结直肠癌发病率的46.86%，死亡率占49.70%，中低位直肠癌在直肠癌中的比例占70%~75%［2］，且大部分发现时已是进展期，即癌组织侵及固有肌层或外膜层甚至周围组织，导致保肛率、局控率、长期生存率低下。
手术、放疗和化疗是目前直肠癌的三大治疗方法。
近年来，随着肿瘤新辅助放化疗的提出及推广应用，直肠癌新辅助放化疗逐渐受到重视，其有助于提高直肠癌保肛率、局控率和长期生存率。
术前同步放化疗联合手术正逐渐成为局部进展期（TNMⅡ期、Ⅲ期）直肠癌的推荐治疗或标准治疗方案［3］。
但在临床工作中，却发现直肠癌患者对术前同步放化疗敏感性存在明显差异［4］，部分患者放化疗后可达到病理完全缓解（pCR），而部分患者则对治疗不敏感，导致肿瘤进展，延误手术时机。
晚期直肠癌术前选择性动脉灌注化疗对手术和血管内皮细胞生长因子微血管密度的影响
·临床研究·晚期直肠癌术前选择性动脉灌注化疗对手术和血管内皮细胞生长因子、微血管密度的影响杨卫东，张亚冰△（重庆市第一人民医院普外科 ４０００１１） 摘 要：目的 探讨术前选择性动脉灌注化疗治疗晚期直肠癌对手术切除、血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）和肿瘤血管密度（ＭＶＤ）的影响。
方法 选择该院２００６年８月至２０１０年６月收治的直肠癌患者６２例，随机分为选择性动脉灌注化疗加手术组（治疗组）３２例和单纯手术组（对照组）３０例。
灌注化疗方案为替加氟８００ｍｇ、亚叶酸钙１００ｍｇ、奥沙利铂１５０ｍｇ。
比较两组患者治疗后组织ＶＥＧＦ阳性率与ＭＶＤ计数。
结果 治疗组介入治疗后体积（３７．２１±１１．１５）ｃｍ３较治疗前（４８．５７±１０．４３）ｃｍ３明显缩小，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
治疗组２１例行根治手术，对照组１５例行根治性手术。
治疗组术中出血量（８６±２４）ｍＬ较对照组（１５８±３６）ｍＬ少（Ｐ＜０．０５）。
治疗组ＶＥＧＦ阳性表达率较对照组显著降低（Ｐ＜０．０５），平均微血管密度亦较对照组明显下降（Ｐ＜０．０５）。
结论 晚期直肠癌术前行选择性动脉灌注化疗可减小肿瘤体积，增加手术切除率，其机制可能与下调ＶＥＧＦ表达和ＭＶＤ值抑制肿瘤的血管生成有关。
关键词：直肠癌；介入治疗；血管内皮细胞生长因子；微血管密度ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－８３４８．２０１２．２４．０１５文献标识码：Ａ文章编号：１６７１－８３４８（２０１２）２４－２４９６－０２Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｒｅｃｔａｌ ａｒｔｅｒｙ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｂｅｆｏｒｅ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｄｅｎｓｉｔｙ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａＹａｎｇ Ｗｅｉｄｏｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｙａｂｉｎｇ△（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ ｏｆ Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｐｅｏｐｌｅ′Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｒｅｃｔａｌ ａｒｔｅｒｙ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｂｅｆｏｒｅ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｉ－ｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｒｏｍ Ａｕｇ ２００６ｔｏ Ｊｕｎ ２０１０，６２ｃａ－ｓｅｓ ｏｆ ｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｇｒｏｕｐ，３２ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｒｅｃｔａｌ ａｒｔｅｒｙ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，３０ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｏｎｌｙ．ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｒｅｃｔａｌ ａｒｔｅｒｙ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｇｉｍｅｎｓ：ｔｅｇａｆｕｒ＋ｃａｌｃｉｕｍ ｆｏｌｉｎａｔｅ＋ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ．Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ＶＥＧＦ ａｎｄ ＭＶＤ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｎ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ａｆｔｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ ｗａｓ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ２１ｃａｓｅｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｒａｄｉｃａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｇｒｏｕｐ，ｂｕｔ １５ｃａｓｅｓ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｌｏｓｓ ｏｆ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ（８６±２４）ｍＬ，ｗｈｉｃｈ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（１５８±３６）ｍＬ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ＶＥＧＦ ａｎｄ ＭＶＤ ｗｅｒｅ ｄｅ－ｃｒｅａｓｅｄ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｉｎ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｒｅｃｔａｌ ａｒｔｅｒｙ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｂｅｆｏｒｅ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃａｎ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｖｏｌｕｍｅ ａｎｄ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｒｉｓｋ，ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｍａｙ ｂｅ ｒｅｌａｔｅ ｗｉｔｈ ｄｏｗｎ ｒｅｇｕｌａ－ｔｉｏｎ ｏｆ ＶＥＧＦ ａｎｄ ＭＶＤ，ａｎｄ ｆｕｒｔｈｅｒ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ；ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ；ｍｉｃｒｏｖｅｓｓａｌ ｄｅｎｓｉｔｙ 结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球呈上升趋势。
血管生成调节因子在肿瘤治疗中的作用研究
血管生成调节因子在肿瘤治疗中的作用研究随着世界人口的持续增长和生活环境的变化，肿瘤的发病率呈现出愈发显著的上升趋势。
目前，常规的肿瘤治疗方案包括手术、化疗、放疗等，虽然这些方法可以在一定程度上缓解肿瘤患者的痛苦，但治疗效果并不尽如人意。
因此，越来越多的研究者开始探索新的肿瘤治疗途径，其中一个备受关注的方向是通过调节肿瘤周围血管生成来治疗肿瘤。
血管生成调节因子是一类重要的分子，通过影响肿瘤周围血管生成，并且具有促进或者抑制肿瘤细胞生长和扩散的作用，已经成为当前肿瘤治疗中的研究热点。
1. 血管生成调节因子的概念与来源血管生成调节因子（Angiogenic factors）是指那些能够刺激血管形成的分子，它能够在肿瘤周围组织发挥调节作用，从而影响肿瘤的生长与扩散。
高水平的血管生成调节因子可以刺激肿瘤周围血管的增生和扩散，从而提高肿瘤细胞的营养供应和氧气浓度，促进肿瘤的生长和转移。
因此，调节血管生成因子的表达和活性可以对肿瘤治疗具有一定的疗效。
血管生成调节因子源于肿瘤细胞、肿瘤周围组织细胞、炎症细胞和免疫细胞等多种细胞类型，并通过自分泌或者促进其它细胞分泌的方式影响肿瘤周围的微环境，具体的代表分子包括VEGF、FGF等。
2. 血管生成调节因子在肿瘤治疗中的作用机制对于一种新的治疗手段来说，了解其作用机制是至关重要的。
血管生成调节因子在调节肿瘤生长、扩散、转移等过程中发挥了重要的作用。
具体来说：（1）促进血管生成很多研究表明，血管生成调节因子可以刺激肿瘤周围血管的增生和扩散，从而导致肿瘤细胞得到更多的营养和氧气。
（2）影响肿瘤细胞的增殖和转移高水平的血管生成调节因子的存在也会对肿瘤细胞本身产生影响，它可以通过直接调节细胞生长、转移、凋亡等机制来影响肿瘤的恶性程度和预后。
（3）影响肿瘤治疗效果血管生成调节因子可以通过刺激肿瘤周围的血管生成来增加肿瘤细胞的营养和氧气供应，从而增加肿瘤的耐受性，而针对血管生成调节因子的治疗方法可以通过干扰其功能从而影响它对肿瘤周围环境的影响，达到治疗肿瘤的目的。
结直肠癌组织中CTGF、VEGF的表达变化及意义
山东 医药 ２ １ 年第 ５ ０１ １卷第 ３ ４期
代替一抗作 阴性对照。结果判定 ： Ｔ Ｆ Ｖ Ｇ Ｃ Ｇ 、 Ｅ Ｆ阳 性 细胞为 光 镜 下 细胞 的胞 质 或 核 膜 呈 现 棕 黄 色 颗
粒 。 由两 名病 理 医师 采 用 双盲 法 计 数 阳性 细胞 ， 选 取至 少 ５个 高倍 视 野 不 少 于 １００个 细胞 ， 性 细 ０ 阳 胞数 占总细 胞 数百 分 比 ＜２ ％ 为 阴性 ， ５ 为 阳 ５ ≥２ ％
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６ ７
结直肠 癌组织 中 Ｃ Ｇ 、 Ｅ Ｆ阳性率 分别 为 Ｔ ＦＶ Ｇ ５ ．７ （３４ ） ６ ．４ （ ８４ ） 癌旁组织 中分 ２２ ％ ２／４ 、３ ６ ％ ２／４ ， 别为 １．０ （／０ 、５ ０ ％ （／０） 两 者 比较 ， ００ ％ ２２ ）２ ．０ ５２ ， Ｐ
技巧的熟练等因素密切相关 。如果上述某一因素出 现 了误 差就会 给 重建 的 图像 出现 假 阳性或 假 阴性 的
情 况 ， 而影 响 图像质 量和 解剖 细节 的显示 。 进
参 考文 献 ：
［ ］王启弘 ， １ 马廉亭 ， 吴佐泉 ， 真性 动脉瘤破裂 出血后假性动脉瘤 等． 的形成及血液动力学研究 ［ ］ 中华 医学杂 志，２０ ８ （ ２） Ｊ． ０ ５， ５ ３ ：
ＳＢ Ａ Ｃ法 检 测 ， 染色 程 序 按试 剂 说 明书进 行 ，Ｂ Ｐ Ｓ液
Ｓ ５
（Ｅ Ｆ ， Ｖ Ｇ ） 并探讨其临床意义。
１ 资料 与方 法
１ １ 临床 资料 结直肠 癌 ４ ． ４例 ， ２ 男 ５例 、 ｌ 女 ９ 例， 中位年 龄 ６ ． １７岁 。其 中 直 肠 癌 １ １例 ， 肠 癌 结
直肠癌术后化疗与术前化疗有区别吗
卫生与健康幸福生活指南 2019年第24期93幸福生活指南直肠癌术后化疗与术前化疗有区别吗边 界凉山彝族自治州第一人民医院肿瘤科 615000直肠癌的治疗以手术为主。
大量的临床研究表明辅助化疗可提高手术切除率和5年生存率。
随着辅助化疗广泛应用其一些不利因素也表现出来。
如术前化疗降低了WBC 和B PC ，增加了手术出血和感染的机会。
临床对比:将收治的113例直肠癌患者，随机分为试验组和对照组，试验组55例，男32例，女23例，平均年龄(4925±52)岁;对照组男34例，女24例，平均年龄(49.1916.1)岁。
Duk es 分期，试验组A 期12例，B 期28例，C 期15例;对照组 A 期18例，B 期29例，c 期14例。
两组在一般情况 Dukes 分期上均具有可比性。
全部病人都经病理证实为腺癌。
试验组(T 组):术前5一Fu 250~500 mg ，保留灌肠.每晚1次，共10 d 。
术后1周，给予5一Fu 500 rag/ M2，CF(甲酰四氢叶酸钙)30 rag/M2或300 mg/M2.静注，每日1次，共5 d ，以后每月1次，共5~6次。
对照组(C 组):术前单用5.Fu 500 mg/M2，静注，每日1次，共5 d ，术后1周再用5一Fu 500mg/M2.静注，每日1次，共5 d ，以后每月1次，共5~6次。
两组病人均由同一组医师手术。
手术方式为:肿瘤距肛门7 cm ，采用Baco n ，Dixon ，吻合器吻合术。
手术方式的选择只依据肿瘤距肛门的距离，不考虑组别。
WB C 和 BPC 减少以术前化疗后检测:WBC<4.0×109/t.， BPC<8.0×109/L 为降低标准。
术后感染主要包括切口感染.盆腔感染和腹腔感染。
两组都无吻合口瘘，术中术后出血等其它严重的手术并发症发生。
5年内复发包括局部，腹腔内.腹膜后和肝转移等。
3年和5年生存率为不同病期总的生存率。
毛振彪：肿瘤治疗的新思路：抗血管生成与肿瘤血管正常化
肿瘤治疗的新思路：抗血管生成与肿瘤血管正常化南通大学附属医院消化内科毛振彪肿瘤的生长有两个明显不同的阶段，即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段，血管生成使肿瘤能够获得足够的营养物质，是促成上述转变的关键环节。
如果没有血管生成，原发肿瘤的生长不会超过 1~2 mm3。
肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因，而在肿瘤发生侵袭转移的多步骤过程中，血管生成均发挥着重要作用。
与传统的抗癌治疗相比，抗血管生成治疗具有许多优点：（1）正常成年人的血管形成基本停止，内皮细胞常处于不分裂状态，只有在妊娠、月经周期、炎症、外伤和肿瘤等特殊情况，血管形成才被启动，因此，抗血管生成治疗对正常内皮细胞影响不大，具有良好的特异性；（2）血管内皮细胞暴露在血液中，药物能够直接发挥作用，无需渗透 Endostatin，所用药物剂量小、疗效高；（3）血管内皮细胞基因表达相对稳定，不易产生耐药；（4）作用具有放大效应，因为一个内皮细胞支持 50~100个肿瘤细胞生长。
一、抗肿瘤血管生成治疗的发展历史1907年，Goldman发现血管围绕着肿瘤生长，提出肿瘤的生长依赖邻近的毛细血管。
1968年，有学者提出肿瘤能产生弥散性血管生成物质促进新血管的生成。
1971年，Folkman首次提出肿瘤生长和转移是血管依赖性的，阻断肿瘤血管生成是遏止肿瘤生长的有效策略。
1987年，Folkman和他的同事从肿瘤细胞中分离出第一个血管生成因子即成纤维细胞生长因子。
这激起了科学家对促血管生成因子（pro-angiogenesis factor）与血管生成抑制因子（anti-angiogenesis factor）的积极探索。
贝伐单抗（Avastin）于2004年2月获美国FDA批准用于临床。
2005年9月重组人血管内皮抑素（恩度）得到SFDA的批准。
自此，抗血管生成治疗的理论由实验室走入临床。
二、肿瘤血管生成的调控Folkman 曾提出在肿瘤发生和发展过程中的存在"血管生成开关机制"，揭示了肿瘤微血管形成的分子机制。
抗血管生成治疗在结直肠癌的临床应用
抗血管生成治疗在结直肠癌的临床应用抗血管生成治疗是一种新型的癌症治疗方法，通过抑制肿瘤血管生成来阻止肿瘤的生长和扩散。
在结直肠癌的治疗中，抗血管生成治疗已经被证明是一种有效的治疗策略。
结直肠癌是一种常见的消化系统肿瘤，其发展迅速且易于转移，给患者的生活质量和预后带来了很大的挑战。
传统的治疗方法包括手术切除肿瘤、放疗和化疗，但对于晚期或转移性结直肠癌的患者效果有限。
抗血管生成治疗通过靶向肿瘤血管的形成和发展，为结直肠癌患者提供了一种新的治疗选择。
该治疗方法可以通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的活性或阻断其受体来干扰肿瘤血管的形成，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
在临床应用中，抗血管生成治疗已经显示出显著的效果。
研究表明，与传统治疗相比，使用抗血管生成药物进行治疗可以延缓疾病的进展和提高患者的生存率。
此外，抗血管生成治疗还具有较少的毒副作用和较好的耐受性，对患者的生活质量改善也起到了积极的作用。
然而，抗血管生成治疗并非适用于所有结直肠癌患者。
个体化的治疗方案和合适的患者选择是确保治疗效果最大化的关键。
因此，在结直肠癌的临床实践中，医生应根据患者的病情和身体状况，综合考虑各种治疗方法，包括抗血管生成治疗，来制定个体化的治疗方案。
综上所述，抗血管生成治疗在结直肠癌的临床应用具有重要的意义。
通过抑制肿瘤血管的形成和发展，该治疗方法为结直肠癌患者提供了一种新的治疗选择，延缓疾病进展并改善患者的生存率。
然而，个体化的治疗方案和适当的患者选择是确保治疗效果最大化的关键。
概述结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率逐年上升。
它通常起源于结肠或直肠的黏膜细胞，并以恶性肿瘤形式生长和扩散。
发病率结直肠癌的发病率在全球范围内呈增长趋势。
据统计数据显示，结直肠癌在许多国家的恶性肿瘤发病率排名中居前列。
其发病率因地理位置、环境因素和个体遗传等多种因素而异。
病理特征结直肠癌的病理特征包括肿瘤的组织学类型、分级和浸润深度。
根据肿瘤的组织学类型，结直肠癌可分为腺癌、粘液癌、鳞状细胞癌等。
术前调强放疗联合同步替吉奥化疗治疗局部晚期直肠癌的效果
临床医学研究与实践2020年12月第5卷第36期临床医学DOI :10.19347/ki.2096-1413.202036017作者简介：容谦（1982-），男，汉族，广西壮族自治区南宁人，主治医师，硕士。
研究方向：消化系肿瘤，鼻咽癌。
直肠癌是临床上较常见的消化系恶性肿瘤，近年来发病率呈上升趋势，其早期症状不明显，以排便习惯改变、便血、腹泻、局部腹痛症状为主，晚期则会出现贫血、体重减轻等全身症状，病死率较高，严重威胁患者的生命安全[1]。
临床上以根治性手术为主要治疗手段，但对于局部晚期患者，单纯行手术治疗较难彻底清除病灶，术后易出现复发。
而近年来多项相关研究显示，局部晚期直肠癌患者术前同步放化疗能在一定程度上控制肿瘤进展，且有降期、提高手术效果、降低复发率的作用，对提高患者的生存质量有重要意义，已成为局部晚期直肠癌的标准治疗模式[2]。
但目前相关研究指标选择较为局限，多从近期疗效、放化疗副反应、及术后保肛率分析。
基于此，本研究分析术前调强放疗联合同步替吉奥化疗治疗局部晚期直肠癌的效果。
1资料与方法1.1一般资料将2017年5月至2019年5月我院收治的120例局部晚期直肠癌患者根据治疗方案分为对照组与试验组，各60例。
对照组男33例，女27例；年龄29~68岁，平均（51.96±6.68）岁；病理分型：低分化癌17例，中分化癌29例，高分化癌14例。
试验组男35例，女25例；年龄33~67岁，平均（52.75±6.53）岁；病理分型：低分化癌19例，中分化癌27例，高分化癌14例。
两组的一般资料无显著差异（P >0.05）。
本研究已经医院伦理委员会批准，所有患者及其家属签署知情同意书。
纳入标准：符合局部直肠癌的诊断标准[3]，患者处于晚期，经临床病理及辅助检查证实；无远处转移；未合并其他恶性肿瘤；KPS 评分>70分；无盆腔放化疗病史。
排除标准：有放化疗禁忌证者；合并严重感染者；严重脏器损害者；预计生存期<6个月者。
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术前放化疗对直肠癌血管生成的影响及其临床意义（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：王永兵缪旭东黄胜郁宝铭张敏张玉豪【摘要】目的研究术前放化疗对直肠癌血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）和微血管密度（microvessel density, MVD）表达的影响。
方法 78例低位直肠癌患者，随机分为两组。
术前放化疗组（治疗组）予放疗40 Gy，同时给予FOLFOX 4方案化疗两次，放疗结束后4～6周接受手术治疗，对照组入院后直接接受手术，手术标本在常规病理检查的同时作肿瘤组织VEGF和MVD的表达分析，用半定量计分方法计算VEGF表达，用Weidner计分法进行MVD记数。
结果 VEGF积分治疗组为1.05±0.35,对照组为1.91±0.78, P＜0.01；MVD值治疗组为12.6±3.45，对照组为23.8±7.67，P＜0.01；治疗组肿瘤缩小，手术切除率和保肛率高于对照组。
结论术前放化疗可明显抑制肿瘤组织的VEGF和MVD表达，并有术前降期作用。
【关键词】直肠肿瘤;放射治疗;血管内皮生长因子;微血管密度[Abstract] Objective To research the influence ofchemotherapy and radiotherapy before operation on the microvessel density (MVD) and vascular endothelial growth factor (VEGF) gene expression of colorectal cancer. Methods Seventy eight patients who suffered from lower colorectal cancer were divided into 2 groups randomly. Patients in the therapy group received radiotherapy for 40 Grays as well as FOLFOX4 chemotherapy for twice, then operation therapy 4 6 weeks after the end of radiotherapy. Patients in the control group received operation directly after admission. All the specimen obtained from operation underwent the routine pathologic study as well as gene expression analysis of VEGF and MVD in tumor tissues. A semiquantitative method was used to score the gene expression of VEGF, and the Weidner Method was used to count the MVD. Results Scores of gene expression of VEGF in the therapy group were 1.05 0.35, while it were 1.91 0.78 in the control group(P＜0.01). Counts of MVD in the therapy group were 12.6±3.45, and 23.8±7.67 in the control group(P ＜0.00). The rate of tumor shrinking, resection and anus sparing of the therapy group were all significantly higher than those of the control group. Conclusion Chemotherapy and radiotherapy before operation can repress the gene expression of VEGF and MVD in tumor tissues, and had down staging effectbefore operation.[Key words] Colorectal tumor; Radiation therapy; Vascular endothelial growth factor (VEGF); Microvessel density (MVD) 局部浸润和复发是影响直肠癌手术切除和预后的关键因素，微血管生成在肿瘤的浸润和复发中起重要作用，如何抑制肿瘤微血管生成，提高直肠癌手术切除和减少复发是近年研究的热点[1]。
本研究对照分析术前放化疗对直肠肿瘤血管生长因子和微血管密度的改变，发现术前放化疗对其有积极的影响，现报告如下。
1 资料和方法1.1 一般资料 2004年1月至2007年6月南通大学第二附属医院和上海市第八人民医院收治直肠癌患者78例，男45例，女35例，年龄42～75岁，平均(2.3±7.82)岁。
肠镜病理确诊为直肠癌（距肛门3～7 cm），术前Hildebrandt 和Feifel法超声分期为T3、T4期，无糖尿病和严重高血压（可能影响微血管）。
随机将本组病例分为两组：治疗组（术前放化疗组）37例，和对照组（直接手术组）41例。
两组的年龄、病理、超声分期无统计学差异。
1.2 标本获得治疗组病例入院后先予放疗，放疗设备为美国GE公司医用电子直线加速器，10MVX射线，采用前后对穿固定野照射。
照射范围上界为腰5骶1，下界为闭孔下缘，两侧为髂外1 cm，前后两野对穿照射；剂量：2 Gy/次，5次/周，连续4周，总计量为40 Gy，同时FOLFOX4方案化疗2次，放疗结束后4～6周手术。
对照组入院后检查无手术禁忌证即行手术。
两组手术方式视术中情况行Doxin、Miles、Park、Hatman或肠造瘘，获得的病理标本在常规石蜡切片的同时做VEGF和MVD免疫组化测定。
1.3 实验方法及步骤1.3.1 实验试剂 VEGF单克隆抗体、 VIII因子相关抗原(FVIIIAg)多克隆抗体及链霉菌抗生物素蛋白－过氧化物酶免疫组织染色试剂盒均购自福州迈新生物技术公司。
1.3.2 实验步骤取以上病例术后根治标本，经10%福尔马林固定，在肿瘤深处和边缘切取标本进行常规石蜡包埋，5 μg 厚连续切片，分别进行HE染色及免疫组化染色。
切片经二甲苯脱腊后，酒精梯度水化，入0.3%H2O2 30 min阻断内源性过氧化物酶活性，然后入0.01 mmol/L、pH为6.5的94℃枸橼酸盐缓冲液15 min以暴露修复抗原，降至室温后，羊血清封闭10 min以封闭非特异性抗原，分别滴加鼠抗人Ⅷ因子相关多克隆抗体（1∶100稀释），鼠抗人VEGF单克隆抗体（1∶200稀释）后4℃冰箱过夜，次日洗去一抗后，再依次加入二抗、三抗工作液各37℃孵育1 h，洗去后经DAB工作液显色10 min，苏木素复染30 s,脱水，透明，封片。
实验严格按说明书操作，用PBS 代替一抗作阴性对照，用已知阳性切片作阳性对照。
1.3.3 结果判定 VEGF的判断使用半定量计分方法[2]，VEGF表达阳性为胞质染成黄色颗粒，以细胞阳性百分率得分之和进行判定，随机选择5个高倍视野（×400）进行判断:无染色计为0分，浅黄色计为1分，棕黄色计为2分，黄褐色计为3分，并统计表达阳性率。
微血管计数采用Weidner[3]计分法：①FVIIIAg多克隆抗体阳性以血管内皮细胞呈棕色或棕黄色为标准。
②切片在100倍光镜下挑选微血管分布密度最高区域，在200倍光镜下计数5个不重复视野中被CD34染成棕黄色的微血管数，取其平均值作为MVD，每个与邻近微血管明显分离的阳性染色的血管内皮细胞或血管内皮细胞簇都视为独立的微血管，只要结构不相连，其分支结构也计作一个血管计数，而直径大于8个红细胞的血管，有厚的平滑肌的血管和硬化区的血管不在计数范围内。
1.4 统计学处理采用SPSS12.0专用统计软件包对数据进行统计学分析，率的比较采用χ2检验，评价VEGF、MVD与临床资料的关系时采用独立样本t检验，相关性分析采用 Spearman相关分析,统计结果以P＜0.05为差异有显著性。
1.5 结果1.5.1 直肠癌组织形态变化放化疗后直肠癌组织大体检查表现为癌灶表面较光滑干净，癌组织质地较硬，纤维化明显，与周围组织有一个比较明显的界线，光镜下可见癌组织大部分为纤维组织，可见坏死癌细胞，癌细胞数明显较对照组少，残存癌细胞散在或巢状，小片状分布在纤维组织中。
治疗反应I级为坏死或癌细胞消失超过整个病灶的1/3，共5例；II级反应为坏死或癌细胞消失超过整个病灶的2/3，但仍有存活的癌细胞，共29例；III级反应为整个病灶全部坏死和/或被纤维组织取代，伴或不伴肉芽组织形成，没有存活的癌细胞，共3例。
1.5.2 直肠癌组织中微血管形态和密度变化直肠癌组织中微血管染色呈棕红色，绝大部分为管腔样结构，治疗组和对照组癌组织中微血管形态明显不同，治疗组微血管管径大小较一致，管腔明显较对照组小，微血管数量较少，MVD值治疗组为12.6±3.45，对照组23.8±7.67，P＜0.01。
见表1和图1。
表1 手术后两组MVD比较比较1.5.3 直肠癌细胞VEGF表达的情况 VEGF在细胞浆和细胞膜中表达，治疗组染色较淡呈棕黄色，表达阳性率为(27±7.3)%，对照组呈棕红色，表达阳性率为(57±18.7)%；分值治疗组 1.05±0.35,对照组1.91±0.78, P＜0.01。
见表2和图2。
表2 术后两组VEGF表达值比较（±s）1.5.4 手术结果治疗组根治性手术率为94.59%（35/37），对照组为78.04%(32/41)，P＜0.05；治疗组保肛门率为86.48%(32/37)，对照组为68.29%，P＜0.01。
经1～3年随访，手术后1年治疗组局部复发率为5.43%(2/37),对照组为12.19%(5/41), P＜0.01。
生存率两组无显著性差异(91.89% V.S.87.80%,P＞0.05)。