利尿药与脱水药适应症与作用
利尿药和脱水药
勤奋
学习
练习题
1、那种药物有阻断Na+通道的作用？
A．乙酰唑胺
B．氢氯噻嗪
C．氯酞酮
√D．阿米洛利
E．呋塞米
√2、那种药与氨基苷类抗生素合用会加重耳毒性？
A．依他尼酸
B．乙酰唑胺
C．氢氯噻嗪
D．螺内酯
E．阿米洛利
OK
3、那种药物有增加肾血流量的作用：
√A．呋塞米
B．阿米洛利
C．乙酰唑胺
D．氢氯噻嗪
K+ Ca2+ Mg2+
K+
Na+
2Cl-②
NaCl Ca2+ (+ AC)
③ (+PTH) H+ Na +
④
低效 能利 尿药
②
Na+
Na +
K+ 2Cl-
④
K+
NaCl (+ALDO)
H2O (+ADH)
K+
H2O
H+
loop
Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants
酸
（一）袢利尿药
药理作用
1、利尿作用 2、扩血管作用 (肾)
作用特点：快、强、短； 尿排泌成分：
Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+排出↑
（一）袢利尿药
利尿机制： 进
抑制髓袢升支粗段（髓质部和 皮质部）Na+- K+-2Cl-共同转运子 →NaCl重吸收↓→肾稀释和浓缩功 能↓→利尿作用（强大）
1 呋塞米（速尿、呋喃苯胺酸）
20 利尿药和脱水药
氨苯蝶啶、阿米洛利：作用于远曲小管远端和集合管，直接抑制选择性钠通道，减少钠的重吸收，抑制K—Na交换，使Na排出增加而利尿，同时伴血钾升高。
螺内酯(安体舒通)：竞争与醛固酮受体结合，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，是保钾利尿药。
甘露醇：渗透性利尿药、又称脱水药 来自 另有：山梨醇 、50 葡萄糖
作用：1、组织脱水作用 2、增加肾血流量 3、渗透性利尿作用
应用：1、预防急性肾功能衰竭 2、脑水肿及青光眼
第二十五章 利尿药和脱水药
一、强效利尿药： 呋塞米(速尿)： 作用：1、利尿作用 2、扩血管作用
临床应用：1、严重水肿 不良反应：1、水与电解质紊乱
2、急性肺水肿和脑水肿 2、胃肠道反应
3、预防急性肾功能衰竭 3、耳毒性
4、加速毒物排出 4、其他偶致皮疹骨髓抑制
二、中效利尿药：氢氯噻嗪 作用：1、利尿 2、降压作用 3、抗利尿作用
应用：1、水肿：是轻中度心性水肿的首选药。 2、降血压 3、尿崩症
不良反应：1、电解质紊乱 2、高尿酸血症 3、升高血糖 4、过敏反应
利尿药和脱水药
利尿药药物分类1. 袢利尿药（loop diuretics）高效能利尿药该类药主要作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部，利尿作用强大，如呋塞米等。
呋噻米（furosemide，速尿）药理作用特异性地抑制髓袢升支Na+-K+-Cl-的共转运子，抑制NaCl的重吸收，降低肾脏的稀释与浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。
还通过增加肾脏的血流量，改变肾皮质内血流分布。
体内过程口服（30分钟）和静脉注射（5分钟）后均起效，主要通过肾小球滤过或肾小管分泌，随尿以原形排泄。
维持时间短（1-3小时）。
临床应用1. 急性肺水肿和脑水肿的抢救治疗通过扩张容量血管，减少回心血量，在未显示利尿作用前已明显改善肺部压力。
2. 其他严重水肿的次选药，不宜用于首选,主要用于其他利尿药无效的严重水肿。
如心、肝、肾性等。
3. 急、慢性肾功能衰竭的治疗充盈肾小管，减少肾小管的萎缩和坏死。
4 .高血钙可抑制钙的重吸收，降低血钙。
5. 加速某些毒物的排泄应用本类药物，结合输液，可使尿量增加。
不良反应1.水和电解质紊乱表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症。
2.耳毒性表现为耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，呈剂量依赖性。
应用时应注意药物的相互作用。
3.高尿酸血症利尿后，血容量下降，导致尿酸重吸收增加。
4.其他胃肠道症状如恶心、呕吐及胃肠出血。
亦可见白细胞减少、过敏反应等。
2. 噻嗪类利尿药(thiazide diuretics ) 中效能利尿药主要作用于远曲小管近端，利尿效能中等，如噻嗪类等。
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)药理作用1. 利尿作用能抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转运子,抑制NaCl的重吸收,产生温和持久的利尿作用。
临床可用于各种原因水肿治疗2.抗利尿作用通过排钠可使血浆渗透压降低而减轻口渴感。
作用机制可能是通过抑制集合管上皮细胞的磷酸二酯酶活性，增加胞内的cAMP含量，从而增加对水的通透性而发挥作用。
作用于内脏系统药物—利尿药和脱水药
4
HN 3 CH2Cl
2
1N
S OO
CH3
甲氯噻嗪
Cl
5
6
7
H2NO2S 8
4
HN H 3 2 1N SH
OO
氢氯噻嗪
CF3
5
6
7
H2NO2S 8
4
HN H 3 2 1N SH
OO
氢氟噻嗪
CF3
5
6
7
H2NO2S 8
4
HN 3
CH2C6H5
2
1N SH OO
苄氟噻嗪
典型药物
（三）弱效利尿药(P155)
2.利尿作用
肾小球滤过后不易被肾小管重吸收，管腔内渗透压升高、 重吸收减少、尿量增加。
典型药物
【临床应用】 20%高渗
脑水肿：降低颅内压消除脑水肿的首选药 防治急性肾功能衰竭 青光眼
【应用注意】
心功不全、肺水肿、活动性颅内出血禁用。
其它脱水药：山梨醇（25%）、50%葡萄糖。
典型药物
【不良反应】
O
C
易水解
O
2
1
11121317 10 9 8 14
16 15
3
O
4 5 6 7 SCOCH3
O
甾体母核
代谢脱乙 酰硫基
OH CH2OH
O CH
O
K+醛固酮Na+
典型药物
【体内代谢】
本药口服吸收较好，生物利
O
用度大于90%，血浆蛋白结
C
O
合率在90%以上（利尿作用
慢、弱、持久）,进入体内后
80%由肝脏迅速代谢为有活
性的坎利酮（canrenone）
【药理学总结】利尿药和脱水药
【药理学总结】利尿药和脱水药利尿药和脱水药一、利尿药是一类作用于肾脏，促进体内水和电解质的排泄，使尿量增加的药物。
根据效能分为三类：高效能（袢利尿药）髓袢升支粗段髓质皮质部，呋塞米；中效能远曲小管近端(髓袢升支粗段皮质部)，噻嗪类；低效能（保钾利尿药）远曲小管和集合管，螺内酯,氨苯蝶啶，近曲小管，碳酸酐酶抑制药高效能利尿药呋塞米(furosemide)，依他尼酸(ethacrynic acid)，布美他尼药理作用和机制1.抑制髓袢升支粗段髓质皮质部NaCl再吸收而发挥利尿作用；2.直接扩张血管临床应用1.急性肺水肿和脑水肿2.严重水肿：心、肝、肾性水肿3.急慢性肾衰，排K＋作用4.高钙血症，排Ca2＋作用5.加速毒物排泄：结合输液不良反应：1水与电解质紊乱低血容量、低K＋、低Na＋低Cl－碱血症、低血镁2.耳毒性，氨基甙类抗生素3. 高尿酸血症，诱发痛风4. 胃肠道影响中效能利尿药噻嗪类、氢氯噻嗪药理作用和机制1.利尿作用：抑制远曲小管近端NaCl的重吸收2.抗利尿作用：尿崩症3.降血压作用：早期：利尿，致血容量降低，降低血压，长期：通过扩张外周血管达到降压效果。
临床应用1. 各种原因引起的轻、中度水肿2.高血压3. 尿崩症4. 特发性高尿钙伴有尿结石者：促进PTH调节的远曲小管Ca2 的重吸收，抑制尿钙的排出不良反应1电解质紊乱2高尿酸血症3代谢变化：导致高血糖、高脂血症4过敏反应：与磺胺类有交叉过敏反应低效能利尿药螺内酯 (安体舒通)其化学结构与醛固酮相似药理作用和机制竞争性抑制远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体，促进排Na 、保K ，利尿作用慢、弱、久。
临床应用1. 各种与醛固酮升高有关的水肿（肝、肾性）2. 充血性心力衰竭不良反应1高血钾，肾功能不全者慎用2.性激素样副作用螺内酯(spironolactone)氨苯蝶啶阿米洛利药理作用及机制1. 抑制远曲小管和集合管对Na 的重吸收（阻滞Na 通道）2. 抑制远曲小管、集合管对K 的分泌，降低Na 的重吸收，使管腔负电荷下降，外电位差下降，K离子分泌减少。
利尿药与脱水药的使用及说明
利尿药与脱水药的使用及说明呋塞米【药理作用】本品主要抑制髓袢升支髓质部和皮质部对Cl-和Na+的再吸收，该段存在着一种同时转运1个Na+、1个K+、2个Cl-的同向转运体系，且可双向进行。
体外研究表明，呋塞米等与该体系呈可逆性结合，并与氯化物竞争细胞膜上的氯化物结合位置而降低该体系的转运能力，从而影响肾髓质高渗状态的形成和维持，减弱尿的浓缩功能，促进Cl-、Na+、K+和水分的大量排出。
其利钠效应远较噻嗪类强大。
由于尿中Cl-、Na+、K+和H+排出增加，而HCO的排出不增加，故长期反复用药可出现低氯性和低钾性碱中毒。
口服后20～30分钟内开始利尿，1～2小时达最高峰，持续6～8小时；静脉注射后2～5分钟出现作用，0.5～1.5小时发挥最大效应，持续4～6小时。
用噻嗪类利尿药无效的患者，即使在肾小球滤过率发生障碍（肾小球滤过率＜2ml/min）时，使用本品有时亦能奏效，有人认为本品对近曲小管、肾小球滤过也有作用。
口服吸收迅速但不完全。
生物利用度60％～70％；血浆蛋白结合率高达91％～97％；半衰期为30～60分钟，肾功能不全患者的半衰期可延长为10～20小时；约10％在体内代谢，主要经肾以原形排出；当心、肾功能不全时，则以非经肾清除为主，如经胆汁出现于粪便中；血浆治疗浓度为0.2～0.3μg/ml（0.6～0.9μmol/L）。
但血浆药物浓度与利尿效应的关系不恒定，因有较明显的个体差异。
24小时后本品在组织内无明显潴留。
【适应证】临床上用于治疗心源性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、循环功能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿，并可促使上部尿道结石的排出。
其利尿作用迅速、强大，多用于其他利尿药无效的严重患者。
由于水、电解质丢失明显等原因，故不宜常规使用。
静脉给药（20～80mg）可治疗肺水肿和脑水肿。
药物中毒时可用来加速毒物的排泄。
【用法与用量】（1）肌内注射或静脉注射：隔天1次，每次20mg，必要时亦可每天1～2次。
利尿药及脱水药
单独使用利尿药可能导致电解质紊乱、血容量不足等不良反应，而联合使用脱水药可以降 低这些不良反应的发生风险。
联合应用的方法和注意事项
药物选择
给药方式
根据患者的病情和药物作用机制，选择适 当的利尿药和脱水药进行联合应用。
根据药物性质和患者情况，选择适当的给 药方式，如口服、静脉注射等。
剂量调整
脱水药的临床应用
治疗脑水肿
治疗肾功能不全
对于脑水肿等颅内压增高的患者，脱 水治疗可以降低颅内压，减轻脑组织 水肿，改善脑缺氧。
对于肾功能不全患者，脱水治疗可以 促进肾脏排泄水分，减轻水肿和高血 压等症状。
治疗急性心力衰竭
对于急性心力衰竭患者，脱水治疗可 以减轻心脏负担，缓解呼吸困难等症 状。
03
风险
虽然联合用药可以增强治疗效果，但也存在一定的风险，如 电解质紊乱、血容量不足、肝肾功能损伤等。因此，在使用 过程中需要严格掌握适应症和禁忌症，密切监测患者反应， 以确保用药安全。
04
利尿药及脱水药的副作用和不良 反应
利尿药的副作用和不良反应
01
02
03
04
电解质紊乱
利尿药可能导致低钾、低钠等 电解质紊乱症状，如乏力、心
低效利尿药
如螺内酯、氨苯蝶啶等， 主要作用于集合管，促进 K+、H+、Na+的排泄。
利尿药的作用机制
抑制肾小管重吸收
利尿药通过抑制肾小管特 定部位对钠离子的重吸收 ，增加钠离子的排泄，从 而发挥利尿作用。
增加肾血流量
部分利尿药能扩张肾血管 ，增加肾血流量，从而增 加尿量。
改变肾小球滤过率
利尿药能改变肾小球滤过 膜的通透性，促进原尿中 的水分和电解质排泄。
利尿药和脱水药
─ H+及K+排出增多 由于Na＋排出较多，促进K+Na+交换和H+-Na+交换，故尿中H+及K+排出增 多，引起低血钾及低盐综合征。
─ CI－的排出大于Na+，易引起低氯性碱中毒。 ─ 抑制Ca2＋、Mg2＋的重吸收，促进Ca2＋、Mg2＋
排出，产生低镁血症，而Ca2＋流经远曲小管时 可被重吸收，故较少发生低钙血症。
利尿药和脱水药
甘露醇mannitol
【药理作用】
1．脱水作用 口服不吸收，静脉注射后能升高血浆渗透压， 使细胞内水分向组织间隙渗透，使组织间液水分向血浆 转移引起组织脱水。
2．利尿作用 机制
➢ 渗透性脱水作用，增加血容量，提高肾小球滤过率， 产生利尿作用；
➢ 作用于近曲小管，减少Na+的重吸收，促进水的排出而 利尿；
利尿药和脱水药
2．降压作用 ─ 利尿 ─ 降低血管对儿茶酚胺的敏感性
3．抗尿崩症作用 ─ 降低血钠浓度而减轻渴感 ─ 抑制磷酸二酯酶，增加远曲小管和集合管细胞内 cAMP的含量，提高远曲小管和集合管对水的通透性， 使水的重吸收增加，减少尿的排出而产生抗利尿作用。
利尿药和脱水药
【临床应用】
1．水肿 是轻、中度心性水肿的首选利尿药，与强心苷合 用时应注意补钾。对肾性水肿以轻型水肿效果较好， 对严重肾功能不全者疗效较差，对肝性水肿与螺内酯 合用效果较好，但易致血氨升高，有加重肝昏迷的危 险，应慎用。
药物相互作用
氨基糖苷、头孢、华法林，糖皮质激素
利尿药和脱水药
噻嗪类thiazides，benzothiazides 噻嗪类药物利尿作用相似，基本药物有氢氯噻 嗪、三氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、环戊甲噻嗪 等。氯噻酮chlortalidon、吲达帕胺indapamide、希 帕胺xipamide化学结构与噻嗪类不同，但药理作用、 利尿作用机制、主要用途及不良反应相似，因此把 这类药叫作噻嗪样作用利尿药。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
利尿药与脱水药
高效能利尿剂
作用：1、影响尿的稀释功能和浓缩功能
2、增加肾血流量，肾小球滤过率
3、缓解肺水肿
（可作为抢救）不良反应及用药护理
1、水与电解质紊乱
2、
3、高尿酸血症
4、非甾体抗炎药消炎药，减轻其利尿作用、抑制排Na+
静脉滴注宜选用生理盐水，不宜选用葡萄糖
二、中效能利尿剂
作用：利尿作用、抗利尿作用
低效能利尿剂
作用：抑制K+—Na+交换，产生排Na+,保K+的利尿作用适应症：治疗各类轻、中度高血压
不良反应：最常见的不良反应
脱水药
口服不吸收需静脉滴注
急性肺水肿首选。