-抗肿瘤药物专项点评
抗肿瘤药物治疗评价

天然来源的药物易出现 亲脂性药物多见 分子量在300-900Da的药物出现较多 被动扩散方式进入细胞的多见 出现P-糖蛋白(P-glucoprotein, P-gp), 即药物外排泵(drug efflux pump) 6. 出现多药抗性相关蛋白
抗肿瘤药物联合应用方法
1.招募作用(recruitment)
影响化疗效果的因素 癌细胞的特异性:癌细胞基因的不稳定性 肿瘤细胞的抗药性: 细胞周期: 化疗方案: 综合治疗:
二
常见肿瘤的化学治疗
肺癌
组织学分类
小细胞未分化癌:癌细胞生长快,侵袭
力强;对化疗、放疗敏感 磷状上皮细胞癌:癌细胞生长缓慢,转 移晚;对放疗、化疗敏感度较低 大细胞未分化癌:癌细胞转移较晚, 腺癌:局部浸润和转移发生较早
肺癌的药物治疗
小细胞肺癌:对化疗反应度高,化疗结合
局部治疗后,应继续用药
治疗方案:环磷酰胺(CTX)+依托泊苷+
长春新碱(VCR)
非小细胞肺癌:对化疗反应度差,用于失
去手术和放疗机会或术后辅助治疗
乳腺癌的药物治疗
雌激素受体(ER)阳性:对内分泌治疗反应 度高 雌激素受体(ER)阴性:对内分泌治疗反应 度差 内分泌治疗:非治愈性,ER含量越高,疗 效越好 绝经前:去势;丙酸睾丸酮,二甲睾酮 绝经后:他莫昔酚,乙烯雌酚
抗肿瘤药物治疗评价
THE EVALUATION ON THE MEDICAL THERAPY OF TUMOUR
一 序论
化疗的概念
应用化学药物杀灭肿瘤细胞或限 制肿瘤细胞生长的方法 Cell cycle non-specific drugs Cell cycle specific drugs
细胞增殖周期与药物作用
抗肿瘤药物医嘱点评分析

抗肿瘤药物医嘱点评分析恶性肿瘤是威胁人类健康的常见病,化疗是主要的治疗方法。
绝大多数抗肿瘤药物的安全范围小、选择性低,在杀灭肿瘤细胞的同时对正常组织、器官产生毒副作用。
若使用不当可能导致严重的不良后果。
正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量,降低病死率、复发率和药物毒副作用发生率的重要手段。
因此,对药物的不合理应用及潜在的用药失误进行防范,具有重要的临床意义。
临床药学室对本院抗肿瘤药物医嘱进行点评分析,旨在了解我院抗肿瘤药物使用情况及提高抗肿瘤药物的合理应用率。
1、资料与方法1.1资料来源选取2020年1月一2021年10月在我院肿瘤患者住院的病历共1105份。
1.2参考依据药品说明书、《中国药典临床用药须知(2010版)》、“NCCN 临床实践指南”、“抗肿瘤药物处方点评指南”、《新编药物学(第17版)》、“306种注射剂临床应用检索”等2、结果2.1抗肿瘤药物使用情况 1105份医嘱中涉及的抗肿瘤药物共29种,用量前5名的药品为通关藤胶囊、鸦胆子油乳注射液、卡培他滨片、华蟾素胶囊、鸦胆子油乳注射液, 详见表12.2抗肿瘤药物不合理医嘱分类本次调查中发现抗肿瘤药物不合理使用情况集中在用法用量不适宜、溶媒不适宜及溶媒量不适宜,其中用法用量不适宜占90.26%,使用量前5位中的通关藤胶囊及卡培他滨片问题较多。
详见表23、讨论3.1通过本次调查分析发现,中药抗肿瘤药物、抗代谢抗肿瘤药物及抗生素类抗肿瘤药物为我院抗肿瘤药物的主体。
其中中药抗肿瘤药物在辅助治疗中使用量较大,这可能与中药抗肿瘤药物有一定的疗效、副作用较少及有调节免疫功能有关。
3.2不合理医嘱点评3.2.1 用法用量不适宜的本次调查发现用法用量不适宜的情况最普遍,占90.26%。
药物治疗的方案、剂量、用法及疗程都是通过循证医学做出的评估。
合适的给药剂量是指既能产生明显的疗效、又可使不良反应最少或程度最低的剂量。
治疗不足无法获得期望的疗效,同时容易导致肿瘤细胞耐药,给后继治疗带来困难;过度治疗易产生药物蓄积而增加不良反应的发生,增加病人的痛苦,甚至缩短患者生存期。
抗肿瘤药物专项点评指南(2020年10月整理).pdf

抗肿瘤药物专项点评指南一、概述肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类,一般所说的癌即指恶性肿瘤。
抗肿瘤药物的主要适应证是:1.对某些全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选的治疗方法,在确诊后应尽早开始应用;2.对多数常见肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌和乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗,以处理可能存在的远处散播;对某些肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等辅助应用抗肿瘤药可提高放射治疗效果;3.对晚期肿瘤作为姑息治疗,以减轻患者的痛苦,延长寿命;4.对某些浅表肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗,部分可以治愈。
此外,多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用,可用于治疗某些自身免疫性疾病,有暂时缓解症状的效果,又可用于防止器官移植的排异反应。
传统上,根据药物来源、化学结构与作用原理,将抗肿瘤药物分为六类(见表1)。
表1 抗肿瘤药物分类类别作用机理缺点烷化剂能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。
所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团起烷化作用,常可形成交叉联结或引起脱嘌呤,使DNA链断裂,在下一次复制时,又可使碱基配对错码,造成DNA结构和功能的损害,严重时可致细胞死亡。
属于细胞周期非特异性药物。
选择性不强,对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有相当的毒性。
抗代谢药与体内生理代谢物的结构类似,可干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的水平加以阻断。
在抑制癌细胞生长的同时,对生长旺盛的正常细胞也有相当的毒性,且易产生抗药性而失去疗效。
抗生素类药物源于各类链霉菌素的产品,通过直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录。
其药理作用是:直接嵌入DNA分子,改变DNA模板性质,阻止转录过程,抑制DNA及RNA合成。
属周期非特异性药物,但对S期细胞有更强的杀灭作用。
毒性较大。
植物来源类药物其抗肿瘤的作用是通过多靶点、多途径、多环节来实现,其机理主要包括逆转肿瘤细胞多药耐药性、调节肿瘤细胞信号传导、抑制端粒酶活性和细胞毒作用等。
北京市医疗机构处方专项点评指南(试行)(1)

附件:北京市医疗机构处方专项点评指南(试行)目录第一部分不合理处方点评指南第二部分专项处方点评指南一、万古霉素、去甲万古霉素病历点评指南二、血液制品处方点评指南三、国家基本药物处方点评指南四、静脉输液处方点评指南五、静脉用药集中调配医嘱点评指南六、抗菌药物围手术期使用病历点评指南七、抗肿瘤药物处方点评指南八、妊娠患者处方点评指南九、糖皮质激素类药物处方点评指南十、中药注射剂处方点评指南十一、超说明书用药处方点评指南十二、抗感冒药处方点评指南第一部分不合理处方点评指南一、概述根据《处方管理办法》,处方是由注册的执业医师和执业助理医师在诊疗活动中为患者开具的、由药学专业技术人员审核、调配、核对,并作为发药凭证的医疗用药的医疗文书。
经注册的执业医师在执业地点取得相应的处方权后,根据医疗、预防、保健需要,按照诊疗规范、药品说明书中的药品适应证、药理作用、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项等开具处方。
目前医药更新快,药品说明书的更新往往具有滞后性。
因此,药师应不断学习,与时俱进,随着新规范、新指南、新共识等更新点评方法,不可仅凭借说明书草率判定处方合理性。
二、不合理处方处方点评结果分为合理处方和不合理处方。
不合理处方包括不规范处方、用药不适宜处方及超常处方。
三、制定指南的法规依据1.《处方管理办法》(卫生部令第53号)及其附件1:处方标准2.《医疗机构药事管理规定》(卫医政发〔2011〕11号)3.《医院处方点评管理规范(试行)》(卫医管发〔2010〕28号)4.《中药处方格式及书写规范》(国中医药医政发〔2010〕57号)四、判断为不规范处方情况【点评标准】1.处方的前记、正文、后记内容缺项,书写不规范或者字迹难以辨认的;2.医师签名、签章不规范或者与签名、签章的留样不一致的;3.药师未对处方进行适宜性审核的(处方后记的审核、调配、核对、发药栏目无审核调配药师及核对发药药师签名,或者单人值班调剂未执行双签名规定);4.新生儿、婴幼儿处方未写明日、月龄的;5.西药、中成药与中药饮片未分别开具处方的;6.未使用药品规范名称开具处方的;7.药品的剂量、规格、数量、单位等书写不规范或不清楚的;8.用法、用量使用“遵医嘱”、“自用”等含糊不清字句的;9.处方修改未签名并注明修改日期,或药品超剂量使用未注明原因和再次签名的;10.开具处方未写临床诊断或临床诊断书写不全的;11.单张门急诊处方超过五种药品的;12.无特殊情况下,门诊处方超过7日用量,急诊处方超过3日用量,慢性病、老年病或特殊情况下需要适当延长处方用量未注明理由的;13.开具麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品等特殊管理药品处方未执行国家有关规定的;14.医师未按照抗菌药物临床应用管理规定开具抗菌药物处方的;15.中药饮片处方药物未按照“君、臣、佐、使”的顺序排列,或未按要求标注药物调剂、煎煮等特殊要求的。
抗肿瘤药物处方点评

肿瘤药物点评参考依据
《医院处方点评管理规范(试行)》卫医管发[2010]28号 《处方管理办法》卫生部令第53号 药品说明书(最新版本) 《临床用药须知》(2010)、《新编药物学》(第17版)等。 《抗肿瘤药物临床应用指导原则(征求意见稿)》卫生部医政司
《NCCN相关肿瘤诊疗指南》、《FIGO妇癌指南》 新型抗肿瘤药物临床应用指南(2018年版) 《恶性肿瘤规范化诊疗指南》、恶性肿瘤诊疗规范(2018年版) 《北京市医疗机构处方点评指南》卫办医管函〔2012〕1179号
无适应症用药
无正当理由超说明书用药(无 权威性循征医学依据)
无正当理由开具高价药(大处方)
无正当理由为同一患者同时开具2种以上 药理作用 相同药物(人情方,经济利益挂
钩方)。
适应症不适宜
用法、用量不适宜
选药不适宜 剂型或给药途径不适宜
联合用药不适宜 无正当理由不首选基本药物
重复给药
有配伍禁忌或不良相互作用
备注
不宜用0.9%NS溶解稀释,2~6小 时滴注完
滴注时间不少于1h,不可与其 它药物混合滴注,滴完后需继 续静脉滴注输液1000mL以上。
可用溶媒最低稀释至0.5mg/ml, >15min输注完毕
<40mg/ml,30min,最长不超过 60min
5mg/ml,静脉滴注超过10分钟, 不能溶于含有钙的稀释剂。
肿瘤处方点评
处方点评 的结果
不规范处方
不合理处方 合理处方
用药不适宜处方 超常处方
肿瘤处方点评
不规范处方
医师签名不规范
药师调配、审方未双签名
未使用药品规范名称的
西药、中成药与中药饮片未分别开具处方的
无临床诊断或诊断书写不全
某院抗肿瘤辅助用药医嘱点评分析

某院抗肿瘤辅助用药医嘱点评分析秦颖;高柏青【摘要】目的了解医院抗肿瘤辅助用药使用情况,为临床合理用药提供参考.方法利用医院合理用药系统(PASS),选取医院2016年7月至12月抗肿瘤辅助用药病历801份,对抗肿瘤辅助用药医嘱进行点评.结果 801份病历中,有240份存在不合理用药,合理率为70.04%;不合理用药主要表现为适应证不适宜、用法用量不适宜、溶剂选择不适宜及联合用药不适宜等;抗肿瘤辅助用药金额排名前10位医嘱点评合格率最高的为斑蝥维生素B6注射液(98.36%),合格率最低的为磷酸肌酸钠注射液(52.34%).结论医院抗肿瘤辅助用药存在不合理使用情况,应加强用药干预及行政监督,以规范抗肿瘤辅助用药的临床应用.%Objective To investigate the utilization of anti-tumor adjuvant drugs to provide references for rational use in the clinical. Methods Based on clinical pharmacy management system ( SPSS ) . 801 cases of anti-tumor adjuvant medication were selected and reviewed from July 2016 to November in our hospital. Results Among 801 medical records. there were 240 irrational medical records of anti-tumor adjutant drugs. with qualified rate of 70. 04%. The types of irrational drug use were inappropriate of indication. dosage. solvent and drug combination. Among Top 10 of anti-tumor adjutant drugs in the list of amount ranking. the qualified rate of Can-tharidinate and Vitamin B6 Injection was the highest ( 98. 36% ) . Phosphocreatine Sodium was the lowest ( 52. 34% ) . Conclusion It has irrational use of anti-tumor adjuvant medication in our hospital. we should strengthen the use of drug intervention andadministrative supervision to standardized the management for rational drug use.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2017(026)009【总页数】3页(P85-87)【关键词】抗肿瘤辅助用药;医嘱点评;合理用药【作者】秦颖;高柏青【作者单位】内蒙古医科大学第三附属医院药学部,内蒙古包头 014010;内蒙古医科大学第三附属医院药学部,内蒙古包头 014010【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R979.1随着恶性肿瘤发病率的增高,临床使用肿瘤辅助用药的也日趋增多,应从用药安全性角度探讨其应用合理性[1]。
抗肿瘤药物专项点评指南
抗肿瘤药物专项点评指南一、概述肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类,一般所说的癌即指恶性肿瘤。
抗肿瘤药物的主要适应证是:1.对某些全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选的治疗方法,在确诊后应尽早开始应用;2.对多数常见肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌和乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗,以处理可能存在的远处散播;对某些肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等辅助应用抗肿瘤药可提高放射治疗效果;3.对晚期肿瘤作为姑息治疗,以减轻患者的痛苦,延长寿命;4.对某些浅表肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗,部分可以治愈。
此外,多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用,可用于治疗某些自身免疫性疾病,有暂时缓解症状的效果,又可用于防止器官移植的排异反应。
传统上,根据药物来源、化学结构与作用原理,将抗肿瘤药物分为六类(见表1)。
表1抗肿瘤药物分类类别烷化剂作用机理能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。
所含烷基能与细胞的DNA 、RNA 或蛋白质中亲核基团起烷化作用,常可形成交叉联结或引起脱嘌呤,使DNA 链断裂,在下一次复制时,又可使碱基配对错码,造成DNA 结构和功能的损害,严重时可致细胞死亡。
属于细胞周期非特异性药物。
与体内生理代谢物的结构类似,可干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的水平加以阻断。
缺点选择性不强,对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有相当的毒性。
抗代谢药在抑制癌细胞生长的同时,对生长旺盛的正常细胞也有相当的毒性,且易产生抗药性而失去疗效。
毒性较大。
抗生素类药物植物来源类药物激素类药物其他源于各类链霉菌素的产品,通过直接破坏DNA 或嵌入DNA 而干扰转录。
其药理作用是:直接嵌入DNA 分子,改变DNA 模板性质,阻止转录过程,抑制DNA 及RNA 合成。
属周期非特异性药物,但对S 期细胞有更强的杀灭作用。
抗肿瘤药物临床应用专项点评制度
抗肿瘤药物临床应用专项点评制度为进一步规范临床抗肿瘤药物的应用,减少药物不良反应发生,提高药物治疗效果,保障患者用药安全、有效、经济,落实我院处方点评制度的要求,特修订我院抗肿瘤药物临床使用专项点评制度。
一、组织管理抗肿瘤药物临床使用情况专项点评工作由医院药事管理与药物治疗学委员会下设的处方点评管理组负责组织,抗肿瘤药物专项点评组成员进行实施,医务处、药学部共同协调相关工作。
二、抗肿瘤药物临床使用专项点评的依据专项点评依据《处方管理办法》、《医院处方点评管理规范(试行)》、《抗肿瘤药物临床应用基本原则》、药品说明书、NCCN发布的临床指南等,结合临床诊断和患者实际应用情况进行点评。
三、抗肿瘤药物使用情况专项点评组组成专项点评组由临床肿瘤化疗专业、药学专业、护理专业等专业高级技术职称并具备丰富的合理用药知识和临床实践的人员组成。
四、点评要求(一)每年不少于4次专项点评。
(二)抽样方法:面向全院使用抗肿瘤药物的住院患者,根据临床使用的实际情况,按药物或按病区采用随机抽取方法进行评价。
(三)抽样数量:每次不少于30例。
(四)专项点评组成员在点评后填写《抗肿瘤药物使用情况专项点评表》,双人复核并签名。
点评表评价意见由小组集体讨论,专项点评组组长签名确认。
(五)专项点评组汇总点评意见,并向相关科室或处方医生、调剂药师反馈,反馈科室或人员接收后需签字确认。
(六)专项点评组最终形成评价意见,包括分析报告和整改建议及点评反馈情况汇总,提交医院处方点评管理小组。
医院处方点评管理组负责将评价意见提交医务处、药学部、及相关临床科室。
(七)专项点评中发现问题和持续改进情况,由处方点评管理组呈报医院药事管理与药物治疗学委员会。
(八)点评工作应坚持科学、公正、务实的原则,有完整、准确的书面记录。
五、持续改进要求持续改进一般采用分步运行模式,如遇涉及到医疗安全和质量等急待解决问题时,应限期改进。
(一)根据点评结果的评价意见与责任医生、药师进行有效沟通,不合理用药问题按要求整改。
抗肿瘤药物管理专项
2. 点评要点
(6)联合用抗肿瘤药物不适宜的
参照标准: (1)药品说明书; (2)临床药理学基础理论; (3)其他药学典籍《临床用药须知》、《新编药物 学》等。
• 产生拮抗作用; • 加重不良反应; • 减弱治疗作用; • 不需联合用药;
2. 点评的;
参照标准:
(1)药品说明书; (2)(公开发表文献)等;
2. 点评要点
(8)有配伍禁忌或者不良相互作用的; • 避免合用
司莫司汀 与 疫苗 卡培他滨 与 索立夫定 来曲唑片 与 雌激素类药物 替加氟 与 酸性药物、含钙/镁离子的药物
•
慎用或减量
- 环磷酰胺 与 抗痛风药物 - 伊立替康 与 抗胆碱酯酶药物 - 紫杉醇 与 CYP2C8或CYP3A4抑制剂或诱导剂
药品品种 替尼泊苷注射液 依托泊苷 长春瑞滨 用药途径 不能静推和静脉快速输注。 静脉滴注时间不少于30min。 短时间内(15-20min)静脉推注。
注意: •腔内注射 •动脉插管化疗 •鞘内注射 •局部注射
2. 点评要点
(4)用法、用量不适宜的; 参考依据: 药品说明书‘用法用量’;
注意:单用或联合用药不同; 治疗方案不同(大剂量间歇给药、短期连续给药、序贯给药等)
• 母体药和代谢物具有蓄积性。
法规背景
• 2011年,原卫生部医政司组织拟定《抗肿瘤药 物临床应用指导原则(征求意见稿)》
抗肿瘤药物临床应用的基本原则
抗肿瘤药物临床应用的管理 各类抗肿瘤药物的适应证和注意 事项 各类肿瘤的治疗原则
法规背景
• 2014年,江苏省卫生和计划生育委员会正式下发 《关于进一步加强肿瘤治疗药剂肿瘤治疗辅助药临 床使用管理工作的通知》
抗肿瘤药物临床应用专项点评制度
抗肿瘤药物临床应用专项点评制度为进一步规范临床抗菌药物使用,减少药物不良反应发生,提高药物治疗效果,保障患者用药安全,有效,经济的合理使用,落实我院处方点评制度的要求,特制定我院肿瘤药物临床使用专项点评制度。
一、组织管理抗肿瘤药物药物使用情况专项点评工作在医院药事管理与药物治疗委员会下设的处方点评管理小组领导下,由肠外营养药物使用情况专项点评小组成员负责完成,医务处和药剂科共同进行协调。
二、抗肿瘤药物临床使用专项点评的依据专项点评依据《处方管理办法》,《医院处方点评管理规范(试行)》,《抗肿瘤药物临床应用基本原则》,NCCN发布的临床指南、药品说明书等。
结合临床诊断和患者实际应用情况进行点评。
三、抗肿瘤药物使用情况专项点评小组组成专项点评小组由临床专业,药学专业等具有专业技术任职资格并具备丰富的合理用药知识和临床药师组成。
四、点评要求(一)定期进行专项点评,逐步达到每年不少于4次。
(二)抽样方法:面向全院使用肠外营养药物的住院患者,根据临床使用的实际情况,按药物或按病区采用随机抽取方法进行评价。
(三)抽样率:每次不少于30例。
(四)专项点评小组成员在点评后填写《肠外营养药物使用情况专项点评表》,点评表评价意见由小组集体讨论,专项点评小组组长签名确认。
(五)专项点评小组汇总点评意见,并向有关科室或处方医生反馈,反馈科室或人员接收后需签字确认。
(六)专项点评小组最终形成评价意见,包括分析报告和整改意见及点评反馈情况汇总,提交医务处或医院质量管理部门。
(七)专项点评中发现问题和持续改进情况,由处方点评管理小组呈报医院药事管理与药物治疗学委员会。
(八)点评要求:点评工作应坚持科学、公正、务实的原则,有完整、准确的书面记录。
五、持续改进要求持续改进一般采用分布运行模式,如遇涉及到医疗安全和质量等急待解决问题时,应期限改进。
(一)根据点评结果的评价意见与责任医生进行有效沟通,不合理用药问题按要求整改。
责任医生对点评评价意见有异议,需说明理由或提供依据,与点评小组共同讨论研究,达成共识。
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抗肿瘤药物专项点评
肿瘤是人体在各种致癌因素作用下,组织细胞在基因水平上失去对生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物,分为良性和恶性2类。
我院常见的肿瘤疾病只要包括:消化系统肿瘤、胸部肿瘤、头颈部肿瘤、乳腺癌、乳腺癌、泌尿系男性生殖系统、及妇科肿瘤等。
抗肿瘤药为可抑制肿瘤细胞生长,对抗和治疗恶性肿瘤的药物。
传统上根据其来源和作用机制分为烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素和其他等六大类,其他类中包括铂类、门冬酰胺酶、靶向药物等。
另一分类法是根据药物的作用靶点分为:( 1 )作用于DNA化学结构的药物,包括烷化剂、蒽环类和铂类化合物等;(2)影响核酸合成的药物,主要是抗代谢药;(3)作用于DNA模板影响DNA转录或抑制DNA依赖RNA聚合酶而抑制RNA合成的药物,如喜树碱类等;
(4)影响蛋白质合成的药物,如紫杉类、长春碱和鬼臼碱类等;(5)其他类型的药物,如激素、门冬酰胺酶、维A酸类化合物等。
我院常用的抗肿瘤药物包括环磷酰胺、异环磷酰胺、甲氨蝶呤、多柔比星、多西他赛、顺铂等。
正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量,降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段,是肿瘤综合治疗的重要组成部分。
1、抗肿瘤药物的正确配置。
在配制多西他赛时,粉针剂应先以指定溶剂溶解,再以生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释后使用(配制后浓度不超过0.74mg/ml),操作者应尽量穿戴防护衣服及手套,配制好的药液应立即使用。
在滴注吉西他滨时,滴注时间通常是30分钟,最长不超过60分钟。
延长滴注时间和增加用药频率可增大药物不良反应,超过60分钟时可能出现更严重的不良反应。
奥沙利铂不能与氯化物(包括各种浓度的氯化物溶液)或其它药物配伍,与铝接触后会降解,故本药不能接触含铝器具。
2、抗肿瘤药物不良反应的预防及正确处置。
使用表柔比星时应避光,最好在输液通道建立后由侧管冲入,以避免药物外渗或漏至皮下。
给药后应以生理盐水冲洗静脉。
药物外渗时处理方法为:予氢化可的松局部皮下浸润,然后局部涂倍他米松/庆大霉素软膏,用弹性绷带包扎(开
始2日每12小时更换1次,然后每24小时更换1次,直到愈合)。
使用紫杉醇时,为预防可能发生的过敏反应,所有患者在给药前12小时及6小时均应分别口服地塞米松20mg;给药前30-60分钟肌内注射(或口服)苯海拉明50mg、静脉注射西咪替丁300mg(或雷尼替丁50mg)。
使用环磷酰胺时,为预防肾毒性,患者用药时需大量饮水,必要时静脉补液,以保证足够的液体入量和尿量,也可给予尿路保护剂(如美司钠)。
为预防白血病及淋巴瘤患者出现尿酸性肾病,可大量补液、碱化尿液和(或)给予别嘌醇。
为预防水中毒,可同时给予呋塞米。
柔红霉素可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升高,必要时给予充足的液体和别嘌醇,以避免尿酸性肾病。
蒽环类抗肿瘤药,如吡柔比星可致氧自由基形成,其与心脏毒性有关,表现为剂量累积性的心肌炎,引起迟发性严重心力衰竭,心电图呈室上性心动过速、室性前期收缩、ST-T段改变,因此应该结合使用保护心肌的药物。
使用伊立替康时,可用昂丹司琼和苯海拉明预防胃肠道反应。
使用环磷酰胺出现骨髓抑制,应酌情减少用量治疗量的1/3-1/2;明显的白细胞减少(特别是粒细胞)或血小板减少,应停用本药,直至白细胞及血小板恢复至正常水平。
使用氟尿嘧啶会损伤上皮细胞,导致口腔黏膜反应,此时应该进行有效的口腔护理或用制霉素液漱口;此药也会导致手足综合征,此时患者应避免站立,着棉袜、软鞋垫,以减轻局部压力,并应用20%尿素乳膏剂保湿。
3、抗肿瘤药物之间的配伍。
具有骨髓抑制作用的抗肿瘤药主要有蒽环类药物、甲氨蝶呤、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨、环磷酰胺、异环磷酰胺伊立替康等,这些药之间合用时应慎重,有些药物之间属配伍禁忌。
蒽环类药物的心脏毒性是其突出特点,在与其他具有心脏毒性的药配伍时应慎重,如多柔比星与米托蒽醌或丝裂霉素配伍会加重心脏毒性,应降低多柔比星的总剂量。
顺铂与多柔比星合用可能导致白血病;与异环磷酰胺合用会加重蛋白尿,也可能增加耳毒性。
丝裂霉素与他莫昔芬合用有增加导致溶血性尿毒症的风险;与长春碱、长春瑞滨合用可致突发性肺毒性,合用时应监测病人是否有支气管痉挛现象。
博来霉素与顺铂合用时体内药清除率降低,导致博来霉素的肺毒性增加。
氟尿嘧啶与他莫昔芬合用治疗绝经后乳腺癌,增加血栓栓塞危险。
氟尿嘧啶与顺铂、奥沙利铂、阿糖胞苷、多柔比星、表柔比星、甲氨蝶呤属配伍禁忌。
4、抗肿瘤药物的正确给药顺序。
先多柔比星,后紫杉醇:紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂,而多柔比星对细胞M期和S期作用最强,两者联用时应宜先用多柔比星。
如果先用紫杉醇,杀灭了G2和M期,而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。
先长春新碱,后环磷酰胺:长春新碱使细胞停滞在M期,约6~8h后同步进入G1期,环磷酰胺对G1期细胞杀伤作用最强。
先环磷酰胺,后阿霉素、5-氟脲嘧啶:环磷酰胺是细胞周期非特异性药物,阿霉素阻碍DNA及RNA的合成,对S期最敏感,M期次之,G1期敏感性较差。
5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用,对S期细胞有作用。
所以此方案应该先用环磷酰胺,后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
先甲氨蝶呤,后氟尿嘧啶:甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗,但在使用甲氨蝶呤4-6h后,再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
先顺铂,后氟尿嘧啶:顺铂作用于细胞膜,阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入,促进细胞内蛋氨酸生成,结果增强活性型叶酸的生成,此时再给予5-FU,使之能够更好地发挥疗效。
先顺铂,后异环磷酰胺:先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
先紫杉醇,后铂剂:1.当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。
紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。
5抗肿瘤药物与其他药物之间的配伍。
长春新碱与卡马西平不宜合用,卡马西平为临床常用药物之一,主要用于复杂部分性癫痫发作、预防或治疗躁狂、抑郁、三叉神经痛等,但是该药物为细胞
色素P450-3A4的诱导剂,卡马西平可以加速硫酸长春新碱的消除而降低该药物的疗效。
他莫昔芬与氟尿嘧啶不宜合用,他莫昔芬片为非固醇类抗雌激素药物,这两种药物合用,治疗绝经期妇女乳腺癌,将增加血栓栓塞的危险,所以不宜合用,否则容易导致出现血栓栓塞。
甲氨蝶呤与阿司匹林不宜合用,阿司匹林可以与甲氨蝶呤竞争结合血清蛋白,两种药物合用时可以导致前者的血药浓度升高而增加该药的毒性。